La degradación del medio ambiente, los movimientos poblacionales y las aglomeraciones en áreas urbanas han conllevado el aumento del área de distribución de los vectores transmisores, derribando las fronteras para las patologías infecciosas. Esto, sumado a la falta de inmunidad previa de las poblaciones, significa un riesgo de diseminación de la enfermedad. Por otro lado, el descenso en las tasas de vacunación en los países con recursos y las dificultades socioeconómicas en extensos territorios hacen que enfermedades que se encontraban en vías de erradicación hayan reemergido. Por tanto, es importante la formación de los equipos sanitarios para evitar retrasar el diagnóstico y agilizar la implantación de las medidas de control para la salud pública. Gran parte de la educación y de la prevención sanitaria debe recaer en los viajeros que por diversos motivos se mueven entre las diferentes regiones del planeta.
Environmental degradation, population movements and urban agglomerations have broken down the borders for infectious diseases. The expansion of microorganisms has entered an increasing area of transmission vectors. The lack of immunity of the population leads to an increased risk of spreading infectious diseases. Furthermore, the decline in vaccination rates in developed countries and socio-economic difficulties in large regions has meant that diseases in the process of eradication have re-emerged. That is why health care workers must be trained to avoid delaying in diagnosis and to accelerate the implementation of public health measures. A great deal of education and health prevention should fall under the responsibilities of travellers who move around different regions.
El virus ebola (EBOV) es un filovirus pleomórfico con envuelta y ARN de polaridad negativa. Existen 5 subtipos de EBOV: Zaire, Sudán, Reston, Tai Forest y Bundibugyo.
Epidemiología y distribución geográficaEl EBOV fue aislado por primera vez en 1976 en la República Democrática de Congo y Sudán. También han ocurrido brotes epidémicos en Gabón, República del Congo y Uganda. La última epidemia en África occidental ha sucedido en países que previamente no habían notificado casos, ha involucrado áreas urbanas, ha alcanzado cifras sin precedentes y por primera vez se han producido casos autóctonos fuera de África. Todo ello ha agilizado el empleo de terapias experimentales y vacunas.
Formas de transmisión y reservoriosHallazgos científicos apuntan a los murciélagos frugívoros como posibles reservorios.
Entre los seres humanos se transmite por contacto directo con fluidos orgánicos procedentes de pacientes sintomáticos1. Se ha cultivado EBOV a partir de saliva, leche materna, orina, humor acuoso y semen de pacientes infectados. Se ha detectado PCR viral en heces, lágrimas, sudor, orina, líquido cefalorraquídeo y exudados rectales, conjuntivales, respiratorios y vaginales. La transmisión a través de fómites también sería posible, y ha quedado demostrado el contagio vía sexual2. Se ha detectado EBOV en placenta, líquido amniótico y leche materna. La trasmisión por vía aérea parece poco probable, pero las intervenciones clínicas que generan aerosoles podrían ser una vía de contagio nosocomial1.
Patogenia. Daño celular y respuesta inmuneLa replicación comienza en macrófagos y células dendríticas, liberándose al espacio extracelular nuevos virus que invaden ganglios linfáticos y bazo, con expansión a múltiples tejidos y desencadenándose una gran respuesta sistémica inflamatoria.
Clínica y evolución de la enfermedadEl período de incubación (PI) es de 2-21días. Aunque las formas clínicas son diversas, se pueden distinguir 4fases3.
- 1.
Una primera fase febril con síntomas generales inespecíficos.
- 2.
Segunda fase, desde el día 3 al 10, con predominio de síntomas gastrointestinales, odinofagia marcada, exantema, artralgias, hipo y cuadro confusional.
- 3.
Tercera fase, entre los días 7 y 12, fase crítica con desenlace hacia el shock o hacia la recuperación.
- 4.
Cuarta fase de complicaciones tardías como eventos hemorrágicos o infecciones secundarias.
Se ha descrito una fase de convalecencia con síntomas como anorexia, artralgias, mialgias, lumbalgia, uveítis, meningoencefalitis e hipotiroidismo autoinmune4.
Complicaciones y pronósticoEn África el fallecimiento se produce entre los días 7 y 10 de enfermedad, principalmente por shock y/o encefalopatía. A mayor edad y mayor carga viral, mayor índice de decesos5. La mortalidad entre los pacientes atendidos en Europa y Estados Unidos es del 18,5%, mientras que en África occidental es del 43-74%, lo cual refleja que el acceso a terapias intensivas conlleva mejor pronóstico.
Diagnóstico microbiológicoEl diagnóstico de EBOV se realiza mediante PCR en sangre; las pruebas serológicas no son rentables ya que la respuesta inmunológica puede estar ausente o retrasada en pacientes graves6. Para asegurar una viremia suficiente es necesario al menos 2 determinaciones de PCR separadas 72h durante los primeros días de sintomatología5. Un resultado positivo de RT-PCR debe ser confirmado bien por secuenciación del fragmento genómico amplificado o aplicando un segundo método que detecte otra zona del genoma. La Organización Mundial de la Salud (OMS) ha autorizado en situaciones de emergencia el empleo de un método comercial de inmunocromatografía para la detección de las especies Zaire, Sudan y Bundibugyo. EBOV se clasifica como nivel4 de riesgo biológico; por tanto, requiere un laboratorio de bioseguridad3 (BSL-3) y cabinas de seguridad biológicaii o cabinas de seguridad claseiii en un BSL-2 para inactivar el virus.
