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En el 90% de los casos, la enfermedad se manifiesta de forma esporádica en personas de edad avanzada y se asocia a la presencia del alelo ε4 del gen APOE (apolipoproteína E). Sin embargo este alelo, si bien se considera un factor de riesgo para desarrollarla, no es necesario ni suficiente para causar la enfermedad.</p><p class="elsevierStylePara">Los procesos inflamatorios tienen un papel importante en la cascada de acontecimientos que conducen a esta enfermedad cerebral<span class="elsevierStyleSup">1-4</span>. Diversos experimentos con animales transgénicos indican que las proteínas codificadas por los genes APOE y ACT (alfa-1-antiquimotripsina, proteína reactante de fase aguda), y los procesos inflamatorios en los que participan estas proteínas, contribuyen sobremanera, y probablemente de modo esencial, a la formación de las placas amiloideas y al declive cognitivo asociado a la EA<span class="elsevierStyleSup">5</span>.</p><p class="elsevierStylePara">La alfa-1-antiquimotripsina es un componente de las placas seniles de amiloide<span class="elsevierStyleSup">6</span>, circunstancia que hace pensar en su participación en la patogenia de la EA. Al igual que la apolipoproteína E, la alfa-1-antiquimotripsina se une con muy alta afinidad al péptido β amiloide en los depósitos filamentosos que se encuentran en los cerebros de pacientes con EA, sirviendo como un fuerte estimulador de polimerización de este péptido. Determinados grupos han estudiado la asociación de esta enfermedad con un polimorfismo en el péptido señal del gen ACT codón ­17 (*A*T), con resultados aún no concluyentes. Mientras que algunos autores observaron un mayor riesgo de padecer una EA asociado a la presencia del genotipo ACT/AA en portadores del alelo <span class="elsevierStyleItalic"> APOE*ε4</span><span class="elsevierStyleSup">7-10</span>, otros han fracasado en su intento de ratificar dicha asociación<span class="elsevierStyleSup">11-16</span>. Es más, algunos estudios han descrito una asociación de este genotipo en personas con EA no portadoras del alelo <span class="elsevierStyleItalic"> APOE*ε4</span><span class="elsevierStyleSup">17,18</span>.</p><p class="elsevierStylePara">La posibilidad de identificar factores de riesgo en enfermedades complejas, como es el caso de la EA, depende de diversos factores: la potencia del efecto del gen candidato, el origen de la población estudiada y el tamaño de la muestra, entre otros. La reproducción de resultados en diversas poblaciones es uno de los medios para identificar un verdadero factor de riesgo.</p><p class="elsevierStylePara">El presente estudio tiene como objetivo analizar la posible asociación del gen ACT con la EA en población navarra, bien como factor independiente de riesgo o como modificador del efecto que confiere el gen APOE.</p><p class="elsevierStylePara">Pacientes y métodos</p><p class="elsevierStylePara">La muestra de estudio está formada por 98 pacientes con EA esporádica y 188 controles.</p><p class="elsevierStylePara">El grupo de casos incluyó a 98 pacientes con EA esporádica (edad media [desviación estándar] en el momento del diagnóstico, 79,7 [6,5] años [extremos, 66-93]; edad media de comienzo, 77,0 [6,6] años [extremos, 65-93]), seleccionados a través de la consulta de Neurología del Hospital Virgen del Camino de Pamplona (Navarra). Se realizó una evaluación clínica y neuropsicológica a los pacientes con sospecha de EA, siguiendo un mismo protocolo diagnóstico, consistente en la recogida de antecedentes personales y familiares, una evaluación cognitiva y un análisis sanguíneo que incluía un hemograma, bioquímica básica y la determinación de los valores de vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span>, ácido fólico y hormonas tiroideas. Se practicó asimismo un estudio de neuroimagen (tomografía computarizada o resonancia magnética) y, en algunos casos seleccionados, estudio de tomografía computarizada por emisión de fotón único (SPECT). El diagnóstico de probable o posible EA se estableció siguiendo los criterios diagnósticos NINCDS-ADRDA<span class="elsevierStyleSup">19</span>.