La adherencia al tratamiento con somatotropina se relaciona con el aumento de la velocidad de crecimiento y la mejora de la talla adulta. El objeto de este estudio es conocer la adherencia de pacientes en tratamiento con dispositivo electrónico y determinar la relación con diferentes variables (edad, sexo, duración del tratamiento, diagnóstico, talla y velocidad de crecimiento).
Material y métodosEstudio descriptivo, longitudinal y retrospectivo de menores de 14 años de la consulta de Endocrinología Pediátrica del Hospital General Universitario de Ciudad Real, en tratamiento con somatotropina administrada con el dispositivo electrónico Easypod®. Se realiza seguimiento de la adherencia durante 12 meses. Se define adherencia según la fórmula: (días administrados a la dosis prescrita/días prescritos)×100. El análisis de los datos se realizó con el software SPSS.
ResultadosSe recogió a 30 pacientes: predominio varones (57%), edad media 6,09 años, menores de 5 años el 51%. Las causas más frecuentes de tratamiento: pequeño para la edad gestacional (55%) y déficit de hormona de crecimiento (38%). Tiempo medio de tratamiento 4,3 años (3,6-5). Se evidenció una adherencia media del 92,3% (87,7-96,9), observándose una correlación significativa con la edad (R de Pearson = –0,384; p = 0,03) y la duración del tratamiento (R de Pearson = –0,537; p = 0,003).
ConclusionesLa adherencia en nuestros pacientes con dispositivo electrónico es alta (92,3%), relacionándose inversamente con la edad y la duración del tratamiento. El uso de dispositivos electrónicos permite un seguimiento del cumplimiento terapéutico, lo que repercute en la optimización del tratamiento.
Adherence to somatotropin treatment is associated with increased growth velocity and improved adult height. The purpose of this study is to determine the adherence of patients undergoing treatment with an electronic device and its relationship with different variables (age, gender, duration of treatment, diagnosis, height, and growth rate).
Material and methodsDescriptive, longitudinal and retrospective study of children less than 14 years of age undergoing treatment with somatotropin administered with the Easypod® electronic device in the Paediatric Endocrinology Outpatient Clinic of the General University Hospital of Ciudad Real, Spain. Adherence was monitored for 12 months and was defined according to the equation: (days administered at the prescribed dose / prescribed days)×100. The data analysis was performed using SPSS software.
ResultsData were collected from 30 patients, with a predominance of males (57%), a mean age of 6.09 years, with 51% of children less than 5 years old. The most common reasons for the treatment were: small for gestational age (55%) and growth hormone deficiency (38%). The mean duration of treatment was 4.3 years (3.6-5). A mean adherence of 92.3% (87.7-96.9) was observed, and there was a significant correlation with age (Pearson R = -0.384, P=.03), and duration of treatment (Pearson R = -0.537; P=.003).
ConclusionsThe adherence in our patients with electronic device is high (92.3%), and is inversely associated with age and duration. The use of electronic devices allows monitoring of therapeutic compliance, which affects the optimisation of treatment.
La falta de adherencia al tratamiento con somatotropina supone la principal causa de mala respuesta al mismo1. Se trata de un hecho especialmente relevante en esta terapia, ya que es un tratamiento diario, que a menudo se prolonga durante años, resulta complejo de administrar y no está relacionado con una patologÃa que suponga una amenaza para la vida, por lo que puede coexistir una falta de motivación para su correcto cumplimiento entre los pacientes y familiares. Sin embargo, la adherencia al tratamiento es fundamental ya que se relaciona con el aumento de velocidad de crecimiento y secundariamente con una mejorÃa de la talla adulta2,3.
La identificación de la falta de cumplimiento en el tratamiento con somatotropina tiene importantes repercusiones clÃnicas y económicas, ya que permite diferenciar entre pacientes no respondedores y pacientes no cumplidores, evitando pruebas innecesarias, asà como permitiendo una optimización de la dosis1.
