Association of carotid atheroma plaque with IL-18 levels and with polymorphisms in the IL-18 receptor gene in a Mediterranean population

Abstract

Background

Atherosclerosis is an inflammatory disease. Interleukin 18 (IL-18) is an inflammatory molecule that has been linked to the development of atherosclerosis and cardiovascular disease.

Objective

To evaluate the possible relationship between plasma levels of IL-18 and the presence of atherosclerosis evaluated at the carotid level, as well as to analyze the possible modulation by different polymorphisms in a Mediterranean population.

Material and methods

746 individuals from the metropolitan area of ​​Valencia were included, recruited over a period of 2 years. Hydrocarbon and lipid metabolism parameters were determined using standard methodology and IL-18 using ELISA. In addition, carotid ultrasound was performed and the genotype of 4 SNPs related to the IL-18 signaling pathway was analyzed.

Results

Patients with higher plasma levels of IL-18 had other associated cardiovascular risk factors. Elevated IL-18 levels were significantly associated with higher carotid IMT and the presence of atheromatous plaques. The genotype with the A allele of the SNP rs2287037 was associated with a higher prevalence of carotid atheromatous plaque. On the contrary, the genotype with the C allele of the SNP rs2293224 was associated with a lower prevalence of atheromatous plaque.

Conclusions

High levels of IL-18 were significantly associated with a higher carotid IMT and the presence of atheromatous plaques, which appear to be influenced by genetic factors, as evidenced by associations between SNPs in the IL-18 receptor gene and the presence of atheroma plaque.

Resumen

Antecedentes

La arteriosclerosis es una enfermedad inflamatoria. La interleucina 18 (IL-18) es una molécula inflamatoria que se ha relacionado con el desarrollo de arteriosclerosis y enfermedad cardiovascular.

Objetivo

Evaluar la posible relación entre los niveles plasmáticos de IL-18 y la presencia de arteriosclerosis evaluada a nivel carotídeo, así como analizar la posible modulación por diferentes polimorfismos en una población mediterránea.

Material y métodos

Se incluyeron 746 individuos procedentes del área metropolitana de Valencia, reclutados durante un período de 2 años. Se determinaron parámetros del metabolismo hidrocarbonado y lipídico mediante metodología estándar e IL-18 mediante ELISA. Además, se realizó ecografía carotídea y se analizó el genotipo de 4 SNPs relacionados con la vía de señalización de IL-18.

Resultados

Los pacientes con niveles plasmáticos más elevados de IL-18 presentaron otros factores de riesgo cardiovascular asociados. Los niveles elevados de IL-18 se asociaron de forma significativa con un mayor GIM carotídeo y con la presencia de placas de ateroma. El genotipo con el alelo A del SNP rs2287037 se asoció con mayor prevalencia de placa de ateroma carotídea. Por el contrario, el genotipo con el alelo C del SNP rs2293224 se asoció con una menor prevalencia de placa de ateroma.

Conclusiones

Los niveles elevados de IL-18 se asociaron de forma significativa con un mayor GIM carotídeo y con la presencia de placas de ateroma, que parecen estar influenciados por factores genéticos, como lo demuestran las asociaciones entre los SNPs en el gen del receptor de IL-18 y la presencia de placa de ateroma.