</p><p class="elsevierStylePara">La población control se identificó y seleccionó a través del Centro de Atención Primaria del Casco Viejo de Pamplona (Navarra). El grupo inicial de estudio incluía a las personas de entre 70 y 71 años de edad, censadas en el Casco Viejo de Pamplona y adscritas al centro de salud de dicha área. Este grupo comprendía un total de 392 sujetos, de los que 10 resultaron ser errores de censo, 26 estaban ilocalizables y 13 habían fallecido. De los 343 restantes, 95 se negaron a participar, por lo que finalmente quedó un total de 248 sujetos de estudio.</p><p class="elsevierStylePara">Se evaluó a todos ellos mediante una entrevista estructurada, que incluía un registro de antecedentes personales y familiares, así como datos de exploración clínica y estado mental, considerando la opinión de familiares o acompañantes. Al mismo tiempo se evaluó objetivamente el estado cognitivo mediante la realización de una batería informatizada de tests neuropsicológicos, entre los que se incluían el Examen Mini Mental de Folstein (MMSE), el Mini Mental Modificado, la escala de valoración de cambios cognitivos Test del Informador de Jorm (TIN), así como las escalas de Lawton y Brodie y la de Barthel, que evalúan las actividades de la vida diaria. Con el fin de detectar cambios mínimos indicativos de alteración neuropsicológica, se llevó a cabo una segunda evaluación al cabo de 1 año. Se excluyó del grupo control a las personas que presentaban algunos de los siguientes criterios de sospecha de deterioro cognitivo: <span class="elsevierStyleItalic">a)</span> puntuación en el MMSE inferior a 25; <span class="elsevierStyleItalic">b)</span> puntuación superior a 85 en el TIN, y <span class="elsevierStyleItalic">c)</span> disminución de 1 o más puntos en el MMSE entre la primera y segunda evaluación. Finalmente, los individuos con sospecha de alteración cognitiva, junto con un grupo control seleccionado al azar entre los individuos sin signos objetivos de deterioro cognitivo (al menos un control por cada caso), se estudiaron en la Sección de Neurología del Hospital Virgen del Camino, donde se realizó una valoración clínica, neuropsicológica y neurorradiológica completa, y se estableció el correspondiente diagnóstico etiológico. El protocolo neuropsicológico incluyó los tests del Grupo de Estudio y Registro Multicéntrico de Casos de Demencia de la Sociedad Española de Neurología (GERMCIDE) y del Consorcio para Establecer un Registro de la Enfermedad de Alzheimer (CERAD) que exploran orientación, lenguaje, cálculo, memoria, praxias y funciones ejecutivas. Tras este proceso de selección, el grupo control de estudio quedó constituido por un total de 188 individuos.</p><p class="elsevierStylePara">Todos los pacientes y controles eran caucásicos y pertenecientes a la zona de Navarra (norte de España). A todos los participantes se les informó de los métodos de estudio y firmaron voluntariamente, ellos mismos o las personas legalmente responsables de ellos, un documento de consentimiento informado.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Análisis genético</span></p><p class="elsevierStylePara">El ADN se extrajo de leucocitos de las muestras de sangre periférica, siguiendo el procedimiento estándar<span class="elsevierStyleSup">20</span>. Se analizaron los polimorfismos del gen APOE (*ε2, *ε3, *ε4) y del gen ACT codón -­17 (*A, *T) en el exón 1 del péptido señal<span class="elsevierStyleSup">21</span> siguiendo los procedimientos previamente descritos<span class="elsevierStyleSup">7,22</span>, mediante la técnica de reacción en cadena de la polimerasa y digestión enzimática con endonucleasas de restricción. La separación de los fragmentos se realizó mediante electroforesis en gel de agarosa teñido con bromuro de etidio, y se visualizaron con un transiluminador de luz ultravioleta.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Análisis estadístico</span></p><p class="elsevierStylePara">La comparación de la distribución de genotipos y frecuencias alélicas de los polimorfismos estudiados de APOE y ACT entre poblaciones se llevó a cabo mediante las tablas de contingencia 2 x 2 y la prueba de la χ², calculándose las <span class="elsevierStyleItalic">odds ratio</span> (OR) con sus intervalos de confianza del 95%, de acuerdo con la fórmula de Woolf, como medida del riesgo asociado a la EA. Para evaluar el efecto conjunto de dichos polimorfismos, se llevó a cabo un análisis de regresión logística. Los valores de probabilidad asociada menores de 0,05 se consideraron estadísticamente significativos. Para estos análisis se usaron los paquetes estadísticos Epi-Info (versión 6) y SPSS (versión 11).