Compartir
array:23 [ "pii" => "S0025775310005804" "issn" => "00257753" "doi" => "10.1016/j.medcli.2010.04.016" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2011-07-23" "aid" => "984" "copyright" => "Elsevier España, S.L.. Todos los derechos reservados" "copyrightAnyo" => "2010" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "rev" "cita" => "Med Clin. 2011;137:221-9" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 6123 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 10 "HTML" => 5545 "PDF" => 568 ] ] "itemSiguiente" => array:18 [ "pii" => "S0025775311001060" "issn" => "00257753" "doi" => "10.1016/j.medcli.2011.01.007" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2011-07-23" "aid" => "1709" "copyright" => "Elsevier España, S.L." "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "sco" "cita" => "Med Clin. 2011;137:230-5" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 3446 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 7 "HTML" => 3140 "PDF" => 299 ] ] "es" => array:11 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Diagnóstico y tratamiento</span>" "titulo" => "Afección traqueobronquial en la granulomatosis de Wegener" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "230" "paginaFinal" => "235" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Tracheobronchial involvement in Wegener's granulomatosis" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1278 "Ancho" => 2500 "Tamanyo" => 200084 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Tomografía computarizada laringotraqueal en la que se observa la existencia de una estenosis traqueal subglótica filiforme de más de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm de longitud (A), con engrosamiento concéntrico circunferencial de la mucosa traqueal (B).</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Roser Solans Laque, Juan Lorente, Merce Canela" "autores" => array:3 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Roser" "apellidos" => "Solans Laque" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Juan" "apellidos" => "Lorente" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Merce" "apellidos" => "Canela" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0025775311001060?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/00257753/0000013700000005/v1_201304302021/S0025775311001060/v1_201304302021/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:18 [ "pii" => "S0025775309015826" "issn" => "00257753" "doi" => "10.1016/j.medcli.2009.11.020" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2011-07-23" "aid" => "792" "copyright" => "Elsevier España, S.L." "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "sco" "cita" => "Med Clin. 2011;137:216-20" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 7112 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 18 "HTML" => 6080 "PDF" => 1014 ] ] "es" => array:10 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Artículo especial</span>" "titulo" => "Demanda y queja en la entrevista clínica, conceptos clave para una práctica clínica segura" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "216" "paginaFinal" => "220" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Demands and complaints in the clinical interview, key concepts for a safer clinical practice" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Francisco Borrell i Carrió, Juan Carlos Hernández Clemente, José Lázaro" "autores" => array:3 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Francisco" "apellidos" => "Borrell i Carrió" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Juan Carlos" "apellidos" => "Hernández Clemente" ] 2 => array:3 [ "Iniciales" => "J." "nombre" => "José" "apellidos" => "Lázaro" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0025775309015826?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/00257753/0000013700000005/v1_201304302021/S0025775309015826/v1_201304302021/es/main.assets" ] "es" => array:19 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Revisión</span>" "titulo" => "De la citogenética convencional al análisis por micromatrices. Cincuenta años del cromosoma Filadelfia" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "221" "paginaFinal" => "229" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "Jesús M. Hernández, Isabel Granada, Francesc Solé" "autores" => array:4 [ 0 => array:5 [ "Iniciales" => "J.M." "nombre" => "Jesús M." "apellidos" => "Hernández" "email" => array:1 [ 0 => "jmhr@usal.es" ] "referencia" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff1" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">¿</span>" "identificador" => "cor1" ] ] ] 1 => array:3 [ "nombre" => "Isabel" "apellidos" => "Granada" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "aff2" ] ] ] 2 => array:3 [ "nombre" => "Francesc" "apellidos" => "Solé" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>" "identificador" => "aff3" ] ] ] 3 => array:1 [ "colaborador" => "en representación del Grupo Cooperativo Español de Citogenética Hematólogica" ] ] "afiliaciones" => array:3 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Hematología, Hospital Universitario de Salamanca y Unidad de Diagnóstico Molecular y Celular del Cáncer, Instituto de Biología Molecular y Celular del Cáncer (IBMCC), Centro de Investigación del Cáncer, Universidad de Salamanca, Salamanca, España" "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff1" ] 1 => array:3 [ "entidad" => "Servicio Laboratorio de Hematología, Hospital Germans Trias i Pujol, Institut Català d’Oncologia, Badalona, España" "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "aff2" ] 2 => array:3 [ "entidad" => "Laboratori de Citogenètica Molecular, Servei de Patología, Hospital del Mar, Escola Citologia Hematològica Soledad Woessner/Institut Municipal d'Assistencia Sanitaria (IMAS), España" "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>" "identificador" => "aff3" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cor1" "etiqueta" => "⁎" "correspondencia" => "Autor para correspondencia." ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "From conventional cytogenetics to microarrays. Fifty years of Philadelphia chromosome" ] ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig4" "etiqueta" => "Figura 4" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr4.jpeg" "Alto" => 1009 "Ancho" => 2500 "Tamanyo" => 166386 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Cariotipo e hibridación in situ fluorescente multicolor de un enfermo con linfoma esplénico de la zona marginal y t(6;14)(p21;q32).</p>" ] ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Introducción</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se cumplen 50 años de la observación realizada por Nowell y Hungerford de un cromosoma pequeño en cultivos de la medula ósea de pacientes con leucemia mieloide crónica (LMC)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. A este cromosoma se lo llamó Filadelfia (Ph), porque su descubrimiento tuvo lugar en esta ciudad americana. En el año 1970 Prieto et al definieron que el cromosoma pequeño correspondía al cromosoma 22<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib2"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> y, más adelante, con técnicas de bandeo cromosómico (bandas G) se confirmó que era resultado de la traslocación entre los cromosomas 9 y 22, la traslocación(9;22)(q34.1;q11.2)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib3"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig1">fig. 1</a>). Por tanto, se considera que el descubrimiento del cromosoma Ph marcó el inicio de la citogenética hematológica o la citogenética tumoral. Posteriormente se identificó otra serie de alteraciones asociadas con tumores hematológicos, como el linfoma de Burkitt, la leucemia aguda promielocítica o los síndromes mielodisplásicos (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl1">tabla 1</a>)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib4"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. A partir de este momento, los análisis citogenéticos adquirieron mayor importancia en el estudio de las neoplasias y, sobre todo, de las hemopatías malignas. Los avances registrados en este campo, complementados con las técnicas de <span class="elsevierStyleItalic">fluorescence in situ hybridization</span> (FISH, ‘hibridación in situ fluorescente’) o de matrices de <span class="elsevierStyleItalic">comparative genomic hybridization/single nucleotide polymorphisms</span> (CGH/SNP, `hibridación genómica comparada/polimorfismos de un único nucleótido') o genómicos, han permitido identificar subgrupos clínicos asociados con cambios cromosómicos específicos y, en muchas ocasiones, los genes implicados. Estas alteraciones cromosómicas han sido y siguen siendo de gran utilidad para diagnosticar la enfermedad, en su seguimiento, en el pronóstico y, en casos concretos, para ofrecer al paciente un tratamiento específico en función del cambio genético. Por este motivo, en la actualidad es impensable abordar el diagnóstico de neoplasia hematológica sin realizar su estudio citogenético<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib5"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>.</p><elsevierMultimedia ident="fig1"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl1"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la interpretación de los resultados citogenéticos es imprescindible considerar la historia clínica del paciente, los hallazgos de laboratorio (analítica, citología o citometría de flujo) y otras técnicas de biología molecular. Por esto, es necesaria una estrecha colaboración entre los citogenetistas, los hematólogos y los demás profesionales implicados en el diagnóstico, para interpretar el significado y el valor del cambio cromosómico hallado en un paciente.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">A nivel técnico, es asimismo importante tener en cuenta el tipo de material que debe utilizarse para la realización de un estudio citogenético, que necesariamente corresponderá al tejido en el que está más expresada la enfermedad. En los linfomas hay que analizar los ganglios linfáticos, mientras que en la leucemia linfática crónica (LLC) y en otras enfermedades linfoides el estudio puede efectuarse en sangre periférica al hallarse en esta una gran proporción de células leucémicas. No obstante, tanto para el mieloma múltiple como para los síndromes mielodisplásicos (SMD), las neoplasias mieloproliferativas (NMP) y las leucemias agudas se requiere el estudio de la médula ósea para obtener la debida información citogenética.</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Métodos de estudio citogenético</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">A partir de 1980 se desarrolló una serie de metodologías, como la FISH, la PCR (<span class="elsevierStyleItalic">polymerase chain reaction</span>) y, más recientemente, las matrices genómicas, que permiten solventar las principales carencias de la citogenética<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib6"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. Sería un error importante pensar que estas técnicas son sustitutorias de la citogenética convencional, sino que son técnicas complementarias. Seguidamente se describen las principales características y aplicaciones de estos métodos.</p><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Citogenética convencional</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La citogenética se basa en la visualización de los cromosomas para la realización del cariotipo. Es necesario un cultivo celular y la obtención de células en división. Esta técnica sigue y seguirá siendo vigente porque proporciona una visión global del genoma y permite detectar alteraciones cromosómicas numéricas y estructurales. Sin embargo, entre sus principales limitaciones hay que destacar la dificultad en la obtención de metafases de las células neoplásicas y su baja resolución (tamaño mínimo de las alteraciones), que no permite la detección de alteraciones cromosómicas que afecten a regiones genéticas inferiores a 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Mb (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl1">tabla 1</a>).</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Hibridación «in situ» fluorescente</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La FISH permite detectar y localizar secuencias específicas de ácidos nucleicos (ADN o ARN) sobre preparaciones cromosómicas, extensiones celulares y cortes de tejido. Es un complemento de la citogenética convencional y suple parte de sus limitaciones (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl2">tabla 2</a>). A continuación se explican los tipos básicos de FISH.</p><elsevierMultimedia ident="tbl2"></elsevierMultimedia><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Hibridación in situ fluorescente convencional</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se usan 3 tipos principales de sondas: centroméricas, de pintado cromosómico y de secuencia única o específicas de locus<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib7"><span class="elsevierStyleSup">7,8</span></a>. Las sondas centroméricas están formadas por una secuencia repetitiva de ADN que hibrida con el ADN de la región centromérica. Permiten detectar alteraciones cromosómicas numéricas en metafase y en núcleos en interfase (citogenética interfásica). Mediante su uso se puede valorar la presencia o la ausencia de las alteraciones numéricas (monosomías o trisomías) sin la necesidad de tener células en división. Las sondas de pintado cromosómico están formadas por un conjunto de sondas que hibridan con todo el cromosoma. Permiten visualizar las alteraciones citogenéticas numéricas y estructurales sobre las metafases, y permiten confirmar de forma inequívoca los cariotipos con traslocaciones complejas o con cromosomas marcadores. Las sondas de secuencia única hibridan con el ADN de una región genómica concreta, correspondiente a un gen o a una banda cromosómica. Con estas es posible detectar alteraciones numéricas y estructurales tanto en las metafases como en los núcleos interfásicos. Estas sondas son de gran utilidad para precisar alteraciones cromosómicas difíciles de identificar con las técnicas de bandeo convencionales y permiten visualizar alteraciones genéticas sin necesidad de tener células en división (muy útil para utilizar sobre los tejidos parafinados, la frotis de sangre o de la medula ósea).