Diagnóstico diferencialLos principales diagnósticos diferenciales se harían con el paludismo, la fiebre de Marburg, la fiebre de Lassa y la fiebre hemorrágica de Crimea-Congo.
TratamientoEl punto clave es el soporte con la hidratación del paciente y la reposición electrolítica.
Durante la actual epidemia se han utilizado diferentes tratamientos que precisan ampliar sus estudios para verificar la eficacia. Se ha empleado inmunoterapia como el suero de convaleciente o el Zmapp (compuesto por 3 anticuerpos [Ac] monoclonales humanizados). El estudio PREVAILII ha objetivado una mortalidad del 37,1% en el grupo control y del 22,2% en el brazo de Zmapp7.
Antivirales como el favipiravir han demostrado eficacia in vitro y en modelo murino. El ensayo clínico JIKI sugiere que favipiravir podría ser eficaz en pacientes con carga viral baja de EBOV, aunque el diseño del estudio no permite conclusiones definitivas8. Otros fármacos utilizados, como brincidofovir, Tekmira, JK05 y BCX 4430, han sido retirados. Otros fármacos en investigación son la amodiaquina, el interferón y toremifeno.
PrevenciónEs fundamental el manejo de enfermos en unidades de aislamiento de alto nivel de contención y los equipos de protección individual homologados para el personal sanitario que atiende a estos pacientes.
Esta epidemia ha impulsado la investigación de vacunas.
Una vacuna quimérica con virus de la estomatitis porcina (VSV) y un antígeno de la especie Zaire de EBOV (VSV-ZEBOV) se ha ensayado mediante vacunación en diana en Guinea con resultados de protección del 100%; otra vacuna que emplea adenovirus tipo3 (Ad3-ZEBOV) ha inducido inmunidad en voluntarios sanos y existen actualmente ensayos clínicos en África.
Otra vacuna polivalente (virus Marburg, ZEBOV y Sudan-EBOV) que emplea VSV protegía frente a los 3 virus a primates no humanos tras una única dosis9.
En cuanto al viajero, no habría restricciones específicas salvo a grupos de población (cooperantes, por ejemplo) que pudieran acudir a focos con brote activo.
Encefalitis víricas: West Nile, encefalitis transmitidas por garrapata y encefalitis japonesaAspectos microbiológicosSon virus de la familia Flaviviridae, género Flavivirus.
Epidemiología y distribución geográficaEl virus West Nile (WNV) fue descubierto en 1937 en Uganda, el virus de la encefalitis trasmitida por garrapatas (TBEV) en 1931 en Austria y el virus de la encefalitis japonesa (EJV) en 1871 en Japón. Son zoonosis: los 3 casos con reservorio en aves, EJV en cerdos, WNV en caballos, y TBEV en pequeños mamíferos10.
Desde la llegada del WNV en 1999 a Nueva York, causa un gran número de encefalitis en humanos en Estados Unidos. En 2015 se comunicaron 2.060 casos, de los cuales el 66% presentaron una forma neuroinvasiva. Desde 2004 se han detectado Ac frente al virus en aves en España, y en 2010 se produce el primer brote en caballos de la provincia de Cádiz y los 2 primeros casos de enfermedad neuroinvasiva en humanos. Actualmente circula en países de la cuenca mediterránea, Austria, Rumanía y Bulgaria.
Los TBEV se distribuyen por los bosques de Europa Central hasta alcanzar Japón. Se diferencian 3 subtipos: oriental (Rusia), siberiano y Europa Central (ECE). En el año 2012 se registraron 2.560 casos en Europa, registrándose una disminución de la incidencia gracias a la administración de la vacuna11. Los países con más transmisión son Austria, Croacia, República Checa, Hungría, Eslovenia y Eslovaquia.
El EJV se distribuye por 24 países asiáticos, con 68.000 casos y 13.600-20.400 muertes anuales. Durante 2015 se declararon importantes brotes en el norte de India (1.700 casos de encefalitis con 400 muertes), Taiwán y Filipinas.
Formas de transmisión y reservoriosNo se transmiten por el contacto o la ingesta de pájaros enfermos. El WNV y el EJV son transmitidos en la mayoría de los casos por la picadura de mosquitos Culex. Se ha documentado trasmisión de WNV por hemoderivados, vía vertical, durante el parto, la lactancia, el trasplante de órganos o la exposición accidental en laboratorio. El TBEV se transmite por la picadura de garrapata de género Ixodes (I.persulcatus e I.ricinus), con un riesgo de infección tras la picadura en torno al 1%, y se han descrito casos asociados a la ingesta de leche no pasteurizada11.
Clínica y evolución de la enfermedadEl PI del WNV es de entre 2 y 14días. El 70-80% de las infecciones cursan de forma asintomática. En torno al 19% padecen un síndrome febril con debilidad, rash, vómitos, náuseas, artralgias y mialgias que puede durar de semanas a meses. Menos del 1% pueden cursar con meningitis o encefalitis, con especial incidencia en mayores de 60años o personas con otras comorbilidades, registrándose en estos casos una mortalidad del 10%.
