Espectro antimicrobiano de dalbavancina. Mecanismo de acción y actividad in vitro frente a microorganismos Gram positivos

Resumen

El aumento de la resistencia bacteriana hace necesario el desarrollo de nuevos antimicrobianos. La dalbavancina es un antibiótico lipoglucopéptido semisintético que inhibe las últimas fases de la síntesis de la pared celular bacteriana del mismo modo que la vancomicina, pero además se une mediante su cadena lipofílica a la membrana celular, lo que potencia su acción en comparación con la vancomicina. Presenta un amplio espectro de actividad in vitro frente a microorganismos Gram positivos aerobios y anaerobios con una potencia 4-8 veces superior a la de la vancomicina. Su espectro incluye estafilococos, enterococos, estreptococos, y cocos y bacilos Gram positivos anaerobios. Es activa frente a diferentes especies de microorganismos multirresistentes incluyendo Staphylococcus aureus resistentes a la meticilina y estreptococos del grupo viridans y Streptococcus pneumoniae resistentes a la penicilina. Aunque es activa in vitro frente a Enterococcus spp., no tiene actividad frente a aquellas cepas que expresan el fenotipo VanA de resistencia a la vancomicina. Asimismo, posee actividad lentamente bactericida frente a S. aureus, estafilococos coagulasa negativos y Streptococcus pyogenes. En general, frente a la mayoría de los microorganismos la CMI₉₀ (concentración mínima inhibitoria del 90%) es de 0,06 mg/l, y actualmente, más del 98% de las cepas frente a las que se ha estudiado la actividad de la dalbavancina se inhiben a concentraciones ≤ 0,12 mg/l. La dalbavancina es una interesante adición al arsenal terapéutico para el tratamiento de infecciones causadas por microorganismos Gram positivos, incluyendo aquellos multirresistentes.

Abstract

Because of the increase in bacterial resistance, there is a need for new antimicrobial agents. Dalbavancin is a semisynthetic glycopeptide that inhibits the late stages of bacterial cell wall synthesis in the same way as vancomycin, but in addition, its lipophilic side chain anchors dalbavancin to the cellular membrane and allows enhanced activity compared with that of vancomycin. Dalbavancin possesses a broad spectrum of in vitro activity against Gram-positive aerobic and anaerobic microorganisms, being 4-8 times more potent than vancomycin. The spectrum of dalbavancin includes staphylococci, enterococci, streptococci, and anaerobic Gram-positive cocci and bacilli. It is active against different species of multiresistant microorganisms, including methicillin-resistant Staphylococcus aureus and penicillin-resistant viridans streptococci and Streptococcus pneumoniae. Although it shows in vitro activity against Enterococcus spp., it is inactive against isolates expressing the VanA phenotype of vancomycin resistance. It also shows slow bactericidal activity against S. aureus, coagulase-negative staphylococci, and Streptococcus pyogenes. In general, the MIC₉₀ (minimum inhibitory concentration 90%) against the majority of the microorganisms is 0.06 mg/L and, more than 98% of the isolates that have been tested are inhibited at concentrations of ≤ 0.12 mg/L. Dalbavancin is an interesting addition to the therapeutic armamentarium for the treatment of infections caused by Gram-positive microorganisms, including multidrug-resistant isolates.