La proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9) se une al receptor de lipoproteínas de baja densidad (rLDL), lo acompaña al lisosoma para su destrucción y de este modo evita la recirculación del rLDL a la superficie celular de los hepatocitos. En consecuencia, el número de rLDL disminuye y el aclaramiento del colesterol unido a LDL (cLDL) se reduce. Se han descrito mutaciones con ganancia de función en PCSK9 que cursan con un notable incremento en la concentración de cLDL y mutaciones con pérdida de función, que se acompañan de modestas reducciones de cLDL y bajas tasas de enfermedad cardíaca coronaria. La PCSK9 se ha convertido en una prometedora diana terapéutica para disminuir la colesterolemia. En esta revisión se aportan los últimos y principales datos sobre la regulación de PCSK9 y su función molecular en la homeostasis del colesterol.
Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) binds to the low-density lipoprotein receptor (LDLr) and then targets it for lysosomal degradation in cells, thus preventing LDLr from recycling back to the hepatocyte surface, with a consequent decrease in LDLr density and clearance of LDL-cholesterol (LDLc). There have been reports of both gain-of-function mutations in the PCSK9 gene that cause a marked increase in LDLc conentrations and loss-of-function mutations, which lead to modest reductions in LDLc and low rates of coronary heart disease. The PCSK9 gene has become a promising therapeutic target to reduce blood cholesterol levels. This review discusses the most interesting recent data on PCSK9 regulation and its molecular function in cholesterol homeostasis.