El objetivo de nuestro estudio ha sido determinar las posibles diferencias entre varones y mujeres de una serie de factores de riesgo asociados a la enfermedad coronaria.
Pacientes y métodosSe estudió a 502 pacientes (251 mujeres y 251 varones) consecutivos, a los cuales se realizó una coronariografía para determinar la presencia o ausencia de enfermedad coronaria, y una extracción sanguínea para determinar las concentraciones de colesterol total, colesterol unido a lipoproteínas de alta densidad (cHDL), triglicéridos, colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad (cLDL), apolipoproteína A1 y apolipoproteína B100. Se cumplimentó un cuadernillo con antecedentes personales, datos sobre peso y talla, hábito tabáquico y presencia de dislipemia, hipertensión arterial y diabetes mellitus.
ResultadosLas mujeres con enfermedad coronaria (59,6%) presentaron concentraciones más altas, y estadísticamente significativas, de triglicéridos y más bajas de cHDL y apolipoproteína A1. Asimismo, la presencia de hipertensión arterial, diabetes mellitus y dislipemia estuvo claramente asociada con la enfermedad. En los varones con enfermedad coronaria (80,9%), la dislipemia y la diabetes mellitus presentaron una asociación significativa, mientras que el colesterol total, el cLDL y la apolipoproteína B presentaron valores inferiores y estadísticamente significativos, posiblemente debido al tratamiento con hipolipemiantes en un porcentaje alto. En el análisis multivariante, la hipertensión arterial (odds ratio [OR]=2,411; intervalo de confianza [IC] del 95%, 1,284-4,524), la dislipemia (OR=2,433; IC del 95%, 1,360-4,352) y los valores de cHDL (OR=0,971; IC del 95%, 0,951-0,992) se asociaron de forma independiente con la enfermedad coronaria en las mujeres, mientras que en los varones lo fueron la dislipemia (OR=3,453; IC del 95%, 1,545-7,718) y el colesterol (OR=0,987; IC del 95%, 0,975-0,998).
ConclusionesLos resultados de nuestro estudio presentan la hipertensión arterial y los valores bajos de cHDL como factores de riesgo asociados a la enfermedad coronaria diferenciadores entre varones y mujeres.
To determine the possible sex-related differences of certain cardiovascular risk factors associated with angiographically proven coronary heart disease (CHD).
Patients and methodsThe study consisted of 502 consecutive patients (251 men and 251 women) who underwent coronary arteriography to establish or rule out the presence of coronary artery disease. Blood samples were taken to determine the following parameters: total cholesterol, triglycerides, HDL-cholesterol, LDL-cholesterol, apolipoprotein A1 and apolipoprotein B100. The patients answered a questionnaire on their smoking and drinking habits, clinical history and treatments for high blood pressure, dyslipaemia and diabetes. Their weight and height were taken to calculate Body Mass Index (BMI).
ResultsIn women, the group with CHD (59.6%) had statistically significant higher levels of triglycerides, lower HDL-cholesterol and apolipoprotein A1. Hypertension, diabetes and dyslipaemia were clearly associated with CHD. In men, the high prevalence of dyslipaemia and diabetes were associated with the group with CHD (80.9%), whereas levels of cholesterol, LDL cholesterol and apolipoprotein B100 were statistically significantly lower, possibly due to thefact that a very high, statistically significant, number of them were undergoing statin treatment. In a multivariate analysis, hypertension (odds ratio [OR]=2.411; 95% confidence interval [CI], 1.284-4.524), dyslipaemia (OR=2.433; 95% CI, 1.360-4.352) and HDL-cholesterol levels (OR=0.971; 95% CI, 0.951-0.992) were independently associated with CHD in women, whereas in men dyslipaemia (OR=3.453; 95% CI, 1.545-7.718) and cholesterol levels (OR=0.987; 95% CI, 0.975-0.998) were.
ConclusionsHypertension and low levels of HDL-cholesterol levels are differentiating riskfactors for coronary heart disease between men and women.