</p><p class="elsevierStylePara">Resultados</p><p class="elsevierStylePara">La muestra de estudio incluye a un total de 188 controles (104 mujeres y 84 varones) y 98 pacientes con EA esporádica, 75 mujeres (edad media [desviación estándar] en el momento del diagnóstico, 79,2 [11,3] años [extremos, 66-95]; edad media de comienzo, 78,0 [6,8] años [extremos, 65-93]) y 23 varones (edad media al diagnóstico, 76,3 [4,6] años [extremos, 70-83]; edad media de comienzo, 72,9 [4,1] años [extremos, 65-80]).</p><p class="elsevierStylePara">Las distribuciones genotípicas de los polimorfismos de los genes APOE y ACT no se desviaban significativamente del equilibrio de Hardy-Weinberg en ninguno de los grupos en estudio.</p><p class="elsevierStylePara">La frecuencia del alelo <span class="elsevierStyleItalic">APOE*ε4</span> fue significativamente superior en el grupo EA que en el grupo control (el 25 frente al 7,7%; p < 0,0001) (tabla 1). Consecuentemente, se observó un incremento de la frecuencia de portadores heterocigotos (el 31,6 frente al 13,3%; p < 0,001) y homocigotos (el 9,2 frente al 1%; p = 0,001) de este alelo, cuya presencia confería (individuos <span class="elsevierStyleItalic">APOE*ε4</span> positivos) un riesgo de padecer EA 4 veces superior (OR = 4,05; IC del 95%, 1,72-9,83; p < 0,001) al que presentaba la población general control. Este riesgo era 3 veces mayor entre los portadores homocigotos (OR = 9,40; IC del 95%, 1,84-64,43; p = 0,001) que entre los heterocigotos (OR = 3,02; IC del 95%; 1,59-5,73; p < 0,001).</p><p class="elsevierStylePara"><img src="2v123n07-13065199tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Las distribuciones de frecuencias alélicas y genotípicas del polimorfismo ACT no fueron significativamente diferentes entre controles y pacientes con EA (tabla 2). Sin embargo, cuando estratificamos de acuerdo con la presencia o ausencia del factor de susceptibilidad <span class="elsevierStyleItalic">APOE*ε4</span> se observó que el alelo ACT*A estaba más representado en el grupo de pacientes con EA que entre los controles portadores del alelo <span class="elsevierStyleItalic"> APOE*ε4</span> (un 58,8 frente al 46,4%; p = 0,26). Esta circunstancia se debía fundamentalmente a una mayor frecuencia del genotipo homocigoto ACT/AA en la población EA portadora de <span class="elsevierStyleItalic">APOE*ε4</span>, si bien la diferencia con respecto a sus correspondientes controles no alcanzaba la significación estadística (el 29,4 frente al 14,3%; p = 0,23).</p><p class="elsevierStylePara"><img src="2v123n07-13065199tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Para evaluar el posible efecto potenciador del factor ACT*A sobre el riesgo asociado al <span class="elsevierStyleItalic">APOE*ε4</span> de presentar una EA se llevó a cabo un análisis de regresión logística de la variable dependiente (diagnóstico EA), con las 2 variables independientes (presencia del alelo <span class="elsevierStyleItalic"> APOE*ε4</span> y genotipo ACT). De esta forma, se confirmó el efecto del alelo <span class="elsevierStyleItalic">APOE*ε4</span> pero no se observó un efecto independiente del genotipo ACT. Por otro lado, al analizar específicamente la interacción, no se observó un efecto potenciador significativo de dicho genotipo sobre el riesgo de padecer EA asociado al alelo <span class="elsevierStyleItalic">APOE*ε4</span> (χ² = 1,98; gl = 3; p = 0,576). En la tabla 3 se detallan las estimaciones de riesgo a padecer una EA debidas a la presencia del alelo <span class="elsevierStyleItalic"> APOE*ε4</span> y del genotipo ACT/AA. El riesgo asociado a los portadores de 1 o 2 copias del alelo de susceptibilidad <span class="elsevierStyleItalic"> APOE*ε4</span> (OR = 4,05; IC del 95%, 1,72-9,83; p < 0,001) aumentaba 2,5 veces por la presencia adicional del genotipo ACT/AA (OR = 10,13; IC del 95%, 1,98-97,81; p < 0,001); dicho incremento de riesgo no alcanzaba, sin embargo, el nivel de significación estadística (p = 0,271) en nuestra muestra de estudio.</p><p class="elsevierStylePara"><img src="2v123n07-13065199tab03.