El PI del EJV es de 5-15días, y la mayoría de las infecciones son asintomáticas. La forma más frecuente de presentación es como encefalitis aguda, con una clínica muy variada: algunos pacientes comienzan con un cuadro de psicosis que dificulta el diagnóstico12, convulsiones (especialmente en niños) o hiponatremia por un síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH).
La encefalitis transmitida por garrapata (TBE) tiene un PI de entre 2 y 28. Un 60% de los pacientes recuerdan antecedentes de picadura de garrapata. La clínica se divide en 2 fases: una fase virémica, que cursa con fiebre, malestar general, astenia, cefalea y artralgias, y una segunda fase con manifestaciones neurológicas11. El 10% de los pacientes con clínica pueden desarrollar una encefalitis. La mortalidad es más elevada en población de edad avanzada y pacientes con comorbilidades.
DiagnósticoLas muestras de elección en la fase aguda son suero, plasma, orina y LCR. El suero y el LCR deben obtenerse simultáneamente para poder estudiar la producción intratecal de Ac. La serología es la herramienta de elección debido a las bajas viremias. Entre las técnicas disponibles (IFI, ELISA, inmunocromatografía), ELISA es la técnica más utilizada, al ser rápida, reproducible y más económica13. El ELISA de IgM es detectable durante 1-2meses, aunque se ha documentado IgM frente a WNV durante más de un año. La detección de IgM en LCR confirma la infección. Los Ac IgG aparecen a los 8-10días del inicio de los síntomas. En la interpretación de los resultados serológicos ha de considerarse el alto grado de reacción cruzada entre diferentes flavivirus, los antecedentes de vacunación frente a los mismos y su co-circulación en grandes áreas. En estas situaciones son especialmente útiles los ensayos de avidez de IgG. El diagnóstico confirmatorio es el ensayo de neutralización, donde la obtención de diferencias significativas (4 veces) entre sueros obtenidos en la fase aguda y en la fase de convalecencia confirma el diagnóstico. El aislamiento viral en laboratorios BSL-3 sería el gold standard, aunque raramente se usa debido a la baja sensibilidad.
La PCR es rápida, específica y sensible, y existen diferentes tipos, tanto genéricas como específicas, para cada uno de estos virus14. Se han desarrollado nuevos métodos de detección mediante TMA, NASBA, RT-LAMP y PCR digital, sobre todo para WNV13.
TratamientoNo existe tratamiento específico para ninguna. Los objetivos son mantener una presión intracraneal normal, una perfusión cerebral adecuada y prevenir complicaciones15.
La ribavirina y la pentoxifilina, con actividad frente a virus ARN, se han utilizado en ensayos in vitro e in vivo, pero sin eficacia demostrada16. Otros fármacos aún sin datos de eficacia son el interferón alfa y la 6-azauridina17.
PrevenciónSe pueden emplear insecticidas y larvicidas organofosforados para el control del vector y repelentes de insectos con dietiltoulamida (DEET) y las piretrinas, sustancias vegetales naturales, cuya versión sintética es la permetrina. Tanto el enfermo en fase virémica como los trabajadores sanitarios que asistan a estos pacientes deben evitar las picaduras en las regiones donde circulen los vectores18. Para prevenir la TBE también se evitará el consumo de leche no pasteurizada15.
Se dispone de vacuna contra la encefalitis japonesa (EJ) y la TBE, ambas de virus atenuados y con la alternativa de una pauta rápida. En la vacunación frente a la EJ se administran 2 dosis separadas 28días, con un refuerzo a los 2años si persiste la exposición. La vacuna de TBE se administra en 3dosis, con la segunda dosis a los 1-3meses desde la primera y la tercera 5-12meses después de la segunda. Si la exposición persiste, se recomienda refuerzo cada 3-5años. La incidencia entre los no vacunados es de 6 por 100.00015.
Existe una vacuna de uso veterinario para el WNV, aún no aprobada en humanos.
Hepatitis A y hepatitis EAspectos microbiológicosEl virus de la hepatitisA (VHA) es de la familia Picornaviridae, género Heparnavirus, y el virus de la hepatitisE (VHE) es de la familia Hepeviridae, género Hepevirus. Ambos virus contienen una única cadena de ARN de polaridad positiva del grupoiv.
Epidemiología y distribución geográficaEstas hepatitis suelen cursar en brotes epidémicos.
En 1947 se identificó el VHA. Tiene una amplia distribución mundial, siendo más prevalente en países sin recursos donde las condiciones higienicosanitarias son deficitarias. En los países de renta alta la hepatitisA registra más casos que la hepatitisE. Durante los últimos años se ha incrementado el número de casos notificados en países como Canadá y Líbano. Y en 2015 se han declarado brotes en Australia y Nueva Zelanda asociados a bayas congeladas importadas de China.
