Revisión narrativa de la terapia inhalatoria en la EPOC

array:22 ["pii" => "S1138359324000947" "issn" => "11383593" "doi" => "10.1016/j.semerg.2024.102284" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2024-10-01" "aid" => "102284" "copyright" => "Sociedad Española de Médicos de Atención Primaria (SEMERGEN)" "copyrightAnyo" => "2024" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "rev" "cita" => "Semergen. 2024;50:" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "itemAnterior" => array:18 [ "pii" => "S1138359324000339" "issn" => "11383593" "doi" => "10.1016/j.semerg.2024.102223" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2024-10-01" "aid" => "102223" "copyright" => "Sociedad Española de Médicos de Atención Primaria (SEMERGEN)" "documento" => "simple-article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "cor" "cita" => "Semergen. 2024;50:" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "es" => array:9 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "Carta al Director" "titulo" => "Uso de la regresión logística en la práctica" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Practical use of logistic regression" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "J.L. Casals-Sánchez" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "J.L." "apellidos" => "Casals-Sánchez" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1138359324000339?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/11383593/0000005000000007/v1_202410010436/S1138359324000339/v1_202410010436/es/main.assets" ] "es" => array:17 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "Revisión" "titulo" => "Revisión narrativa de la terapia inhalatoria en la EPOC" "tieneTextoCompleto" => true "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "M. Villar Martínez, E. Calvo Manuel, A.L. Aguilar-Shea" "autores" => array:3 [ 0 => array:4 [ "nombre" => "M." "apellidos" => "Villar Martínez" "email" => array:1 [ 0 => "mvillarm@salud.madrid.org" ] "referencia" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "*" "identificador" => "cor0005" ] ] ] 1 => array:3 [ "nombre" => "E." "apellidos" => "Calvo Manuel" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] ] ] 2 => array:3 [ "nombre" => "A.L." "apellidos" => "Aguilar-Shea" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "b" "identificador" => "aff0010" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:2 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Medicina Interna, Hospital Universitario Clínico San Carlos, Madrid, España" "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:3 [ "entidad" => "Medicina Familiar y Comunitaria, Centro de Salud Puerta de Madrid, Alcalá de Henares, Madrid, España" "etiqueta" => "b" "identificador" => "aff0010" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cor0005" "etiqueta" => "⁎" "correspondencia" => "Autor para correspondencia." ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "COPD inhaled therapy narrative review" ] ] "textoCompleto" => "IntroducciónLa enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) es una patología pulmonar progresiva y heterogénea que se caracteriza por síntomas respiratorios (disnea y tos principalmente) debidos a alteraciones de las vías respiratorias que causan disfunción pulmonar persistente debido a una obstrucción pobremente reversible del flujo aéreo. La enfermedad presenta de forma característica eventos de mayor actividad y empeoramiento de la sintomatología, denominados exacerbaciones o síndromes de agudización (SAEs), que están relacionadas con el pronóstico y la evolución de la enfermedad. De este impacto negativo en la morbimortalidad de los pacientes con EPOC se explican los esfuerzos para el control de los síntomas y para la prevención de las exacerbaciones<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0365">1-7</a>.A pesar del hecho de que no hay una cura definitiva para la EPOC, sí que poseemos en nuestro arsenal terapéutico una serie de terapias disponibles para mitigar los síntomas de la enfermedad, reducir el número y la severidad de las exacerbaciones, mejorar la calidad de vida de los pacientes y frenar su progresión, aumentado la supervivencia. Dentro del tratamiento de la EPOC se destaca el tratamiento broncodilatador y el tratamiento corticoesteroideo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0365">1-3,8</a>.En un primer lugar tenemos el tratamiento broncodilatador inhalado, en el que nos podemos encontrar con los β2 agonistas y con los anticolinérgicos o antimuscarínicos, siendo los long acting muscarinic antagonist (LAMA) y long acting β2 agonist (LABA) los pilares en el tratamiento de mantenimiento de la EPOC. En un segundo lugar se encuentra el tratamiento con corticoesteroides, que en su forma inhalada (CI) cobran especial importancia en aquellos pacientes que además de EPOC presentan una historia de asma, rinitis, alergias, exacerbaciones o un fenotipo eosinofílico (>300células/mm3)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0365">1,2,5</a>.La estratificación de los pacientes que padecen EPOC es fundamental para orientar el plan terapéutico y el seguimiento. Esta clasificación está basada en los valores de la espirometría, el control de la sintomatología y el número de exacerbaciones que presente el paciente. Integrando estos apartados se obtienen la estratificación que será usada para orientar la terapia en los pacientes que padecen EPOC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0365">1,2,8</a>.En la actualidad, las pautas terapéuticas comúnmente empleadas en nuestro medio encuentran su fundamentación en la Guía Española de la EPOC (GesEPOC) y en las recomendaciones de la Global Initiative for Obstructive Lung Disease (GOLD). Estas, a su vez, determinan el enfoque terapéutico más adecuado para cada paciente, considerando la estratificación del riesgo en función de los síntomas, las exacerbaciones, los niveles de eosinófilos (y la función pulmonar en el caso de la GesEPOC)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0365">1,2</a> (<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tbl0005">tablas 1-4</a>).<elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia>El propósito de esta revisión es proporcionar una visión actualizada y precisa de las terapias inhaladas utilizadas en el tratamiento de la EPOC, con un enfoque en la identificación de qué grupos terapéuticos y subgrupos de fármacos demuestran una mayor eficacia en el control de los síntomas y la reducción de las exacerbaciones en esta población de pacientes.Para llevar a cabo esta revisión se ha realizado una revisión de los artículos relacionados con la terapia inhalada de mantenimiento en la EPOC. Esta búsqueda se llevó a cabo en la base de datos Pubmed (Medline) durante los meses de septiembre y octubre de 2023, y se dio prioridad a los estudios publicados en los últimos seis años (2018-2023). La búsqueda fue realizada tanto en inglés como en español, y se centró en el uso de las siguientes palabras clave: enfermedad pulmonar obstructiva crónica, terapia inhaladora, exacerbación, corticoides inhalados, anticolinérgicos de acción larga, agonistas β2 adrenérgicos de acción larga y triple terapia. Se incluyeron y se dio preferencia a los ensayos clínicos, guías y recomendaciones, metaanálisis y finalmente a otras revisiones.DiscusiónLAMAEn el metaanálisis realizado por Yasuhito Suzuki et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0725">9</a>, el uso de LAMA en pacientes EPOC ha resultado ser superior a placebo, disminuyendo significativamente la frecuencia de las exacerbaciones, mejorando la disnea de los pacientes y aumentado la volumen espirado máximo en el primer segundo de la espiración forzada (FEV1); además presenta de forma significativa menor número de abandonos por efectos secundarios frente al placebo. Estos son resultados similares a los obtenidos en otro estudio, donde glicopirronio y tiotropio demostraron similar efectividad en retrasar el deterioro clínico derivado de la enfermedad frente a placebo (menor disnea, deterioro de la FEV1 y exacerbaciones), sin diferencias notables entre ambos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415">10</a>.En otro de los metaanálisis revisados, donde se compararon los LAMA entre ellos, se objetivó que el umeclidinio mostraba de forma significativa una mejoría de la FEV1 (en la semana 12 de tratamiento) frente a tiotropio o glicopirronio, aunque no se registró una diferencia clínicamente significativa entre ellos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420">11</a>.LAMA vs LABAEn la revisión bibliográfica efectuada destaca principalmente un metaanálisis de 2020 en el que el tratamiento inicial con LAMA frente a LABA mostraba reducir de forma significativa las exacerbaciones, mejorar la FEV1 y reducir el número total de efectos adversos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425">12</a>. El resto de la literatura revisada comparando estos dos grupos no es tan reciente y deberíamos remontarnos a artículos publicados previamente, como los realizados por los grupos de Vogelmeier<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430">13</a> o Decramer<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435">14</a>, que datan de hace más de una década. De todas formas, las guías y recomendaciones más recientes respaldan los resultados obtenidos en este metaanálisis y en la literatura previa, recomendándose el uso de LAMA por encima de LABA<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0365">1,2,7,8</a>.LAMA vs LAMA/LABAEn la revisión realizada por el grupo de Paola Rogliani<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440">15</a> comparando la doble terapia frente a la monoterapia, se detectó mejoría de la FEV1, la disnea, la calidad de vida y una reducción de las exacerbaciones y de la necesidad de medicación de rescate. Estos son resultados similares a los obtenidos en otros dos metaanálisis donde se objetivaron de forma significativa una mejoría significativa de la FEV1 y en la calidad de vida al usar la combinación de LAMA/LABA frente a las monoterapia de mantenimiento con LAMA. En estos estudios no se detectaron diferencias en cuanto a la incidencia de efectos adversos entre los distintos grupos y fármacos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0420">11,16</a>.De manera análoga, en diversos estudios que comparaban la combinación indacaterol/glicopirronio frente tiotropio o glicopirronio se evidenció que la combinación del LAMA/LABA era superior al tratamiento único con LAMA, con mejoría de la FEV1, mejoría de la calidad de vida, menor disnea y menor necesidad de medicación de rescate, lo que se corresponde con los datos obtenidos por el grupo de trabajo de Vicente Benavides-Córdoba, donde se encontró mejoría de la disnea y de la calidad de vida a las 8 semanas de haber iniciado tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0450">17-22</a>.En aquellos estudios que compararon el uso de umeclidinio/vilanterol en combinación frente al uso de tiotropio en monoterapia se detectó una mayor eficacia del primer grupo, con mejor calidad de vida, mayor adherencia al tratamiento, menor número de exacerbaciones, menor número de admisiones/ingresos hospitalarios y mayor coste-efectividad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0480">23-26</a>.En cuanto a la relación de coste-efectividad, en otro estudio se valoró el uso de indacaterol/glicopirronio frente al tiotropio, resultando de forma significativa más coste-efectiva la terapia combinada LAMA/LAMA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0500">27</a>.LAMA/LABAEn el metaanálisis publicado en 2022 por Yiwen Gong et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0505">28</a> se compararon las distintas combinaciones de LAMA/LABA, reflejándose que las combinación de vilanterol/umeclidinio y formoterol/aclidinio eran la más y menos eficaz, respectivamente, mientras que el resto de combinaciones (formoterol/glicopirronio, indacaterol/glicopirronio y olodaterol/tiotropio) tenían una eficacia similar entre esos dos grupos. La mejoría en la disnea, el uso de medicación de rescate y el número de efectos adversos fueron similares entre los distintos grupos. Resultados similares a los reflejados en el último metaanálisis mencionado al apartado previo, donde también se demostró la mejoría en la calidad de vida y en la FEV1 al comparar umeclidinio/vilanterol con resto de combinaciones LAMA/LABA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445">16</a>.Por otro lado, en otro metaanálisis publicado previamente, que trabajaba con grupos similares (tiotropio/salmeterol, indacaterol/glicopirronio, vilanterol/umeclidinio, olodaterol/tiotropio, formoterol/aclidinio y formoterol/glicopirronio), no se encontraron diferencias significativas en cuanto a exacerbaciones, mortalidad o neumonía entre las combinaciones estudiadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0510">29</a>.Al profundizar en el análisis de las exacerbaciones en este grupo, y en cuál de las combinaciones es mejor para reducir su riesgo, se observan resultados dispares, con falta de consenso entre los distintos estudios; no parece existir unanimidad en torno a cuál de las combinaciones de biterapia es superior en la prevención de exacerbaciones en comparación con las demás<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0515">30-36</a>.En lo referente al estudio de coste-efectividad de las distintas combinaciones también se detectan resultados discrepantes, con estudios en los que se detectó un mejor perfil en el caso de umeclidinio vilanterol frente a la combinación de tiotropio/olodaterol, y viceversa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0550">37,38</a>.LABA/CIEn lo referente a este grupo, se observa una disminución en el volumen de publicaciones a favor de un aumento de los estudios sobre la triple terapia. Fenómeno con el que se alinean las recomendaciones internacionales más recientes, donde, en caso de necesitar corticoide, se da preferencia al uso de la triple terapia directamente, frente al uso de LABA/CI. Esta preferencia contrasta con la pauta inicial aún respaldada por las guías nacionales GesEPOC, que todavía recomiendan la combinación LABA/CI en una fase inicial<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0365">1,2</a>.En el estudio llevado a cabo en condiciones clínicas reales por Suissa et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0560">39</a> se destacó de forma significativa la menor la incidencia de exacerbaciones severas y neumonía en el uso de la combinación de budesonida/formoterol frente a la de fluticasona/salmeterol. Resultados que concuerdan con