Afatinib en pacientes con carcinoma escamoso de pulmón: contexto actual y opción de un tratamiento oral

Resumen

El carcinoma escamoso de pulmón (SCC) representa un 30% del cáncer de pulmón de célula no pequeña (CPCNP). Docetaxel y el inhibidor de la tirosincinasa (ITK) del EGFR, erlotinib, han sido los 2 únicos fármacos aprobados para el tratamiento de segunda línea del SCC avanzado. La sobreexpresión de EGFR puede explicar la sensibilidad de SCC a ITK. Erlotinib demostró beneficio significativo en supervivencia global (SG) en líneas sucesivas en CPCNP, incluyendo histología escamosa. La magnitud de este beneficio es similar a la de la QT. Afatinib es un inhibidor irreversible de toda la familia ErbB (EGFR, HER2-4), que ha sido aprobado recientemente para su indicación actual, CPCNP avanzado con mutación de EGFR, y tiene una toxicidad básicamente gastrointestinal y cutánea, bien definida y manejable. El ensayo LUX-Lung 8 fue un estudio fase III aleatorizado en pacientes con CPCNP con histología escamosa en segunda línea, que comparó erlotinib frente a afatinib. Se incluyeron 795 pacientes y se observó beneficio significativo para afatinib en supervivencia libre de progresión (2,7 frente a 1,9 meses; HR: 0,79; IC del 95%, 0,68-0,91; p = 0,0012) y en SG (7,9 frente a 6,8 meses; HR: 0,81; IC del 95%, 0,69-0,95; p = 0,0077), así como mejoría significativa en SG a 12 y 18 meses. Se observó más diarrea y estomatitis con afatinib y más exantema con erlotinib, pero la proporción global de toxicidad fue similar en cada grupo. Afatinib ofreció mejores resultados en calidad de vida. En resumen, afatinib es una opción de tratamiento en segunda línea en CPCNP escamocelular sobre la base de los resultados de mejoría en supervivencia respecto a erlotinib.

Abstract

Squamous cell carcinoma (SCC) of the lung represents 30% of non-small cell lung cancers (NSCLC). Docetaxel and the EGFR tyrosine kinase inhibitor (TKI), erlotinib, are the only two drugs approved for second-line treatment of advanced SCC. The sensitivity of SCC to TKIs can be explained by EGFR overexpression. Erlotinib demonstrated a significant benefit in terms of overall survival (OS) in successive lines in NSCLC, including squamous histology. The magnitude of this benefit is similar to that of chemotherapy. Afatinib is an irreversible inhibitor of the entire ErbB family (EGFR, HER2-4) that has recently been approved for its current indication, advanced EGFR mutation-positive NSCLC and has well-defined and manageable toxicity, mainly gastrointestinal and cutaneous. The LUX-Lung 8 study was a phase III randomized trial in patients with NSCLC with squamous histology that compared erlotinib versus afatinib as second-line treatment. A total of 795 patients were included and a significant benefit was observed for afatinib in progression-free survival (2.7 vs 1.9 months (HR 0.79 [95%CI 0.68-0.91]; p=0.0012) and in OS (7.9 vs 6.8 months (HR 0.81 [95%CI 0.69-0.95]; p=0.0077), as well as a significant improvement in OS at 12 and 18 months. More diarrhoea and stomatitis was observed with afatinib and more rash with erlotinib, but the overall proportion of toxicity was similar in each group. Afatinib offered better results in quality of life. In summary, afatinib is a second-line treatment option in squamous NSCLC based on its survival advantage over erlotinib.