Interrupción del tratamiento antirretroviral en pacientes con infección crónica por el virus de la inmunodeficiencia humana

Fundamento y objetivo: Describir la evolución inmunológica, virológica y clínica de los pacientes con infección crónica por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que suspenden el tratamiento antirretroviral (TAR) de forma prolongada e identificar los factores asociados con la durabilidad de la interrupción. Pacientes y método: Estudio retrospectivo de pacientes que suspenden el TAR tras haber alcanzado recuento de linfocitos CD4+ mayor o igual a 500 células/µl, carga viral del VIH menor o igual a 5.000 copias/ml (3,7 log10) y estabilidad clínica durante al menos 6 meses. Resultados: En octubre de 2004 se incluyeron 44 pacientes; 32 (72%) de ellos continuaban estables sin TAR tras el primer año de interrupción (grupo A) y 12 (28%) pacientes habían precisado reiniciarlo por disminución de los linfocitos CD4+ por debajo de 300 células/µl (grupo B). Entre ambos grupos se observaron diferencias estadísticamente significativas en el nadir de linfocitos CD4+, media (desviación estándar) de 414 (199) células/µl frente a 171 (107) células/µl (p = 0,000) y en los recuentos de linfocitos CD4+ en el momento de la suspensión de TAR, 920 (302) células/µl frente a 633 (177) células/µl (p = 0,004). Tras la interrupción del TAR el descenso más acusado de CD4+ se observó al tercer mes: 588 (288) células/µl para el grupo A y 382 (167) células/µl para el grupo B. La duración media de la interrupción fue de 27 meses en el grupo A y 7 meses en el grupo B. Dos pacientes presentaron síndrome retroviral agudo y otro una neumonía por Pneumocystis jiroveci. Los valores de colesterol con TAR fueron de 199 (42) mg/dl y los de triglicéridos de 257 (271) mg/dl disminuyeron significativamente durante el primer año de seguimiento hasta alcanzar 155 (38) y 165 (122) mg/dl respectivamente. Tras un análisis multivariante, un nadir de linfocitos CD4+ mayor de 200 células/µl (p = 0,0005; odds ratio [OR] = 0,12; intervalo de confianza [IC] del 95% 0,036-0,398) y un valor de linfocitos CD4+ superior a 800 c/µl en el momento de la interrupción de TAR (p = 0,04; OR = 0,11; IC del 95%, 0,015-0,936) se asociaron, de forma independiente, a mayor durabilidad de la suspensión del tratamiento. Conclusiones: Las interrupciones prolongadas del TAR guiadas por la respuesta de linfocitos CD4+ son una estrategia terapéutica que conlleva una baja morbimortalidad. El nadir de linfocitos CD4+ y el valor de linfocitos CD4+ en el momento de la interrupción del TAR pueden predecir la durabilidad de la suspensión. Se observa una mejoría metabólica durante el período libre de TAR.

Background and objective: To describe the immunological, virological and clinical outcomes of HIV-infected patients who stop antiretroviral therapy (ART) and to identify the factors related to durability. Patients and method: Retrospective study of patients who interrupt therapy after six months without clinical events, level of CD4+ >= 500 cells/µl and HIV RNA >= 5.000 copies/ml (3,7 log10). Results: In October 2004, 44 patients were included, 32 (72%) of them were stables after one year of ART cessation (group A) and 12 (28%) patients had to restart therapy due to a decreased CD4+ count < 300 cells/µl (group B). Both groups were compared. CD4 cell count nadir (414 cells/µl [199] versus 171 cells/µl [107]; p = 0.000) and CD4+ count level at time of ART stop (920 [302] cells/µl versus 633 cells/µl [177] p = 0.004) showed differences with statistical significance. The most important CD4+ count fall was observed at third month after stopping ART; 588 cells/µl (288) on group A and 382 cells/µl (167) on group B. The mean time without ART was 27 months on group A and 7 months on group B. Two patients had acute retroviral syndrome, and one had Pneumocystis jiroveci pneumonia. Cholesterol levels were 199 mg/dl (42) and triglycerides 257 mg/dl (271) on ART and during interruption decreased to 155 (38) and 165 (122) mg/dl respectively. After multivariate analysis, a CD4+ count nadir > 200 cells/µl (p = 0,0005; OR = 0,12; 95% CI, 0.036-0,398) and a CD4+ count at time of ART stop > 800 cells/µl (p = 0,04; OR: 0,11; CI 95%: 0,015-0,936) were independently related to durability of therapy interruption. Conclusions: Prolonged discontinuation of ART guided by CD4+ response causes a low morbi-mortality. The cell count CD4+ nadir and the CD4+ count at time of ART cessation are protective factors of durability. An improvement of metabolic parameters is observed during the discontinuation of ART.