Los datos publicados hasta el momento sobre adherencia son muy dispares, debido en gran parte a la variabilidad en la metodologÃa de recogida de datos y a los diferentes tipos de dispositivos empleados para la administración del tratamiento. Desde el año 2007 están disponibles los dispositivos electrónicos para la administración de somatotropina, que frente a otros dispositivos, como las jeringas convencionales o precargadas, se han asociado a un mejor cumplimiento terapéutico por su comodidad y facilidad de uso, y permiten determinar la adherencia de un modo más objetivo4.
Por todo ello, el objetivo de este estudio fue conocer la adherencia de un grupo de pacientes en tratamiento con somatotropina administrada mediante un dispositivo electrónico y determinar la relación entre la adherencia y las variables como la edad, el sexo, la duración del tratamiento, el diagnóstico, el grado de afectación de la talla y la velocidad de crecimiento. Conviene reseñar que desde la comercialización de estos dispositivos electrónicos son muy escasas las publicaciones sobre la adherencia terapéutica y ninguna ha sido realizada en nuestro medio con un mismo dispositivo, como es el caso de este trabajo.
Material y métodosSe realizó un estudio descriptivo, longitudinal y retrospectivo. Se incluyó a los pacientes menores de 14 años de la consulta de EndocrinologÃa Pediátrica del Hospital General Universitario de Ciudad Real, en tratamiento con somatotropina administrada con el dispositivo Easypod® (Saizen Easypod System, Laboratorio Merck). Los pacientes se seleccionaron mediante un muestreo consecutivo no probabilÃstico.
Se analizaron los datos del periodo comprendido entre mayo del 2015 y mayo del 2016. Se excluyó a aquellos pacientes que no habÃan completado un año de tratamiento o que habÃan finalizado el mismo previo al año 2015, asà como a aquellos pacientes no correspondientes al área de salud de Ciudad Real, que realizaban el seguimiento del dispositivo desde la farmacia de su hospital de origen. Se recogieron los datos de cada paciente correspondientes a: sexo, edad (expresada en años con decimales y estratificada en menor o igual a 5 años, de 6 a 10 años y de 11 a 14 años), causa de inicio de tratamiento según los criterios establecidos por el Comité Asesor de la Hormona de Crecimiento del Ministerio de Sanidad (pequeño para la edad gestacional, déficit de hormona de crecimiento, sÃndrome de Turner, insuficiencia renal crónica, sÃndrome de Prader-Willi y alteraciones del gen SHOX), talla y velocidad de crecimiento. Estos últimos expresados en desviaciones estándar respecto a la media según valores de referencia del Estudio español de crecimiento de 20105.
Los datos de crecimiento se recogieron al comienzo y al final del periodo estudiado, que comprende un total de un año. Para su medición se empleó un tallÃmetro inextensible rÃgido de pared con lÃmites de lectura de 60 a 200cm y precisión de 0,1cm, siendo efectuada la determinación con el paciente descalzado en contacto directo con el suelo y con la cabeza, los hombros, las caderas y los talones juntos, pegados contra la parte rÃgida del tallÃmetro.
Los datos de adherencia se obtuvieron directamente del dispositivo Easypod®, que registra la fecha y la hora de la administración del fármaco, la dosis, el número de dosis restantes en el cartucho y el número de dosis administradas. El dispositivo es proporcionado en la Farmacia del hospital y previo al comienzo del tratamiento se explica al paciente y sus familiares el modo de utilización del mismo, comprobándose su correcto manejo antes de la administración en el domicilio. La renovación del dispositivo y la descarga de los datos se realizan por parte del mismo servicio de forma mensual. El porcentaje de adherencia al tratamiento se calculó sobre la base de la fórmula: (dÃas administrados a la dosis prescrita/dÃas prescritos)×100. Para establecer de forma cualitativa los grados de adherencia entre los pacientes, y teniendo en cuenta que las clasificaciones publicadas hasta el momento difieren entre sÃ, se establecieron por nuestra parte las siguientes categorÃas: excelente adherencia (> 95%), buena adherencia (95-85%), regular adherencia (85-75%) y mala adherencia (< 75%).