Las enfermedades cardiovasculares (ECV) son actualmente la primera causa de mortalidad y morbilidad en los países desarrollados1. Su presentación clínica se ha relacionado, generalmente, con el sexo masculino, debido sobre todo a la falta de representación de mujeres en ensayos clínicos aleatorizados, lo que hizo que se le restara importancia a los factores de riesgo cardiovascular en las mujeres, y se extrapolaran los resultados obtenidos en estudios de población masculina, provocando importantes lagunas en torno a la presencia de la ECV en la mujer. En los últimos años, la incidencia de enfermedades en las mujeres, como dislipemia, hipertensión arterial y enfermedad coronaria, ha ido en aumento, siendo las enfermedades cardiovasculares la causa del 55% de la mortalidad en las mujeres europeas en el 2004, mientras que en los varones fue del 43%, según datos de la Organización Mundial de la Salud2.
Las enfermedades cardíacas pueden presentarse de forma diferente en varones y mujeres, los mecanismos fisiopatológicos son distintos y el equilibrio riesgo/beneficio de los tratamientos más comúnmente aceptados puede no ser el mismo3–5. Las mujeres desarrollan enfermedad coronaria a edades más avanzadas que el varón, aproximadamente una década más tarde6, pero cuando lo hacen, tienen en general un perfil de riesgo mayor, lo que conduce a un pronóstico peor.
Aunque hay muy pocos estudios orientados de forma específica a la población femenina, en estudios recientes se ha visto que los factores de riesgo cardiovascular en la mujer presentan diferencias respecto a los varones7–9.
El objetivo de nuestro estudio ha sido determinar las posibles diferencias entre varones y mujeres en cuanto a la asociación de una serie de factores de riesgo cardiovascular y la presencia de enfermedad coronaria comprobada angiográficamente.
MaterialPacientes y métodosSe estudió a 502 pacientes (251 varones y 251 mujeres), ingresados consecutivamente en el laboratorio de hemodinámica del Hospital de Basurto, a los que se efectuó un cateterismo cardíaco. La coronariografía se realizó en todos ellos por punción de arteria femoral según técnica de Judkins, y se cateterizaron el ventrículo izquierdo y los 3 troncos coronarios principales. Se consideró la presencia de enfermedad arterial coronaria (CAD+) cuando hubo una obstrucción superior al 50% en uno de los vasos principales.
Durante su estancia en el hospital, se les realizó un cuestionario sobre hábito tabáquico, ingesta de alcohol, antecedentes clínicos de hipertensión arterial, dislipemia y diabetes mellitus. Se les determinó el peso y la talla para el cálculo del índice de masa corporal (IMC).
La extracción sanguínea se realizó en estado de ayunas, previamente a la realización de la coronariografía, y se envió al laboratorio donde se obtuvieron por centrifugación subfracciones de suero y plasma, en las cuales se determinaron los parámetros siguientes: colesterol total (CT), triglicéridos (TG), colesterol unido a lipoproteínas de alta densidad (cHDL), colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad (cLDL), apolipoproteína A1 (Apo A1) y apolipoproteína B100 (Apo B100). De la muestra restante, se congelaron a −76 °C varias alícuotas con el objeto de conseguir un banco de muestras que permitiera, en un futuro, incluir nuevas determinaciones.
Las Apo A1 y B100 se analizaron por métodos inmunoturbidimétricos (Tina-quant), con un intervalo de medición de 20-400 mg/dl, siendo el coeficiente de variación (CV) interserie para la Apo A1 de 2,4% (x = 40 mg/dl) y 1,6% (x = 176 mg/dl) y para la Apo B de 2,5% (x = 29 mg/dl) y 1,1% (x = 112 mg/dl). La lipoproteína (Lp) (a) se determinó por ELISA (TintElize Lp[a]. Biopool), siendo el intervalo de medición de 0–60 mg/dl y el CV interserie de 7,7% (x = 10 mg/dl) y 2,7% (x = 40 mg/dl). El CT, los TG y el cHDL se determinaron por métodos enzimáticos habituales (Roche Diagnóstica). El cLDL se calculó mediante la fórmula de Friedewald.
