Hiperferritinemia familiar y cataratas congénitas asociadas a mutación del gen HFE. Dos nuevas familias españolas y una nueva mutación (A37T: «Zaragoza»)

Fundamento y objetivo: La presencia de cataratas nucleares congénitas asociadas con hiperferritinemia sin signos clínicos ni bioquímicos de sobrecarga férrica, lo que se conoce como síndrome de cataratas e hiperferritinemia congénitas (SCHC) se ha descrito en varias familias españolas. Este SCHC se asocia a mutaciones del gen de la subunidad L de la ferritina. Describimos 2 nuevas familias españolas afectadas de SCHC; una de ellas presenta una nueva mutación (A37T: «Zaragoza»), pero ambas son portadoras de la mutación H63D del gen HFE (uno de ellos homocigoto). Pacientes y método: Se estudió a los probandos y pacientes de acuerdo con el protocolo de la Unidad de Eritropatología. Se realizó un hemograma completo, bioquímica (glucosa, perfil renal y perfil hepático), serologías hepáticas, metabolismo férrico (sideremia, transferrinemia, ferritinemia, saturación de la transferrina, proteína C reactiva) y estudio de las mutaciones del gen HFE (C282Y, H63D). Se remitió a los pacientes al Servicio de Oftalmología. El escaneo mutacional de las cadenas L de ferritina se realizó por medio de cromatografía líquida (DHPLC). Las muestras analizadas que mostraban un perfil alterado se secuenciaron directamente para la caracterización precisa de la mutación de las cadenas L de ferritina. Resultados: El probando de la familia A era una mujer de 54 años de edad, con cataratas, ferritinemia de 942 µg/l y saturación de la transferrina del 14%. En el estudio del gen HFE se encontraron las mutaciones H63D/H63D, y en el del gen L-ferritina la mutación C33T. Sus 2 hijos presentaban cataratas, hiperferritinemia (1.607 mg/l y 1.188 mg/l, respectivamente) y saturación de la transferrina normal (el 40 y el 9%, respectivamente); en el estudio del gen HFE se detectó la mutación H63D/­ y en el del gen L-ferritina la mutación C33T/­. El probando de la familia B era una mujer 39 años, con cataratas, ferritinemia de 636 µg/l y saturación de la transferrina del 25%. En el estudio del gen HFE se detectó la mutación H63D/­, y en el del gen L-ferritina, la A37T/­. Los hermanos, hijos y sobrinos con la mutación A37T presentaban hiperferritinemia (883, 747, 835, 613 y 1.396 µg/l), con valores normales de transferrina (del 17, el 34, el 25, el 18 y el 24%), frente a los valores normales de ferritinemia de los no portadores (35 y 50 µg/l). Conclusiones: El SCHC es una entidad con una posible distribución mundial que debe incluirse dentro de los diagnósticos diferenciales en los estudios de hiperferritinemia. Es importante su amplia difusión para evitar un tratamiento inadecuado.

Background and objective: Nuclear congenital cataracts associated with hyperferritinemia ­hereditary hyperferritinemia cataract syndrome (HHCS)­ without clinical or biochemical signs of iron overload have been recently described in several Spanish families. This HHCS is associated with mutations in the gene of ferritin subunit L, located in chromosome 19. We describe 2 new families with HHCS, one of them presenting a new L-ferritin mutation (A37T: «Zaragoza»). Patients and method: Patients and probands were studied according to the Anemia Unit protocol: complete blood count, biochemical profile (diabetes, hepatic and renal), hepatic serologies, iron metabolism (iron, transferrin, ferritin, transferrin saturation, reactive C protein) and mutation HFE gene studies (C282Y, H63D). All of them were sent to the Ophthalmology Service for cataract study. L-ferritin mutational scanning was performed by denaturing high performance liquid chromatography (DHPLC). Samples displaying an altered elution profile, as compared to a wild type control, were directly sequenced for the precise characterization of the L-ferritin mutation. Results: Family A proband was a 54 year-old-female, with cataracts, ferritin level: 942 µg/l, transferrin saturation: 14%, HFE gen study: H63D/H63D; L-ferritin gene study: C33T mutation/­. Her both sons had cataracts, hyperferritinemia (1607, and 1188 µg/l, respectively), normal transferrin saturation (40% and 9%), HFE gene study: H63D/N; and L-ferritin gen study: C33T/­. Family B proband was a 39 year-old-female, with cataract, ferritin level: 636 µg/l, transferrin saturation: 25%, HFE gene study: H63D/N; and L-ferritin gene study: A37T/­. Her both sons, sister, brother and nephew, who were affected with A37T mutation, showed hyperferritinemia (883, 747, 835, 613 and 1396 µg/l) with normal transferrin saturation levels (17%, 34%, 25%, 18% and 24%); but the ferritin levels of those non-affected were normal (35 and 50 µg/l). Conclusions: HHCS is a dominant autosomic condition, with a possible world-wide distribution, which should be included in the differential diagnosis of hyperferritinemia studies. It is important to suspect it in order to avoid wrong treatment.