El VHE fue descubierto en 1983 en un brote en India. De distribución mundial, es más frecuente en Asia, Oriente Medio, África y Centroamérica. Es la primera causa de hepatitis aguda en adultos en Centroamérica y Sudeste asiático y la segunda causa de hepatitis esporádica en Oriente Medio y en el Norte de África19. Los brotes más extensos han tenido lugar en la región china de Xinjiang (100.000 infectados entre 1986-1988), Uganda, Chad, Sudán del Sur y Darfur en Sudán. Un estudio reciente sobre coinfección de VIH y VHE en España ha arrojado una prevalencia de 7,2 por cada 100 pacientes.
Formas de transmisión y reservoriosLa principal forma de transmisión es la vía fecal-oral, claramente relacionada con la escasez de agua convenientemente potabilizada, un saneamiento deficiente y una pobre higiene personal. Los convivientes con enfermos de hepatitisA tienen mayor riesgo de contagio. Así mismo, las relaciones sexuales anales, los niños, los trabajadores de guarderías, los trabajadores con discapacitados y los usuarios de vía parenteral.
No ha quedado demostrada la vía vertical para el VHA. En cambio, el VHE sí se puede transmitir de esta forma, produciendo un aumento de la morbimortalidad en los recién nacidos20. Otras vías para el VHE son a través de hemoderivados, y un pequeño porcentaje en el contacto directo con convivientes infectados (1-2%)21.
Patogenia. Daño celular y respuesta inmuneHabitualmente la biopsia hepática muestra áreas de necrosis focales, hepatocitos balonizados y degeneración acidófila de los hepatocitos. En casos de hepatitis fulminantes puede hallarse una necrosis masiva22.
Clínica y evolución de la enfermedadEl PI para el VHA es habitualmente de entre 15 y 49días. Para el VHE es de entre 2 y 10semanas, y lo más habitual entre las 4 y 5semanas. El cuadro clínico típico de ambos es la hepatitis aguda. En los niños puede cursar de forma silente, mientras que en los adultos puede variar desde un síndrome pseudogripal hasta una hepatitis fulminante. Las formas graves son más prevalentes en pacientes con patología hepática previa, especialmente hepatitisC.
La clínica comienza con astenia, malestar general, anorexia, fiebre, náuseas, vómitos y dolor en hipocondrio derecho. A los 7días aparece coluria, ictericia y prurito. Otras manifestaciones pueden ser neuritis óptica, anemia aplásica y neuritis transversa.
Puede objetivarse hepatomegalia e ictericia23, y con menos frecuencia esplenomegalia, adenopatías, rash, artritis y/o vasculitis. En los datos de laboratorio encontramos una elevación de transaminasas superior a 1.000 (mayor de la ALT que de la AST), de bilirrubina total, de fosfatasa alcalina y de reactantes de fase aguda23.
El pronóstico de ambas es favorable. En un 60% pueden evolucionar hacia colestasis prolongada21, y además la hepatitisE, hacia la cronificación en inmunodeprimidos. La hepatitis fulminante por VHE, más frecuente en el embarazo, presenta una mortalidad del 15-25%24.
DiagnósticoEl diagnóstico de la hepatitisA aguda se realiza por detección de Ac IgM específicos. Las técnicas de amplificación genómica detectan el virus en sangre y son más rentables en heces.
En la hepatitisE se basa en el uso conjunto o secuencial de la detección de IgM específica (generalmente mediante EIA) y la amplificación genómica en suero y/o heces, si bien la oferta comercial de métodos de amplificación genómica para el VHE es limitada. La detección de IgM específica puede dar resultados falsos positivos en infecciones agudas por citomegalovirus o por virus de Epstein-Barr. En nuestro medio se debe identificar el genotipo del virus responsable para discriminar los casos autóctonos de los importados25.
TratamientoEl tratamiento es sintomático. En algunos pacientes con VHE que presentan inmunodepresión se ha utilizado la ribavirina26. En algunos estudios se ha objetivado aclaramiento de la viremia en hepatitisE crónicas al administrar interferón pegilado.
PrevenciónLa higiene de manos es la medida más eficaz y barata. En viajeros a países con prevalencia de VHA y/o VHE se recomienda consumir alimentos bien cocinados y agua embotellada.
Se dispone de una vacuna inactivada para el VHA que, con 2dosis, alcanza una protección próxima al 100%. Los sujetos en contacto con enfermos de VHA recibirán vacunación, o inmunoglobulina (Ig) si son población susceptible27. Para la hepatitisE no se dispone de vacuna.
Poliomielitis y sarampiónAspectos microbiológicosEl poliovirus (PV) es un enterovirus (EV) del grupoC de la familia Picornaviridae, sin envuelta y con una cadena de ARN de polaridad positiva; se diferencian 3 serotipos (1, 2 y 3). El sarampión pertenece a la familia Paramixoviridae, género morbillivirus, y contiene una cadena de ARN de polaridad negativa28-30.