La comisión de ensayos clínicos del Hospital de Basurto aceptó el protocolo del estudio. Todos los pacientes fueron informados del éste, debiendo aceptar su inclusión en él firmando el consentimiento informado revisado por la comisión.
Análisis estadísticoLos valores de laboratorio se expresaron como medias ± desviaciones estándar. Para valorar las diferencias entre medias de variables cuantitativas se utilizó la t de Student y para las variables categóricas se empleó el test de la χ2.
Para determinar cuáles de los parámetros estudiados resultaban predictores independientes de la enfermedad coronaria, se utilizó el análisis de regresión múltiple. En todos los casos se consideró significativo un valor de p < 0,05.
Para el análisis estadístico, se utilizó el paquete estadístico SPSS v 14.1.
ResultadosDe las 251 mujeres estudiadas, con una edad media ± desviación estándar de 67,27 ± 11,05 años, 150 (59,6%) presentaron enfermedad arterial coronaria (CAD+), mientras que esta prevalencia en los varones estudiados, con una edad media ± desviación estándar de 64,35 ± 11,29 años, fue del 80,9% (203 pacientes), siendo estas diferencias estadísticamente significativas (p < 0,001).
Al comparar las características basales entre varones y mujeres, encontramos diferencias significativas en cuanto a la edad (p < 0,005), el consumo de alcohol y tabaco (p < 0,001) y la prevalencia de hipertensión arterial (p < 0,001), pero no con el IMC, si bien es de reseñar que los valores medios obtenidos en ambos sexos fueron de sobrepeso (tabla 1).
Características clínicas y demográficas de la muestra global
| Varones (n = 251) | Mujeres (n = 251) | p | |
| Edad | 63,94 ± 11,26 | 66,68 ± 10,58 | 0,005 |
| IMC (kg/m2 ) | 27,63 ± 3,50 | 27,97 ± 4,61 | 0,359 |
| Alcohol (g/ semana) | 201,77 ± 219 | 101,38 ± 82,81 | 0,001 |
| Fumadores (%) | 27,3 | 12,9 | 0,001 |
| Dislipemia (%) | 62,8 | 59,8 | 0,495 |
| Hipertensión arterial (%) | 50 | 72 | 0,001 |
| Diabetes mellitus (%) | 25,9 | 32,6 | 0,107 |
IMC: índice de masa corporal.
Las variables cuantitativas se expresan como media ± desviación estándar, y las cualitativas, como porcentajes.
Para valorar las diferencias entre las medias de variables cuantitativas se utilizó el test de la t de Student. Para las variables cualitativas se utilizó la χ2.
En la tabla 2 se muestra la distribución de los diferentes parámetros lipídicos estudiados. Las mujeres mostraron concentraciones mayores y estadísticamente significativas de CT (p < 0,004), cHDL (p < 0,001) y Apo A1 (p < 0,001).
Valores medios de los diferentes parámetros lipídicos estudiados
| Varones (n = 251) | Mujeres (n = 251) | p | |
| CT (mg/dl) | 183,50 ± 37,72 | 194,90 ± 45,93 | 0,004 |
| cHDL(mg/dl) | 42,81 ± 10,58 | 50,36 ± 14,02 | 0,001 |
| Triglicéridos (mg/dl) | 138,43 ± 75,36 | 126,31 ± 62,29 | NS |
| cLDL (mg/dl) | 114,35 ± 31,13 | 119,70 ± 39,34 | NS |
| Apo A1 (mg/dl) | 128,68 ± 25,07 | 143,13 ± 28,79 | 0,001 |
| Apo B (mg/dl) | 104,14 ± 23,54 | 103,01 ± 28,53 | NS |
Apo B: apolipoproteína B; apo A: apolipoproteína A; cHDL: colesterol unido a lipoproteínas de alta densidad; cLDL: colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad; CT: colesterol total; NS: no significativo.
Las variables se expresan como media ± desviación estándar.
Los valores de p para las diferencias entre grupos se determinaron por la t de Student.
