Evidencia de afatinib en pacientes que progresan a un tratamiento de primera línea

Resumen

Tras la descripción de la importancia de las mutaciones en EGFR en el carcinoma de pulmón no microcítico y una vez comprobado que los inhibidores de la tirosincinasa superan el beneficio producido por quimioterapia en pacientes con tumores EGFR+, el tratamiento con uno de estos fármacos se ha convertido en la recomendación estándar. A pesar de este avance, los pacientes acaban progresando, por lo que es necesario buscar alternativas de tratamiento.

Existen estudios que han analizado la actividad de afatinib después de un tratamiento con un inhibidor de la tirosincinasa de primera generación e incluso de la administración también de quimioterapia convencional. Produce una tasa de respuestas y un tiempo de control de la enfermedad significativos tras la aparición de resistencia clínica, que son independientes de la existencia de la mutación de resistencia T790M y que podemos atribuir a mantener el control pan-HER. Además del ensayo clínico inicial, LUX-Lung 1, tenemos datos de utilización en la práctica clínica habitual dentro de programas de uso expandido. En conjunto, podemos esperar tasas de respuesta de entre el 7 y el 15% con una duración de alrededor de 24 semanas y una mediana del tiempo hasta progresión de unos 4 meses. Un estudio que lo combina con cetuximab ha obtenido una alta tasa de respuestas.

La toxicidad de afatinib en segunda línea es semejante a cuando se utiliza en primera (fundamentalmente mucocutánea y diarreas) y manejable con las medidas habituales.

En conjunto hay que considerar afatinib como una opción de tratamiento en pacientes con mutación de EGFR que progresan tras un primer inhibidor de la tirosincinasa.

Abstract

After description of the importance of EGFR mutations in non-small cell lung cancer and confirmation that tyrosine-kinase inhibitors are more beneficial than chemotherapy in patients with EGFR+ tumours, treatment with one of these drugs has become the standard recommendation. Despite this advance, patients continue to progress and consequently there is a need to search for alternative treatments.

Some studies have analysed afatinib activity after first-generation TKI therapy, as well as its administration in combination with conventional chemotherapy. Afatinib produces significant response rates and progression-free survival times after the development of clinical resistance, which are independent of the presence of the T790M resistance mutation and can be attributed to continued pan-HER inhibition. In addition to the initial clinical trial, LUX-LUNG-1, data are available from the use of afatinib in routine clinical practice, within extended use programs. Overall, response rates of between 7 and 15% can be expected with a duration of approximately 24 months and a median progression-free time of about 4 months. A study combining afatinib with cetuximab has obtained a high response rate.

Afatinib toxicity in second-line treatment is similar to that appears when the drug is used as first-line therapy (mainly mucocutaneous and diarrhoea) and can be managed with routine measures.

In conclusion, afatinib should be considered as a treatment option in patients with EGFR mutations who show disease progression after a first tyrosine-kinase inhibitor.