Frecuencia y factores predictivos de hepatotoxicidad en pacientes que reciben terapia antirretroviral

Fundamento: El beneficio de la terapia antirretroviral de gran actividad (TARGA) puede verse limitado por la aparición de hepatotoxicidad. La frecuencia de esta complicación con las distintas combinaciones de fármacos y los factores que propician su aparición no se conocen bien. Pacientes y método: Estudio retrospectivo de todos los pacientes sin experiencia previa a los antirretrovirales que iniciaron TARGA entre enero de 1997 y enero de 2000 en un hospital de Madrid. La hepatotoxicidad se definió por una elevación de la cifra de transaminasas. Resultados: Se incluyó a un total de 91 pacientes. De ellos, 36 (40%) eran ex-adictos a drogas por vía parenteral, 35 (38%) homosexuales y 20 (22%) heterosexuales. Un total de 43 (47%) estaban coinfectados por algún virus hepatotropo (42% virus de la hepatitis C [VHC], 8% virus de la hepatitis B [VHB]). El tratamiento consistió en dos nucleósidos más un inhibidor de la proteasa (IP) en 48 sujetos o bien un no nucleósido en 50. Tres pacientes recibieron dos nucleósidos, un IP y un no nucleósido. Las características basales de los pacientes eran similares en los diferentes grupos de tratamiento. En 30 individuos (31%) se produjo hepatotoxicidad. Aunque fue transitoria en el 80%, ocurrieron formas graves en 10 (11%). La hepatotoxicidad grave fue más frecuente en las personas coinfectadas por VHC y/o VHB (riesgo relativo [RR], 10,36; intervalo de confianza [IC] del 95%, 1,38-77,56; p = 0,03). La ingestión elevada de alcohol también se asoció con una mayor frecuencia de hepatotoxicidad (RR, 3,35; IC del 95%, 2,43-4,62; p = 0,01). No se objetivaron diferencias en cuanto al tipo de medicación antirretroviral. La hiperbilirrubinemia aislada (27%) se asoció al uso de indinavir (RR, 3,61; IC del 95%, 1,81-7,21; p < 0,001). Conclusiones: Un tercio de los pacientes que inician TARGA desarrollan hepatotoxicidad, sin diferencias apreciables en frecuencia o gravedad al comparar las distintas combinaciones de antirretrovirales. La coinfección por VHB y/o VHC, así como la ingestión elevada de alcohol representan los principales factores predictivos de hepatotoxicidad.

Background: The benefit of highly active antiretroviral therapy (HAART) may be limited by the development of liver toxicity. The prevalence and risk factors of this complication using different antiretroviral drug combinations are not well known. Patients and method: Clinical charts of HIV-infected patients, previously naive for antiretroviral drugs, starting HAART between January 1997 and January 2000 were reviewed. Liver toxicity was scored according to increases in liver enzymes. Results: HIV infection had been acquired by intravenous drug use in 36 (40%) of 91 subjects recruited in the study. The rest had been infected through homosexual (38%) or heterosexual contact (22%). Overall, 43 patients (47%) were coinfected with hepatitis C (42%) and/or B (8%) viruses. Antiretroviral therapy included protease inhibitors (PI) plus two nucleosides in 48 individuals and non-nucleosides in 50. Baseline characteristics were similar across the different treatment groups. Liver toxicity was recorded in 30 (31%) subjects, and it was severe in 10 (11%). Cytolysis was the predominant pattern (28), while only one case of cholestasis and one with a mixed pattern were recorded. Coinfection with hepatitis B and/or C viruses was associated with liver toxicity (RR: 10.36; 95% CI, 1.38-77.56; p = 0.03) as was a high alcohol intake (RR: 3.35; 95% CI, 2.43-4.62; p = 0.01). No differences in the rate of hepatotoxicity were found when comparing PI and non-nucleoside containing regimens. The development of isolated hyperbilirubinemia (27%) was strongly associated with the use of indinavir (RR: 3.61; 95% CI, 1.81-7.21; p < 0.001). Conclusions: Liver toxicity occurs in about one third of HIV-infected patients after initiating HAART, regardless of the drugs used, yet it is commonly mild and transient. A high alcohol intake and a coinfection with HCV/HBV constitute the most important predictive factors.