los obtenidos en otros dos estudios publicados previamente en 2019<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0565">40,41</a>.LAMA vs LABA/CIUno de los aspectos fundamentales al comparar estos dos grupos de tratamiento, y en todos aquellos en los que se comparen combinaciones que contengan corticoides, es el riesgo incrementado de desarrollar neumonía que su uso puede conllevar. En este contexto, un estudio llevado a cabo en Corea por el grupo de Lee et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0575">42</a>, en pacientes con adecuada adherencia al tratamiento, reveló una incidencia superior de neumonía en el grupo de LABA/CI frente al de LAMA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0575">42</a>.Por otro lado, las combinaciones que incluyen LABA/CI han demostrado una mayor mejoría en la función pulmonar y en la capacidad de broncodilatación en comparación con la monoterapia con LAMA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0580">43</a>.LABA/LAMA vs LABA/CIAl comparar estos dos grupos parece haber un consenso generalizado en los beneficios de usar la combinación LAMA/LABA frente a LABA/CI para el control de la enfermedad. De forma consistente y significativa se reflejan en los diferentes estudios una mejoría de la función pulmonar y de la FEV1, un mejor control de los síntomas, una menor incidencia de exacerbaciones y neumonías, y una mejor adherencia al tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0420">11,15,19,44-48</a>.En lo referente al coste-efectividad, las combinaciones de LAMA/LABA se han demostrado superiores al uso de LABA/CI, principalmente debido al ahorro de recursos asociado a la reducción de exacerbaciones<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0490">25,27</a>.LAMA/LABA/CILa triple terapia constituye probablemente el grupo o tema de mayor interés en la actualidad, dada su introducción relativamente reciente y la limitada disponibilidad de ensayos clínicos que comparen las diversas combinaciones de fármacos dentro de este grupo. De esta forma, ha sido preciso llevar a cabo la mayoría de las comparaciones mediante metaanálisis de los ensayos clínicos originales individuales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0610">49-51</a>.En el metaanálisis realizado por el grupo de Rogliani<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0625">52</a> (en el que se incluyeron los estudios ETHOS, IMPACT, KRONOS y TRILOGY) no se observaron diferencias significativas entre las distintas triples terapias en cuanto a varios parámetros clínicos relevantes: exacerbaciones, FEV1, control de síntomas, efectos adversos, neumonía y mortalidad. Sin embargo, el equipo de Lee et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0630">53</a>, aunque tampoco encontró diferencias en el riesgo de exacerbación, sí destacó el menor riesgo de neumonía en el grupo de fluticasona/glicopirronio/salmeterol frente al uso de fluticasona/tiotropio/salmeterol y fluticasona/umeclidinio/salmeterol.En otro estudio llevado a cabo recientemente en Japón se encontró que las triples terapias de LAMA/LABA/CI con fluticasona/umeclidinio/vilanterol y budesonida/glicopirronio/formoterol mejoraban de forma significativa la función pulmonar (capacidad inspiratoria, capacidad vital forzada y FEV1), mientras que en el control de los síntomas la combinación de fluticasona/umeclidinio/vilanterol resultó mejor en aquellos con síntomas severos, y la de budesonida/glicopirronio/formoterol en aquellos pacientes con síntomas moderados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0635">54</a>.LAMA o LABA vs LAMA/LABA/CILos estudios que han comparado las dos monoterapias con la triple terapia, en pacientes con EPOC moderada-severa, han arrojado resultados consistentes y favorables de forma significativa hacia la combinación de LAMA/LABA/CI, con un mejor control de los síntomas, mejoría de la FEV1 y menores casos de neumonía<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0640">55-57</a>.LABA/LAMA vs LAMA/LABA/CIDentro de este apartado es esencial hacer referencia a los ensayos clínicos TRIBUTE, ETHOS, IMPACT y KRONOS, que han proporcionado evidencia crucial sobre la eficacia de la terapia triple en comparación con la combinación de LAMA/LABA, objetivándose una mejoría de la FEV1, menor número de exacerbaciones moderadas-severas y mejor control sintomático. La diferencia de mayor relevancia la podríamos encontrar en el riego de efectos adversos, donde el estudio IMPACT refiere mayor riesgo de neumonía con la triple terapia, mientras que en los otros tres ensayos la incidencia es similar entre los grupos de tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0655">58-61</a>.Los resultados obtenidos en estos ensayos son consistentes con los obtenidos en otros estudios posteriores, donde también se ha reflejado una mejor calidad de vida y control de la enfermedad con la triple terapia. La discrepancia con el riesgo de neumonía se mantiene, ya que en algunos de los estudios se objetiva riesgo similar entre grupos, y en otros, un mayor riesgo con la triple terapia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0675">62-64</a>.En lo que a la coste-efectividad concierne, el uso de triple terapia con budesonida/glicopirronio/formoterol ha demostrado mejor perfil que la combinación LAMA/LABA, principalmente debido a la reducción de exacerbaciones<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0690">65,66</a>.Por otro lado, en los estudios EVELUT y SUNSET, de forma acorde a las recomendaciones de la GOLD, se ha objetivado que en pacientes con bajo riesgo de exacerbación el hecho de desescalar de triple terapia a biterapia o el cambio de LABA/CI a la combinación LAMA/LABA proporciona un adecuado control de los síntomas, protegiendo de los riesgos asociados a añadir corticoides a la terapia y sin aumentar el número de exacerbaciones<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0700">67,68</a>.LABA/CI vs LAMA/LABA/CILos ensayos clínicos previamente citados (ETHOS, IMPACT Y KRONOS) también compararon la triple terapia con la biterapia LABA/CI. Estos ensayos, junto con TRILOGY y FULFILL, han proporcionado resultados que respaldan de forma consistente los beneficios de la terapia triple en términos de mejora de la FEV1, menor incidencia de exacerbaciones, mejor control de la enfermedad en pacientes con EPOC y similar riesgo de efectos adversos o de neumonía (excepto en el estudio IMPACT<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0660">59-61,69-71</a>).De manera complementaria a lo mencionado anteriormente, el empleo de la triple terapia, gracias a la menor incidencia de exacerbaciones que supone su uso, se ha revelado como más coste-efectiva que la combinación LABA/IC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0690">65,66</a>.ConclusionesTras haber llevado a cabo el análisis y la revisión de los mencionados ensayos, estudios y metaanálisis más recientes, se deducen, en un primer lugar, las siguientes conclusiones de la comparativa realizada entre los distintos tratamientos dentro de los distintos grupos terapéuticos.En el tratamiento con monoterapia LAMA parece no haber diferencias significativas entre los distintos fármacos, mientras que dentro de la biterapia con LABA/IC sí que la combinación con budesonida/formoterol frente a la de fluticasona/salmeterol parece aportar u mejor control de la enfermedad.Dentro de las distintas combinaciones LAMA/LABA o LAMA/LABA/CI, no parece haber ningún fármaco que haya mostrado un claro beneficio con respecto al resto de fármacos de su subgrupo.En un segundo apartado es necesario destacar la situación de prominencia que está alcanzado la triple terapia como pilar básico del tratamiento en aquellos pacientes exacerbadores mal controlados o de fenotipo eosinofílico frente a la doble terapia.Los resultados mencionados parecen anunciar el desplazamiento de la biterapia con LABA/CI a favor de la biterapia con LAMA/LABA y de la triple terapia, habiendo demostrado ambos un mejor control de la enfermedad en las publicaciones revisadas.Dentro de este apartado es importante destacar el hecho de que, a pesar de que las combinaciones de triple terapia incluyen corticoides en su pauta, esto no aparenta reflejar una mayor incidencia de efectos secundarios o neumonía (a excepción de los resultados del estudio IMPACT).Como apartado final a las conclusiones derivadas de la revisión realizada, cabe destacar que los hallazgos y la evidencia recopilada en la literatura se alinean estrechamente con las recomendaciones de la GOLD y las directrices españolas para el tratamiento de la EPOC (GesEPOC). Si se solicitara orientación sobre las pautas de tratamiento, la recomendación a seguir según lo revisado sería adherirse a los algoritmos y directrices delineados por ambos grupos, ya que presentan notables similitudes tanto en la clasificación del riesgo y estratificación de los pacientes como en el enfoque terapéutico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0365">1,2</a> (<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tbl0005">tablas 1-4</a>).Ambas guías posicionan a los pacientes con menor número de exacerbaciones y mejor control sintomático en los grupos de riesgo más bajos, donde se recomienda la administración de un solo inhalador LAMA. Gradualmente se progresa a aquellos con un mayor riesgo o peor control sintomático, quienes iniciarían con una terapia dual LAMA/LABA. Finalmente, los que presentan el mayor riesgo, con mal control de las exacerbaciones, iniciarían, en caso de fenotipo no eosinofílico, con una terapia dual LAMA/LABA, o, en caso de fenotipo eosinofílico, con la combinación LABA/IC o con la triple terapia LAMA/LABA/IC de acuerdo al algoritmo a seguir, ya sea el de la GesEPOC o el de la GOLD<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0365">1,2</a> (<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tbl0005">tablas 1-4</a>).Este último apartado es donde posiblemente se manifieste la mayor discrepancia entre ambas: mientras que la GesEPOC prefiere un primer escalón previo con LABA/CI antes de considerar la triple terapia, la GOLD empieza directamente con ella. La evidencia revisada nos hace respaldar en cierta medida la decisión de las recomendaciones de la GOLD, ya que la triple terapia, en comparación con la terapia dual con LABA/CI, ha demostrado mejores resultados (mejora de la función pulmonar, incidencia de exacerbaciones y control de síntomas), con un perfil de riesgo de efectos adversos o de neumonía similar.En perspectiva hacia el futuro, se precisa llevar a cabo estudios poblacionales en condiciones clínicas del mundo real con el fin de profundizar en la comprensión de las diferencias entre los diversos fármacos y combinaciones terapéuticas. Estas investigaciones pueden arrojar luz sobre el comportamiento de las terapias en el ámbito de la práctica clínica diaria, considerando aspectos como la adherencia del paciente, la tolerancia a largo plazo, la eficacia a lo largo del tiempo y los efectos secundarios en situaciones del mundo real. Este enfoque nos permitirá optimizar de manera más precisa la elección de la pauta de tratamiento más efectiva y adecuada para satisfacer las necesidades individuales de nuestros pacientes con EPOC.FinanciaciónNo ha habido financiación de ningún tipo.Conflicto de interesesLos autores de esta revisión no presentan ningún conflicto de intereses." "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:10 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres2254241" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0005" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1885387" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres2254242" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0010" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1885386" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:3 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Discusión" "secciones" => array:11 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "LAMA" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "LAMA vs LABA" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "LAMA vs LAMA/LABA" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "LAMA/LABA" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "LABA/CI" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "LAMA vs LABA/CI" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "LABA/LAMA vs LABA/CI" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "LAMA/LABA/CI" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0055" "titulo" => "LAMA o LABA vs LAMA/LABA/CI" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0060" "titulo" => "LABA/LAMA vs LAMA/LABA/CI" ] 10 => array:2 [ "identificador" => "sec0065" "titulo" => "LABA/CI vs LAMA/LABA/CI" ] ] ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0070" "titulo" => "Conclusiones" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0075" "titulo" => "Financiación" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0080" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 9 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2024-01-22" "fechaAceptado" => "2024-04-07" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec1885387" "palabras" => array:6 [ 0 => "Enfermedad pulmonar obstructiva crónica" 1 => "Terapia inhaladora" 2 => "Exacerbación" 3 => "Corticoides inhalados" 4 => "Anticolinérgicos de acción larga" 5 => "Agonistas β2 adrenérgicos de acción larga" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec1885386" "palabras" => array:6 [ 0 => "Chronic obstructive pulmonary disease" 1 => "Inhaler therapy" 2 => "Exacerbation" 3 => "Inhaled corticosteroids" 4 => "Long-acting muscarinic antagonist" 5 => "Long-acting β agonists" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "La base del tratamiento de mantenimiento de la EPOC son los broncodilatadores de acción larga y los corticoides inhalados. Frente a las modificaciones recientes en las guías de práctica clínica, hemos llevado a cabo una revisión de los estudios que contrastan las diversas alternativas terapéuticas y los agentes farmacológicos dentro de cada categoría, con el propósito fundamental de arrojar luz sobre cuáles de estas opciones demuestran ser más efectivas.La triple terapia se destaca como fundamental en pacientes exacerbadores mal controlados o de fenotipo eosinofílico, superando a la biterapia. Sin embargo, entre las combinaciones de LAMA/LABA o LAMA/LABA/CI, no se observa un fármaco superior en la evidencia revisada. A pesar de que las terapias triples incluyen corticoides, no parece haber un aumento significativo en efectos secundarios o neumonía. En cuanto a la monoterapia con LAMA, no se aprecian diferencias significativas entre los fármacos, pero en la biterapia con LABA/CI, la combinación budesonida/formoterol parece ofrecer un mejor control de la enfermedad que fluticasona/salmeterol." ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "The basis of COPD maintenance treatment is the long-acting bronchodilators and the inhaled corticosteroids. Faced with the recent modifications in the clinical practice guidelines, we have carried out a review of studies that contrast the various therapeutic alternatives and pharmacological agents within each category, with the fundamental purpose of shedding light on which of these options prove to be more effective.Triple therapy stands out as essential in poorly controlled patients or with an eosinophilic phenotype, surpassing dual therapy. However, among the combinations of LAMA/LABA or LAMA/LABA/IC, no drug is observed to be superior in the reviewed evidence. Although triple therapies include corticosteroids, there does not appear to be a significant increase in side effects or pneumonia. Regarding monotherapy with LAMA, no significant differences are seen between the drugs, but in dual therapy with LABA/IC, the budesonide/formoterol combination seems to offer better control than fluticasone/salmeterol." ] ] "multimedia" => array:4 [ 0 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "Fuente: adaptada de las recomendaciones GOLD 2023<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365">1</a>." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Exacerbaciones ≥ 2 o ≥ 1 ingreso en el último año \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Grupo E \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Exacerbaciones 0-1 en último año \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Grupo A \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Grupo B \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">mMRC 0-1, CAT <10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">mMRC ≥ 2, CAT ≥ 10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab3674165.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Propuesta de estratificación del riesgo y clasificación de acuerdo a los síntomas y riesgo de exacerbación" ] ] 1 => array:8 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at2" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "Valorar realizar desescalada de LAMA/LABA/CI → LAMA/LABA si alto riesgo de neumonía.Fuente: adaptada de las recomendaciones GOLD 2023<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365">1</a>." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Riesgo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Fenotipo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tratamiento inicial \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Seguimiento (control de síntomas y exacerbaciones) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">A \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No exacerbadores de bajo riesgo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">LAMA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Si mal control escalar LAMA/LABA → Si mal control a pesar de ello, pasar a grupo E \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">B \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No exacerbadores de alto riesgo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">LAMA/LABA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Si mal control a pesar de ello, pasar a grupo E \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">E \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Exacerbadores no eosinofílicos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">LAMA/LABA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Si mal control y > 100 eosinófilos/mm3, escalar a LAMA/LABA/CIoSi mal control y <100 eosinófilos/mm3, añadir roflumilast o azitromicina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Exacerbadores de fenotipo eosinofílico (>300 eosinófilos/mm3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">LAMA/LABA/CI \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab3674168.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Propuesta de inicio y seguimiento de tratamiento farmacológica de acuerdo a los síntomas y riesgo de exacerbación" ] ] 2 => array:8 [ "identificador" => "tbl0015" "etiqueta" => "Tabla 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at3" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "Fuente: adaptada de las guías GesEPOC 2021<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370">2</a>." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Riesgo bajo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Riesgo alto \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">FEV1 post-broncodilatación \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">≥ 50% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><50% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Disnea (mMRC 0-1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0-1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2-4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Exacerbaciones en el último año \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0-1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">≥ 2 o 1 ingreso \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab3674166.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Propuesta de estratificación del riesgo y clasificación de acuerdo a los síntomas, riesgo de exacerbación y función pulmonar" ] ] 3 => array:8 [ "identificador" => "tbl0020" "etiqueta" => "Tabla 4" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at4" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "Fuente: adaptada de las guías GesEPOC 2021<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370">2</a>." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Riesgo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Fenotipo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tratamiento inicial \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Seguimiento (control de síntomas y exacerbaciones) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Bajo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">LAMA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Si mal control, escalar LAMA/LABA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Alto \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No agudizador \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">LAMA/LABA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Agudizador no eosinofílico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">LAMA/LABA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Si mal control y >100 eosinófilos/mm3, escalar a LAMA/LABA/CI \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">• Valorar la posibilidad de iniciar tratamiento con LABA/IC si >100 eosinófilos/mm3 y en función de las características de las agudizaciones y el riesgo de neumonía• Valorar desescalada de LAMA/LABA/CI → LAMA/LABA si adecuado control con alto riesgo de neumonía \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Agudizador eosinofílico (>300 eosinófilos/mm3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">LABA/CI \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Si mal control, escalar LAMA/LABA/CI \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab3674167.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Propuesta de inicio y seguimiento de tratamiento farmacológica de acuerdo a los síntomas, el riesgo de exacerbación y la función pulmonar" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:71 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0365" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "2023 Gold Report - Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. GOLD [consultado 2 Mar 2023]. Disponible en: <a target="_blank" href="https://goldcopd.org/wp-content/uploads/2023/03/GOLD-2023-ver-1.3-17Feb2023_WMV.pdf">https://goldcopd.org/wp-content/uploads/2023/03/GOLD-2023-ver-1.3-17Feb2023_WMV.pdf</a>" ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib0370" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "[Spanish COPD Guidelines (GesEPOC) 2021: Updated pharmacological treatment of stable COPD] Actualización 2021 de la Guía Española de la EPOC (GesEPOC). Tratamiento farmacológico de la EPOC estable" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M. Miravitlles" 1 => "M. Calle" 2 => "J. Molina" 3 => "P. Almagro" 4 => "J.T. Gómez" 5 => "J.A. Trigueros" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.arbres.2021.03.005" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arch Bronconeumol." "fecha" => "2022" "volumen" => "58" "paginaInicial" => "69" "paginaFinal" => "81" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35431085" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib0375" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "[Spanish COPD Guidelines (GesEPOC). 2021 Update Diagnosis and Treatment of COPD Exacerbation Syndrome] Actualización 2021 de la guía española de la EPOC (GesEPOC). Diagnóstico y tratamiento del síndrome de agudización de la EPOC" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J.J. Soler-Cataluña" 1 => "P. Piñera" 2 => "J.A. Trigueros" 3 => "M. Calle" 4 => "C. Casanova" 5 => "B.G. Cosío" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.arbres.2021.05.011" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arch Bronconeumol." "fecha" => "2022" "volumen" => "58" "paginaInicial" => "159" "paginaFinal" => "170" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34172340" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib0380" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Definition and nomenclature of chronic obstructive pulmonary disease: Time for its revision" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "B. Celli" 1 => "L. Fabbri" 2 => "G. Criner" 3 => "F.J. Martinez" 4 => "D. Mannino" 5 => "C. Vogelmeier" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1164/rccm.202204-0671PP" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Respir Crit Care Med." "fecha" => "2022" "volumen" => "206" "paginaInicial" => "1317" "paginaFinal" => "1325" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35914087" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib0385" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Update on clinical aspects of chronic obstructive pulmonary disease" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "B.R. Celli" 1 => "J.A. Wedzicha" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMra1900500" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med." "fecha" => "2019" "volumen" => "381" "paginaInicial" => "1257" "paginaFinal" => "1266" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31553837" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib0390" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Chronic obstructive pulmonary disease exacerbation fundamentals: Diagnosis, treatment, prevention and disease impact" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M. MacLeod" 1 => "A. Papi" 2 => "M. Contoli" 3 => "B. Beghé" 4 => "B.R. Celli" 5 => "J.A. Wedzicha" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/resp.14041" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Respirology." "fecha" => "2021" "volumen" => "26" "paginaInicial" => "532" "paginaFinal" => "551" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33893708" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib0395" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Spanish COPD Guidelines (GesEPOC) 2021 Update Diagnosis and Treatment of COPD Exacerbation Syndrome" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J.J. Soler-Cataluña" 1 => "P. Piñera" 2 => "J.A. Trigueros" 3 => "M. Calle" 4 => "C. Casanova" 5 => "B.G. Cosío" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.arbres.2021.05.011" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arch Bronconeumol." "fecha" => "2022" "volumen" => "58" "paginaInicial" => "159" "paginaFinal" => "170" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34172340" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib0400" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Chronic Obstructive Pulmonary Disease in over 16s: Diagnosis and Management. National Institute for Health and Care Excellence (NICE); 2019 [consultado 2 Mar 2023]. Disponible en: <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK542426/">http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK542426/</a>" ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib0725" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Treatment efficacy of LAMA versus placebo for stable chronic obstructive pulmonary disease: A systematic review and meta-analysis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "Y. Suzuki" 1 => "S. Sato" 2 => "K. Sato" 3 => "S. Inoue" 4 => "Y. Shibata" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.resinv.2021.08.002" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Respir Investig." "fecha" => "2022" "volumen" => "60" "paginaInicial" => "108" "paginaFinal" => "118" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34489206" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib0415" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Comparison of glycopyrronium versus tiotropium on the time to clinically important deteriorations in patients with COPD: A post-hoc analysis of randomized trials" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "A. D’Urzo" 1 => "G. Bader" 2 => "S. Shen" 3 => "P. Goyal" 4 => "P. Altman" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/s41533-018-0084-8" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "NPJ Prim Care Respir Med." "fecha" => "2018" "volumen" => "28" "paginaInicial" => "18" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29795478" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib0420" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Comparative efficacy of inhaled medications (ICS/LABA, LAMA, LAMA/LABA and SAMA) for COPD: A systematic review and network meta-analysis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M.I.A. Aziz" 1 => "L.E. Tan" 2 => "D.B. Wu" 3 => "F. Pearce" 4 => "G.S.W. Chua" 5 => "L. Lin" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.2147/COPD.S173472" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Int J Chron Obstruct Pulmon Dis." "fecha" => "2018" "volumen" => "13" "paginaInicial" => "3203" "paginaFinal" => "3231" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30349228" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib0425" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Treatment