Los ensayos clínicos con maraviroc y con otros inhibidores de la entrada del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)-1 así como un número reducido de estudios observacionales han proporcionado información limitada sobre la epidemiología del tropismo del VIH-1 entre pacientes pretratados1. Sin embargo, se conoce poco de los distintos patrones de distribución del tropismo en la mayoría de los países. Por esta razón, se consideró necesario establecer la prevalencia del VIH-1-R5 en nuestro país.
Pacientes y diseñoEl objetivo del presente análisis fue estimar la prevalencia del tropismo de VIH-1 en pacientes pretratados en España. Se incluyó a todos los pacientes españoles participantes en el programa de acceso expandido (expanded access program) para maraviroc (A4001050; agosto de 2007-enero de 2008), a los que solicitaron el acceso al fármaco por el programa de uso compasivo (julio de 2007-enero de 2008) y a los pacientes incluidos en el estudio ALLEGRO (A4001077; enero-junio de 2008). Para acceder al programa de acceso expandido o al programa de uso compasivo, los pacientes tenían que demostrar resistencia al menos a 2 de las 3 familias clásicas de antirretrovirales (ITIAN, ITINAN, IP) y una historia previa de tratamiento antirretroviral que justificara la necesidad de utilizar este nuevo fármaco ante la imposibilidad de crear una combinación de rescate de fármacos activos con los medicamentos ya comercializados. En el caso del estudio ALLEGRO, solo tenían como criterio de inclusión una carga viral detectable. A todos los pacientes se les realizó el test original Trofile™ (Monogram Biosciences, South San Francisco, California, EE. UU.)2. En todos los casos se trataba de adultos infectados por el VIH-1 con una carga viral >1.000copias/mm3 en el momento de la prueba. Estadística. Se utilizaron métodos descriptivos, los datos se expresaron en valores absolutos o en porcentajes. Se utilizó un modelo de regresión logística para identificar la asociación entre las covariables clínicas y el tropismo R5. Los datos se analizaron con el software SAS v. 8.2.
ResultadosNuestro análisis incluyó un total de 865 pacientes, sus características generales se muestran en la tabla 1. Se excluyeron del análisis, debido a un Trofile™no reportable, 125 casos (14%). El test de tropismo demostró una prevalencia mayoritaria del VIH-1-R5 (el 66% de los pacientes, n=488), mientras que el D/M se detectó en el 31% (n=229) y el X4 en tan solo el 3% (n=23). El 15% de los sujetos de nuestro análisis estaba en una tercera línea de tratamiento y el 68% en la cuarta línea o superior. El análisis de las covariables clínicas asociadas al tropismo R5 mostró únicamente como asociación significativa a este una alta cifra de CD4: media de 319,4 (±228,6)cel/mm3 en los R5 versus 237,9 (±200,9)cel/mm3 en el grupo de los no-R5 (p=0,0005). Se realizó un análisis multivariante con un modelo de regresión logística. Entre las variables consideradas (edad, carga viral, CD4 y línea de tratamiento), sólo el número de CD4 persistió como predictor independiente de tropismo. Esta tendencia de los CD4 se confirmó como significativa con el test de Hosmer-Lemeshow (Ji2=10,9808; p=0,0118). Comparados con los pacientes con CD4 igual o inferior a 140cel/mm3, los pacientes con CD4 entre 140-261cel/mm3 tenían 1,7 veces más probabilidades de tener tropismo R5 (OR=1,691; p=0,0651), mientras que con CD4 entre 261–410cel/mm3 la probabilidad era de 2,5 veces (OR=2,484; p=0,0025) y, cuando los niveles de CD4 eran superiores a 410cel/mm3, la probabilidad era 2 veces más (OR=2,123; p=0,0124).
Características principales de la población (estudio ALLEGRO, programa de acceso expandido y programa de uso compasivo)
| Estudio ALLEGRO (n=4.96O) | EAP (n=286) | EAP-España (n=83) | |
| Edad media en años, media (rango) | 44 (35–52) | ND | 40 (33–55) |
| Varones, n (%) | 357 (72) | 210 (73) | 75 (90) |
| Caucásicos, n (%) | 466 (94) | 265 (93) | ND |
| CD4+ células/mm3, mediana (rango) | 261 (140–410) | 239 (47–239) | 180 (15–250) |
| VIH-1/ARN (copias/ml), media | 92.526 | 200.709 | 210.000 |
ARN: ácido ribonucleico; EAP: expanded access program ‘programa de acceso expandido’; VIH: virus de la inmunodeficiencia humana.
Numerosos trabajos han estimado la prevalencia del VIH-1-R5 en individuos pretratados en torno al 50–60% de los pacientes3–5, mientras que en otros los valores alcanzaron hasta el 70%6,7. Nuestros datos muestran que el 66% de los pacientes pretratados tendrían tropismo R5. Debemos considerar esta prevalencia sin olvidar que nuestro grupo de estudio es una población altamente experimentada en el uso de los antirretrovirales y que esta se ha estimado con el Trofile™ original. En este momento se utiliza de forma habitual el Trofile ES™, que es capaz de detectar poblaciones minoritarias con una sensibilidad del 0,3%, por lo que la prevalencia de R5 sería de hasta un 9% menos con este test. La asociación que hemos encontrado entre un mayor número de CD4 y la probabilidad de tropismo R5 no es nueva y está en concordancia con otros estudios5,6.
FinanciaciónLaboratorios Pfizer España.
A todos los investigadores de los estudios A4001050 y A4001077.