Epidemiología y distribución geográficaLa poliomielitis aparece en documentos egipcios datados en los años 1543-1292a.C. La vacuna, aprobada a principios de los setenta, supuso un descenso drástico de casos28,29. En 1999 se consigue la desaparición del PV salvaje (WPV) serotipo229,31. En 2014 se notificaron 359 casos repartidos por 9 países: el 85% de ellos en Pakistán y el resto en Guinea Ecuatorial, Camerún, Etiopía, Somalia, Nigeria, Siria, Iraq y Afganistán. En 2014 India y el Sudeste asiático, y en 2015 Nigeria, fueron declarados libre de poliomielitis. Todos los casos actuales son WPV serotipo128,32. Desde 2005 se ha notificado transmisión por virus de la vacuna (VDPV) en Ucrania, Madagascar, Laos o Myanmar31,32.
Se estiman 10-20 millones de supervivientes a nivel mundial (45.000 en España)29.
El sarampión fue descrito en el año 900 por el médico persa Muhammad Rhazes33. En España se registraban 301.319 casos en 1983, mientras que en 2010 se cuantificaban 274. Desde el 2001ha descendido la cobertura de vacunación en Europa y en Estados Unidos, notificándose en 2011 unos 26.000 casos repartidos en 36 países europeos34-36.
Formas de transmisión y reservoriosEl ser humano es el único hospedador tanto para la poliomielitis como para el sarampión29,30. La poliomielitis es más prevalente durante los meses cálidos y se contagia vía fecal-oral u oral-oral, siendo la mayor transmisibilidad inmediatamente antes de desarrollarse la parálisis y 1-2semanas después de iniciada esta. El PV se elimina durante 2 semanas por saliva y entre 3-6semanas en las heces28. El VDPV puede mutar hacia una forma virulenta, transmisible, que genera el mismo cuadro clínico y se da en regiones donde la cobertura de vacunación no es completa. Los sujetos con inmunodeficiencias pueden mantener infecciones crónicas y transmisibles al entorno28,31,32.
En cuanto al sarampión, es uno de los microorganismos más infectocontagiosos, transmitido por vía aérea al entrar en contacto con las mucosas respiratorias o la conjuntiva. Los días de mayor contagio son 4 días antes y 4 días después de la aparición de la erupción cutánea30,35,36.
Patogenia. Daño celular y respuesta inmuneEl PV comienza su replicación en las mucosas faríngea e intestinal. Su receptor se expresa en múltiples estirpes celulares, que al ser infectadas producen una marcada cascada proinflamatoria. La respuesta inmunológica innata contiene la expansión del virus en la mayoría de los casos. Los Ac generados son serotipo-dependientes28,29. El sarampión alcanza los ganglios linfáticos regionales, donde se replica para expandirse hacia células linforreticulares del bazo, hígado, médula ósea y pulmón30.
Clínica y evolución de la enfermedadEl PI de la poliomielitis es de 3 a 6días. Asintomático hasta en el 70% de las infecciones, en torno al 25% desarrollan cuadros leves inespecíficos. En menos de un 5% el virus produce una meningitis aséptica. Menos del 1% evoluciona a los 7-21días tras el comienzo de los síntomas, produciendo la parálisis progresiva, fláccida y asimétrica con alteración de los reflejos tendinosos y sin afectación sensitiva. La mortalidad sucede por la afectación de la musculatura respiratoria y por las alteraciones neurológicas autonómicas. Años después puede aparecer un síndrome post-poliomielitis con atrofia muscular, deterioro neurológico, trastornos gastrointestinales, respiratorios y del sueño. En inmunodeprimidos podría desencadenar síndromes post-poliomielitis y episodios de miastenia gravis28,29.
El sarampión, después de un PI de entre 7-14días, comienza con fiebre, tos, odinofagia y conjuntivitis no purulenta. Posteriormente aparecen las manchas de Koplik, a lo que sigue una erupción cutánea maculopapular, rojo-violácea, que comienza en la región retroauricular y se extiende al resto de la cabeza, el tronco y las extremidades sin respetar las palmas ni las plantas30,34–37. Produce una activación inmunológica muy intensa, con un estado residual prolongado de inmunocompromiso30. Las personas que recibieron las primeras vacunas y aquellas con inmunidad incompleta pueden desarrollar cuadros atípicos con un exantema de inicio en extremidades33. Las complicaciones más frecuentes son la neumonía (primera causa de muerte), la diarrea y la otitis media. Otras complicaciones son la queratitis, la encefalitis o la panencefalitis subaguda esclerosante. Durante el embarazo puede producir abortos y nacimientos prematuros34,35,37.
DiagnósticoLa OMS recomienda32 para el diagnóstico de las infecciones por PV la combinación de cultivo celular y técnicas moleculares. Las muestras clínicas adecuadas (2muestras de heces recogidas con una diferencia de al menos 24h) deben ser inoculadas en células específicas con receptor de PV. Los métodos de caracterización de PV y otros enterovirus-no polio son: a)técnicas de microneutralización, y b)métodos moleculares: amplificación de la región VP1 y análisis de la secuencia. Si se identifica un PV, se debe realizar una caracterización intratípica (ITD) mediante 5RT-PCR en tiempo real y secuenciación del genoma completo para diferenciar los PV vacunales de los salvajes.
Para el diagnóstico de sarampión, la RT-PCR es una técnica más rápida, sencilla y sensible que el aislamiento en cultivo celular. Hay disponibles ensayos de RT-PCR múltiple que permite realizar diagnóstico diferencial frente a otros virus exantemáticos33. Las muestras de elección en la infección aguda son exudado faríngeo y/u orina.