</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Hibridación in situ fluorescente multicolor</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las técnicas de FISH multicolor o <span class="elsevierStyleItalic">spectral karyotyping</span> se desarrollaron con la intención de resolver las carencias de la FISH «convencional» y de aportar una mayor información en el conocimiento del cariotipo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib6"><span class="elsevierStyleSup">6,9</span></a>. Se basan en la cohibridación de 24 sondas de pintado cromosómico marcadas con fluorescencia sobre las metafases. El resultado de la hibridación permite visualizar simultáneamente cada par cromosómico de un color diferente. Son muy útiles para determinar de forma inequívoca los cariotipos complejos y los cromosomas marcadores. Sin embargo, necesitan analizar células en división y no permiten el reconocimiento de reordenamientos de regiones de pequeño tamaño (inferiores a 500–1.500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Kb), para los que es necesario utilizar sondas de locus específico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib8"><span class="elsevierStyleSup">8,9</span></a>.</p></span></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Hibridación genómica comparada</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La hibridación genómica comparada (CGH) es una técnica que permite detectar cambios numéricos de secuencias de ADN (pérdidas, deleciones, ganancias y amplificaciones) en el tejido tumoral. En esta se hibridan el ADN tumoral y el ADN control, marcados con fluorocromos de distinto color, sobre las metafases normales. Se ha aplicado al análisis de los cambios numéricos en los tumores sólidos y en las neoplasias hematológicas de índice proliferativo bajo, ya que no es necesaria la obtención de las metafases<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib10"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>. Es de gran utilidad en aquellos casos que presentan cariotipos complejos. Sin embargo, únicamente detecta los cambios presentes en una proporción elevada de células tumorales (50%) y tiene una baja resolución. Además, no permite detectar traslocaciones o inversiones (inv), ya que no conllevan ganancias o pérdidas de material genético.</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Micromatrices</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El desarrollo tecnológico, junto con la mejora de las herramientas informáticas, ha permitido la creación de plataformas que realizan el análisis simultáneo de hasta 40.000 genes de una misma muestra. Esta tecnología recibe el nombre de micromatrices, biochips o <span class="elsevierStyleItalic">microarrays</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib11"><span class="elsevierStyleSup">11–13</span></a>. Se puede aplicar al estudio de los niveles de expresión de genes, mediante el análisis del ARN mensajero de la muestra, y al estudio de las alteraciones genómicas, básicamente las ganancias y las pérdidas, mediante el análisis del ADN genómico de la muestra de interés<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib13"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>. Con el mismo fundamento de la CGH ha surgido la técnica denominada matriz-CGH o matriz genómica, en la que la hibridación del ADN tumoral microarrays de cromosomas artificiales de levadura (BAC) o sobre microarrays de oligonucleótidos (arrays de CGH o de polimorfismos de un único nucleótido [SNP]), representativos de todo el genoma, que permiten detectar cambios genéticos inferiores a 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Mb.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las micromatrices se han aplicado al estudio de todas las neoplasias hematológicas. Los SNP matrices tienen la ventaja añadida de poder detectar disomías uniparentales (UPD) o pérdidas de heterocigosidad (LOH) neutras, cambios genéticos que conllevan que un gen esté en homocigosis sin existir ni ganancia ni pérdida de material genético. Mediante los SNP matrices se ha comprobado la presencia de disomías uniparentales asociadas con hemopatías malignas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib14"><span class="elsevierStyleSup">14,15</span></a>. Dada la existencia de distintas plataformas de micromatrices y chips con distintos niveles de resolución, deberán establecerse unas recomendaciones de consenso para que todos los grupos utilicen los mismos criterios a la hora de definir la presencia de las alteraciones genéticas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib16"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>.</p></span></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">La citogenética en el estudio de las hemopatías malignas</span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Leucemias agudas</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La importancia del estudio citogenético en el diagnóstico de las leucemias agudas ha motivado su inclusión como herramienta fundamental para la clasificación de las hemopatías malignas de la Organización Mundial de la Salud junto a la morfología, el inmunofenotipo y las características clínicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib5"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. Además, se ha demostrado repetidamente que las anomalías cromosómicas halladas en el momento del diagnóstico son el principal factor pronóstico independiente, tanto en las leucemias mieloides agudas (LMA) como en las linfoides.</p><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Leucemia mieloide aguda</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hasta la fecha se han descrito más de 200 alteraciones cromosómicas recurrentes en la LMA, que incluyen traslocaciones, deleciones, inserciones, isocromosomas, trisomías o monosomías (<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tbl1">tablas 1 y 3</a>)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib17"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>. Las alteraciones más frecuentes varían en función de la localización geográfica y con la edad del paciente: la traslocación(15;17)(q22;q21) de la leucemia promielocítica aguda se encuentra con mayor frecuencia en la población latina que en la blanca, mientras que la traslocación(8;21)(q22;q22) se observa con más frecuencia en la población asiática y es menos frecuente en nuestro país<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib18"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig2">fig. 2</a>).</p><elsevierMultimedia ident="tbl3"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig2"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La incidencia de los cariotipos alterados es menor en el adulto que en los pacientes pediátricos diagnosticados de LMA de novo (el 55 frente al 76%)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib19"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>. Así, las traslocaciones que implican el gen <span class="elsevierStyleItalic">MLL</span> localizado en 11q23, son 4 veces más frecuentes en los niños que en los adultos. Otras alteraciones se producen solo en niños, como es la traslocación(1;22)(p13;q13), con fusión de los genes <span class="elsevierStyleItalic">OTT-MAL</span>, que se asocia con la leucemia megacarioblástica y es casi exclusiva de los niños con edades inferiores a los 2 años, al igual que ocurre con la traslocación(7;12)(q36;p13). Por el contrario, la traslocación(15;17) y la traslocación(8;21), las 2 anomalías más frecuentes en los adultos y en los niños mayores, nunca se han observado en niños menores de un año. De igual manera, la traslocación(3;3)(q21;q26) o la inv(3)(q21q26), que se detectan en el 2% de los adultos, nunca se producen en pacientes diagnosticados de LMA de novo de edades inferiores a 12 años (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl3">tabla 3</a>)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib19"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La reunión internacional de cromosomas en leucemia de 1984 (4IWCL) fue el primer gran estudio prospectivo y multicéntrico que definió el cariotipo del diagnóstico como factor pronóstico independiente en la LMA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib20"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>. Desde entonces muchos estudios han confirmado este hecho. Sobre la base de los resultados del cariotipo pretratamiento, se han definido 3 grupos citogenéticos de riesgo: favorable, intermedio y adverso; aunque en el significado pronóstico de algunas alteraciones, como los reordenamientos 11q23 y la pérdida de 7q, hay divergencias entre los diferentes estudios publicados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib21"><span class="elsevierStyleSup">21–23</span></a>. Una de las anomalías de riesgo favorable es la traslocación(15;17), con fusión de los genes <span class="elsevierStyleItalic">PML/RARA</span>, en la que el tratamiento con ácido all-transretinoico en combinación con quimioterapia obtiene una tasa elevada de curaciones. El resto de las LMA se tratan con quimioterapia intensiva o con trasplante de progenitores hematopoyéticos. La inv(16)(p13q22) y la traslocación(8;21)(q22;q22) pertenecen al grupo de riesgo favorable, con supervivencias globales a los 5 años superiores al 50%. Por el contrario, la inv(3)/traslocación(3;3), la traslocación(6;9), la monosomía del cromosoma 7 y los cariotipos complejos (≥3 alteraciones) se asocian con mal pronóstico y con supervivencias globales a los 5 años cercanas al 10%<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib21"><span class="elsevierStyleSup">21–23</span></a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig2">fig. 2</a>).</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes con citogenética normal se incluyen en la categoría de riesgo intermedio, con supervivencias globales a los 5 años del 40%. Una pequeña fracción de LMA con cariotipo normal tiene genes de fusión asociados con reordenamientos crípticos que implican segmentos pequeños imposibles de identificar mediante un análisis citogenético estándar (bandas G). Un ejemplo sería las insersiones crípticas de un pequeño segmento de 17q que contiene el gen <span class="elsevierStyleItalic">RARA</span> en el locus del gen <span class="elsevierStyleItalic">PML</span> del cromosoma 15q en pacientes diagnosticados de leucemia promielocítica aguda, que puede detectar fácilmente, con una buena orientación diagnóstica, el citogenetista mediante técnicas de hibridación «in situ». Recientemente, los estudios de matrices de expresión han demostrado que las LMA con alteraciones citogenéticas presentan un perfil de expresión característico y distintivo de cada una de estas. Además, el uso de matrices genómicas ha definido la presencia de nuevas alteraciones genéticas en este tipo de leucemias<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib24"><span class="elsevierStyleSup">24–27</span></a>.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presencia de un cariotipo normal en el diagnóstico no significa que los blastos leucémicos no tengan alteraciones genéticas. En muchos de estos casos se observan anomalías a nivel molecular, como la duplicación en tándem del gen <span class="elsevierStyleItalic">MLL</span> (PTD-MLL), la duplicación interna en tándem del gen <span class="elsevierStyleItalic">FLT3</span> (FLT3 ITD), las mutaciones puntuales de <span class="elsevierStyleItalic">D835</span> del gen <span class="elsevierStyleItalic">FLT3</span> y de los genes <span class="elsevierStyleItalic">NPM1</span>, <span class="elsevierStyleItalic">N-RAS</span>, <span class="elsevierStyleItalic">CEBPA</span> y <span class="elsevierStyleItalic">RUNX1</span>, las pérdidas y las mutaciones puntuales de <span class="elsevierStyleItalic">PU.1</span>, las pérdidas homocigóticas de <span class="elsevierStyleItalic">GSTM1</span> y de <span class="elsevierStyleItalic">GSTT1</span>, así como la sobreexpresión de los genes <span class="elsevierStyleItalic">BAALC</span> y <span class="elsevierStyleItalic">EVI1</span>. Estas alteraciones también tienen influencia pronóstica en los pacientes con LMA y cariotipo normal. De estas, la duplicación interna en tándem del gen <span class="elsevierStyleItalic">FLT3</span> se asocia con peor pronóstico. Por el contrario, las mutaciones de los genes <span class="elsevierStyleItalic">NPM1</span> y <span class="elsevierStyleItalic">CEBPA</span> se asocian con buen pronóstico en las LMA (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl3">tabla 3</a>)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib28"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>.</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Leucemia linfoblástica aguda</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se observan cariotipos alterados entre un 64–85% de los casos de leucemia linfoblástica aguda (LLA) del adulto y en un 90% de los niños. Las alteraciones estructurales más frecuentes son la traslocación(9;22)(q34;q11), la traslocación(4;11)(q21;q23), la traslocación(1;19)(q23;p13.3) y la traslocación(12;21)(p13;q22); los reordenamientos de 11q23, las deleciones de los cromosomas 9p, 6q y 12p, y los reordenamientos de los genes de los receptores de las células T: α<span class="elsevierStyleItalic">TCR-δTCR</span> (14q11), <span class="elsevierStyleItalic">βTCR</span> (7q34) y <span class="elsevierStyleItalic">γTCR</span> (7p14∼15) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl4">tabla 4</a>). Las alteraciones numéricas de más relevancia son la hiperdiploidía superior a 50 cromosomas y la hipodiploidía de 30–39 cromosomas. La incidencia y las características clinicobiológicas de estas alteraciones varían en relación con la edad y constituyen un factor pronóstico independiente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib29"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>.