Cistinosis: diagnóstico mediante la determinación del contenido de cistina intraleucocitaria por cromatografía líquida de alta resolución

Fundamento y objetivo

La cistinosis es una enfermedad autosómica recesiva caracterizada por una acumulación de cistina en el interior de los lisosomas. Existen 3 formas de la enfermedad, la infantil, la juvenil y la ocular no nefropática, clasificadas según la gravedad de los síntomas y la edad de inicio. El conocimiento de las manifestaciones clínicas tempranas y el inicio de un tratamiento adecuado retrasan la evolución de la enfermedad y mejoran las condiciones generales. Por ello es necesario desarrollar un método diagnóstico sensible para la detección temprana y el tratamiento de la enfermedad.

Caso clínico y método

Se determinó el contenido de cistina intraleucocitaria mediante cromatografía líquida de alta resolución (HPLC), en una paciente de 42 años de edad que había recibido un trasplante renal y presentaba las características clínicas de la cistinosis intermedia. Se realizó asimismo el estudio molecular de posibles alteraciones estructurales en el gen de la cistinosina (CTNS), tanto en la paciente como en los miembros de la familia

Resultados

Mediante la determinación del contenido de cistina intraleucocitaria en la paciente y los miembros familiares, se encontró a 5 miembros de la familia heterocigotos para la enfermedad. Este resultado se confirmó posteriormente con el análisis molecular, que mostró la presencia de la deleción de aproximadamente 65 kb en todos ellos. La paciente fue heterocigota para dicha deleción, pero la segunda alteración no se determinó

Conclusiones

La determinación del contenido de cistina de leucocitos polimorfonucleares, que es un método útil de diagnóstico de cistinosis, permite detectar a los individuos heterocigotos

Background and objective

Cystinosis is an autosomal recessive disorder characterized by an accumulation of intralysosomal cystine. Three disease forms exist, infantile, juvenile or late-onset, and ocular nonnephropathic cistinosis, delineated on the basis of severity of symptoms and age of onset. The knowledge of early clinic manifestations and the onset of the appropriate therapy delay the evolution of the disease and improve the general conditions. Therefore, it is necessary to develop a sensible diagnostic method for early detection and treatment of the disease

Clinical case and method

The leukocyte cystine content was determined by HPLC in a 42 years old female patient after renal transplantation, and with the clinical characteristic complications of the intermediate cystinosis. Equally, the molecular characterization of the structural defects of the cystinosin (CTNS) gene was made in the patient and in all family members

Results

By measuring of the leukocyte cystine content in the patient and family members, we have determined 5 family members as heterozygous. This result was confirmed by molecular analysis that showed the ˜65 kb deletion in the 5 family members. The patient was heterozygous for the ˜65 kb deletion, and the second alteration was not determined

Conclusions

We presented a useful diagnostic method, based in the determination of cystine content of polymorphonuclear leukocytes, which permits to detect the heterozygous individuals