with LABA versus LAMA for stable COPD: A systematic review and meta-analysis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A. Koarai" 1 => "H. Sugiura" 2 => "M. Yamada" 3 => "T. Ichikawa" 4 => "N. Fujino" 5 => "T. Kawayama" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1186/s12890-020-1152-8" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "BMC Pulm Med." "fecha" => "2020" "volumen" => "20" "paginaInicial" => "111" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32349720" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib0430" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Tiotropium versus salmeterol for the prevention of exacerbations of COPD" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "C. Vogelmeier" 1 => "B. Hederer" 2 => "T. Glaab" 3 => "H. Schmidt" 4 => "M.P. Rutten-van Mölken" 5 => "K.M. Beeh" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMoa1008378" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med." "fecha" => "2011" "volumen" => "364" "paginaInicial" => "1093" "paginaFinal" => "1103" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21428765" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib0435" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Once-daily indacaterol versus tiotropium for patients with severe chronic obstructive pulmonary disease (INVIGORATE): A randomised, blinded, parallel-group study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M.L. Decramer" 1 => "K.R. Chapman" 2 => "R. Dahl" 3 => "P. Frith" 4 => "G. Devouassoux" 5 => "C. Fritscher" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/S2213-2600(13)70158-9" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Lancet Respir Med." "fecha" => "2013" "volumen" => "1" "paginaInicial" => "524" "paginaFinal" => "533" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24461613" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib0440" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "LABA/LAMA fixed-dose combinations in patients with COPD: A systematic review" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "P. Rogliani" 1 => "L. Calzetta" 2 => "F. Braido" 3 => "M. Cazzola" 4 => "E. Clini" 5 => "G. Pelaia" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.2147/COPD.S170606" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Int J Chron Obstruct Pulmon Dis." "fecha" => "2018" "volumen" => "13" "paginaInicial" => "3115" "paginaFinal" => "3130" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30323582" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bib0445" "etiqueta" => "16" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Comparative efficacy of umeclidinium/vilanterol versus other bronchodilators for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease: A network meta-analysis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A.S. Ismaila" 1 => "K. Haeussler" 2 => "A. Czira" 3 => "V. Tongbram" 4 => "M. Malmenäs" 5 => "J. Agarwal" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s12325-022-02234-x" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Adv Ther." "fecha" => "2022" "volumen" => "39" "paginaInicial" => "4961" "paginaFinal" => "5010" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35857184" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bib0450" "etiqueta" => "17" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Direct switch from tiotropium to indacaterol/glycopyrronium in chronic obstructive pulmonary disease patients in Korea" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "S.H. Lee" 1 => "C.K. Rhee" 2 => "K. Yoo" 3 => "J.W. Park" 4 => "S.J. Yong" 5 => "J. Kim" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.4046/trd.2020.0109" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Tuberc Respir Dis (Seoul)." "fecha" => "2021" "volumen" => "84" "paginaInicial" => "96" "paginaFinal" => "104" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33352035" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bib0455" "etiqueta" => "18" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Indacaterol/glycopyrronium versus tiotropium or glycopyrronium in long-acting bronchodilator-naïve COPD patients: A pooled analysis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "S. Muro" 1 => "H. Yoshisue" 2 => "K. Kostikas" 3 => "P. Olsson" 4 => "P. Gupta" 5 => "J.A. Wedzicha" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/resp.13651" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Respirology." "fecha" => "2020" "volumen" => "25" "paginaInicial" => "393" "paginaFinal" => "400" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31339215" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 18 => array:3 [ "identificador" => "bib0460" "etiqueta" => "19" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Real-life effectiveness of indacaterol-glycopyrronium after switching from tiotropium or salmeterol/fluticasone therapy in patients with symptomatic COPD: The POWER study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A. Kaplan" 1 => "K.R. Chapman" 2 => "S.M. Anees" 3 => "I. Mayers" 4 => "D. Rochdi" 5 => "M. Djandji" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.2147/COPD.S185485" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Int J Chron Obstruct Pulmon Dis." "fecha" => "2019" "volumen" => "14" "paginaInicial" => "249" "paginaFinal" => "260" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30718952" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 19 => array:3 [ "identificador" => "bib0465" "etiqueta" => "20" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The impact of indacaterol/glycopyrronium fixed-dose combination versus tiotropium monotherapy on lung function and treatment preference: a randomized crossover study — the FAVOR study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "P. Kardos" 1 => "I. Hagedorn-Peinz" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.2147/COPD.S146189" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Int J Chron Obstruct Pulmon Dis." "fecha" => "2017" "volumen" => "13" "paginaInicial" => "69" "paginaFinal" => "77" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29317812" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 20 => array:3 [ "identificador" => "bib0470" "etiqueta" => "21" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Dual use of bronchodilators versus monotherapy, and its impact on pulmonary rehabilitation in COPD patients" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "V. Benavides-Cordoba" 1 => "S. Aviles" 2 => "C. Ascuntar" 3 => "L. Orozco" 4 => "R. Mosquera" 5 => "J. Rivera" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.pupt.2020.101898" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Pulm Pharmacol Ther." "fecha" => "2020" "volumen" => "61" "paginaInicial" => "101898" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31978547" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 21 => array:3 [ "identificador" => "bib0475" "etiqueta" => "22" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Relieving exertional dyspnea during the 3-min constant speed shuttle test in patients with COPD with indacaterol/glycopyrronium versus tiotropium: The RED trial" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J. Beaulieu" 1 => "D. Jensen" 2 => "D.E. O’Donnell" 3 => "C. Brouillard" 4 => "L. Tracey" 5 => "S. Vincent" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1177/1753466620939507" "Revista" => array:3 [ "tituloSerie" => "Ther Adv Respir Dis." "fecha" => "2020" "volumen" => "14" ] ] ] ] ] ] 22 => array:3 [ "identificador" => "bib0480" "etiqueta" => "23" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The efficacy and cost-effectiveness of umeclidinium/vilanterol versus tiotropium in symptomatic patients with chronic obstructive pulmonary disease" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Y. Gong" 1 => "C. Lin" 2 => "Y. Jin" 3 => "R. Chen" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1155/2022/2878648" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Can Respir J." "fecha" => "2022" "volumen" => "2022" "paginaInicial" => "2878648" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36060827" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 23 => array:3 [ "identificador" => "bib0485" "etiqueta" => "24" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Time-to-first exacerbation, adherence, and medical costs among US patients receiving umeclidinium/vilanterol or tiotropium as initial maintenance therapy for chronic obstructive pulmonary disease: A retrospective cohort study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "D. Slade" 1 => "R. Ray" 2 => "C. Moretz" 3 => "G. Germain" 4 => "F. Laliberté" 5 => "Q. Shen" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1186/s12890-021-01612-5" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "BMC Pulm Med." "fecha" => "2021" "volumen" => "21" "paginaInicial" => "253" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34332555" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 24 => array:3 [ "identificador" => "bib0490" "etiqueta" => "25" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Umeclidinium/vilanterol compared with fluticasone propionate/salmeterol, budesonide/formoterol, and tiotropium as initial maintenance therapy in patients with COPD who have high costs and comorbidities" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "R. Kalhan" 1 => "D. Slade" 2 => "R. Ray" 3 => "C. Moretz" 4 => "G. Germain" 5 => "F. Laliberté" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.2147/COPD.S298032" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Int J Chron Obstruct Pulmon Dis." "fecha" => "2021" "volumen" => "16" "paginaInicial" => "1149" "paginaFinal" => "1161" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33911860" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 25 => array:3 [ "identificador" => "bib0495" "etiqueta" => "26" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Hospital admission and readmission among US patients receiving umeclidinium/vilanterol or tiotropium as initial maintenance therapy for chronic obstructive pulmonary disease" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "D. Slade" 1 => "R. Ray" 2 => "C. Moretz" 3 => "G. Germain" 4 => "F. Laliberté" 5 => "Q. Shen" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s41030-021-00151-y" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Pulm Ther." "fecha" => "2021" "volumen" => "7" "paginaInicial" => "203" "paginaFinal" => "219" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33728597" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 26 => array:3 [ "identificador" => "bib0500" "etiqueta" => "27" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Cost-effectiveness analysis of a fixed-dose combination of indacaterol and glycopyrronium as maintenance treatment for COPD" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "M.C. Chan" 1 => "E.C. Tan" 2 => "M.C. Yang" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.2147/COPD.S159103" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Int J Chron Obstruct Pulmon Dis." "fecha" => "2018" "volumen" => "13" "paginaInicial" => "1079" "paginaFinal" => "1088" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29670344" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 27 => array:3 [ "identificador" => "bib0505" "etiqueta" => "28" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Quantitative analysis of efficacy and safety of LABA/LAMA fixed-dose combinations in the treatment of stable COPD" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "Y. Gong" 1 => "Y. Lv" 2 => "H. Liu" 3 => "Q. Zheng" 4 => "L. Li" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1177/17534666211066068" "Revista" => array:3 [ "tituloSerie" => "Ther Adv Respir Dis." "fecha" => "2022" "volumen" => "16" ] ] ] ] ] ] 28 => array:3 [ "identificador" => "bib0510" "etiqueta" => "29" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Comparisons of exacerbations and mortality among LAMA/LABA combinations in stable chronic obstructive pulmonary disease: systematic review and Bayesian network meta-analysis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "H.W. Lee" 1 => "J. Park" 2 => "E.J. Jang" 3 => "C.H. Lee" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1186/s12931-020-01540-8" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Respir Res." "fecha" => "2020" "volumen" => "21" "paginaInicial" => "310" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33238986" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 29 => array:3 [ "identificador" => "bib0515" "etiqueta" => "30" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Comparison of clinical outcomes among different fixed-dose combinations of long-acting muscarinic antagonists and long-acting β2-agonists in patients with COPD" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "C.F. Weng" 1 => "C.C. Wu" 2 => "M.H. Wu" 3 => "F.J. Lin" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.chest.2022.11.027" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Chest." "fecha" => "2023" "volumen" => "163" "paginaInicial" => "799" "paginaFinal" => "814" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36442662" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 30 => array:3 [ "identificador" => "bib0520" "etiqueta" => "31" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Comparison of effectiveness using different dual bronchodilator agents in chronic obstructive pulmonary disease treatment" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "S.L. Cheng" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.3390/jcm10122649" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "J Clin Med." "fecha" => "2021" "volumen" => "10" "paginaInicial" => "2649" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34208599" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 31 => array:3 [ "identificador" => "bib0525" "etiqueta" => "32" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Comparing clinical outcomes of tiotropium/olodaterol, umeclidinium/vilanterol, and indacaterol/glycopyrronium fixed-dose combination therapy in patients with chronic obstructive pulmonary disease in Taiwan: A multicenter cohort study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M.J. Hsieh" 1 => "N.H. Chen" 2 => "S.L. Cheng" 3 => "C.W. Tao" 4 => "Y.F. Wei" 5 => "Y.K. Wu" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.2147/COPD.S353799" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Int J Chron Obstruct Pulmon Dis." "fecha" => "2022" "volumen" => "17" "paginaInicial" => "967" "paginaFinal" => "976" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35510163" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 32 => array:3 [ "identificador" => "bib0530" "etiqueta" => "33" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Which LABA/LAMA should be chosen in COPD patients in real life?" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "B. Sposato" 1 => "E. Petrucci" 2 => "A. Serafini" 3 => "F. Lena" 4 => "L.G. Lacerenza" 5 => "A. Montagnani" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.pupt.2021.102076" "Revista" => array:4 [ "tituloSerie" => "Pulm Pharmacol Ther." "fecha" => "2021" "volumen" => "71" "paginaInicial" => "102076" ] ] ] ] ] ] 33 => array:3 [ "identificador" => "bib0535" "etiqueta" => "34" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Comparison of rescue medication prescriptions in patients with chronic obstructive pulmonary disease receiving umeclidinium/vilanterol versus tiotropium bromide/olodaterol in routine clinical practice in England" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "G. Requena" 1 => "A. Czira" 2 => "V. Banks" 3 => "R. Wood" 4 => "T. Tritton" 5 => "C.M. Castillo" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.2147/COPD.S411437" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Int J Chron Obstruct Pulmon Dis." "fecha" => "2023" "volumen" => "18" "paginaInicial" => "1431" "paginaFinal" => "1444" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37465818" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 34 => array:3 [ "identificador" => "bib0540" "etiqueta" => "35" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Real-world comparative effectiveness of three single-inhaler dual bronchodilators for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "J. Li" 1 => "S. dell’Aniello" 2 => "P. Ernst" 3 => "S. Suissa" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1183/13993003.00538-2023" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Eur Respir J." "fecha" => "2023" "volumen" => "62" "paginaInicial" => "2300538" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37343975" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 35 => array:3 [ "identificador" => "bib0545" "etiqueta" => "36" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Evaluation of rescue medication use and medication adherence receiving umeclidinium/vilanterol versus tiotropium bromide/olodaterol" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "C. Moretz" 1 => "L.G. Bengtson" 2 => "L. Sharpsten" 3 => "E. Koep" 4 => "L. Le" 5 => "J. Tong" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.2147/COPD.S2135" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Int J Chron Obstruct Pulmon Dis." "fecha" => "2019" "volumen" => "14" "paginaInicial" => "2047" "paginaFinal" => "2060" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31564852" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 36 => array:3 [ "identificador" => "bib0550" "etiqueta" => "37" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Cost-effectiveness analysis of umeclidinium bromide/vilanterol 62.5/25mcg versus tiotropium/olodaterol 5/5mcg in symptomatic patients with chronic obstructive pulmonary disease: A Spanish National Healthcare System perspective [hay correcciones en Respir Res, 2019;20:18]" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M.T. Driessen" 1 => "J. Whalen" 2 => "B. Seewoodharry Buguth" 3 => "L.A. Vallejo-Aparicio" 4 => "I.P. Naya" 5 => "Y. Asukai" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1186/s12931-018-0916-7" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Respir Res." "fecha" => "2018" "volumen" => "19" "paginaInicial" => "224" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30458866" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 37 => array:3 [ "identificador" => "bib0555" "etiqueta" => "38" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Comparison of COPD health care utilization and associated costs across patients treated with LAMA+LABA fixed-dose therapies" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "S.R. Palli" 1 => "B. Xie" 2 => "B. Chastek" 3 => "C.A. Elliott" 4 => "L.G.S. Bengtson" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.18553/jmcp.2021.20514" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Manag Care Spec Pharm." "fecha" => "2021" "volumen" => "27" "paginaInicial" => "810" "paginaFinal" => "824" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33764161" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 38 => array:3 [ "identificador" => "bib0560" "etiqueta" => "39" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Comparing initial LABA-ICS inhalers in COPD: Real-world effectiveness and safety" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "S. Suissa" 1 => "S. dell’Aniello" 2 => "P. Ernst" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.rmed.2021.106645" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Respir Med." "fecha" => "2021" "volumen" => "189" "paginaInicial" => "106645" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34757243" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 39 => array:3 [ "identificador" => "bib0565" "etiqueta" => "40" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "COPD from an everyday primary care point of view" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "A.L. Aguilar-Shea" 1 => "J. Bonis" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.4103/jfmpc.jfmpc_477_19" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Family Med Prim Care." "fecha" => "2019" "volumen" => "8" "paginaInicial" => "2644" "paginaFinal" => "2650" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31548948" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 40 => array:3 [ "identificador" => "bib0570" "etiqueta" => "41" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Comparing a fixed combination of budesonide/formoterol with other inhaled corticosteroid plus long-acting β-agonist combinations in patients with chronic obstructive pulmonary disease: A review" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "P. Solidoro" 1 => "F. Patrucco" 2 => "D. Bagnasco" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1080/17476348.2019.1665514" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Expert Rev Respir Med." "fecha" => "2019" "volumen" => "13" "paginaInicial" => "1087" "paginaFinal" => "1094" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31498714" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 41 => array:3 [ "identificador" => "bib0575" "etiqueta" => "42" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Comparison of pneumonia incidence between long-acting muscarinic antagonist and inhaled corticosteroid plus long-acting β agonist in patients with COPD" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "E.G. Lee" 1 => "Y. Kim" 2 => "Y.I. Hwang" 3 => "K.H. Yoo" 4 => "S.E. Lee" 5 => "K.Y. Jung" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/s41598-023-35223-3" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Sci Rep." "fecha" => "2023" "volumen" => "13" "paginaInicial" => "8183" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37210420" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 42 => array:3 [ "identificador" => "bib0580" "etiqueta" => "43" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Comparative efficacy and safety of glycopyrronium/formoterol fixed-dose combination versus glycopyrronium monotherapy in patients with moderate-to-severe COPD" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "S. Salvi" 1 => "M.K. Jain" 2 => "S. Krishnamurthy" 3 => "A. Balki" 4 => "R. Kodgule" 5 => "M. Tandon" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.4103/lungindia.lungindia_136_22" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Lung India." "fecha" => "2022" "volumen" => "39" "paginaInicial" => "517" "paginaFinal" => "524" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36629230" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 43 => array:3 [ "identificador" => "bib0585" "etiqueta" => "44" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Chronic obstructive pulmonary disease exacerbations and pneumonia hospitalizations among new users of combination maintenance inhalers" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "W.B. Feldman" 1 => "J. Avorn" 2 => "A.S. Kesselheim" 3 => "J.J. Gagne" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1001/jamainternmed.2023.1245" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "JAMA Intern Med." "fecha" => "2023" "volumen" => "183" "paginaInicial" => "685" "paginaFinal" => "695" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37213116" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 44 => array:3 [ "identificador" => "bib0590" "etiqueta" => "45" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Long-acting muscarinic antagonist (LAMA) plus long-acting β-agonist (LABA) versus LABA plus inhaled corticosteroid (ICS) for stable chronic obstructive pulmonary disease" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "N. Fukuda" 1 => "N. Horita" 2 => "A. Kaneko" 3 => "A. Goto" 4 => "T. Kaneko" 5 => "E. Ota" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/14651858.CD012066.pub3" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Cochrane Database Syst Rev." "fecha" => "2023" "volumen" => "6" "paginaInicial" => "CD012066" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37276335" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 45 => array:3 [ "identificador" => "bib0595" "etiqueta" => "46" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Comparative adherence and persistence of single- and multiple-inhaler triple therapies among patients with chronic obstructive pulmonary disease in an English real-world primary care setting" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "D.M.G. Halpin" 1 => "K.J. Rothnie" 2 => "V. Banks" 3 => "A. Czira" 4 => "C. Compton" 5 => "R. Wood" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.2147/COPD.S370540" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Int J Chron Obstruct Pulmon Dis." "fecha" => "2022" "volumen" => "17" "paginaInicial" => "2417" "paginaFinal" => "2429" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36185170" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 46 => array:3 [ "identificador" => "bib0600" "etiqueta" => "47" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Comparative effectiveness and safety of different types of inhaled long-acting β2-agonist plus inhaled long-acting muscarinic antagonist vs inhaled long-acting β2-agonist plus inhaled corticosteroid fixed-dose combinations in COPD. A propensity score-inverse probability of treatment weighting cohort study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M.T. Wang" 1 => "J.H. Lai" 2 => "Y.L. Huang" 3 => "J.T. Liou" 4 => "S.H. Cheng" 5 => "C.W. Lin" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.chest.2021.05.025" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Chest." "fecha" => "2021" "volumen" => "160" "paginaInicial" => "1255" "paginaFinal" => "1270" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34023320" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 47 => array:3 [ "identificador" => "bib0605" "etiqueta" => "48" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Czira A, Requena G, Banks V, Wood R, Tritton T, Castillo CM, et al. Comparative Effectiveness of Umeclidinium/Vilanterol versus Inhaled Corticosteroid/Long-Acting β2-Agonist in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease in a Primary Care Setting in England. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2023;18:643-659. doi:10.2147/COPD.S405498" ] ] ] 48 => array:3 [ "identificador" => "bib0610" "etiqueta" => "49" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Beyond dual bronchodilation — Triple therapy, when and why" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "M. Cazzola" 1 => "P. Rogliani" 2 => "R. Laitano" 3 => "L. Calzetta" 4 => "M.G. Matera" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.2147/COPD.S345263" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Int J Chron Obstruct Pulmon Dis." "fecha" => "2022" "volumen" => "17" "paginaInicial" => "165" "paginaFinal" => "180" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35068929" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 49 => array:3 [ "identificador" => "bib0615" "etiqueta" => "50" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Benefit/risk profile of single-inhaler triple therapy in COPD" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J. Bourbeau" 1 => "M. Bafadhel" 2 => "N.C. Barnes" 3 => "C. Compton" 4 => "V. Di Boscio" 5 => "D.A. Lipson" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.2147/COPD.S291967" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Int J Chron Obstruct Pulmon Dis." "fecha" => "2021" "volumen" => "16" "paginaInicial" => "499" "paginaFinal" => "517" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33688176" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 50 => array:3 [ "identificador" => "bib0620" "etiqueta" => "51" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Gómez Sáenz JT. El papel de la triple terapia en el tratamiento actual de la EPOC. Respiratorio Atención Primaria. Abril de 2023, número 4. Disponible en: <a target="_blank" href="https://www.livemed.in/canales/respiratorio-en-la-red/respiratorio-atencion-primaria/numero-4/pdfs/relr-n4-el-papel-de-la-triple-terapia-en-el-tratamiento-actual-de-la-epoc.pdf">https://www.livemed.in/canales/respiratorio-en-la-red/respiratorio-atencion-primaria/numero-4/pdfs/relr-n4-el-papel-de-la-triple-terapia-en-el-tratamiento-actual-de-la-epoc.pdf</a>" ] ] ] 51 => array:3 [ "identificador" => "bib0625" "etiqueta" => "52" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Comparing the efficacy and safety profile of triple fixed-dose combinations in COPD: A meta-analysis and IBiS score" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "P. Rogliani" 1 => "J. Ora" 2 => "F. Cavalli" 3 => "M. Cazzola" 4 => "L. Calzetta" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.3390/jcm11154491" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "J Clin Med." "fecha" => "2022" "volumen" => "11" "paginaInicial" => "4491" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35956108" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 52 => array:3 [ "identificador" => "bib0630" "etiqueta" => "53" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Comparisons of efficacy and safety between triple (inhaled corticosteroid/long-acting muscarinic antagonist/long-acting β-agonist) therapies in chronic obstructive pulmonary disease: Systematic review and Bayesian network meta-analysis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "H.W. Lee" 1 => "H.J. Kim" 2 => "E.J. Jang" 3 => "C.H. Lee" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1159/000515133" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Respiration." "fecha" => "2021" "volumen" => "100" "paginaInicial" => "631" "paginaFinal" => "643" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33971649" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 53 => array:3 [ "identificador" => "bib0635" "etiqueta" => "54" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Therapeutic response to single-inhaler triple therapies in moderate-to-severe COPD" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "K. Ohtsuka" 1 => "N. Harada" 2 => "A. Horiuchi" 3 => "S. Umemoto" 4 => "R. Kurabatashi" 5 => "A. Yui" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.4187/respcare.10188" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Respir Care." "fecha" => "2023" "volumen" => "68" "paginaInicial" => "330" "paginaFinal" => "337" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36828578" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 54 => array:3 [ "identificador" => "bib0640" "etiqueta" => "55" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "colaboracion" => "Single inhaler extrafine triple therapy versus long-acting muscarinic antagonist therapy for chronic obstructive pulmonary disease (TRINITY): A double-blind, parallel group, randomised controlled trial" "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J. Vestbo" 1 => "A. Papi" 2 => "M. Corradi" 3 => "V. Blazhko" 4 => "I. Montagna" 5 => "C. Francisco" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/S0140-6736(17)30188-5" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Lancet" "fecha" => "2017" "volumen" => "389" "paginaInicial" => "1919" "paginaFinal" => "1929" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28385353" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 55 => array:3 [ "identificador" => "bib0645" "etiqueta" => "56" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Single-inhaler fluticasone furoate/umeclidinium/vilanterol (FF/UMEC/VI) triple therapy versus tiotropium monotherapy in patients with COPD" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "S. Bansal" 1 => "M. Anderson" 2 => "A. Anzueto" 3 => "N. Brown" 4 => "C. Compton" 5 => "T.C. Corbridge" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/s41533-021-00241-z" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "NPJ Prim Care Respir Med." "fecha" => "2021" "volumen" => "31" "paginaInicial" => "29" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34035312" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 56 => array:3 [ "identificador" => "bib0650" "etiqueta" => "57" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Once-daily single-inhaler versus twice-daily multiple-inhaler triple therapy in patients with COPD: Lung function and health status results from two replicate randomized controlled trials" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "G.T. Ferguson" 1 => "N. Brown" 2 => "C. Compton" 3 => "T.C. Corbridge" 4 => "K. Dorais" 5 => "C. Fogarty" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1186/s12931-020-01360-w" "Revista" => array:4 [ "tituloSerie" => "Respir Res." "fecha" => "2020" "volumen" => "21" "paginaInicial" => "131" ] ] ] ] ] ] 57 => array:3 [ "identificador" => "bib0655" "etiqueta" => "58" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Extrafine inhaled triple therapy versus dual bronchodilator therapy in chronic obstructive pulmonary disease (TRIBUTE): A double-blind, parallel group, randomised controlled trial" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A. Papi" 1 => "J. Vestbo" 2 => "L. Fabbri" 3 => "M. Corradi" 4 => "H. Prunier" 5 => "G. Cohuet" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/S0140-6736(18)30206-X" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Lancet." "fecha" => "2018" "volumen" => "391" "paginaInicial" => "1076" "paginaFinal" => "1084" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29429593" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 58 => array:3 [ "identificador" => "bib0660" "etiqueta" => "59" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Triple inhaled therapy at two glucocorticoid doses in moderate-to-very-severe COPD" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "K.F. Rabe" 1 => "F.J. Martinez" 2 => "G.T. Ferguson" 3 => "C. Wang" 4 => "D. Singh" 5 => "J.A. Wedzicha" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMoa1916046" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med." "fecha" => "2020" "volumen" => "383" "paginaInicial" => "35" "paginaFinal" => "48" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32579807" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 59 => array:3 [ "identificador" => "bib0665" "etiqueta" => "60" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Once-daily single-inhaler triple versus dual therapy in patients with COPD" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "D.A. Lipson" 1 => "F. Barnhart" 2 => "N. Brealey" 3 => "J. Brooks" 4 => "G.J. Criner" 5 => "N.C. Day" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMoa1713901" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med." "fecha" => "2018" "volumen" => "378" "paginaInicial" => "1671" "paginaFinal" => "1680" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29668352" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 60 => array:3 [ "identificador" => "bib0670" "etiqueta" => "61" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Triple therapy with budesonide/glycopyrrolate/formoterol fumarate with co-suspension delivery technology versus dual therapies in chronic obstructive pulmonary disease (KRONOS): A double-blind, parallel-group, multicentre, phase3 randomised controlled trial" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "G.T. Ferguson" 1 => "K.F. Rabe" 2 => "F.J. Martinez" 3 => "L.M. Fabbri" 4 => "C. Wang" 5 => "M. Ichinose" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/S2213-2600(18)30327-8" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Lancet Respir Med." "fecha" => "2018" "volumen" => "6" "paginaInicial" => "747" "paginaFinal" => "758" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30232048" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 61 => array:3 [ "identificador" => "bib0675" "etiqueta" => "62" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Healthcare resource utilization, cost and clinical outcomes in patients diagnosed with COPD initiating tiotropium bromide/olodaterol versus fluticasone furoate/umeclidinium/vilanterol based on exacerbation history" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "S. Sethi" 1 => "B. Clark" 2 => "L.G.S. Bengtson" 3 => "E.K. Buysman" 4 => "S. Palli" 5 => "A. Sargent" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.2147/COPD.S386962" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Int J Chron Obstruct Pulmon Dis." "fecha" => "2023" "volumen" => "18" "paginaInicial" => "625" "paginaFinal" => "641" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37155497" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 62 => array:3 [ "identificador" => "bib0680" "etiqueta" => "63" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Clinical and economic outcomes in patients with chronic obstructive pulmonary disease initiating maintenance therapy with tiotropium bromide/olodaterol or fluticasone furoate/umeclidinium/vilanterol" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "S. Sethi" 1 => "S.R. Palli" 2 => "L.G.S. Bengtson" 3 => "E.K. Buysman" 4 => "B. Clark" 5 => "A. Sargent" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.18553/jmcp.2023.22373" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Manag Care Spec Pharm." "fecha" => "2023" "volumen" => "29" "paginaInicial" => "791" "paginaFinal" => "806" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37133429" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 63 => array:3 [ "identificador" => "bib0685" "etiqueta" => "64" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Comparative effects of LAMA-LABA-ICS vs LAMA-LABA for COPD: Cohort study in real-world clinical practice" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "S. Suissa" 1 => "S. Dell’Aniello" 2 => "P. Ernst" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.chest.2019.11.007" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Chest." "fecha" => "2020" "volumen" => "157" "paginaInicial" => "846" "paginaFinal" => "855" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31759966" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 64 => array:3 [ "identificador" => "bib0690" "etiqueta" => "65" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Cost-effectiveness of triple therapy with budesonide/glycopyrronium/formoterol fumarate dihydrate versus dual therapies in moderate-to-very severe chronic obstructive pulmonary disease: United Kingdom analysis using the ETHOS study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "E. De Nigris" 1 => "C. Treharne" 2 => "N. Brighton" 3 => "U. Holmgren" 4 => "A. Walker" 5 => "J. Haughney" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.2147/COPD.S381138" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Int J Chron Obstruct Pulmon Dis." "fecha" => "2022" "volumen" => "17" "paginaInicial" => "2987" "paginaFinal" => "3000" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36444374" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 65 => array:3 [ "identificador" => "bib0695" "etiqueta" => "66" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Cost-effectiveness analysis of triple therapy with budesonide/glycopyrronium/formoterol fumarate versus dual therapy in patients with chronic obstructive pulmonary disease in Spain" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J.A. Trigueros" 1 => "N. Garin" 2 => "A. Baloira" 3 => "S. Aceituno" 4 => "A. Calvo" 5 => "M. Prades" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.2147/COPD.S384591" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Int J Chron Obstruct Pulmon Dis." "fecha" => "2022" "volumen" => "17" "paginaInicial" => "2905" "paginaFinal" => "2917" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36411773" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 66 => array:3 [ "identificador" => "bib0700" "etiqueta" => "67" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "EVELUT®: A real-world, observational study assessing dyspnoea and symptom burden in COPD patients switched from LABA/ICS to LAMA/LABA or LAMA/LABA/ICS" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "R. Buhl" 1 => "M. Dreher" 2 => "M. Mattiucci-Guehlke" 3 => "R. Emerson-Stadler" 4 => "S. Eckhardt" 5 => "C. Taube" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s12325-023-02524-y" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Adv Ther." "fecha" => "2023" "volumen" => "40" "paginaInicial" => "3263" "paginaFinal" => "3278" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37256536" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 67 => array:3 [ "identificador" => "bib0705" "etiqueta" => "68" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Long-term triple therapy de-escalation to indacaterol/glycopyrronium in patients with chronic obstructive pulmonary Disease (SUNSET): A randomized, double-blind, triple-dummy clinical trial" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "K.R. Chapman" 1 => "J.R. Hurst" 2 => "S.M. Frent" 3 => "M. Larbig" 4 => "R. Fogel" 5 => "T. Guerin" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1164/rccm.201803-0405OC" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Respir Crit Care Med." "fecha" => "2018" "volumen" => "198" "paginaInicial" => "329" "paginaFinal" => "339" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29779416" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 68 => array:3 [ "identificador" => "bib0710" "etiqueta" => "69" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Single inhaler triple therapy versus inhaled corticosteroid plus long-acting β2-agonist therapy for chronic obstructive pulmonary disease (TRILOGY): A double-blind, parallel group, randomised controlled trial" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "D. Singh" 1 => "A. Papi" 2 => "M. Corradi" 3 => "I. Pavlišová" 4 => "I. Montagna" 5 => "C. Francisco" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/S0140-6736(16)31354-X" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Lancet." "fecha" => "2016" "volumen" => "388" "paginaInicial" => "963" "paginaFinal" => "973" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27598678" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 69 => array:3 [ "identificador" => "bib0715" "etiqueta" => "70" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "FULFIL trial: Once-daily triple therapy for patients with chronic obstructive pulmonary disease" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "D.A. Lipson" 1 => "H. Barnacle" 2 => "R. Birk" 3 => "N. Brealey" 4 => "N. Locantore" 5 => "D.A. Lomas" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1164/rccm.201703-0449OC" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Respir Crit Care Med." "fecha" => "2017" "volumen" => "196" "paginaInicial" => "438" "paginaFinal" => "446" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28375647" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 70 => array:3 [ "identificador" => "bib0720" "etiqueta" => "71" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Single-inhaler triple therapy in symptomatic COPD patients: FULFIL subgroup analyses" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "D.M.G. Halpin" 1 => "R. Birk" 2 => "N. Brealey" 3 => "G.J. Criner" 4 => "M.T. Dransfield" 5 => "E. Hilton" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1183/23120541.00119-2017" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "ERJ Open Res." "fecha" => "2018" "volumen" => "4" "paginaInicial" => "00119" "paginaFinal" => "2017" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30364376" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/11383593/0000005000000007/v1_202410010436/S1138359324000947/v1_202410010436/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "73140" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Imágenes en medicina de familia" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/11383593/0000005000000007/v1_202410010436/S1138359324000947/v1_202410010436/es/main.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1138359324000947?idApp=UINPBA00004N"]