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"> Discusión</p><p class="elsevierStylePara">La etiología de la EA esporádica es compleja e implica la interacción de un número indeterminado de genes y del medio ambiente. Hasta el momento, el alelo <span class="elsevierStyleItalic"> APOE*ε4</span> es el único factor de susceptibilidad genética de la EA esporádica universalmente aceptado, y actualmente se considera un dato complementario en el momento del diagnóstico, ya que incrementa significativamente su especificidad. El presente estudio confirma, en población navarra, la conocida asociación entre el alelo <span class="elsevierStyleItalic"> APOE*ε4</span> y la EA esporádica, estimándose que su presencia en heterocigosis y homocigosis confiere un riesgo 3 y 9 veces superior, respectivamente, de padecer dicha enfermedad. Estos resultados son similares a los observados en otros estudios en población española<span class="elsevierStyleSup">23-25</span> y ratifican el importante papel de dicho gen en la etiopatogenia de la EA. Hoy día se estima que el APOE es responsable del 30-70% del total de la variabilidad genética en la EA<span class="elsevierStyleSup">26</span> y que, posiblemente, actúa como modulador de las concentraciones de colesterol plasmático y la respuesta a la grasa de la dieta y a fármacos hipolipemiantes<span class="elsevierStyleSup">27</span>. Sin embargo, el alelo <span class="elsevierStyleItalic">APOE*ε4</span> no es ni suficiente ni necesario para causar la enfermedad.</p><p class="elsevierStylePara">Durante los últimos años, la búsqueda de otros <span class="elsevierStyleItalic"> loci</span> de susceptibilidad a la EA ha sido bastante confusa. Se han obtenido resultados positivos de asociación que otros grupos no han podido reproducir o que aún no se han estudiado en otras poblaciones. Nuestro estudio, que analiza un determinado polimorfismo del gen ACT y su posible efecto conjunto con el gen APOE en pacientes con EA de comienzo tardío, sugiere que el riesgo que confiere el alelo de susceptibilidad <span class="elsevierStyleItalic"> APOE*ε4</span> a padecer la enfermedad podría verse modificado por el polimorfismo del péptido señal del gen ACT codón ­-17. Concretamente, nuestros resultados indican que la presencia del genotipo ACT/AA podría duplicar el riesgo asociado al alelo <span class="elsevierStyleItalic">APOE*ε4</span>, de modo que las personas portadoras de ambos tendrían un riesgo 10 veces superior de padecer una EA que las no portadoras.</p><p class="elsevierStylePara">El papel del genotipo ACT/AA, APOE ε4/ε4 como factor de susceptibilidad de padecer una EA ya lo habían observado otros autores en distintas poblaciones: Kamboh et al<span class="elsevierStyleSup">7</span> y Wang X et al<span class="elsevierStyleSup">10</span> en caucásicos americanos, Yoshiima et al<span class="elsevierStyleSup">8</span> en población japonesa y Nacmias et al<span class="elsevierStyleSup">9</span> en población italiana. Por el contrario, tal como se resume en la tabla 4, otros autores no han encontrado una asociación significativa entre el ACT y la EA.</p><p class="elsevierStylePara"><img src="2v123n07-13065199tab04.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Esta heterogeneidad de resultados podría e xplicarse, entre otras causas, por las diferencias poblacionales en las distribuciones alélicas de dicho polimorfismo. De hecho, la frecuencia del alelo ACT*A en población japonesa, y en general en poblaciones orientales, es significativamente más baja que en población caucásica (tabla 4). Sin embargo, éste no parece ser el factor más relevante a la hora de explicar las discrepancias entre resultados, dado que la inconsistencia de éstos se observa igualmente en estudios llevados a cabo en individuos de un mismo origen étnico. El presente estudio es el segundo publicado en la bibliografía en el que se analiza el posible efecto del polimorfismo ACT*A en población española. A diferencia de nuestros resultados, Ezquerra et al<span class="elsevierStyleSup">17</span> observaron una asociación significativa entre la EA y el genotipo ACT/AA en individuos no portadores del alelo <span class="elsevierStyleItalic">APOE*ε4</span>. Estos autores planteaban que este efecto, también descrito por Muramatsu et al<span class="elsevierStyleSup">18</span> en población japonesa, podría ser consecuencia de la acción independiente y competitiva de los genes ACT y APOE en la etiopatopatogenia de la EA.