EFICACIA Y SEGURIDAD DE FILGOTINIB COMO TRATAMIENTO DE INDUCCIÓN EN PACIENTES CON COLITIS ULCEROSA ACTIVA DE MODERADA A GRAVE: RESULTADOS DEL ESTUDIO SELECTION DE FASE 2B/3
1Unidad de EII, Departamento de Gastroenterología, Hospital Clínico San Carlos, Madrid. 2Western University, London (Canadá). 3Facultad de medicina de la Clínica Mayo, Rochester, MN (EEUU). 4Universidad Humanitas, Milán (Italia). 5Hospitales universitarios de Lovaina, Lovaina (Bélgica). 6Universidad de California San Diego, La Jolla (EEUU). 7GI Alliance, Southlake, TX (EEUU). 8Instituto Surat de ciencias de la digestión (SIDS), Surat (India). 9Facultad de medicina de Hannover, Hannover (Alemania). 10Consulta gastroenterológica Balsiger, Centro de enfermedad de Crohn Seibold & Partner, Lindenhofspital, Berna (Suiza). 11Hospital universitario de Norfolk y Norwich, Norwich (Reino Unido). 12Centro para la enfermedad de Crohn’s y la colitis, Hospital universitario Kyung Hee, Seúl (República de Corea). 13Gilead Sciences, Inc, Foster City, CA (EEUU). 14Galápagos NV, Mechelen (Bélgica). 15Galápagos BV, Leiden (Países Bajos). 16Facultad de medicina y odontología, Universidad de Tokio, Tokio (Japón). 17Hospital universitario de Schleswig-Holstein, Facultad de Medicina I e Instituto de biología molecular clínica, Kiel (Alemania). 18Hospital Universitario de Zúrich, Universidad de Zúrich, Zúrich (Suiza). 19Centro de investigación y tratamiento avanzados de la EII, Hospital universitario de la Universidad de Kitasato, Tokio (Japón). 20Hospital universitario de Nancy e Inserm U1256 NGERE, Universidad de Lorena, Vandoeuvre-les-Nancy (Francia).
Introducción: Filgotinib (FIL) es un inhibidor preferente JAK 1 para la colitis ulcerosa (CU).
Objetivos: El objetivo de estudios SELECTION fue evaluar eficacia y seguridad de FIL como tratamiento de inducción en pacientes con CU activa moderada grave no tratados antes con biológicos (estudio inducción A) o no habían respondido a biológicos previos (estudio inducción B). Se aleatorizó pacientes para FIL 200 mg, FIL 100 mg o placebo (PBO) 1v/d. Endpoint principal fue la remisión clínica (EBS) en semana 10. Endpoints secundarios fundamentales fueron remisión según puntuación de la Clínica Mayo (MCS), remisión endoscópica y remisión histológica en semana 10.
Resultados: La puntuación basal MCS media en estudio A (n = 659) fue 8,6, y el 56% con enfermedad endoscópica grave (ES = 3). En total, 625 (95%) pacientes completan tratamiento. Un % significativamente mayor de pacientes en FIL 200 mg logró remisión EBS vs PBO.En el estudio B (n = 689), la puntuación basal MCS media era de 9,3 y el 78% de los pacientes tenía una ES = 3. Un 86% habían fallado a anti-TNF, en el 52%, a Vedo y en el 43%, a los dos. En total, 635 (92%) completaron el tratamiento. % pacientes en remisión EBS fue significativamente mayor con FIL 200 mg vs PBO. La incidencia de AA, AA graves y retiradas fue similar en FIL y PBO en período de inducción. En los grupos de PBO, FIL 100 mg y FIL 200 mg hubo infecciones graves 0,7%, 0,7% y 0,4% de pacientes en estudio A y 1,4%, 1,4% y 0,8% de pacientes en estudio B; hubo infección por herpes zóster en 0%, 0% y 0,8% de pacientes en estudio A y 0%, 0,4% y 0,4% de pacientes en estudio B. 1 paciente con FIL 200 mg tuvo una infección oportunista de candidiasis esofágica leve el día 15 resuelta. Un paciente con FIL 200 mg tuvo embolia pulmonar el día 19.
Conclusiones: Ambas dosis de FIL fueron bien toleradas. Filgotinib 200 mg fue eficaz como tratamiento de inducción en pacientes con CU activa de moderada a grave tratados y no tratados previamente con medicamentos biológicos.