Estadísticas

Revisión

Revisión narrativa de la terapia inhalatoria en la EPOC

COPD inhaled therapy narrative review

M. Villar Martíneza,

Autor para correspondencia

mvillarm@salud.madrid.org

Autor para correspondencia.

, E. Calvo Manuela, A.L. Aguilar-Sheab

a Medicina Interna, Hospital Universitario Clínico San Carlos, Madrid, España

b Medicina Familiar y Comunitaria, Centro de Salud Puerta de Madrid, Alcalá de Henares, Madrid, España

Leído

Veces
se ha leído el artículo

Total PDF

Total HTML

Compartir estadísticas

 array:22 [
  "pii" => "S1138359324000947"
  "issn" => "11383593"
  "doi" => "10.1016/j.semerg.2024.102284"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2024-10-01"
  "aid" => "102284"
  "copyright" => "Sociedad Espa&#241;ola de M&#233;dicos de Atenci&#243;n Primaria &#40;SEMERGEN&#41;"
  "copyrightAnyo" => "2024"
  "documento" => "article"
  "crossmark" => 1
  "subdocumento" => "rev"
  "cita" => "Semergen. 2024;50:"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => false
    "ES2" => false
    "LATM" => false
  ]
  "gratuito" => false
  "lecturas" => array:1 [
    "total" => 0
  ]
  "itemAnterior" => array:18 [
    "pii" => "S1138359324000339"
    "issn" => "11383593"
    "doi" => "10.1016/j.semerg.2024.102223"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2024-10-01"
    "aid" => "102223"
    "copyright" => "Sociedad Espa&#241;ola de M&#233;dicos de Atenci&#243;n Primaria &#40;SEMERGEN&#41;"
    "documento" => "simple-article"
    "crossmark" => 1
    "subdocumento" => "cor"
    "cita" => "Semergen. 2024;50:"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => false
      "ES2" => false
      "LATM" => false
    ]
    "gratuito" => false
    "lecturas" => array:1 [
      "total" => 0
    ]
    "es" => array:9 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Carta al Director</span>"
      "titulo" => "Uso de la regresi&#243;n log&#237;stica en la pr&#225;ctica"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Practical use of logistic regression"
        ]
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "J&#46;L&#46; Casals-S&#225;nchez"
          "autores" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "J&#46;L&#46;"
              "apellidos" => "Casals-S&#225;nchez"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1138359324000339?idApp=UINPBA00004N"
    "url" => "/11383593/0000005000000007/v1_202410010436/S1138359324000339/v1_202410010436/es/main.assets"
  ]
  "es" => array:17 [
    "idiomaDefecto" => true
    "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Revisi&#243;n</span>"
    "titulo" => "Revisi&#243;n narrativa de la terapia inhalatoria en la EPOC"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "autores" => array:1 [
      0 => array:4 [
        "autoresLista" => "M&#46; Villar Mart&#237;nez, E&#46; Calvo Manuel, A&#46;L&#46; Aguilar-Shea"
        "autores" => array:3 [
          0 => array:4 [
            "nombre" => "M&#46;"
            "apellidos" => "Villar Mart&#237;nez"
            "email" => array:1 [
              0 => "mvillarm@salud.madrid.org"
            ]
            "referencia" => array:2 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
              1 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">&#42;</span>"
                "identificador" => "cor0005"
              ]
            ]
          ]
          1 => array:3 [
            "nombre" => "E&#46;"
            "apellidos" => "Calvo Manuel"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
            ]
          ]
          2 => array:3 [
            "nombre" => "A&#46;L&#46;"
            "apellidos" => "Aguilar-Shea"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "aff0010"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:2 [
          0 => array:3 [
            "entidad" => "Medicina Interna&#44; Hospital Universitario Cl&#237;nico San Carlos&#44; Madrid&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "a"
            "identificador" => "aff0005"
          ]
          1 => array:3 [
            "entidad" => "Medicina Familiar y Comunitaria&#44; Centro de Salud Puerta de Madrid&#44; Alcal&#225; de Henares&#44; Madrid&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "b"
            "identificador" => "aff0010"
          ]
        ]
        "correspondencia" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "cor0005"
            "etiqueta" => "&#8270;"
            "correspondencia" => "Autor para correspondencia&#46;"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "COPD inhaled therapy narrative review"
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La enfermedad pulmonar obstructiva cr&#243;nica &#40;EPOC&#41; es una patolog&#237;a pulmonar progresiva y heterog&#233;nea que se caracteriza por s&#237;ntomas respiratorios &#40;disnea y tos principalmente&#41; debidos a alteraciones de las v&#237;as respiratorias que causan disfunci&#243;n pulmonar persistente debido a una obstrucci&#243;n pobremente reversible del flujo a&#233;reo&#46; La enfermedad presenta de forma caracter&#237;stica eventos de mayor actividad y empeoramiento de la sintomatolog&#237;a&#44; denominados exacerbaciones o s&#237;ndromes de agudizaci&#243;n &#40;SAEs&#41;&#44; que est&#225;n relacionadas con el pron&#243;stico y la evoluci&#243;n de la enfermedad&#46; De este impacto negativo en la morbimortalidad de los pacientes con EPOC se explican los esfuerzos para el control de los s&#237;ntomas y para la prevenci&#243;n de las exacerbaciones<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">1-7</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar del hecho de que no hay una cura definitiva para la EPOC&#44; s&#237; que poseemos en nuestro arsenal terap&#233;utico una serie de terapias disponibles para mitigar los s&#237;ntomas de la enfermedad&#44; reducir el n&#250;mero y la severidad de las exacerbaciones&#44; mejorar la calidad de vida de los pacientes y frenar su progresi&#243;n&#44; aumentado la supervivencia&#46; Dentro del tratamiento de la EPOC se destaca el tratamiento broncodilatador y el tratamiento corticoesteroideo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">1-3&#44;8</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un primer lugar tenemos el tratamiento broncodilatador inhalado&#44; en el que nos podemos encontrar con los &#946;2 agonistas y con los anticolin&#233;rgicos o antimuscar&#237;nicos&#44; siendo los <span class="elsevierStyleItalic">long acting muscarinic antagonist</span> &#40;LAMA&#41; y <span class="elsevierStyleItalic">long acting &#946;2 agonist</span> &#40;LABA&#41; los pilares en el tratamiento de mantenimiento de la EPOC&#46; En un segundo lugar se encuentra el tratamiento con corticoesteroides&#44; que en su forma inhalada &#40;CI&#41; cobran especial importancia en aquellos pacientes que adem&#225;s de EPOC presentan una historia de asma&#44; rinitis&#44; alergias&#44; exacerbaciones o un fenotipo eosinof&#237;lico &#40;&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>c&#233;lulas&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2&#44;5</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La estratificaci&#243;n de los pacientes que padecen EPOC es fundamental para orientar el plan terap&#233;utico y el seguimiento&#46; Esta clasificaci&#243;n est&#225; basada en los valores de la espirometr&#237;a&#44; el control de la sintomatolog&#237;a y el n&#250;mero de exacerbaciones que presente el paciente&#46; Integrando estos apartados se obtienen la estratificaci&#243;n que ser&#225; usada para orientar la terapia en los pacientes que padecen EPOC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2&#44;8</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la actualidad&#44; las pautas terap&#233;uticas com&#250;nmente empleadas en nuestro medio encuentran su fundamentaci&#243;n en la Gu&#237;a Espa&#241;ola de la EPOC &#40;GesEPOC&#41; y en las recomendaciones de la <span class="elsevierStyleItalic">Global Initiative for Obstructive Lung Disease</span> &#40;GOLD&#41;&#46; Estas&#44; a su vez&#44; determinan el enfoque terap&#233;utico m&#225;s adecuado para cada paciente&#44; considerando la estratificaci&#243;n del riesgo en funci&#243;n de los s&#237;ntomas&#44; las exacerbaciones&#44; los niveles de eosin&#243;filos &#40;y la funci&#243;n pulmonar en el caso de la GesEPOC&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tbl0005">tablas 1-4</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El prop&#243;sito de esta revisi&#243;n es proporcionar una visi&#243;n actualizada y precisa de las terapias inhaladas utilizadas en el tratamiento de la EPOC&#44; con un enfoque en la identificaci&#243;n de qu&#233; grupos terap&#233;uticos y subgrupos de f&#225;rmacos demuestran una mayor eficacia en el control de los s&#237;ntomas y la reducci&#243;n de las exacerbaciones en esta poblaci&#243;n de pacientes&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para llevar a cabo esta revisi&#243;n se ha realizado una revisi&#243;n de los art&#237;culos relacionados con la terapia inhalada de mantenimiento en la EPOC&#46; Esta b&#250;squeda se llev&#243; a cabo en la base de datos Pubmed &#40;Medline&#41; durante los meses de septiembre