Polimorfismos genéticos en la catecol-O-metiltransferasa y riesgo de esquizofrenia en población española

Fundamento y objetivo: Uno de los genes susceptibles de ser considerado candidato para los estudios de asociación con esquizofrenia es, a priori, el de la catecol-O-metiltransferasa (COMT). La variante genética más estudiada (G158A o rs4680) es funcional. Además, se ha propuesto que las variantes genéticas que afectan al promotor P2 podrían producir cambios en los valores de COMT en el cerebro. Recientemente, se ha relacionado una variante en este promotor (­278A/G o rs1800706) con los trastornos psicóticos. El objetivo de este trabajo es estudiar si polimorfismos genéticos del gen COMT (G158A) y su promotor (­278A/G) influyen en la susceptibilidad a la esquizofrenia en la población española. Pacientes y método: Participaron en este estudio de asociación 243 pacientes diagnosticados de esquizofrenia y trastornos relacionados según los criterios del DSM-IV (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, cuarta edición) y 291 sujetos de un grupo control de base hospitalaria. Resultados: No se encontraron diferencias significativas entre casos y controles para las frecuencias alélicas de los polimorfismos estudiados, ni tampoco cuando se analizaron los genotipos del polimorfismo COMT G158A. Sin embargo, los individuos heterocigotos para el polimorfismo COMT ­278A/G presentaban una reducción del 60% en el riesgo de presentar esquizofrenia (odds ratio = 0,4, intervalo de confianza del 95%, 0,2-0,8, p = 0,009). Conclusiones: Los datos de este estudio exploratorio están de acuerdo con resultados recientes en este campo, que indican una menor influencia del polimorfismo clásico COMT G158A en el riesgo de esquizofrenia y una mayor importancia de los polimorfismos que afectan al promotor P2 del gen, como -278A/G.