</p><elsevierMultimedia ident="tbl4"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La alteración más frecuente en la LLA-B infantil es la traslocación(12;21), con fusión de los genes <span class="elsevierStyleItalic">TEL</span> (<span class="elsevierStyleItalic">ETV6</span>) y <span class="elsevierStyleItalic">AML1</span> (<span class="elsevierStyleItalic">RUNX1</span>), que es una alteración críptica desde el punto de vista citogenético. Su frecuencia depende mucho de la edad, ya que supone el 25% de las LLA-B de los niños, pero es excepcional después de los 18 años<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib30"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>. Los pacientes con el reordenamiento <span class="elsevierStyleItalic">TEL-AML1 (RUNX1)</span> tienen una probabilidad de supervivencia global cercana al 90%, lo que se debe a la gran sensibilidad de los linfoblastos a la quimioterapia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib31"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>. Por el contrario, la incidencia de la traslocación(9;22) en la LLA aumenta con la edad. Así, se observa en menos del 3% de los pacientes de menos de 18 años y su frecuencia aumenta progresivamente hasta situarse en el 53% de los adultos de más de 55 años<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib32"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>. Esta alteración conlleva muy mal pronóstico, pero con los nuevos fármacos inhibidores de tirocinasas, como el mesilato de imatinib, el pronóstico ha mejorado de forma significativa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib33"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>. Con respecto a las alteraciones cromosómicas numéricas, la hiperdiploidía de más de 50 cromosomas solo se observa en torno al 5% de las del adulto, porcentaje muy inferior al descrito en las LLA pediátricas (25%), y se asocia con pronóstico intermedio o favorable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib34"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>. Los pacientes con hiperdiploidía de más de 50 cromosomas y traslocación conocidas presentan las mismas características clínicas y de supervivencia que los casos con la t aislada (seudodiploidía). Por el contrario, la hipodiploidía, que se asocia con un pronóstico desfavorable, se encuentra alrededor del 5% de los casos, con igual frecuencia entre niños y adultos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib35"><span class="elsevierStyleSup">35,36</span></a>.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por consiguiente, conforme aumenta la edad se incrementa la frecuencia de las lesiones citogenéticas y moleculares que comportan un mal pronóstico, a la par que hay una marcada disminución de las lesiones asociadas con un pronóstico favorable (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl4">tabla 4</a>).</p></span></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Síndromes mieloproliferativos o neoplasias mieloproliferativas</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dentro de esta entidad se encuadran la LMC, la trombocitemia esencial, la policitemia vera y la metaplasia mieloide con mielofibrosis. El diagnóstico de la LMC se basa en la presencia de la traslocación(9;22)(q34.1;q11.2) o del cromosoma Ph, aunque en un 5% de los casos esta alteración solo es visible por técnicas de FISH o <span class="elsevierStyleItalic">polymerase chain reaction</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib37"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>. En esta traslocación se fusionan el gen <span class="elsevierStyleItalic">BCR</span>, situado en el cromosoma 22, y el gen <span class="elsevierStyleItalic">ABL1</span> del cromosoma 9. El conocimiento en profundidad de esta alteración genética ha permitido diseñar fármacos con actividad antitirosina cinasa, base del actual tratamiento de la LMC, que han mejorado de manera notoria su superviviencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib38"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>. En la crisis blástica de la LMC es frecuente observar otras alteraciones añadidas al cromosoma Ph, como la presencia de un doble cromosoma Ph, +8, +19, −Y o isocromosoma del 17q<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib17"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>. El establecimiento de la clonalidad en las NMP se ha resuelto con la detección de la mutación V617F del gen <span class="elsevierStyleItalic">JAK-2</span>. Esta alteración está presente en la mayoría de los enfermos con policitemia vera y en la mitad de los casos de mielofibrosis idiopática y de trombocitemia esencial. Las alteraciones citogenéticas son infrecuentes en el resto de las NMP, por lo que no es preciso usar esta metodología en los casos con mutación de <span class="elsevierStyleItalic">JAK-2</span>. Sin embargo, es importante realizar estudios de citogenética y de FISH en las NMP Ph negativas, sobre todo porque algunas de estas tienen reordenamientos de los genes <span class="elsevierStyleItalic">PDGFRα</span> o <span class="elsevierStyleItalic">PDGFRβ</span> y estos enfermos responden bien a los inhibidores de la tirosina cinasa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib39"><span class="elsevierStyleSup">39,40</span></a>.</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Síndromes mielodisplásicos</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este grupo de enfermedades son, en ocasiones, difíciles de diagnosticar. Por esto, la detección de alteraciones citogenéticas permite definir la clonalidad del proceso y ayudar a su diagnóstico. Al igual que en la LMA, el cariotipo contribuye a su estratificación pronóstica. El cariotipo normal, la pérdida de un fragmento en el brazo largo del cromosoma 5 (5q−), 20q− y la pérdida del cromosoma Y, todas estas como única alteración citogenética, se consideran anomalías de buen pronóstico, mientras que las alteraciones del cromosoma 7 (7q− y −7) y los cariotipos complejos se asocian con mal pronóstico y el resto se consideran de pronóstico intermedio, como la trisomía 8<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib41"><span class="elsevierStyleSup">41–44</span></a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig3">fig. 3</a>). La estratificación pronóstica de los SMD tiene implicaciones clínicas evidentes. Así, en los enfermos con 5q− el tratamiento con lenalidomida mejora la calidad de vida con una disminución de requerimientos transfusionales, mientras que en los enfermos de alto riesgo puede estar indicado el trasplante de progenitores hematopoyéticos o la administración de inhibidores de ADN metiltransferasas.</p><elsevierMultimedia ident="fig3"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al igual que en las LMA y en las NMP, en los SMD hay mutaciones genéticas. Recientemente, se ha descrito la mutación del gen <span class="elsevierStyleItalic">TET-2</span> en el 20–30% de los pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib45"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>.</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Síndromes linfoproliferativos</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la LLC es difícil obtener metafases analizables y es recomendable estudiar estos enfermos además mediante FISH. Las alteraciones más frecuentes son la pérdida de un fragmento del brazo largo del cromosoma 13 (13q-) y la trisomía del cromosoma 12<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib46"><span class="elsevierStyleSup">46,47</span></a>. Las LLC con pérdida en 13q o sin alteraciones citogenéticas tienen un pronóstico favorable, mientras que los casos con pérdida de 17p (gen <span class="elsevierStyleItalic">TP53</span>) o de 11q (gen <span class="elsevierStyleItalic">ATM</span>) tienen pronóstico adverso. Los casos con trisomía del cromosoma 12 presentan un pronóstico intermedio o adverso<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib46"><span class="elsevierStyleSup">46,47</span></a>. Además, los enfermos que no tienen mutación del gen <span class="elsevierStyleItalic">IGH</span> o presentan mutación del gen <span class="elsevierStyleItalic">TP53</span> tienen peor pronóstico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib48"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>. En la leucemia prolinfocítica son frecuentes los reordenamientos de la región 14q32 y las pérdidas de 17p, que suponen la pérdida del gen <span class="elsevierStyleItalic">TP53</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib46"><span class="elsevierStyleSup">46–48</span></a>.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al igual que ocurre en las LLC, en el mieloma múltiple la obtención de metafases analizables es difícil, por lo que no son frecuentes los casos con alteraciones citogenéticas. Por esto, algunos centros prefieren realizar el análisis mediante FISH. La alteración más frecuente es la pérdida de 13q, seguida de los reordenamientos del gen de la cadena pesada de las inmunoglobulinas (Ig) H, localizado en 14q32<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib49"><span class="elsevierStyleSup">49,50</span></a>. La presencia de una traslocación(11;14)(q13;q32) o la ausencia de alteraciones citogenéticas se asocia con buen pronóstico, mientras que la traslocación(4;14)(p15;q32), la traslocación(14;16)(q32;q22) y la pérdida de 13q, especialmente cuando se asocia con estas alteraciones, así como la pérdida de 17p, condicionan un pronóstico adverso, tanto si se observan por FISH como por CGH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib51"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>. Los estudios de los SNP matrices han demostrado que en el mieloma múltiple puede haber otras regiones afectadas como 1q, con amplificación del gen <span class="elsevierStyleItalic">DKK1</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib52"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>. Además, el estudio de la expresión génica ha precisado que las células proliferantes en los mielomas son distintas a las de la macroglobulinemia de Walldeström y a las de la LLC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib53"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a>.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayoría de los linfomas no hodgkinianos (LNH) tienen una alteración citogenética característica, que casi siempre es una traslocación (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl5">tabla 5</a>). Los linfomas foliculares se caracterizan por presentar la traslocación(14;18)(q32;q21), en la que se fusionan los genes <span class="elsevierStyleItalic">IGH</span> y <span class="elsevierStyleItalic">BCL-2</span>, los linfomas de las células del manto presentan la traslocación(11;14)(q13;q32), con fusión de los genes <span class="elsevierStyleItalic">IGH</span> y <span class="elsevierStyleItalic">BCL1</span> y en los linfomas difusos de células grandes (LDCG) es frecuente observar reordenamientos del gen <span class="elsevierStyleItalic">BCL6</span>, situado en 3q27, pero no es la única que se presenta en los LDCG, ya que puede existir también la traslocación(14;18). Además, la presencia de reordenamientos de <span class="elsevierStyleItalic">BCL6</span> se asocia con mejor respuesta al tratamiento, mientras que los casos de LDCG con traslocación(14;18) tienen peor pronóstico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib5"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. Mediante los biochips de expresión, los LDCG se pueden clasificar en 2 grupos: célula B activada (ABC), con mejor pronóstico, y célula B del centro germinal (BCG)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib12"><span class="elsevierStyleSup">12,54</span></a>. Los estudios de CGH matrices han permitido definir nuevas regiones alteradas en estos linfomas a la vez que determinan que las ganancias de 2p y las pérdidas de 17p se asocian con peor pronóstico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib55"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a>. Los linfomas de Burkitt presentan reordenamiento del gen <span class="elsevierStyleItalic">C-MYC</span>, situado en 8q24 y que puede reordenarse con Ig H, traslocación(8;14)(q24;q32) o con los genes de las cadenas ligeras de las Ig (κ o λ), traslocación(2;8)(p12;q24) y traslocación(8;22)(q24;q11), respectivamente. Además, en estos linfomas son frecuentes las ganancias de la región 1q y del cromosoma 7, así como las pérdidas de 13q<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib56"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a>. De nuevo, el estudio mediante micromatrices de expresión permite distinguir estos linfomas del resto<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib57"><span class="elsevierStyleSup">57,58</span></a>. En los linfomas extranodales de bajo grado se observa la traslocación(11;18)(q21;q21), con fusión de los genes <span class="elsevierStyleItalic">API2</span> y <span class="elsevierStyleItalic">MALT</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib59"><span class="elsevierStyleSup">59</span></a>. Esta alteración es la única que es exclusiva de un tipo de linfomas y se relaciona con la ausencia de respuesta al tratamiento antibiótico erradicador del <span class="elsevierStyleItalic">Helicobacter pylori</span>. La alteración citogenética más frecuente de los linfomas esplénicos de la zona marginal es la deleción de parte del brazo largo del cromosoma 7, seguida de la ganancia del brazo largo del cromosoma 3, mientras que las traslocaciones de 14q32 son menos frecuentes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib10"><span class="elsevierStyleSup">10,60</span></a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig4">fig. 4</a>). Otro tipo de LNH, como el anaplásico con expresión de Ki-1, se asocia con la presencia de la traslocación(2;5)(p23;q35), con fusión de los genes <span class="elsevierStyleItalic">ALK</span> y <span class="elsevierStyleItalic">NPM</span>.