Las características clínicas y demográficas de la muestra estudiada distribuida en 2 grupos, según la presencia o ausencia de enfermedad coronaria (cAd+ y CAD-, respectivamente), se muestran en la tabla 3. Las mujeres y los varones con CAD+ muestran prevalencias más elevadas y significativas de dislipemia y diabetes mellitus, mientras que la hipertensión arterial sólo es significativa en el grupo de mujeres (p < 0,001).
Características clínicas y demográficas de la muestra de mujeres y varones con CAD+ y CAD-
| Mujeres | Varones | |||||
| CAD+ | CAD- | p | CAD+ | CAD- | p | |
| Edad | 67,27 ± 11,05 | 65,86 ± 9,89 | NS | 64,35 ± 11,29 | 62,21 ± 11,08 | NS |
| IMC | 27,96 ± 4,59 | 27,99 ± 4,65 | NS | 27,46 ± 3,52 | 28,34 ± 3,34 | NS |
| Alcohol | 109,87 ± 87,85 | 87,22 ± 73,85 | NS | 203,72 ± 213,93 | 193,58 ± 242,75 | NS |
| Tabaco (%) | 15,5 | 9 | NS | 28,8 | 21,3 | NS |
| Dislipemia (%) | 69,2 | 46 | 0,001 | 65,5 | 51,1 | 0,065 |
| Hipertensión arterial (%) | 79,9 | 60,4 | 0,001 | 51,5 | 43,8 | NS |
| Diabetes mellitus (%) | 38,2 | 24,5 | 0,026 | 28,6 | 14 | 0,047 |
IMC: índice de masa corporal; NS: no significativo.
Las variables cuantitativas se expresan como media ± desviación estándar, y las cualitativas, como porcentajes.
Para valorar las diferencias entre medias de variables cuantitativas se utilizó el test de la t de Student. Para las variables cualitativas se utilizó la χ2
Respecto al perfil lipídico, las mujeres con CAD+presentan valores estadísticamente significativos más elevados de TG (p < 0,036) y más bajos de cHDL y Apo A1 que las mujeres con CAD-. Los varones con CAD+ presentan valores más bajos, y estadísticamente significativos, de CT, cLDL y Apo B que el grupo con CAD–(tabla 4).
Perfil lipídico de la muestra de mujeres y varones con CAD+ y CAD-
| Mujeres | Varones | |||||
| CAD+ | CAD- | p | CAD+ | CAD- | p | |
| CT | 194,19 ± 49,49 | 195,95 ± 40,41 | NS | 179,91 ± 36,20 | 198,44 ± 40,60 | 0,003 |
| cHDL | 47,98 ± 13,66 | 53,76 ± 13,89 | 0,002 | 42,28 ± 10,37 | 44,84 ± 11,27 | NS |
| Triglicéridos | 133,42 ± 68,60 | 115,91 ± 50,26 | 0,036 | 136,63 ± 74,33 | 145,84 ± 79,91 | NS |
| cLDL | 119,95 ± 42,52 | 119,36 ± 34,62 | NS | 111,76 ± 29,66 | 124,80 ± 34,95 | 0,015 |
| Apo A1 | 139,01 ± 29,77 | 149,20 ± 26,26 | 0,006 | 127,58 ± 25,15 | 133,27 ± 24,45 | NS |
| Apo B | 104,91 ± 29,53 | 100,21 ± 26,88 | NS | 102,35 ± 23,56 | 111,69 ± 22,16 | 0,013 |
Apo B: apolipoproteína B; apo A: apolipoproteína A; cHDL: colesterol unido a lipoproteínas de alta densidad; cLDL: colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad; CT: colesterol total; NS: no significativo.
Las variables se expresan como media ± desviación estándar; los valores de p para las diferencias entre grupos se determinaron por la t de Student.
El análisis multivariante (tabla 5) ajustado por edad, diabetes mellitus y tabaco revela que la hipertensión arterial, la dislipemia y el cHDL se asocian de forma independiente con la enfermedad coronaria en las mujeres, mientras que en los varones lo son la dislipemia y el CT.
