El objetivo de este estudio fue determinar el efecto de una terapia hipoglucémica intensificada en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 sobre la distribución de fosfolipasa A2 entre lipoproteínas de alta (HDL) y de baja densidad (LDL) y su relación con el perfil lipídico y otras propiedades cuantitativas de LDL. Se reclutaron 42 pacientes con diabetes mellitus tipo 2 sobre la base de un pobre control glucémico y unos niveles de colesterol plasmático de colesterol LDL normales o cercanos a los normales. El consejo sobre estilo de vida y la terapia farmacológica hipoglucémica fueron intensificados para mejorar el control glucémico pero sin modificar la terapia hipolipemiante. A los 4±2 meses, la hemoglobina glucosilada disminuyó alrededor de un 2%, y el único efecto significativo sobre el perfil lipídico fue una disminución en la concentración plasmática de ácidos grasos no esterificados y de apolipoproteína B. El tamaño de LDL aumentó y la proporción de LDL electronegativa disminuyó de forma significativa. En paralelo, la actividad total de fosfolipasa A2 asociada a lipoproteína (Lp-PLA2) disminuyó significativamente, promoviendo una redistribución de actividad Lp-PLA2 al aumentar su proporción en lipoproteínas HDL. La mejora en el control glucémico condujo a cambios más marcados en la actividad y la distribución de Lp-PLA2 en pacientes con diabetes quienes, a su vez, no habían recibido terapia hipolipemiante. En conclusión, la optimización del control glucémico en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 promueve cambios ateroprotectores, incluyendo tamaño de LDL más grandes, disminución de LDL electronegativas y una proporción de actividad PLA2 aumentada en HDL.
ComentarioLos pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (DM2) presentan una dislipidemia aterogénica caracterizada por hipertrigliceridemia, concentraciones disminuidas de HDL y aumento en la concentración de apoB. Además, las LDL de los sujetos afectados son más pequeñas y densas, y tanto su grado de modificación por lipoperoxidación como su carga eléctrica negativa son mayores en comparación con las de los sujetos normoglucémicos. Uno de los factores involucrados en este tipo de alteraciones es la Lp-PLA2. La Lp-PLA2 se encuentra asociada a riesgo cardiovascular aumentado en la población general y en diabéticos y se le ha atribuido un papel aterogénico cuando circula unida a LDL y antiaterogénica cuando circula asociada a HDL1. La Lp-PLA2 presenta una distribución anormal en situaciones en las que la concentración de HDL se encuentra disminuida, como ocurre en sujetos afectados de hiperlipidemia familiar combinada o diabetes.
Existen datos previos que indican que el control glucémico mejora el perfil dislipidémico aterogénico en diabéticos2. En el presente trabajo se evalúa el efecto de la mejora del control glucémico sobre la concentración y la distribución de Lp-PLA2 y su relación con el tamaño de LDL y con los índices de modificación de LDL. La intensificación del control glucémico produjo una reducción sustancial en la actividad Lp-PLA2, especialmente en los sujetos que no recibieron ninguna terapia antilipemiante, y esta reducción fue atribuible a la disminución en plasma de lipoproteínas que contienen apoB en combinación con un aumento concomitante de la proporción relativa de Lp-PLA2 unida a la fracción HDL. Otro aspecto destacable de este trabajo es que el efecto de la optimización glucémica resultó ser más efectivo en pacientes que no se encontraban bajo tratamiento hipolipemiante, y este hallazgo fue atribuido al menor margen de mejora que les confiere el perfil lipídico, en general más favorable en los sujetos tratados con fármacos hipolipemiantes.
En resumen, este estudio aporta datos muy útiles en la práctica clínica, ya que se demuestra que la intensificación del control glucémico comporta por sí sola una mejora en las propiedades aterogénicas tanto cualitativas como cuantitativas de sus LDL en pacientes con DM2 con concentraciones de colesterol de LDL normales o casi normales; esta mejora es mayor en los sujetos que no recibieron ninguna terapia hipolipemiante. A pesar del pequeño tamaño de la población analizada y a la espera de ser confirmados en estudios con grupos de pacientes más grandes, los datos de este estudio muestran que un control glucémico intensificado ofrece beneficios adicionales en este tipo de pacientes diabéticos, contribuyendo potencialmente a reducir su riesgo cardiovascular.