</p><elsevierMultimedia ident="tbl5"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig4"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los linfomas no hodgkinianos T (LNH-T) puede haber alteraciones de los cromosomas 1, 7, 11 y 14, pero la presencia de alteraciones citogéneticas no es específica de ninguno de los tipos definidos en la clasificación de la Organización Mundial de la Salud y estas alteraciones no conllevan cambios en el pronóstico de estos enfermos. Existe una rara enfermedad conocida como neoplasia de la célula madre, en la que se combina un LNH-T y una NMP y suele presentar una traslocación(8;13)(p11;q12) y un reordenamiento del gen <span class="elsevierStyleItalic">FGFR3</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib61"><span class="elsevierStyleSup">61</span></a>. Por último, cabe reseñar que en el linfoma de Hodgkin no es preciso hacer estudios citogenéticos, dado el bajo número de células tumorales (células de Red Stenberg) y su bajo índice mitótico.</p></span></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusiones</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante el último medio siglo los resultados citogenéticos han demostrado su valor en el estudio de las cromosomopatías y del cáncer. Estos estudios son indispensables por su valor diagnóstico y pronóstico, y porque sirven para la monitorización de la enfermedad residual tras el tratamiento. Por esto, se deben aplicar de manera sistemática en el diagnóstico de los enfermos con hemopatías malignas o su sospecha. Además, definen la presencia de dianas susceptibles de tratamiento dirigidos que son la esencia del tratamiento actual del cáncer. Sin embargo, aún existen muchas alteraciones cromosómicas que no se correlacionan con unas características clínicas determinadas. Por esto, es preciso realizar un estudio citogenético en todos los pacientes con sospecha de neoplasia hematológica e integrar su resultado con una completa historia clínica y así determinar la relación entre el cambio cromosómico y el curso clínico de la enfermedad. Por otro lado, el desarrollo de técnicas moleculares ha introducido una nueva dimensión en el estudio y en la comprensión del papel de los cambios cromosómicos en la génesis del tumor, por lo que los citogenetistas y los genetistas moleculares deben trabajar coordinados para aportar una mayor información sobre el origen y el desarrollo del cáncer. Estas técnicas se complementarán con los estudios de micromatrices, que están comenzando a aplicarse en la clínica. Gracias al avance, tanto en rapidez como en menor coste, de la secuenciación masiva del genoma humano será posible conocer, en un solo experimento, el genoma y el trascriptoma de la célula tumoral. Aunque su aplicación al diagnóstico está aún en una fase muy inicial, se augura un futuro prometedor para conocer mejor los mecanismos genéticos implicados en la génesis del cáncer.</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Financiación</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Trabajo parcialmente subvencionado con Proyectos de Investigación del Consejería de Sanidad de Castilla y León (SACYL) (106/A/06 y GRS 355/A09), Fundación Obra Social Caja Burgos, Fondo de Investigaciones Sanitarias (FIS 09/01543), Beca Presidencial FIJC-P/EF (1995–2010), Acción COST-EUGESMA BMBS BM0801 y por la «Acción Transversal del Cáncer» (RD06/0020/1056 y RD07/0020/2004), Redes de Investigación RTIIC, Instituto Carlos III.</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:11 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "xres106595" "titulo" => "Resumen" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec93983" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "xres106594" "titulo" => "Abstract" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec93984" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:1 [ "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:2 [ "titulo" => "Métodos de estudio citogenético" "secciones" => array:4 [ 0 => array:1 [ "titulo" => "Citogenética convencional" ] 1 => array:2 [ "titulo" => "Hibridación «in situ» fluorescente" "secciones" => array:2 [ 0 => array:1 [ "titulo" => "Hibridación in situ fluorescente convencional" ] 1 => array:1 [ "titulo" => "Hibridación in situ fluorescente multicolor" ] ] ] 2 => array:1 [ "titulo" => "Hibridación genómica comparada" ] 3 => array:1 [ "titulo" => "Micromatrices" ] ] ] 6 => array:2 [ "titulo" => "La citogenética en el estudio de las hemopatías malignas" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Leucemias agudas" "secciones" => array:2 [ 0 => array:1 [ "titulo" => "Leucemia mieloide aguda" ] 1 => array:1 [ "titulo" => "Leucemia linfoblástica aguda" ] ] ] 1 => array:1 [ "titulo" => "Síndromes mieloproliferativos o neoplasias mieloproliferativas" ] 2 => array:1 [ "titulo" => "Síndromes mielodisplásicos" ] 3 => array:1 [ "titulo" => "Síndromes linfoproliferativos" ] ] ] 7 => array:1 [ "titulo" => "Conclusiones" ] 8 => array:1 [ "titulo" => "Financiación" ] 9 => array:1 [ "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 10 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2010-03-31" "fechaAceptado" => "2010-04-27" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec93983" "palabras" => array:4 [ 0 => "Citogenética" 1 => "Hemopatías malignas" 2 => "Cromosoma Filadelfia" 3 => "Hibridación in situ fluorescente" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec93984" "palabras" => array:4 [ 0 => "Lymphoma cytogenetics" 1 => "Hematological malignancies" 2 => "Philadelphia chromosome" 3 => "Fluorescence in situ hybridization" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Desde la descripción, en el año 1960, del cromosoma Filadelfia como una alteración asociada con la leucemia mieloide crónica se han descrito una multitud de alteraciones citogenéticas en los enfermos con hemopatías malignas, de manera que, en la actualidad, la realización de estos estudios es imprescindible en estas enfermedades. La presencia de cambios citogenéticos no solo contribuye a un mejor diagnóstico y clasificación de las leucemias y de los linfomas, sino que es un factor pronóstico de primer nivel. Por esto, la clasificación de la Organización Mundial de la Salud las ha incluido como parte fundamental del diagnóstico de las hemopatías malignas. El desarrollo de la hibridación «in situ» fluorescente y, más recientemente, de las micromatrices ha contribuido a un mejor conocimiento de estas enfermedades, por lo que se consideran un complemento de los estudios citogenéticos. Los cambios citogenéticos observados en estos enfermos son, en ocasiones, una pieza clave en el enfoque terapéutico.</p>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">In 1960 Ph-chromosome was found associated with the presence of chronic myelogenous leukemia. In these 50 years an increasing number of cytogenetic abnormalities have been found associated with hematological malignancies. The presence of these abnormalities is not only important for the diagnosis of the patient, but it also contributes to the prognosis of patients with leukemia or lymphoma. For this reason the WHO classification of hematological disease has included these studies for the correct characterization of leukemias and lymphomas. In addition, the use of FISH and micromatrix methodologies have refined the genetic lesions present in these malignancies. The cytogenetic changes observed also provide further information in relation to the therapy.</p>" ] ] "multimedia" => array:9 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig1" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1104 "Ancho" => 2667 "Tamanyo" => 155550 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Citogenética convencional e hibridación in situ con fluorescencia en un paciente con leucemia mieloide crónica Filadelfia positiva. A) Cariotipo en el que se observa la t(9;22)(q34;q11). B) Hibridación «in situ» de este enfermo que demuestra la fusión del gen <span class="elsevierStyleItalic">BCR</span> (verde) localizado en el cromosoma 22 y del gen <span class="elsevierStyleItalic">ABL</span> (rojo) localizado en el cromosoma 9.</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig2" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 1268 "Ancho" => 2500 "Tamanyo" => 171988 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Cariotipos parciales de las principales alteraciones citogenéticas relacionadas con buen y con mal pronóstico en la leucemia mieloide aguda.</p>" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "fig3" "etiqueta" => "Figura 3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr3.jpeg" "Alto" => 754 "Ancho" => 3333 "Tamanyo" => 245019 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Imagen de un matriz genómico en un enfermo con síndrome mielodisplásico en el que se aprecia la presencia de pérdidas en 2p, 5p, 5q, 7q, 12p, 12q y 13q, así como la existencia de ganancias en 8q, 13q y 19.</p>" ] ] 3 => array:7 [ "identificador" => "fig4" "etiqueta" => "Figura 4" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr4.jpeg" "Alto" => 1009 "Ancho" => 2500 "Tamanyo" => 166386 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Cariotipo e hibridación in situ fluorescente multicolor de un enfermo con linfoma esplénico de la zona marginal y t(6;14)(p21;q32).</p>" ] ] 4 => array:7 [ "identificador" => "tbl1" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Abreviatura</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Significado</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Concepto</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Ejemplo</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">+ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Trisomía \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ganancia de un cromosoma \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">+8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">−</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Monosomía \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pérdida de un cromosoma \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">−7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">t \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Translocación \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Intercambio recíproco del material genético entre 2 o más cromosomas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">t(9;22) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">der \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Cromosoma derivado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Intercambio no recíproco del material genético entre 2 o más cromosomas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">der(9)t(9;22) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">del \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Deleción \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pérdida del material genético dentro de un brazo de un cromosoma \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">del(5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">inv \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Inversión \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Intercambio recíproco del material genético dentro del mismo cromosoma \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">inv(16) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">i \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Isocromosoma \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pérdida completa de un brazo de un cromosoma acompañada de la duplicación del otro brazo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">i(17)(q10) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab192454.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Principales alteraciones citogenéticas</p>" ] ] 5 => array:7 [ "identificador" => "tbl2" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">ADN: ácido desoxirribonucleico; CGH: hibridación genómica comparada; FISH: hibridación «in situ» fluorescente; LOH: pérdida de heterozigosidad; SNP/CGH: <span class="elsevierStyleItalic">comparative genetic hybridization</span>/<span class="elsevierStyleItalic">single nucleotide polymorphisms</span>; UPD: disomía uniparental.