La IgM es la técnica de elección en fase aguda. La determinación de Ac específicos IgG e IgM se puede realizar mediante: ELISA, quimioluminiscencia e IFI, siendo el diagnóstico serológico muchas veces de difícil interpretación. Se puede dar reacción cruzada de IgM con otros virus exantemáticos33. El genotipado es una herramienta fundamental para caracterizar la cepa genéticamente de cara a conocer el patrón de circulación del virus33.
En la poliomielitis la electromiografía puede mostrar hallazgos de denervación axonal, y en la resonancia magnética puede observarse en la proyección T2 una señal hiperintensa en el asta anterior que no realza con el contraste de gadolinio28.
Diagnóstico diferencialDiferenciaremos la poliomielitis del síndrome de Guillain-Barré, la mielitis transversa, infecciones por otros enterovirus (EV-A71, EV-D68) y coxsackievirus y la neuritis postraumática. El sarampión se evaluará junto a otras viriasis exantemáticas y con los arbovirus locales productores de dengue, fiebre por chikungunya o la enfermedad por virus zika38.
TratamientoExisten fármacos en investigación para PV: H1PVAT (interfiere en el ensamblaje con el receptor celular), AG-7404 (inhibidor de la proteasa), ligando de la proteína humana de fusión oxysterol o inhibidores de la ARN-polimerasa. Se han sintetizado Ac neutralizantes útiles en portadores crónicos, en caso de brotes o en accidentes biológicos. En el síndrome post-poliomielitis se han empleado, sin datos concluyentes, el modafinilo, la piridostigmina, la lamotrigina, la amantadina o la prednisona29. Es determinante la rehabilitación. Para el sarampión aplicamos tratamiento sintomático y abundante hidratación. La administración de vitaminaA en niños ha demostrado disminuir la morbimortalidad34,35.
PrevenciónLa vacunación universal es la mejor estrategia para la erradicación de ambas29,30. Los enfermos de poliomielitis deben ser vacunados, ya que los Ac son serotipo-dependientes29. Los viajeros a zonas con PV circulante deben estar correctamente inmunizados31.
La vacunación oral (OPV) es de virus vivos atenuados, barata y fácil de administrar. Genera inmunidad en la mucosa intestinal, con lo cual reduce la excreción de PV a través de las heces. En 2016 se retirará la OPV para evitar los brotes por VDPV-228,31. La vacuna inactiva (IPV) bloquea la transmisión a través de secreciones orales, por tanto alcanza menos protección comunitaria. Produce escasos efectos adversos y se puede administrar en inmunodeprimidos28. La inmunogenicidad de cualquiera de ellas es próxima al 100%. El objetivo de los programas que combinan OPV e IPV sería potenciar la protección comunitaria y evitar la aparición de cuadros por el VDPV28,29.
En España la vacunación se realiza con la IPV y se recomienda primovacunación con 2 dosis (2-4 meses de edad) y refuerzos a los 12 meses y a los 6 años de edad.
Para el sarampión se deben implantar las medidas de aislamiento respiratorio y de salud pública oportunas. El personal sanitario y los viajeros deben estar vacunados30,35.
La primera vacuna monovalente se autorizó en los sesenta30. La triple vírica (TV) se añadió al calendario de vacunación español en 1981. La TV contiene virus vivos atenuados de rubeola, parotiditis y sarampión. Hay que tener precaución en pacientes con inmunodeficiencias, y no es recomendable aplicarla durante el embarazo. Están en investigación vacunas más inmunogénicas que incrementan la expresión de la hemaglutinina, fundamental para generar inmunidad. En España se recomienda primovacunación con una primera dosis a los 12 meses de edad y una segunda entre los 2-4 años de edad. En situaciones de brote activo o viaje a una zona endémica se puede adelantar en los niños a los 9 meses de edad y la población adulta susceptible recibirán 2 dosis separadas, al menos, un mes.
Toda persona no inmunizada expuesta a un caso debe recibir una dosis de vacuna TV en las primeras 72h post-exposición, o Ig (en inmunocomprometidos, embarazadas o menores de 12 meses). La vacunación se retrasará hasta 6 meses después de la administración de la Ig35.
Enfermedad transmitida por arbovirus: chikungunya, dengue y zikaAspectos microbiológicosSon virus con envuelta, icosaédricos y con ARN de cadena única y polaridad positiva, transmitidos a través de mosquitos del género Aedes.
Los virus dengue (DENV) y zika (ZIKV) pertenecen a la familia Flaviviridae, género Flavivirus. El DENV presenta 4 serotipos identificados (DENV 1-4)39, y para el ZIKV se han descrito un linaje asiático y otro africano40. Para el virus chikungunya (CHIKV), de la familia Togaviridae y género Alfavirus41, existen 3 linajes: África Occidental, Asiático y Central-Este-Sur de África (ECSA), con un posible cuarto linaje Indio derivado del linaje ECSA. Una mutación en una proteína de envuelta en el linaje ECSA facilita su transmisión por Aedes albopictus.
