Asociación de factores lipídicos, genotipo de APOE y tipos de mutación del gen del receptor de LDL con el infarto agudo de miocardio en sujetos con hipercolesterolemia familiar heterocigota

Fundamento: Evaluar la relación de los lípidos, del genotipo de APOE y del tipo de mutación del gen del receptor de LDL, clasificándolas en nulas y no nulas, sobre la prevalencia de infarto agudo de miocardio (IAM) en individuos heterocigotos con hipercolesterolemia familiar (HF) del sur de Europa, donde existen pocos datos al respecto. Pacientes y método: Se trata de un estudio transversal que compara individuos con HF e IAM (n = 32) y a individuos con HF sin IAM (n = 76) mayores de 35 años (41 varones y 67 mujeres). En 88 sujetos se estableció el diagnóstico genético, siendo divididos en portadores de mutaciones nulas o no nulas del gen del receptor de LDL. Se han comparado los factores clásicos de riesgo cardiovascular, concentraciones plasmáticas de lípidos y lipoproteínas, tipo de mutación del receptor de LDL y genotipo de APOE entre individuos con HF e IAM y sin IAM. Resultados: Las variables relacionadas con el IAM fueron, en el análisis univariante, la edad, la presencia de xantomas tendinosos o arco corneal, las concentraciones plasmáticas de colesterol total (CT) y colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad (cLDL), el cociente CT/cHDL > de 5,3 y genotipo *4 de la APOE. Las odds ratio (OR) bipareadas para IAM fueron: la presencia de xantomas o arco corneal, 1,36 (intervalo de confianza [IC] del 95%, 1,08-1,71; p = 0,01); la edad > 54 años (percentil 50 del total de individuos con HF) 1,56 (IC del 95%, 1,19-2,04; p = 0,001), y las concentraciones plasmáticas de CT > 332 mg/dl (percentil 50 del total de individuos con HF), 1,34 (IC del 95%, 1,05-1,71; p = 0,019). En el análisis multivariante sólo la edad (p = 0,002) y el CT (p = 0,032) permanecieron en el modelo. Conclusiones: El IAM en individuos con HF mayores de 35 años de una población del sur de Europa se relaciona de forma univariante con la edad y las concentraciones plasmáticas de CT y cLDL, el cociente CT/cHDL y genotipo *4. El IAM se relaciona de forma independiente con la edad y las concentraciones plasmáticas de CT.

Background: Our goal was to analyze the relationship of lipids and lipoproteins, APOE genotype and mutations of the LDL receptor gene with the prevalence of myocardial infarction (MI) in patients with familial hypercholesterolemia (FH) from a Southern European FH population. Patients and method: We studied 108 heterozygous FH subjects aged > 35 years (41 males). It was a cross-sectional study comparing individuals with FH and MI with individuals with FH without MI. In 88 FH subjects, a mutation of the LDL receptor gene was detected. These FH subjects were divided in carriers of null mutation or no null mutations. We compared lipids and lipoproteins and prevalences of LDL receptor type mutation and APOE genotype. Results: Parameters associated with MI were: age, presence of xanthomas and arcus cornealis, plasma concentrations of total cholesterol (TC), LDLc, TC/HDLc ratio > 5.3 and *4 genotype of the APOE gene. Odds ratio for MI were as follows: presence of xanthomas and arcus cornealis, 1.36 (CI 95%, 1.08-1.71; P = 0.01), age > 54 years (50 th of FH group), 1.56 (CI 95%, 1.19-2.04; P = 0.001) and plasma TC values > 332 mg/dl (50 th of FH group), 1.34 (CI 95%, 1.05-1.71; P = 0.019). In the logistic regression model, only age and TC were significantly associated with MI. Conclusions: In FH subjects aged over 35 years from a Southern European population, MI is associated with age, plasma TC and LDLc values, TC/HDLc ratio and the *4 genotype. In addition, MI is related with age and TC plasma levels on an independent basis.