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Técnica</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Ventajas</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Inconvenientes</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">FISH centromérica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No requiere células en división \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Solo informa de alteraciones numéricas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">FISH específica del locus \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No requiere células en división \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Solo informa del locus que se estudia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">FISH pintada cromosómica</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Muy útil para alteraciones complejas</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Requiere células en división \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Solo informa del cromosoma analizado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="3" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">FISH multicolor</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Permite obtener información de todos los cromosomas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Requiere células en división \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Muy útil para descifrar cariotipos complejos</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No detecta alteraciones estructurales dentro de un mismo par cromosómico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No detecta alteraciones estructurales de ADN menores de 500–1.500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Kb \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="4" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CGH</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No requiere células en división \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No detecta alteraciones equilibradas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Requiere una pequeña cantidad de ADN \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Requiere una infiltración tumoral mínima del 50% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Permite estudiar el material archivado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No permite la cuantificación de las ganancias o de las pérdidas</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Permite detectar las ganancias (>4–5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Mb) y las pérdidas (>10–20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Mb) de todo el genoma \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="5" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">SNP/CGH matriz</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No requiere células en división \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No detecta alteraciones equilibradas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Requiere una pequeña cantidad de ADN \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="4" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Baja sensibilidad (30%)</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Permite estudiar el material archivado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Permite detectar las ganancias y las pérdidas de cualquier parte del genoma con una resolución de 5–100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Kb \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pueden detectar UPD o LOH \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab192453.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Ventajas e inconvenientes de las técnicas de hibridación in situ «convencionales» y de las nuevas técnicas de citogenética molecular</p>" ] ] 6 => array:7 [ "identificador" => "tbl3" "etiqueta" => "Tabla 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">inv: inversión; LAM: leucemia mieloide aguda; t: translocación.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Alteración cromosómica</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">LAM</span><span class="elsevierStyleBold">infantil (%)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">LAM adulto (%)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">LAM viejo (%)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Pronóstico</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">t(15;17)(q22;21) <span class="elsevierStyleItalic">PML-RARA</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Bueno \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">t(8;21)(q22;q22) <span class="elsevierStyleItalic">RUNX1-RUNX1T1</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">11,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Bueno \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">inv(16)(p13q22)/t(16;16)(p13;q22) <span class="elsevierStyleItalic">CBFB-MYH11</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,5–5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Bueno \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">t(9;11)(p22;q23) <span class="elsevierStyleItalic">MLLT3-MLL</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Intermedio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Cariotipo normal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">24 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">47 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">45–48 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Intermedio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">+8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Intermedio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">−Y \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">‐ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Intermedio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9q− \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Intermedio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">+21 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Intermedio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Alteraciones 11q23/<span class="elsevierStyleItalic">MLL</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">13,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Intermedio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7q− \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Intermedio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">−7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Malo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5q−/−5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Malo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">t(6;9)(p23;q34) <span class="elsevierStyleItalic">DEK-NUP214</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Malo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">t(9;22)(q34;q11) <span class="elsevierStyleItalic">BCR/ABL</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Malo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">inv(3)(q21q26)/t(3;3)(q21;q26) <span class="elsevierStyleItalic">RPN1-EVI1</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Malo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">t(1;22)(p13;q13) <span class="elsevierStyleItalic">RBM15-MKL1</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0–3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Malo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Cariotipo complejo (≥3 alteraciones) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">13–15 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Malo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab192450.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Frecuencia y pronóstico de las alteraciones más recurrentes en la leucemia mieloide aguda</p>" ] ] 7 => array:7 [ "identificador" => "tbl4" "etiqueta" => "Tabla 4" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:3 [ "leyenda" => "<p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">del: deleción; Ig: inmunoglobulina; LLA: leucemia linfoblástica aguda; t: translocación.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Alteración cromosómica</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">LLA niño (%)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">LLA adulto (%)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Pronóstico</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Cariotipo normal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">31–40 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">15–36 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Intermedio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hiperdiploidía (>50 cromosomas) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">23–26 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4–10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Bueno \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hipodiploidía (30–39 cromosomas) (presencia de clon triploide acompañante) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Malo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">t(9;22)(q34;q11)/<span class="elsevierStyleItalic">BCR-ABL1</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2-6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">11–37 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Malo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">t(4;11)(q21;q23)/<span class="elsevierStyleItalic">AF4-MLL</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3–8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Malo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">t(v;11q23)/reordenamientos <span class="elsevierStyleItalic">MLL</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">− \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2–7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Malo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">t(1;19)(q23;p13.3)/<span class="elsevierStyleItalic">TCF3/PBX1</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4–5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3–4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Bueno \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">t(8;14)(q24;q32)/<span class="elsevierStyleItalic">IgH/c-MYC</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn4a"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">− \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Intermedio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">t(12;21)(p13;q22)/<span class="elsevierStyleItalic">ETV6-RUNX1</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">20–25 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Bueno \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">del(6)(q15-q27) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6–9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4–7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Intermedio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Alteraciones de 9p21.3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7–11</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5–40</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Malo</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">P16ink4a (CDKN2)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Alteraciones de 12p13/ <span class="elsevierStyleItalic">TEL</span> (<span class="elsevierStyleItalic">ETV6</span>) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7–9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4–5,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Intermedio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">t de los genes <span class="elsevierStyleItalic">TCR</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn4b"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3–4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Intermedio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">t(10;14)(q24;q11)/<span class="elsevierStyleItalic">TLX1-TCR</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2–3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Intermedio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab192452.png" ] ] ] "notaPie" => array:2 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn4a" "etiqueta" => "a" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara">Incluye sus variantes t(2;8)(p12;q24)/<span class="elsevierStyleItalic">IgK/c-MYC</span> y t(8;22)(q24;q11)/<span class="elsevierStyleItalic">IgL/c-MYC</span>.</p>" ] 1 => array:3 [ "identificador" => "tblfn4b" "etiqueta" => "b" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara">α<span class="elsevierStyleItalic">TCR-δTCR</span> (14q11); <span class="elsevierStyleItalic">βTCR</span> (7q34); <span class="elsevierStyleItalic">γTCR</span> (7p14∼15).</p>" ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Frecuencia y significado pronóstico de las alteraciones citogenéticas más frecuentes en la leucemia linfoblástica aguda</p>" ] ] 8 => array:7 [ "identificador" => "tbl5" "etiqueta" => "Tabla 5" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">del: deleción; Ig: inmunoglobulina; LEZM: linfoma esplénico de la zona marginal; LNH: linfoma no hodgkiniano; MALT: linfoma del tejido linfoide asociado con mucosas; t: translocación.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Enfermedad</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " colspan="2" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Alteración</span></td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="3" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">LNH folicular</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">t(14;18)(q32;q21) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">IgH-BCL2</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">t(2;18)(p12;q21) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">IgK-BCL2</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">t(18;22)(q21;q11) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">IgL-BCL2</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">LNH Manto \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">t(11;14)(q13;q32) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">IgH-CCND1</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="3" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">LNH Burkitt</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">t(8;14)(q24;q32) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">IgH/c-MYC</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">t(2;8)(p12;q24) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">IgK/c-MYC</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">t(8;22)(q24;q11) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">IgL/c-MYC</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">LNH \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">t(3;14)(q27;q32) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">IgH-BCL6</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Difuso de célula grande B \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">t(3;V)(q27;V) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">BCL6-otros</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">LNH linfoplasmocítico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">t(9;14)(p12;q32) 6q− \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">PAX5/IgH</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="5" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Linfoma MALT</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">+3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">API2-MALT1</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">t(11;18)(q21;q21) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">IgH-MALT1</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">t(14;18)(q32;q21) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">IgH-BCL10</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">t(1;14)(p22;q32) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">FOXP1-IgH</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">t(3;14)(p14.1;q32) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">LEZM</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">del(7)(q32) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">ST7</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">+3q \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Linfoma Anaplásico de Célula Grande</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">t(2;5)(p23;q35) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">NPM-ALK</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">t(2;V)(p23;V) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">ALK-otros</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab192451.