La base de datos y el análisis de los mismos se realizó con el software SPSS vs19.0. Los resultados del estudio estadÃstico descriptivo se definen mediante estadÃsticos de frecuencia central y de dispersión, representándose mediante porcentajes y gráficas de histogramas. Respecto al análisis estadÃstico inferencial, se utilizó el test de correlación de Pearson (entre variables cuantitativas) y el test U de Mann-Whitney (para comparación de variables cuantitativas con cualitativas), previa comprobación de la bondad de ajuste con la distribución normal de los valores mediante el test de Kolmogorov-Smirnov. Los datos se expresan como valores de media e intervalo de confianza (IC del 95%). En todos los casos se estableció un nivel de significación estadÃstica igual a p < 0,05.
ResultadosSe recogieron 30 pacientes con un predominio de varones (57%) y una edad media de 6,09 (4,92-7,25) años. El grupo con edad menor o igual a 5 años fue el más numeroso (51%), seguido del grupo de 6 a 10 años (28,5%) y, por último, el de 11 a 14 años (20,5%). Las causas más frecuentes de tratamiento fueron: pequeño para la edad gestacional (55%), déficit de hormona de crecimiento (38%) y sÃndrome de Turner (7%), observándose una edad media inferior en la primera causa respecto a la segunda (5 años frente a 6,8 años) (fig. 1). Respecto a los valores auxológicos, se realizó análisis de datos emparejados obteniendo una ganancia media de talla durante el año de seguimiento de 0,63 (0,49-0,78) desviaciones estándar.
El tiempo medio de tratamiento fue 4,3 (3,6-5) años. Se observó una adherencia media al mismo del 92,3% (87,7-96,9%). En cuanto a su distribución cualitativa, se obtuvo un 60% de excelentes cumplidores, 30% de buenos cumplidores, el 3,3% regulares y un 6,7% de malos cumplidores.
Se obtuvo una correlación negativa significativa de la adherencia con la edad y con la duración del tratamiento. No se objetivó relación significativa de la adherencia con la talla al inicio y al final del periodo estudiado, y tampoco de la adherencia con la velocidad de crecimiento (tabla 1). No se observaron diferencias en la adherencia entre hombres y mujeres (p = 0,815) y tampoco fue significativa la correlación de la adherencia con las distintas causas de tratamiento (p = 0,085).
Correlaciones con la adherencia de las diferentes variables cuantitativas estudiadas
|  | R | p |
|---|---|---|
| Edad | –0,384 | 0,030 |
| Duración tratamiento | –0,537 | 0,003 |
| Velocidad crecimiento | 0,136 | 0,481 |
| Talla inicial | –0,143 | 0,452 |
| Talla final | 0,143 | 0,460 |
R: coeficiente de correlación de Pearson.
p: valor de p. Significativo para p < 0,05 (señalados en negrita).
Los datos de adherencia publicados hasta el momento son muy variables, en gran parte debido a diferencias en la metodologÃa empleada. AsÃ, en aquellos estudios que incluyen distintos dispositivos y que recogen los datos de adherencia de forma indirecta, a través de cuestionarios dirigidos a los pacientes o a los padres, se observa un porcentaje de buenos cumplidores de entre el 48 y el 78,7%3,6-10, dato muy inferior al obtenido en nuestro trabajo. Este método de medición de la adherencia tiene como desventajas que depende de la subjetividad del paciente y que puede presentar un sesgo de memoria. Se ha calculado que estos 2hechos pueden suponer una sobrestimación de la adherencia al tratamiento de hasta un 2,7%4. Por otra parte, en aquellos trabajos realizados sobre dispositivos electrónicos, en los que los datos de adherencia se obtienen directamente del propio dispositivo, se aprecia un grado mayor de cumplimiento (entre el 87,5 y el 92%)4,11,12, valores muy similares a los recogidos en el presente estudio. Se ha observado que aquellos métodos de administración del fármaco que resultan más fáciles para el paciente y que producen menos dolor se relacionan con un mayor grado de cumplimiento13-18, añadiendo otra ventaja importante de los dispositivos electrónicos respecto al resto. Asimismo, podrÃa suponer una motivación extra para el paciente al saber que su adherencia es registrada de forma objetiva, además de permitir identificar el no cumplimiento como causa de fracaso respecto a aquellos pacientes no respondedores.
