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Vol. 131. Núm. 18.
Páginas 685-689 (noviembre 2008)
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Páginas 685-689 (noviembre 2008)
Detección de linfocitos T citotóxicos contra los epítopos 264-272 y 149-157 de la proteína p53 en sangre periférica de pacientes con cáncer de mama
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Iñaki Álvarez-Bustoa, Andreas Albersb, María del Carmen Visusc, José Ignacio Mayordomod, Javier Sanza, Miguel Ángel Burilloa, Antonio Güemese, María Dolores García-Pratsf, Manuel Morosg, Albert De Leob, Alejandro Tres
a Unidad de Oncología. Hospital San Jorge. Huesca.
b Universidad de Pittsburgh. Pennsylvania. Estados Unidos.
c Servicio de Inmunología. Hospital Clínico. Zaragoza.
d Servicio de Oncología Médica.Hospital Clínico. Zaragoza.
e Servicio de Cirugía A. Hospital Clínico. Zaragoza.
f Servicio de Anatomía Patológica. Hospital San Jorge. Huesca.
g Servicio de Anatomía Patológica. Hospital Clínico. Zaragoza. España.
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Fig. 1. Frecuencia de tetrámeros de células CD3+, CD8+ y CD14­ específicas contra p53264-272 detectadas por citometría de flujo en una paciente con HLA A2 positivo (A) y otra con HLA A2 negativo (B) en cuadrante superior derecho.
TABLA 1. Frecuencia de linfocitos T anti-p53 en ambas poblaciones HLA
TABLA 2. Estadísticos descriptivos de ambas subpoblaciones de linfocitos T anti-p53 según el HLA A2
TABLA 3. Estado de p53 en tejido y concentración de linfocitos anti-p53 en cada uno de los pacientes con HLA A2 positivo
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Fundamento y objetivo: La proteína p53 está sobreexpresada en la mitad de los tumores humanos. Se ha descrito que se produce una respuesta inmunológica específica mediada por linfocitos T citotóxicos dirigidos contra el epítopo 264-272 de p53 en pacientes con cáncer de cabeza y cuello. Demostrar que se produce ese tipo de respuesta en otros tumores podría ser determinante para el desarrollo de vacunas antitumorales específicas anti-p53. El objetivo de este estudio fue demostrar in vivo la existencia de linfocitos T citotóxicos específicos anti-p53 en sangre periférica de pacientes con cáncer de mama. Pacientes y método: Se realizó la determinación mediante citometría de flujo del recuento de linfocitos T citotóxicos específicos dirigidos contra los epítopos HLA A2 restringidos 264-272 y 149-147 de la proteína p53 en sangre periférica de pacientes con cáncer de mama. Resultados: El percentil 99 de la concentración de células T anti-p53 en los pacientes con HLA A2.1 negativo fue 1/5.634 (punto de corte). En los pacientes con HLA A2 positivo, la mediana de linfocitos anti-p53264-272 fue de 1/2.383 y la de linfocitos anti-p53149-157, de 1/2.335. Todos los pacientes con HLA A2 positivo presentaron recuentos de linfocitos anti-p53 por encima del punto de corte para al menos uno de los 2 epítopos: 13/14 (93%) para p53264-272 y 11/12 (92%) para p53149-157. Conclusiones: Ha sido posible demostrar in vivo que hay una respuesta inmunológica específica mediada por linfocitos T citotóxicos anti-p53 en pacientes con cáncer de mama. Son necesarios futuros estudios para confirmar estos resultados y determinar su utilidad para el diseño y el desarrollo de vacunas dirigidas contra la proteína p53.
Palabras clave:
Cáncer de mama
p53
Linfocitos T citotóxicos
Vacunas

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