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Alteraciones cromosómicas más frecuentes en los linfomas</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:61 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Chromosome studies on normal and leukemia human leukocytes" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "P.C. Nowell" 1 => "D.A. Hungerford" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Natl Cancer Inst" "fecha" => "1960" "volumen" => "25" "paginaInicial" => "85" "paginaFinal" => "109" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14427847" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib2" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Identification of the Philadelphia (Ph-1) chromosome" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "F. Prieto" 1 => "J. Egozcue" 2 => "G. Forteza" 3 => "F. Marco" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Blood" "fecha" => "1970" "volumen" => "35" "paginaInicial" => "23" "paginaFinal" => "27" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/5263119" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib3" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A new consistent chromosomal abnormality to chronic meylogenous leukaemia identified by quinacrine fluorescence and Giemsa staining" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "J.D. Rowley" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Nature" "fecha" => "1973" "volumen" => "243" "paginaInicial" => "290" "paginaFinal" => "297" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/4126434" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib4" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Chromosomes in human cancer and leukemia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "A.A. Sandberg" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Libro" => array:4 [ "edicion" => "Second and revised edition" "fecha" => "1990" "editorial" => "Elsevier" "editorialLocalizacion" => "North Holland, New York" ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib5" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "LibroEditado" => array:2 [ "titulo" => "WHO classification of tumor of haematopoietic and lymphoid tissues" "serieFecha" => "2008" ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib6" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The new cytogenetics: Blurring the boundaries with molecular biology" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "M.R. Speicher" 1 => "N.P. Carter" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/nrg1692" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Nat Rev Genet" "fecha" => "2005" "volumen" => "6" "paginaInicial" => "782" "paginaFinal" => "792" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16145555" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib7" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Incidence and significance of cryptic chromosome aberrations detected by fluorescence in situ hybridization in acute myeloid leukemia with normal karyotype" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A. Cuneo" 1 => "R. Bigoni" 2 => "F. Cavazzini" 3 => "A. Bardi" 4 => "M.G. Roberti" 5 => "P. Agostini" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/sj.leu.2402605" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Leukemia" "fecha" => "2002" "volumen" => "16" "paginaInicial" => "1745" "paginaFinal" => "1751" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12200689" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib8" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Clinical importance of interphase cytogenetics detecting occult chromosome lesions in myelodysplastic syndromes with normal karyotype" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "G.M. Rigolin" 1 => "R. Bigoni" 2 => "R. Milani" 3 => "F. Cavazzini" 4 => "M.G. Roberti" 5 => "A. Bardi" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Leukemia" "fecha" => "2001" "volumen" => "15" "paginaInicial" => "1841" "paginaFinal" => "1847" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11753603" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib9" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A novel source of highly specific chromosome painting probes for human karyotype analysis derived from primate homologues" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "S. Muller" 1 => "P.M.C. O’Brien" 2 => "M.A. Ferguson-Smith" 3 => "J. Wienberg" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Hum Genet" "fecha" => "1997" "volumen" => "101" "paginaInicial" => "149" "paginaFinal" => "153" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9402959" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib10" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Novel genomic imbalances in B-cell splenic marginal zone lymphomas revealed by comparative genomic hybridization and cytogenetics" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J.M. Hernández" 1 => "J.L. García" 2 => "N. Gutiérrez" 3 => "M. Mollejo" 4 => "J.A. Martínez-Climent" 5 => "T. Flores" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/S0002-9440(10)64140-5" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Pathol" "fecha" => "2001" "volumen" => "158" "paginaInicial" => "1843" "paginaFinal" => "1850" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11337382" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib11" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Molecular classification of cancer: Class discovery and class prediction by gene expression monitoring" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "T.R. Golub" 1 => "D.K. Slonim" 2 => "P. Tamayo" 3 => "C. Huard" 4 => "M. Gaasenbeek" 5 => "J.P. Mesirov" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Science" "fecha" => "1999" "volumen" => "286" "paginaInicial" => "531" "paginaFinal" => "537" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10521349" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib12" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Distinct types of diffuse large B-cell lymphoma identified by gene expression profiling" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A.A. Alizadeh" 1 => "M.B. Eisen" 2 => "R.E. Davis" 3 => "I.S. Lossos" 4 => "A. Rosenwald" 5 => "J.C. Boldrick" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/35000501" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Nature" "fecha" => "2000" "volumen" => "403" "paginaInicial" => "503" "paginaFinal" => "511" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10676951" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib13" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Genomic approaches to hematologic malignancies" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "B.L. Ebert" 1 => "T.R. Golub" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1182/blood-2004-01-0274" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Blood" "fecha" => "2004" "volumen" => "104" "paginaInicial" => "923" "paginaFinal" => "932" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15155462" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib14" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Chromosomal lesions and uniparental disomy detected by SNP arrays in MDS, MDS/MPD, and MDS-derived AML" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "L.P. Gondek" 1 => "R. Tiu" 2 => "C.L. O’Keefe" 3 => "M.A. Sekeres" 4 => "K.S. Theil" 5 => "J.P. Maciejewski" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1182/blood-2007-05-092304" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Blood" "fecha" => "2008" "volumen" => "111" "paginaInicial" => "1534" "paginaFinal" => "1542" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17954704" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib15" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Loss of heterozygosity 4q24 and TET2 mutations associated with myelodysplastic/myeloproliferative neoplasms" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A.M. Jankowska" 1 => "H. Szpurka" 2 => "R.V. Tiu" 3 => "H. Makishima" 4 => "M. Afable" 5 => "J. Huh" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1182/blood-2009-02-205690" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Blood" "fecha" => "2009" "volumen" => "113" "paginaInicial" => "6403" "paginaFinal" => "6410" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19372255" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bib16" "etiqueta" => "16" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Application of array-based whole genome scanning technologies as a cytogenetic tool in haematological malignancies" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "J.P. Maciejewski" 1 => "R.V. Tiu" 2 => "C. O’Keefe" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.1365-2141.2009.07757.x" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Br J Haematol" "fecha" => "2009" "volumen" => "146" "paginaInicial" => "479" "paginaFinal" => "488" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19563474" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bib17" "etiqueta" => "17" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Mitelman F, Johansson B, Mertens F, editores. Mitelman database of chromosome aberrations in cancer.[consultado 31/3/2010]. Disponible en: <a class="elsevierStyleInterRef" href="http://cgap.nci.nih.gov/Chromosomes/Mitelman">http://cgap.nci.nih.gov/Chromosomes/Mitelman</a>" ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bib18" "etiqueta" => "18" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Geographic differences in the incidence of cytogenetic abnormalities of acute myelogenous leukemia (AML) in Spain" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M. Sierra" 1 => "A. Alonso" 2 => "M.D. Odero" 3 => "M.B. González" 4 => "I. Lahortiga" 5 => "J.J. Pérez" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.leukres.2005.12.025" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Leuk Res" "fecha" => "2006" "volumen" => "30" "paginaInicial" => "943" "paginaFinal" => "948" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16503352" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 18 => array:3 [ "identificador" => "bib19" "etiqueta" => "19" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Cytogenetics in acute leukemia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "K. Mrózek" 1 => "N.A. Heerema" 2 => "C.D. Bloomfield" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/S0268-960X(03)00040-7" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Blood Reviews" "fecha" => "2004" "volumen" => "18" "paginaInicial" => "115" "paginaFinal" => "136" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15010150" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 19 => array:3 [ "identificador" => "bib20" "etiqueta" => "20" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Fourth International Workshop on Chromosomes in leukemia, 1982: Clinical significance of chromosomal abnormalities in acute nonlymphoblastic leukemia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "C.D. Bloomfield" 1 => "A. Goldman" 2 => "D. Hossfeld" 3 => "A. De la Chapelle" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Cancer Genet Cytogenet" "fecha" => "1984" "volumen" => "11" "paginaInicial" => "332" "paginaFinal" => "350" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6704938" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 20 => array:3 [ "identificador" => "bib21" "etiqueta" => "21" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The importance of diagnostic cytogenetics on outcome in AML: Analysis of 1,612 patients entered into the MRC AML 10 trial" "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "colaboracion" => "The Medical Research Council Adult and Children's Leukaemia Working Parties" "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "D. Grimwade" 1 => "H. Walker" 2 => "F. Oliver" 3 => "K. Wheatley" 4 => "C. Harrison" 5 => "G. Harrison" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Blood" "fecha" => "1998" "volumen" => "92" "paginaInicial" => "2322" "paginaFinal" => "2333" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9746770" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 21 => array:3 [ "identificador" => "bib22" "etiqueta" => "22" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Karyotypic analysis predicts outcome of preremission and postremission therapy in adult acute myeloid leukemia: A Southwest Oncology Group/Eastern Cooperative Oncology Group Study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M.L. Slovak" 1 => "K.J. Kopecky" 2 => "P.A. Cassileth" 3 => "D.H. Harrington" 4 => "K.S. Theil" 5 => "A. Mohamed" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Blood" "fecha" => "2000" "volumen" => "96" "paginaInicial" => "4075" "paginaFinal" => "4083" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11110676" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 22 => array:3 [ "identificador" => "bib23" "etiqueta" => "23" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Pretreatment cytogenetic abnormalities are predictive of induction success, cumulative incidence of relapse, and overall survival in adult patients with de novo acute myeloid leukemia: Results from Cancer and Leukemia Group B (CALGB 8461)" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J.C. Byrd" 1 => "K. Mrózek" 2 => "R.K. Dodge" 3 => "A.J. Carroll" 4 => "C.G. Edwards" 5 => "D.C. Arthur" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1182/blood-2002-03-0772" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Blood" "fecha" => "2002" "volumen" => "100" "paginaInicial" => "4325" "paginaFinal" => "4336" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12393746" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 23 => array:3 [ "identificador" => "bib24" "etiqueta" => "24" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Prognostically useful gene-expression profiles in acute myeloid leukemia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "P.J. Valk" 1 => "R.G. Verhaak" 2 => "M.A. Beijen" 3 => "C.A. Erpelinck" 4 => "S. Barjesteh van Waalwijk van Doorn-Khosrovani" 5 => "J.M. Boer" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMoa040465" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med" "fecha" => "2004" "volumen" => "350" "paginaInicial" => "1617" "paginaFinal" => "1628" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15084694" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 24 => array:3 [ "identificador" => "bib25" "etiqueta" => "25" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Use of gene-expression profiling to identify prognostic subclasses in adult acute myeloid leukemia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "L. Bullinger" 1 => "K. Döhner" 2 => "E. Bair" 3 => "S. Fröhling" 4 => "R.F. Schlenk" 5 => "R. Tibshirani" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMoa031046" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med" "fecha" => "2004" "volumen" => "350" "paginaInicial" => "1605" "paginaFinal" => "1616" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15084693" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 25 => array:3 [ "identificador" => "bib26" "etiqueta" => "26" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Gene expression profile reveals deregulation of genes with relevant functions in the different subclasses of acute myeloid leukemia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "N.C. Gutiérrez" 1 => "R. López-Pérez" 2 => "J.M. Hernández" 3 => "I. Isidro" 4 => "B. González" 5 => "M. Delgado" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/sj.leu.2403625" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Leukemia" "fecha" => "2005" "volumen" => "19" "paginaInicial" => "402" "paginaFinal" => "409" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15674361" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 26 => array:3 [ "identificador" => "bib27" "etiqueta" => "27" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "New lesions detected by single nucleotide polymorphism array-based chromosomal analysis have important clinical impact in acute myeloid leukemia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "R.V. Tiu" 1 => "L.P. Gondek" 2 => "C.L. O’Keefe" 3 => "J. Huh" 4 => "M.A. Sekeres" 5 => "P. Elson" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1200/JCO.2009.21.9840" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Oncol" "fecha" => "2009" "volumen" => "27" "paginaInicial" => "5219" "paginaFinal" => "5226" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19770377" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 27 => array:3 [ "identificador" => "bib28" "etiqueta" => "28" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Diagnosis and management of acute myeloid leukemia in adults: Recommendations from an international expert panel, on behalf of the European LeukemiaNet" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "H. Döhner" 1 => "E.H. Estey" 2 => "S. Amadori" 3 => "F.R. Appelbaum" 4 => "T. Büchner" 5 => "A.K. Burnett" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1182/blood-2009-07-235358" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Blood" "fecha" => "2010" "volumen" => "115" "paginaInicial" => "453" "paginaFinal" => "474" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19880497" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 28 => array:3 [ "identificador" => "bib29" "etiqueta" => "29" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Chromosomal abnormalities and their clinical significance in acute lymphoblastic leukemia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "colaboracion" => "Third International Workshop on Chromosomes in Leucemia" "etal" => false ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Cancer Res" "fecha" => "1983" "volumen" => "43" "paginaInicial" => "868" "paginaFinal" => "873" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6571719" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 29 => array:3 [ "identificador" => "bib30" "etiqueta" => "30" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Genetic abnormalities associated with the t(12;21) and their impact in the outcome of 56 patients with B-precursor acute lymphoblastic leukemia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "Y. Álvarez" 1 => "M.D. Coll" 2 => "J.J. Ortega" 3 => "P. Bastida" 4 => "N. Dastugue" 5 => "A. Robert" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.cancergencyto.2005.02.019" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Cancer Genet Cytogenet" "fecha" => "2005" "volumen" => "162" "paginaInicial" => "21" "paginaFinal" => "29" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16157196" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 30 => array:3 [ "identificador" => "bib31" "etiqueta" => "31" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "TEL/AML1 gene fusion is related to in vitro drug sensitivity for L asparaginasa in childhood acute lymphoblastic leukemia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "N.L. Ramakers-van Woerden" 1 => "R. Pieters" 2 => "A.H. Loonen" 3 => "I. Hubeek" 4 => "E. Van Drunen" 5 => "H.B. Beverloo" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Blood" "fecha" => "2000" "volumen" => "96" "paginaInicial" => "1094" "paginaFinal" => "1099" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10910927" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 31 => array:3 [ "identificador" => "bib32" "etiqueta" => "32" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Philadelphia positive acute lymphoblastic leukemia in adults: Age distribution, BCR breakpoint and prognosis significance" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "L.M. Secker-Walker" 1 => "J.M. Craig" 2 => "J.M. Hawkins" 3 => "A.V. Hoffbrand" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Leukemia" "fecha" => "1991" "volumen" => "5" "paginaInicial" => "196" "paginaFinal" => "199" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2013979" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 32 => array:3 [ "identificador" => "bib33" "etiqueta" => "33" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Prognostic significance of additional chromosome abnormalities in adult patients with Philadelphia chromosome positive acute lymphoblastic leukaemia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "H. Rieder" 1 => "W.D. Ludwig" 2 => "W. Gassmann" 3 => "J. Maurer" 4 => "J.W. Janssen" 5 => "N. Gokbuget" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Br J Haematol" "fecha" => "1996" "volumen" => "95" "paginaInicial" => "678" "paginaFinal" => "691" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8982045" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 33 => array:3 [ "identificador" => "bib34" "etiqueta" => "34" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Karyotype is an independent prognostic factor in adult acute lymphoblastic leukemia (ALL): Analysis of cytogenetic data from patients treated on the Medical Research Council (MRC) UKALLXII/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2993 trial" "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "colaboracion" => "Adult Leukaemia Working Party, Medical Research Council/National Cancer Research Institute" "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A.V. Moorman" 1 => "C.J. Harison" 2 => "G.A. Buck" 3 => "S.M. Richards" 4 => "L.M. Secker-Walker" 5 => "M. Martineua" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1182/blood-2006-10-051912" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Blood" "fecha" => "2007" "volumen" => "109" "paginaInicial" => "3189" "paginaFinal" => "3197" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17170120" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 34 => array:3 [ "identificador" => "bib35" "etiqueta" => "35" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Three distinct subgroups of hypodiploidy in acute lymphoblastic leukaemia" "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "colaboracion" => "Childhood and Adult Leukaemia Working Parties" "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "C.J. Harrison" 1 => "A.V. Moorman" 2 => "Z.J. Broadfield" 3 => "K.L. Cheung" 4 => "R.L. Harris" 5 => "G. Reza Jalali" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.1365-2141.2004.04948.x" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Br J Haematol" "fecha" => "2004" "volumen" => "125" "paginaInicial" => "552" "paginaFinal" => "559" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15147369" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 35 => array:3 [ "identificador" => "bib36" "etiqueta" => "36" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A report from the LALA-94 and LALA-SA groups on hypodiploidy with 30 to 39 chromosomes and near-triploidy: 2 possible expressions of a sole entity conferring poor prognosis in adult acute lymphoblastic leukemia (ALL)" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "C. Charrin" 1 => "X. Thomas" 2 => "M. French" 3 => "Q.H. Le" 4 => "J. Andrieux" 5 => "M.J. Mozziconacci" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1182/blood-2003-04-1299" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Blood" "fecha" => "2004" "volumen" => "104" "paginaInicial" => "2444" "paginaFinal" => "2451" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15039281" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 36 => array:3 [ "identificador" => "bib37" "etiqueta" => "37" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Highly sensitive fluorescence in situ hybridization method to detect double BCR/ABL fusion and monitor response to therapy in chronic myeloid leukemia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "G.W. Dewald" 1 => "W.A. Wyatt" 2 => "A.L. Juneau" 3 => "R.O. Carlson" 4 => "A.R. Zinsmeister" 5 => "S.M. Jalal" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Blood" "fecha" => "1998" "volumen" => "91" "paginaInicial" => "3357" "paginaFinal" => "3365" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9558393" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 37 => array:3 [ "identificador" => "bib38" "etiqueta" => "38" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Imatinib compared with interferon and low-dose cytarabine for newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "S.G. O’Brien" 1 => "F. Guilhot" 2 => "R.A. Larson" 3 => "I. Gathmann" 4 => "M. Baccarani" 5 => "F. Cervantes" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMoa022457" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med" "fecha" => "2003" "volumen" => "348" "paginaInicial" => "994" "paginaFinal" => "1004" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12637609" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S1470204509700336" "estado" => "S300" "issn" => "14702045" ] ] ] ] ] ] ] 38 => array:3 [ "identificador" => "bib39" "etiqueta" => "39" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Clinical, hematological and cytogenetic characteristics of atypical chronic myeloid leukemia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J.M. Hernández" 1 => "M.C. Cañizo" 2 => "A. Cuneo" 3 => "J.L. García" 4 => "N.C. Gutiérrez" 5 => "M. González" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ann Oncol" "fecha" => "2000" "volumen" => "11" "paginaInicial" => "441" "paginaFinal" => "444" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10847463" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 39 => array:3 [ "identificador" => "bib40" "etiqueta" => "40" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A tyrosine kinase created by fusion of the PDGFRA and FIP1L1 genes as a therapeutic target of imatinib in idiopathic hypereosinophilic syndrome" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J. Cools" 1 => "D.J. De Angelo" 2 => "J. Gotlib" 3 => "E.H. Stover" 4 => "R.D. Legare" 5 => "J. Cortes" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMoa025217" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med" "fecha" => "2003" "volumen" => "348" "paginaInicial" => "1201" "paginaFinal" => "1214" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12660384" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 40 => array:3 [ "identificador" => "bib41" "etiqueta" => "41" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Incidence, characterization and prognostic significance of chromosomal abnormalities in 640 patients with primary myelodysplastic syndromes" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "F. Solé" 1 => "B. Espinet" 2 => "G.F. Sanz" 3 => "J. Cervera" 4 => "M.J. Calasanz" 5 => "E. Luño" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Br J Haematol" "fecha" => "2000" "volumen" => "108" "paginaInicial" => "346" "paginaFinal" => "356" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10691865" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 41 => array:3 [ "identificador" => "bib42" "etiqueta" => "42" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Distinct haematological disorder with deletion of long arm of n.