</p><p class="elsevierStylePara">Una explicación alternativa a esta aparente heterogeneidad de resultados es la existencia de diferencias en el diseño experimental de las investigaciones (criterios de selección de la población de estudio, elección de la sensibilidad de los tests en el análisis de datos, entre otros). La EA es una enfermedad multifactorial compleja que presenta una amplia variabilidad de inicio y evolución clínica. Esta variabilidad fenotípica podría ser el reflejo de su gran heterogeneidad genética, circunstancia que dificultaría en gran manera la comparación de resultados entre estudios, si no se estratifica a la población basándose en criterios clínicos comunes. En este sentido, es interesante mencionar el estudio de Nacmias et al<span class="elsevierStyleSup">9</span>, cuyos resultados inducen a pensar que el efecto combinado de los polimorfismos de los genes APOE y ACT condiciona la expresión clínica de la EA de inicio tardío, sin ejercer un efecto significativo en los casos en que la enfermedad aparece antes de los 65 años. Otros autores<span class="elsevierStyleSup">14</span> han observado una prevalencia del alelo ACT*A y el genotipo AA ligeramente mayor en los casos con EA de inicio tardío que en los de inicio temprano, datos que apoyan la hipótesis de un efecto diferencial del gen ACT en función de la edad de comienzo de los síntomas. El presente estudio incluye exclusivamente casos de EA de inicio tardío. La edad de comienzo de los síntomas es un criterio clínico no especificado en la mayoría de los estudios de asociación entre la ACT y la EA publicados hasta el momento. Es posible, por lo tanto, que el gen ACT interaccione con otro u otros genes condicionando la expresión clínica de la enfermedad, de modo que el análisis de casos fenotípicamente diferentes enmascare su efecto como factor de riesgo de la EA.</p><p class="elsevierStylePara"> Finalmente, y una vez tenidos en cuenta los factores anteriormente mencionados, la inconsistencia de los hallazgos de asociación entre la ACT y la EA podría derivarse de la propia función del polimorfismo. Una de las hipótesis sobre el posible mecanismo del alelo ACT*A postula que éste podría estar en fuerte desequilibrio de ligamiento con una mutación funcional que afecte a la proteína madura, de modo que aumente su afinidad de unión a la proteína β-amiloide y ejerza una función promotora de la polimerización del β-amiloide, o interactúe con el APOE alterando la unión a los componentes microtubulares<span class="elsevierStyleSup">28</span>. En este supuesto, las diferencias en el patrón de desequilibrio de ligamiento entre diferentes poblaciones podrían confundir la estimación del efecto sobre el riesgo de EA de estos alelos, lo que explicaría así la existencia de asociaciones específicas de población. En este mismo sentido, es interesante señalar la descripción de otros polimorfismos en el gen ACT asociados a la EA, algunos de los cuales tienen un aparente efecto protector y se encuentran además en desequilibrio de ligamiento con el alelo codón ­-17*A<span class="elsevierStyleSup">10</span>. Esta combinación, no aleatoria, de alelos de riesgo y de resistencia a la enfermedad podría explicar en parte la inconsistencia de los estudios de asociación del polimorfismo ACT codón ­-17*A, especialmente si la frecuencia de estos polimorfismos varía entre poblaciones.</p><p class="elsevierStylePara">En el presente estudio se concluye que el polimorfismo del péptido señal del gen ACT codón ­-17 no constituye un factor de riesgo independiente para la EA de inicio tardío, pero podría incrementar sustancialmente el riesgo conferido por el polimorfismo <span class="elsevierStyleItalic">APOE*ε4</span>, duplicando el riesgo de padecer AE asociado a éste. Sobre la base de estos resultados, sería interesante realizar estudios adicionales con el fin de poder cuantificar el riesgo asociado a la combinación homocigota APOE ε4/ε4 y ACT/AA, y confirmar o descartar el aparente efecto protector del genotipo ACT/TT.</p><p class="elsevierStylePara"> Agradecimiento</p><p class="elsevierStylePara"> Agradecemos la colaboración de las personas (pacientes y controles) que han participado en el estudio, así como a D.<span class="elsevierStyleSup">a</span> Isabel Janices por su importante asistencia técnica de laboratorio.