Asociación del polimorfismo Fok I del gen del receptor de vitamina D (VDR) con concentraciones plasmáticas del factor transformador de crecimiento ß1 e interferón gamma en la diabetes mellitus tipo 1

Fundamento y objetivo: Analizar el polimorfismo Fok I del gen del receptor de vitamina D (VDR) y su relación con la susceptibilidad a desarrollar diabetes tipo 1. Se realizó un estudio de casos y controles y se relacionaron los genotipos del VDR con las concentraciones circulantes de 25(OH)-vitamina D y las concentraciones séricas de factor transformador de crecimiento ß1 (TGF-ß1) e interferón gamma (INF-*). Pacientes y método: Se analizaron 151 casos de diabetes tipo 1 y 182 controles sanos no relacionados. Se amplificó el exón 2 del gen VDR mediante reacción en cadena de la polimerasa. Los genotipos se obtuvieron mediante análisis de fragmentos de restricción. La concentración de 25(OH) vitamina D se determinó por radioinmunoanálisis y las de las citocinas TGF-ß1 e INF-*, por enzimoinmunoanálisis. Resultados: La distribución del polimorfismo Fok I no mostró diferencias entre casos y controles. El grupo de niños diabéticos mostró valores más altos de TGF-ß1 (mediana, 282,6 pg/ml; intervalos, 131,8-3.031,4) que los niños controles (mediana, 232,2 pg/ml; intervalos, 135,7-506,5) (p < 0,0038). También se observaron valores aumentados de INF-* (mediana, 121,1 pg/ml; intervalos, 5,3-228,8) en los casos comparados con los controles (mediana, 89,6 pg/ ml; intervalos, 10,9-117,2) (p < 0,0004). Los pacientes diabéticos portadores del genotipo ff mostraron concentraciones de 25(OH) vitamina D menores que los portadores del alelo F: media (desviación estándar) de 23,1 (5,9) frente a 27,9 (10,3) ng/ml (p < 0,03). De forma similar, los diabéticos portadores del genotipo ff mostraron valores aumentados de TGF-ß1 al compararlos con los genotipos portadores del alelo F (298,5 frente a 276,6 pg/ml; p < 0,05). Conclusiones: El polimorfismo Fok I del VDR podría tener un papel marginal en la alteración inmunológica que se desarrolla en la diabetes tipo 1 a través de una posible modulación de la vitamina D.

Background and objective: In order to assess whether Fok I vitamin D receptor gene (VDR) polymorphism is involved in the genetic susceptibility of type 1 diabetes, a case-control study was conducted and VDR genotypes were related to serum concentrations of 25(OH) vitamin D and cytokines transforming growth factor ß1 (TGF-ß1) and interferon gamma (INF-*). Patients and method: 151 incident cases of type 1 diabetes and 182 non related healthy controls from Santiago were studied for VDR polymorphisms in peripheral blood DNA. Exon 2 (Fok I) segments were amplified by polimerase chain reaction and analyzed by means of restriction fragment length polymorphism to determine each corresponding genotype. Differences for allele, genotype and serological markers as 25(OH) vitamin D, TGF-ß1 and INF-* levels distribution between patients and controls were analyzed. Results: Fok I polymorphism distribution analysis showed no differences between patients and controls. Among diabetics, higher levels of TGF-ß1 (median, 282.6 pg/ml; range, 131.8-3,031.4) were observed compared with healthy children (median, 232.2 pg/ml; range, 135.7-506.5) (p < 0.0038). Similar results were observed for INF-* concentrations (median, 121.1 pg/ml, and range, 5.3-228.8, in cases, and median, 89.6 pg/ml, and range, 10.9-117.2 in controls) (p < 0.0004). The diabetic carriers of the ff genotype showed low levels of 25(OH) vitamin D compared with the carriers of the F allele: mean (standard deviation), 23.1 (5.9) versus 27.9 (10.3) ng/ml (p < 0.03). A similar result was observed for TGF-ß1 concentrations in diabetic carriers of ff genotype and patients carriers of the F allele (298.5 versus 276.6; p < 0.05). Conclusions: Fok I polymorphism of VDR could have a marginal role in the immunologic disturbance in type 1 diabetes.