Actividad de la tiopurina metiltransferasa en pacientes con hepatitis autoinmune

Fundamento y objetivo: La determinación de la actividad de la tiopurina metiltransferasa (TPMT) sirve para controlar de forma individualizada la dosis de azatioprina con la intención de identificar a los pacientes con riesgo de mielotoxicidad, pero la distribución de la actividad enzimática en los pacientes con hepatitis autoinmune en concreto se desconoce. Nuestro objetivo fue describir la actividad de la TPMT en un grupo de más de 200 pacientes con hepatitis autoinmune y evaluar el posible efecto de algunas variables (entre las que destaca el tratamiento con azatioprina) sobre dicha actividad. Pacientes y método: Se determinó, mediante un método radioquímico, la actividad de la TPMT en los eritrocitos de pacientes con hepatitis autoinmune procedentes de 31 hospitales españoles. Se estudió la relación entre los valores de TPMT y diversas variables demográficas, así como su correlación con el tratamiento con azatioprina. Resultados: Se incluyeron 209 pacientes (80% mujeres, edad media de 50 años, el 39% recibía azatioprina). El valor medio de TPMT fue de 20,7 U/ml hematíes (mínimo de 0 y máximo de 39). Los valores de TPMT se ajustaron a una distribución normal. La proporción de pacientes con TPMT con valores bajos (< 5 U/ml), intermedios (5-13,7 U/ml) y altos (>= 13,8 U/ml) fue, respectivamente, del 1, 9 y el 90%. En el análisis multivariante no se demostraron diferencias al comparar los valores medios de TPMT en función de la edad, el sexo o el tratamiento previo con azatioprina. Conclusiones: La actividad de la TPMT en los pacientes con hepatitis autoinmune sigue una distribución semejante a la descrita en otras poblaciones (esto es, aproximadamente un 1% de los pacientes tiene valores bajos y un 9%, intermedios) y no depende de la edad, del sexo ni del tratamiento concomitante con azatioprina.

Background and objective: The measurement of the activity of thiopurine methyltransferase (TPMT) is useful to monitor, on an individual basis, the dose of azathioprine in order to identify patients at risk of myelotoxicity. However, the distribution of the enzymatic activity in patients with autoimmune hepatitis is unknown. Our objective was to analyze the activity of TPMT in a group of 200 patients with autoimmune hepatitis and to evaluate the possible effect of some variables such as the treatment with azathioprine on this activity. Patients and method: The activity of TPMT was determined by a radiochemical method; the activity was determined in the erythrocytes of patients with autoimmune hepatitis from 31 Spanish hospitals. We studied the relationship between TPMT levels and several demographic variables as well as its correlation with azathioprine treatment. Results: We included 209 patients (80% females, mean age 50 years, 39% on azathioprine). The mean value of TPMT was 20.7 U/ml erythrocytes (from 0 to 39). TPMT levels were adjusted to a normal distribution. 1%, 9% and 90% patients had low (< 5 U/ml), intermediate (5-13.7 U/ml) and high (>= 13.8 U/ml) TPMT levels, respectively. In the multivariate analysis, there were no differences when comparing the mean TPMT values according to age, gender or previous azathioprine treatment. Conclusions: TPMT activity in patients with autoimmune hepatitis displays a similar distribution to that reported in other populations (approximately 1% of patients have low levels and 9% have intermediate levels) and it does not depend on the age, gender or simultaneous azathioprine treatment.