Manifestaciones neurológicas en pacientes con enfermedad de Gaucher y en sus familiares

Fundamento y objetivo: La enfermedad de Gaucher (EG) se caracteriza por su heterogeneidad clínica. Estudios previos indican que los familiares pueden presentar anomalías neurológicas con mayor frecuencia que la población general. El objetivo de este trabajo ha sido conocer la presencia de manifestaciones neurológicas (MN) en pacientes con EG y sus familiares. Pacientes y método: Entre enero y diciembre de 2006 se remitió una encuesta a 42 médicos y 92 familias con afectados de EG para obtener información sobre MN y correlacionarla con las características genéticas. Se realizó un análisis estadístico descriptivo, con análisis de ANOVA, prueba de la t de Student y estudio de correlación (coeficiente de Pearson). Resultados: Se obtuvo información de 72 familias (un 78,3% de respuestas): 99 pacientes y 266 familiares. De los pacientes con EG tipo 1, 30 (32,6%) presentaban MN: temblor en 8 casos (8,7%), movimientos incoordinados en 9 (9,8%), falta de concentración en 11 (11,9%), estrabismo en 7 (7,6%), hipoacusia en 8 (8,7%), enfermedad de Parkinson (EP) en 7 (7,6%) y neuropatía periférica en 10 (10,9%). En cuanto a los familiares (primer/segundo grado), 36 (13,5%) presentaron alguna MN: EP en 14 casos (4,9%), epilepsia en 8 (3,0%), temblor en 7 (2,6%), hipoacusia en 2 (0,7%) y otros en 5 (1,9%). La frecuencia de MN en portadores de mutación en el gen de la enzima betaglucosidasa ácida (GBA) fue del 17,3%, frente al 5,7% en los no portadores (p = 0,0096). Los pacientes con EG que presentaban EP tenían las mutaciones S364R, D409H, L444P [IVS4-2a * g; c.(­203)A * G], c.500insT y L336P. Los familiares con EP presentaban diversas mutaciones: L444P, N370S, V398I, G202R, c.1439-1445del7 [E326K; N188S] y c.953delT. En otras MN, las predominantes fueron D409H, G195W, R120W, R147X, L336P y G377S. Conclusiones: La EP y otras MN tuvieron en pacientes con EG tipo 1 y sus familiares una incidencia superior a la esperada y aparecieron más frecuentemente en portadores de L444P o mutaciones raras. Se recomienda realizar un examen neurológico sistemático a los pacientes con EG tipo 1 y a portadores de mutaciones de riesgo.

Background and objective: Gaucher disease (GD) is characterized by a wide spectrum of manifestations. Previous reports indicate that GD relatives could develop neurological abnormalities more frequently than the general population. We aimed to know the presence of neurological symptoms (NS) in GD patients and their relatives. Patients and method: From January to December 2006 we performed a postal survey contacting 42 physicians and 92 families to evaluate NS and correlate them with genetic characteristics. Statistical analysis using descriptive parameters, ANOVA, t-test and a correlation study including Pearson coefficient were performed. Results: Information from 72 families (78.3% responses) including 99 patients and 266 relatives was obtained. Thirty type 1 GD (32.6%) reported NS: tremor 8 (8.7%), uncoordinated movements 9 (9.8%), concentration defects 11 (11.9%), strabism 7 (7.6%), deafness 8 (8.7%), Parkinson disease (PD) 7 (7.6%) and peripheral neuropathy 10 (10.9%). Thirty-six (13.5%) first or second degrees relatives presented the following NS: PD 14 (4.9%), epilepsy 8 (3.0%), tremor 7 (2.6%), deafness 2 (0.7%) and others 5 (1.9%). 17.3% of carriers had NS versus 5.7% in non-carriers (p = 0.0096). Patients with PD had mutations in S364R, D409H, L444P, [IVS4-2a * g; c.(­203)A * G], c.500insT and L336P. In relatives with PD a wide spectrum of mutations was observed: L444P, N370S, V398I, G202R, c.1439-1445del7, [E326K; N188S] and c.953delT. In other NS, predominant mutations were D409H, G195W, R120W, R147X, L336P and G377S. Conclusions: A higher incidence than expected of PD and other NS in GD type 1 patients and relatives was observed. These manifestations appear frequently in L444P or rare mutations carriers. It is important to perform a systematic neurological exam in type 1 GD patients and carriers with risk mutations.