En cuanto a la relación entre el grado de adherencia y otras variables asociadas al tratamiento, los resultados presentan también diferencias entre los diferentes estudios. AsÃ, algunos trabajos recogen un mejor cumplimiento en varones respecto a mujeres18, si bien en otros estudios, al igual que en nuestra serie, no se ha constatado esta asociación2,12,19. Al analizar la edad sà se ha observado en diferentes publicaciones un peor cumplimiento en pacientes pediátricos mayores, sobre todo adolescentes, respecto a los de menor edad2,10,12,13,20, dato que también se obtiene en nuestro estudio. Este hecho puede atribuirse a un mayor control parental a menor edad del paciente, asà como al rechazo a los tratamientos médicos crónicos que caracterizan la etapa de la adolescencia. En cuanto a la duración, al igual que en nuestra serie, se ha observado que la adherencia es menor en aquellos tratamientos más prolongados2,10,13,21, lo que podrÃa relacionarse con una disminución de la motivación con el paso del tiempo, asà como al rechazo que puede suponer una terapia mantenida durante años, sobre todo entre los pacientes de mayor edad. Por su parte, se ha recogido una correlación positiva entre la adherencia y la velocidad de crecimiento, y negativa entre la adherencia y el número de dosis perdidas18, si bien en nuestra serie no se ha observado que esta asociación entre adherencia y velocidad de crecimiento fuese significativa. Por último, no se han evidenciado diferencias en el cumplimiento entre las distintas indicaciones de tratamiento con somatotropina12, aunque en el caso de nuestro estudio, y debido al tamaño muestral y a la distribución de los diferentes diagnósticos, este análisis solo se ha podido realizar entre los pacientes con déficit de hormona de crecimiento y con antecedente de pequeño para la edad gestacional sin recuperación de talla.
Identificar la falta de adherencia al tratamiento con somatotropina permitirÃa diferenciar al paciente no respondedor del no cumplidor, lo que a su vez evitarÃa realizar pruebas complementarias innecesarias, que supondrÃan molestias para el paciente y un aumento del coste económico. Con relación a este hecho, se ha estimado que los dispositivos electrónicos suponen un aumento de la adherencia de un 20% respecto al resto de dispositivos, lo que permitirÃa una optimización del tratamiento y un ahorro de entre el 22 y 27% del coste del tratamiento1.
La principal limitación del presente estudio recae en la no medición de otras variables que también pueden influir en la adherencia al tratamiento con somatotropina. Una de las postuladas es el nivel educativo de los padres, que implicarÃa mayor adherencia por una mayor conciencia de las consecuencias negativas ante la falta de cumplimiento de la terapia10. En este caso también se objetiva una consulta precoz ante los problemas derivados de la administración del tratamiento, lo que implica indirectamente un diagnóstico temprano de las posibles consecuencias negativas derivadas16,19. Otro factor implicado puede ser la información al paciente, habiéndose descrito que los niños y padres que comprenden la enfermedad, la utilización del dispositivo y las consecuencias de la no administración del tratamiento, presentan un mejor cumplimiento terapéutico10,13,22.
Como conclusión, puede afirmarse que en nuestro grupo el uso de dispositivos electrónicos para el tratamiento con somatotropina muestra una elevada adherencia y proporciona una monitorización objetiva para realizar un seguimiento estrecho del cumplimiento terapéutico en estos pacientes, lo que podrÃa conllevar beneficios tanto clÃnicos como económicos.
Conflicto de interesesLos autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.