Parámetros asociados de forma independiente con la presencia de enfermedad arterial coronaria (CAD+). Análisis multivariante
| OR | IC del 95% | p | ||
| Mujeres | ||||
| Dislipemia | 2,433 | 1,360-4,524 | 0,003 | |
| Hipertensión arterial | 2,411 | 1,284-4,524 | 0,006 | |
| cHDL | 0,971 | 0,951-0,992 | 0,007 | |
| Varones | ||||
| Dislipemia | 3,235 | 1,545-7,718 | 0,003 | |
| Colesterol total | 0,987 | 0,975-0,998 | 0,020 | |
cHDL: colesterol unido a lipoproteínas de alta densidad; IC: intervalo de confianza; OR: odds ratio.
La enfermedad coronaria en España es la primera causa de mortalidad en varones y la segunda en mujeres. La tasa de mortalidad ajustada por edad debida a las enfermedades del sistema circulatorio es aproximadamente un 40% superior en los varones y en el caso de la mortalidad por cardiopatía isquémica, esta diferencia es del doble10. En las mujeres, el incremento de la mortalidad cardiovascular con la edad es bastante superior al de la mortalidad total, especialmente en el caso de la cardiopatía isquémica, que pasa de 8 muertes por cada 100.000 mujeres a los 45–54 años, a 156 por 100.000 a los 65–74 años. Tal como cabía esperar, en nuestro estudio la prevalencia de enfermedad arterial coronaria fue superior en los varones, mientras que la edad fue superior en las mujeres CAD+, confirmándose que las mujeres desarrollan la enfermedad coronaria con un retraso temporal respecto a los varones y que, a pesar de tener menos riesgo cardiovascular, tienen una mayor mortalidad proporcional, bruta y un mayor número de muertes por esta causa11.
Sobre la distribución de los factores de riesgo coronario clásicos, se observa que ésta difiere entre sexos y en las mujeres se observa una prevalencia mayor de hipertensión arterial y un consumo menor de tabaco y de alcohol. En el seguimiento realizado a los 5.070 pacientes del estudio Framingham, Stokes et al12 encontraron además una prevalencia mayor de diabetes mellitus, factor que en nuestro estudio es mayor, pero sin llegar a ser la diferencia estadísticamente significativa.
El perfil lipídico en las mujeres también fue distinto al que presentaban los varones, mostrando valores más elevados de cHDL, CT y Apo A1. Los TG, sin llegar a ser significativos, fueron superiores en los varones. Estos resultados son semejantes a los descritos recientemente por Hammoudeh et al13 en un estudio realizado en 5.000 pacientes.
En el grupo de varones, llama la atención que los valores de CT, cLDL y Apo B fueron significativamente menores en el grupo de pacientes con obstrucción coronaria, debido posiblemente a que un 61,6% estaba en tratamiento con hipolipemiantes.
En el análisis multivariante, la dislipemia, la hipertensión arterial y los valores de cHDL se relacionaron de forma independiente con la enfermedad coronaria en mujeres. Esto confirma a estos factores como los más potentes para predecir la enfermedad en el grupo de mujeres estudiadas. Los TG, factor de riesgo cardiovascular muy discutido14–16, y la Apo A1 perdieron su significación en el ajuste multivariante, lo que nos hace pensar que los valores altos de TG y bajos de Apo A1 se asocian con un riesgo aumentado de presentar enfermedad coronaria en las mujeres, pero esta asociación se debilita a medida que se tienen en cuenta otros factores de riesgo. En los varones, la presencia de dislipemia y los valores bajos de CT se asociaron de forma independiente con la enfermedad coronaria.
En conclusión, nuestros resultados indican que los factores de riesgo cardiovascular presentan diferencias de sexo a la hora de su asociación con la enfermedad coronaria. La hipertensión arterial y los valores bajos de cHDL se presentan como predictores diferenciadores entre los varones y las mujeres de nuestro estudio.
Este estudio se ha realizado gracias a la subvención concedida en la 6.a convocatoria 2007 a entidades sin ánimo de lucro I+D+I social para proyectos de investigación e innovación de la Bilbao Bizkaia Kutxa.