Epidemiología y distribución geográficaEl dengue, ya descrito en el sigloxviii, se ha expandido a nivel mundial durante la segunda mitad del sigloxx en zonas tanto urbanas como rurales de Latinoamérica y Asia. También circula en regiones del oeste del África subsahariana, Centroáfrica, Egipto y algunos de los países africanos con costa al Índico. Se han notificado brotes en la península arábiga y casos autóctonos en Florida y Hawai39. Causa unos 50-100 millones de casos por año, con 500.000 hospitalizaciones y 22.000 fallecimientos, y es la primera causa de fiebre con diagnóstico específico en el viajero de Asia y Latinoamérica.
ZIKV fue aislado en 1947 en monos rhesus de los bosques Zika de Uganda, registrándose brotes limitados a países del centro y oeste de África hasta finales de los setenta, cuando se detecta en Indonesia. Durante la última década se extiende por Micronesia (2007 en la Isla de Yap), hasta la epidemia de 2013 en la polinesia francesa. En 2014 llega a la Isla de Pascua y es en 2015 cuando comienza en Brasil la epidemia actual y a extenderse por toda Latinoamérica39.
El CHIKV es identificado en los cincuenta en Tanzania, con casos recortados en África y Sudeste asiático. Es en 2004 cuando comienza un brote en Kenia, que se extiende secuencialmente por el Índico, la India y Europa, detectándose el linaje ECSA; posteriormente se detecta el linaje Asiático en el Pacífico y se introduce y extiende desde 2013 este linaje en las Américas. El linaje que circula actualmente por América es el Asiático, y en 2014 se introdujo el linaje ECSA, por ahora solo en Brasil. Durante estos años ha habido brotes autóctonos en el norte de Italia, en el sur de Francia y en Florida.
Formas de transmisión y reservoriosAedes aegypti es el principal vector de los 3 virus y mantiene una estrecha convivencia con el ser humano. Los hábitos del Aedes albopictus son más amplios y dispersos, pero hiberna como huevo favoreciendo su expansión42. Aedes hensilli ha sido responsable de epidemias por ZIKV y CHIKV42. El CHIKV se puede transmitir por vía transovárica en el mosquito hembra, lo cual no parece suceder con DENV en el medio38.
Estos virus presentan una transmisión enzoótica que involucra diferentes especies de mosquitos (generalmente Aedes) y simios no humanos42.
En la embarazada el riesgo más alto de transmisión para DENV y CHIKV se produce en una madre virémica durante el momento del parto; en cambio, no hay evidencia de transmisión a través de la leche materna43. El ZIKV puede presentar una transmisión maternofetal44. Otras posibles vías son los hemoderivados e incluso casos descritos de contagio de ZIKV por mordedura de mono y el posible contagio por vía sexual40.
Patogenia. Daño celular y respuesta inmuneDENV muestra tropismo por las células de Langerhans, los glóbulos blancos y las células hematopoyéticas. Las células infectadas expresan la glucoproteína NS1. En un primer contagio el DENV produce una fuerte activación de mediadores proinflamatorios. Un segundo episodio por otro serotipo diferente desencadenaría una rápida activación de las célulasT memoria con un inicio explosivo de la cascada proinflamatoria, provocando el daño endotelial. La infección confiere inmunidad duradera al serotipo específico y de 2-3 meses frente a los otros 339. El CHIKV infecta los fibroblastos generando una potente respuesta inflamatoria, una migración de monocitos y macrófagos hacia la sinovial, y los osteoblastos sufren una transformación osteoclástica. La infección proporciona inmunidad adaptativa. Respecto al ZIKV poco se sabe con exactitud: se postula si las alteraciones neurológicas pueden deberse a reacciones inmunológicas cruzadas en poblaciones que han enfermado previamente de otros flavivirus.
ClínicaEl PI para estos virus es en torno a 3-12 días; puede prolongarse hasta 20 días en el caso del dengue, el cual presenta una clínica variada desde pacientes asintomáticos a procesos febriles inespecíficos a cuadros con fallo multiorgánico. Después de 2 a 7 días de fiebre y síntomas generales inespecíficos aparece una erupción cutánea, confluente y que palidece a la digitopresión. Signos de alarma son vómitos incoercibles, dolor abdominal, hepatomegalia, existencia de tercer espacio, aumento del hematocrito, trombocitopenia marcada, letargo y sangrado de mucosas39.
El CHIKV comienza con fiebre alta, de aparición súbita, poliartralgias y exantema maculopapular que palidece a la digitopresión. La enfermedad crónica se caracteriza por la persistencia de síntomas osteoarticulares durante más de 3 meses. Es una infección de escasa mortalidad pero alta morbilidad41,45.
La enfermedad por el virus zika es asintomática en aproximadamente el 80% de los casos. Cursa con fiebre, conjuntivitis y un exantema maculopapular; puede acompañarse de artralgias y síntomas gastrointestinales40,46.
ComplicacionesSolo una pequeña proporción de los dengues se complican con hipertransaminasemia por encima de 1.000, encefalopatía, miocarditis, episodios hemorrágicos, shock y distrés respiratorio. El DENV-2 y DENV-3, las edades extremas, la existencia de comorbilidades y el intervalo de tiempo entre los diferentes episodios de dengue se asocian con mayor frecuencia a formas severas. Los cuidados intensivos apropiados reducen la mortalidad al 1%39.