</p>" "pdfFichero" => "2v123n07a13065199pdf001.pdf" "tienePdf" => true "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec693748" "palabras" => array:4 [ 0 => "Enfermedad de Alzheimer" 1 => "Susceptibilidad genética" 2 => "Apolipoproteína E" 3 => "Alfa-1-antiquimotripsina" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec693749" "palabras" => array:4 [ 0 => "Alzheimer's disease" 1 => "Genetic susceptibility" 2 => "Apolipoprotein E" 3 => "Alpha 1-antichymotrypsin (ACT)" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:1 [ "resumen" => "Fundamento y objetivo: La asociación entre el APOE*ε4 (apolipoproteína E) y la enfermedad de Alzheimer (EA) esporádica es un hecho establecido, pero la influencia de otros genes de susceptibilidad es actualmente motivo de controversia. El objetivo del estudio es analizar la posible asociación del polimorfismo del gen ACT codón ¿17 (alfa-1-antiquimotripsina) con la EA y estudiar el efecto conjunto con el gen APOE. Pacientes y métodos: Se incluyó en el estudio a 98 pacientes con EA de comienzo tardío y a 188 controles de 70-71 años. Se realizó una genotipificación de los polimorfismos de los genes APOE*ε2,*ε3,*ε4 y ACT codón ¿17 *A,*T mediante reacción en cadena de la polimerasa. El análisis estadístico se llevó a cabo mediante la prueba de la χ² usando tablas de contingencia 2 x 2, regresión logística y cálculo de odds ratio (OR). Resultados: La frecuencia del alelo APOE*ε4 fue significativamente superior en pacientes con EA (OR = 3,02; intervalo de confianza [IC] del 95%, 1,59-5,73; p < 0,001 en heterocigotos, y OR = 9,40; IC del 95%, 1,84-64,43; p = 0,001 en homocigotos). Las frecuencias alélicas y genotípicas del polimorfismo ACT no fueron significativamente diferentes entre población y EA. Sin embargo, los individuos portadores de APOE*ε4 tenían 2,5 veces más riesgo de padecer EA en presencia del genotipo ACT/AA (OR = 10,13; IC del 95%, 1,98-97,81; p < 0,001), si bien este aumento no alcanzaba la significación estadística (p = 0,271). Conclusiones: Los portadores heterocigotos y homocigotos del alelo APOE*ε4 tienen 3 y 9 veces más riesgo, respectivamente, de padecer la EA. El polimorfismo ACT no parece ser un factor independiente de riesgo para esta enfermedad; sin embargo, el genotipo AA podría actuar como factor de susceptibilidad adicional que duplicaría el riesgo asociado a la presencia del alelo APOE*ε4." ] "en" => array:1 [ "resumen" => "Background and objective: The association between the presence of the allele APOE*ε4 (apolipoprotein E) and sporadic Alzheimer disease (AD) has been long established. However, the possible influence of other genetic factors is still under debate. This study investigated the role of the a 1-antichymotrypsin (ACT) gene as a susceptibility factor for developing late-onset AD in the population of Navarra. Patients and methods: The study group included 98 patients with late-onset AD and 188 control individuals 70-71 years of age. APOE*ε2,*ε3,*ε4 and ACT codon ¿17*A,*T polymorphisms were analyzed by PCR-RFLP. Statistical analyses were performed determining the chi-square test, using 2 x 2 contingency tables and logistic regression to calculate odds ratios. Results: APOE*ε4 allele frequency was significantly higher in AD patients than in controls (odds ratio [OR] = 3.02; 95% confidence interval [CI], 1.59-5.73; p < 0.001 in heterozygous carriers, and OR = 9.40; 95% CI, 1.84-64.43; p = 0.001 in homozygous individuals). We found no significant differences in the distribution of ACT polymorphisms between AD cases and controls. However, APOE*ε4 carriers had a 2.5-fold increased risk of developing AD in the presence of the ACT/AA genotype (OR = 10.13; 95% CI, 1.98-97.81; p < 0.001). The risk difference, however, did not reach statistical significance (p = 0.271). Conclusions: APOE*ε4 heterozygous and homozygous carriers have a 3 and 9 times higher risk, respectively, of developing AD. 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El polimorfismo ACT/AA podría duplicar el riesgo de enfermedad de Alzheimer asociado al alelo APOE*ε4
ACT/AA polymorphism could duplicate the APOE*ε4-associated Alzheimer's disease risk
Artículo
Este artículo está disponible en español
El polimorfismo ACT/AA podría duplicar el riesgo de enfermedad de Alzheimer asociado al alelo APOE*ε4
Blanca Hernández-Charro, Sira Moreno, Alberto Valiente, José María Manubens, María Dolores Villar, María Antonia Ramos-Arroyo
Med Clin. 2004;123:251-4