<span class="elsevierStyleSup">o</span> 5 chromosome" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "H. Van den Berghe" 1 => "J.J. Cassiman" 2 => "G. David" 3 => "J.P. Fryns" 4 => "J.L. Michaux" 5 => "G. Sokal" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Nature" "fecha" => "1974" "volumen" => "251" "paginaInicial" => "437" "paginaFinal" => "438" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/4421285" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 42 => array:3 [ "identificador" => "bib43" "etiqueta" => "43" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "New insights into the prognostic impact of the karyotype in MDS and correlation with subtypes: Evidence from a core dataset of 2124 patients" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "D. Haase" 1 => "U. Germing" 2 => "J. Schanz" 3 => "M. Pfeilstöcker" 4 => "T. Nösslinger" 5 => "B. Hildebrandt" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1182/blood-2007-03-082404" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Blood" "fecha" => "2007" "volumen" => "110" "paginaInicial" => "4385" "paginaFinal" => "4395" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17726160" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 43 => array:3 [ "identificador" => "bib44" "etiqueta" => "44" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "International scoring system for evaluating prognosis in myelodysplastic syndromes" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "P. Greenberg" 1 => "C. Cox" 2 => "M.M. Le Beau" 3 => "P. Fenaux" 4 => "P. Morel" 5 => "G. Sanz" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Blood" "fecha" => "1997" "volumen" => "89" "paginaInicial" => "2079" "paginaFinal" => "2088" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9058730" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 44 => array:3 [ "identificador" => "bib45" "etiqueta" => "45" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Mutation in TET2 in myeloid cancers" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "F. Delhommeau" 1 => "S. Dupont" 2 => "V. Della Valle" 3 => "C. James" 4 => "S. Trannoy" 5 => "A. Massé" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMoa0810069" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med" "fecha" => "2009" "volumen" => "360" "paginaInicial" => "2289" "paginaFinal" => "2301" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19474426" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 45 => array:3 [ "identificador" => "bib46" "etiqueta" => "46" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Genomic aberrations and survival in chronic lymphocytic leukemia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "H. Döhner" 1 => "S. Stilgenbauer" 2 => "A. Benner" 3 => "E. Leupolt" 4 => "A. Kröber" 5 => "L. Bullinger" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJM200012283432602" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med" "fecha" => "2000" "volumen" => "343" "paginaInicial" => "1910" "paginaFinal" => "1916" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11136261" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 46 => array:3 [ "identificador" => "bib47" "etiqueta" => "47" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A high number of losses in 13q14 chromosome band is associated with a worse outcome and biological differences in patients with B-cell chronic lymphoid leukemia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "J.A. Hernández" 1 => "A.E. Rodríguez" 2 => "M. González" 3 => "R. Benito" 4 => "C. Fontanillo" 5 => "V. Sandoval" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.3324/haematol.13862" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Haematologica" "fecha" => "2009" "volumen" => "94" "paginaInicial" => "364" "paginaFinal" => "371" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19252174" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 47 => array:3 [ "identificador" => "bib48" "etiqueta" => "48" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Multivariate analysis of prognostic factors in CLL: Clinical stage, IGVH gene mutational status, and loss or mutation of the p53 gene are independent prognostic factors" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "D.G. Oscier" 1 => "A.C. Gardiner" 2 => "S.J. Mould" 3 => "S. Glide" 4 => "Z.A. Davis" 5 => "R.E. Ibbotson" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Blood" "fecha" => "2002" "volumen" => "100" "paginaInicial" => "1177" "paginaFinal" => "1184" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12149195" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 48 => array:3 [ "identificador" => "bib49" "etiqueta" => "49" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Poor prognosis in multiple myeloma is associated only with partial or complete deletions of chromosome 13 or abnormalities involving 11q and not with other karyotype abnormalities" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "G. Tricot" 1 => "B. Barlogie" 2 => "S. Jagannath" 3 => "D. Bracy" 4 => "S. Mattox" 5 => "D.H. Vesole" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Blood" "fecha" => "1995" "volumen" => "86" "paginaInicial" => "4250" "paginaFinal" => "4256" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7492784" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 49 => array:3 [ "identificador" => "bib50" "etiqueta" => "50" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Correlation between cytogenetic abnormalities and disease characteristics in multiple myeloma: Monosomy of chromosome 13 and structural abnormalities of 11q are associated with high percentage of S-phase plasma cells" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "N.C. Gutiérrez" 1 => "J.M. Hernández" 2 => "J.L. García" 3 => "J. Almeida" 4 => "G. Mateo" 5 => "M.B. González" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Haematologica" "fecha" => "2000" "volumen" => "85" "paginaInicial" => "1146" "paginaFinal" => "1152" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11064466" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 50 => array:3 [ "identificador" => "bib51" "etiqueta" => "51" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Prognostic and biologic significance of chromosomal imbalances assessed by comparative genomic hybridization in multiple myeloma" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "N.C. Gutiérrez" 1 => "J.L. García" 2 => "J.M. Hernández" 3 => "E. Lumbreras" 4 => "M. Castellanos" 5 => "A. Rasillo" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1182/blood-2004-04-1319" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Blood" "fecha" => "2004" "volumen" => "104" "paginaInicial" => "2661" "paginaFinal" => "2666" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15238415" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 51 => array:3 [ "identificador" => "bib52" "etiqueta" => "52" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The role of the Wnt-signaling antagonist DKK1 in the development of osteolytic lesions in multiple myeloma" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "E. Tian" 1 => "F. Zhan" 2 => "R. Walker" 3 => "E. Rasmussen" 4 => "Y. Ma" 5 => "B. Barlogie" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMoa030847" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med" "fecha" => "2003" "volumen" => "349" "paginaInicial" => "2483" "paginaFinal" => "2494" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14695408" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 52 => array:3 [ "identificador" => "bib53" "etiqueta" => "53" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Differences in genetic changes between multiple myeloma and plasma cell leukemia demonstrated by comparative genomic hybridization" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "N.C. Gutiérrez" 1 => "J.M. Hernández" 2 => "J.L. García" 3 => "M.C. Cañizo" 4 => "M. González" 5 => "J. Hernández" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Leukemia" "fecha" => "2001" "volumen" => "15" "paginaInicial" => "840" "paginaFinal" => "845" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11368447" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 53 => array:3 [ "identificador" => "bib54" "etiqueta" => "54" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The use of molecular profiling to predict survival after chemotherapy for diffuse large-B-cell lymphoma" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A. Rosenwald" 1 => "G. Wright" 2 => "W.C. Chan" 3 => "J.M. Connors" 4 => "E. Campo" 5 => "R.I. Fisher" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMoa012914" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med" "fecha" => "2002" "volumen" => "346" "paginaInicial" => "1937" "paginaFinal" => "1947" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12075054" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 54 => array:3 [ "identificador" => "bib55" "etiqueta" => "55" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Array CGH identifies genetic regions associated with outcome in aggressive diffuse large B-cell lymphomas" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "C. Robledo" 1 => "J.L. García" 2 => "D. Caballero" 3 => "E. Conde" 4 => "T. Flores" 5 => "J. Rodríguez" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/cncr.24430" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Cancer" "fecha" => "2009" "volumen" => "115" "paginaInicial" => "3728" "paginaFinal" => "3737" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19517471" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 55 => array:3 [ "identificador" => "bib56" "etiqueta" => "56" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Abnormalities on 1q and 7q are associated with poor outcome in sporadic Burkitt lymphoma. A cytogenetic and comparative genomic hybridization study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J.L. García" 1 => "J.M. Hernández" 2 => "N.C. Gutiérrez" 3 => "T. Flores" 4 => "D. González" 5 => "M.J. Calasanz" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/sj.leu.2403080" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Leukemia" "fecha" => "2003" "volumen" => "17" "paginaInicial" => "2016" "paginaFinal" => "2024" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14513052" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 56 => array:3 [ "identificador" => "bib57" "etiqueta" => "57" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Molecular diagnosis of Burkitt's lymphoma" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "S.S. Dave" 1 => "K. Fu" 2 => "G.W. Wright" 3 => "L.T. Lam" 4 => "P. Kluin" 5 => "E.J. Boerma" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMoa055759" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med" "fecha" => "2006" "volumen" => "354" "paginaInicial" => "2431" "paginaFinal" => "2442" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16760443" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 57 => array:3 [ "identificador" => "bib58" "etiqueta" => "58" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A biologic definition of Burkitt's lymphoma from transcriptional and genomic profiling" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "T.C. Greiner" 1 => "D.D. Weisenburger" 2 => "A. Rosenwald" 3 => "G. Ott" 4 => "H.K. Müller-Hermelink" 5 => "R.D. Gascoyne" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMoa055351" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med" "fecha" => "2006" "volumen" => "354" "paginaInicial" => "2419" "paginaFinal" => "2430" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16760442" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 58 => array:3 [ "identificador" => "bib59" "etiqueta" => "59" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The apoptosis inhibitor gene API2 and a novel gene, MLT, are recurrently rearranged in the t(11;18)(q21;q21) associated with MALT lymphomas" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J. Dierlamm" 1 => "M. Baens" 2 => "I. Wlodarska" 3 => "M. Stefanova-Ouzunova" 4 => "J.M. Hernández" 5 => "D.K. Hossfel" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Blood" "fecha" => "1999" "volumen" => "93" "paginaInicial" => "3601" "paginaFinal" => "3609" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10339464" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 59 => array:3 [ "identificador" => "bib60" "etiqueta" => "60" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Splenic marginal zone B-cell lymphomas: Two cytogentic subtypes, one with gain of 3q and the other with loss of 7q" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "F. Solé" 1 => "M. Salido" 2 => "B. Espinet" 3 => "J.L. García" 4 => "J.A. Martínez Climent" 5 => "I. Granada" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Haematologica" "fecha" => "2001" "volumen" => "86" "paginaInicial" => "71" "paginaFinal" => "77" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11146574" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 60 => array:3 [ "identificador" => "bib61" "etiqueta" => "61" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Consistent fusion of ZNF198 to the fibroblast growth factor receptor-1 in the t(8;13)(p11;q12) myelproliferative syndrome" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "A. Reiter" 1 => "J. Sohal" 2 => "S. Kulkarni" 3 => "A. Chase" 4 => "D.H.C. Macdonald" 5 => "R.C.T. Aguiar" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Blood" "fecha" => "1998" "volumen" => "92" "paginaInicial" => "1735" "paginaFinal" => "1742" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9716603" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/00257753/0000013700000005/v1_201304302021/S0025775310005804/v1_201304302021/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "64287" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Revisión" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/00257753/0000013700000005/v1_201304302021/S0025775310005804/v1_201304302021/es/main.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0025775310005804?idApp=UINPBA00004N" ]