Tanto CHIKV como ZIKV se han relacionado con un incremento en la incidencia del síndrome de Guillain-Barré, aún sin datos concluyentes. Para CHIKV también se han descrito casos atípicos de encefalitis, miocarditis, pericarditis, neumonía, nefritis, hepatitis, pancreatitis y complicaciones cutáneas. Las edades extremas de la vida y las comorbilidades acumulan la mayor incidencia de estas complicaciones. Los neonatos contagiados tienen un elevado riesgo de formas graves47,48.
En cuanto a ZIKV, hay series publicadas de neonatos con un incremento en las tasas de alteraciones neurológicas y con detección directa del virus en tejidos del sistema nervioso central47,48. La coinfección con dengue no ha mostrado incremento de gravedad.
DiagnósticoLa serología tiene mayor rendimiento diagnóstico para estos virus debido al corto periodo de viremia y es muy rentable a partir del quinto día tras el inicio de los síntomas38. Existen numerosos ensayos disponibles para este fin (IFI, ELISA, inmunocromatografía)38,49. Debido al alto grado de reactividad cruzada entre DENV y ZIKV, si no se dispone de resultados concluyentes de antígeno o PCR, identificaremos el agente causal con un ensayo de neutralización en laboratorios BSL-3. En la fase aguda se puede utilizar la RT-PCR y la detección de antígeno en suero (NS1 en el caso de DENV), con un alto rendimiento en la orina para el ZIKV50. En algunos casos recientes de embarazadas se está detectando el virus en suero hasta un mes después del inicio de los síntomas.
En las pruebas de laboratorio, en el dengue puede objetivarse trombocitopenia, neutropenia, aumento de PCR y de las transaminasas39. En el CHIKV son llamativamente anodinas y tampoco se detecta elevación del factor reumatoide o del Ac antipéptido citrulinado49. En la enfermedad por zika puede aparecer leucopenia, aumento de la LDH y de la PCR, y no son comunes alteraciones hepáticas ni renales40. Plantearemos pruebas radiológicas en la fase crónica con el CHIKV o para detectar derrame pleural y ascitis en el dengue41.
Diagnóstico diferencialEstas arbovirosis circulan simultáneamente por amplias regiones. Deben diferenciarse a su vez de otras fiebres exantemáticas, malaria, gripe, hepatitis, leptospirosis, infección meningocócica, etc.38, y de otros patógenos fetales durante el embarazo con ZIKV44.
TratamientoEl tratamiento de los 3 virus es sintomático con analgesia, antitérmicos y sueroterapia. En el dengue se desaconseja el uso de antiinflamatorios no esteroideos (AINE), y en los casos graves el hematocrito debe orientar el ajuste del volumen que se aporta. Si la situación lo requiere, pueden transfundirse hemoderivados39. Existen algunos antivirales en investigación frente al dengue cuyas dianas son la NS3/NS2B proteasa y la NS5 polimerasa39. Las artralgias del CHIKV se pueden manejar con paracetamol, AINE (siempre que hayamos descartado dengue) o metamizol, y si la afectación es difusa y prolongada pueden utilizarse corticoides, metotrexato y tratamientos biológicos. La cloroquina no ha demostrado eficacia. El favipiravir ha protegido a roedores de laboratorio frente al CHIKV, y la ribavirina, el ácido micofenólico, el IFN, la suramina, el uso de Ac monoclonales y los sueros hiperinmunes se han planteado como posibilidades terapéuticas41,43.
PrevenciónSe recomienda el control de vectores ya descrito en el apartado de encefalitis. Dengvaxia, una vacuna tetravalente de virus vivos para el DENV, ha demostrado una eficacia al año de seguimiento del 59,2% con 3 dosis, siendo superior contra DENV-3 y 4. Otras vacunas en estudio son TV003, en faseiii en Brasil desde enero 2016, con resultados esperanzadores con una sola dosis publicados en Science Translational Medicine. Las vacunas para CHIKV están en fases tempranas de los ensayos: vacunas de virus atenuados que usan la cepa que produjo la epidemia en La Reunión, vacunas quiméricas con el sarampión, la encefalitis de Venezuela, la encefalitis equina oriental o el virus de la estomatitis vesicular43. Actualmente el desarrollo para vacunas contra ZIKV es escaso.
FinanciaciónEste artículo no ha dispuesto de financiación.
Conflicto de interesesNo existe ningún conflicto de intereses.
A la Red de Investigación Cooperativa en Enfermedades Tropicales. RD06/0021/0000 y RD12/0018/0006; RICET (http://www.ricet.es/).
A Marta Diaz Menendez, Elena Trigo Esteban, Mar Lago Nuñez, Concepción Ladrón de Guevara, Pablo Barreiro, de la Unidad de Medicina Tropical del Hospital La Paz-CarlosIII.
A José Manuel Echevarría, María Cabrerizo, Fernando de Ory y Aurora Fernández, del Centro Nacional de Microbiología, ISCIII.