y octubre de 2023&#44; y se dio prioridad a los estudios publicados en los &#250;ltimos seis a&#241;os &#40;2018-2023&#41;&#46; La b&#250;squeda fue realizada tanto en ingl&#233;s como en espa&#241;ol&#44; y se centr&#243; en el uso de las siguientes palabras clave&#58; enfermedad pulmonar obstructiva cr&#243;nica&#44; terapia inhaladora&#44; exacerbaci&#243;n&#44; corticoides inhalados&#44; anticolin&#233;rgicos de acci&#243;n larga&#44; agonistas &#946;2 adren&#233;rgicos de acci&#243;n larga y triple terapia&#46; Se incluyeron y se dio preferencia a los ensayos cl&#237;nicos&#44; gu&#237;as y recomendaciones&#44; metaan&#225;lisis y finalmente a otras revisiones&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Discusi&#243;n</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">LAMA</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el metaan&#225;lisis realizado por Yasuhito Suzuki et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0725"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#44; el uso de LAMA en pacientes EPOC ha resultado ser superior a placebo&#44; disminuyendo significativamente la frecuencia de las exacerbaciones&#44; mejorando la disnea de los pacientes y aumentado la volumen espirado m&#225;ximo en el primer segundo de la espiraci&#243;n forzada &#40;FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#41;&#59; adem&#225;s presenta de forma significativa menor n&#250;mero de abandonos por efectos secundarios frente al placebo&#46; Estos son resultados similares a los obtenidos en otro estudio&#44; donde glicopirronio y tiotropio demostraron similar efectividad en retrasar el deterioro cl&#237;nico derivado de la enfermedad frente a placebo &#40;menor disnea&#44; deterioro de la FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span> y exacerbaciones&#41;&#44; sin diferencias notables entre ambos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En otro de los metaan&#225;lisis revisados&#44; donde se compararon los LAMA entre ellos&#44; se objetiv&#243; que el umeclidinio mostraba de forma significativa una mejor&#237;a de la FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span> &#40;en la semana 12 de tratamiento&#41; frente a tiotropio o glicopirronio&#44; aunque no se registr&#243; una diferencia cl&#237;nicamente significativa entre ellos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">LAMA vs LABA</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la revisi&#243;n bibliogr&#225;fica efectuada destaca principalmente un metaan&#225;lisis de 2020 en el que el tratamiento inicial con LAMA frente a LABA mostraba reducir de forma significativa las exacerbaciones&#44; mejorar la FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span> y reducir el n&#250;mero total de efectos adversos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; El resto de la literatura revisada comparando estos dos grupos no es tan reciente y deber&#237;amos remontarnos a art&#237;culos publicados previamente&#44; como los realizados por los grupos de Vogelmeier<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> o Decramer<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#44; que datan de hace m&#225;s de una d&#233;cada&#46; De todas formas&#44; las gu&#237;as y recomendaciones m&#225;s recientes respaldan los resultados obtenidos en este metaan&#225;lisis y en la literatura previa&#44; recomend&#225;ndose el uso de LAMA por encima de LABA<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2&#44;7&#44;8</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">LAMA vs LAMA&#47;LABA</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la revisi&#243;n realizada por el grupo de Paola Rogliani<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> comparando la doble terapia frente a la monoterapia&#44; se detect&#243; mejor&#237;a de la FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#44; la disnea&#44; la calidad de vida y una reducci&#243;n de las exacerbaciones y de la necesidad de medicaci&#243;n de rescate&#46; Estos son resultados similares a los obtenidos en otros dos metaan&#225;lisis donde se objetivaron de forma significativa una mejor&#237;a significativa de la FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span> y en la calidad de vida al usar la combinaci&#243;n de LAMA&#47;LABA frente a las monoterapia de mantenimiento con LAMA&#46; En estos estudios no se detectaron diferencias en cuanto a la incidencia de efectos adversos entre los distintos grupos y f&#225;rmacos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;16</span></a>&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De manera an&#225;loga&#44; en diversos estudios que comparaban la combinaci&#243;n indacaterol&#47;glicopirronio frente tiotropio o glicopirronio se evidenci&#243; que la combinaci&#243;n del LAMA&#47;LABA era superior al tratamiento &#250;nico con LAMA&#44; con mejor&#237;a de la FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#44; mejor&#237;a de la calidad de vida&#44; menor disnea y menor necesidad de medicaci&#243;n de rescate&#44; lo que se corresponde con los datos obtenidos por el grupo de trabajo de Vicente Benavides-C&#243;rdoba&#44; donde se encontr&#243; mejor&#237;a de la disnea y de la calidad de vida a las 8 semanas de haber iniciado tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">17-22</span></a>&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En aquellos estudios que compararon el uso de umeclidinio&#47;vilanterol en combinaci&#243;n frente al uso de tiotropio en monoterapia se detect&#243; una mayor eficacia del primer grupo&#44; con mejor calidad de vida&#44; mayor adherencia al tratamiento&#44; menor n&#250;mero de exacerbaciones&#44; menor n&#250;mero de admisiones&#47;ingresos hospitalarios y mayor coste-efectividad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0480"><span class="elsevierStyleSup">23-26</span></a>&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a la relaci&#243;n de coste-efectividad&#44; en otro estudio se valor&#243; el uso de indacaterol&#47;glicopirronio frente al tiotropio&#44; resultando de forma significativa m&#225;s coste-efectiva la terapia combinada LAMA&#47;LAMA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0500"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">LAMA&#47;LABA</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el metaan&#225;lisis publicado en 2022 por Yiwen Gong et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0505"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a> se compararon las distintas combinaciones de LAMA&#47;LABA&#44; reflej&#225;ndose que las combinaci&#243;n de vilanterol&#47;umeclidinio y formoterol&#47;aclidinio eran la m&#225;s y menos eficaz&#44; respectivamente&#44; mientras que el resto de combinaciones &#40;formoterol&#47;glicopirronio&#44; indacaterol&#47;glicopirronio y olodaterol&#47;tiotropio&#41; ten&#237;an una eficacia similar entre esos dos grupos&#46; La mejor&#237;a en la disnea&#44; el uso de medicaci&#243;n de rescate y el n&#250;mero de efectos adversos fueron similares entre los distintos grupos&#46; Resultados similares a los reflejados en el &#250;ltimo metaan&#225;lisis mencionado al apartado previo&#44; donde tambi&#233;n se demostr&#243; la mejor&#237;a en la calidad de vida y en la FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span> al comparar umeclidinio&#47;vilanterol con resto de combinaciones LAMA&#47;LABA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; en otro metaan&#225;lisis publicado previamente&#44; que trabajaba con grupos similares &#40;tiotropio&#47;salmeterol&#44; indacaterol&#47;glicopirronio&#44; vilanterol&#47;umeclidinio&#44; olodaterol&#47;tiotropio&#44; formoterol&#47;aclidinio y formoterol&#47;glicopirronio&#41;&#44; no se encontraron diferencias significativas en cuanto a exacerbaciones&#44; mortalidad o neumon&#237;a entre las combinaciones estudiadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0510"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al profundizar en el an&#225;lisis de las exacerbaciones en este grupo&#44; y en cu&#225;l de las combinaciones es mejor para reducir su riesgo&#44; se observan resultados dispares&#44; con falta de consenso entre los distintos estudios&#59; no parece existir unanimidad en torno a cu&#225;l de las combinaciones de biterapia es superior en la prevenci&#243;n de exacerbaciones en comparaci&#243;n con las dem&#225;s<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0515"><span class="elsevierStyleSup">30-36</span></a>&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En lo referente al estudio de coste-efectividad de las distintas combinaciones tambi&#233;n se detectan resultados discrepantes&#44; con estudios en los que se detect&#243; un mejor perfil en el caso de umeclidinio vilanterol frente a la combinaci&#243;n de tiotropio&#47;olodaterol&#44; y viceversa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0550"><span class="elsevierStyleSup">37&#44;38</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">LABA&#47;CI</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En lo referente a este grupo&#44; se observa una disminuci&#243;n en el volumen de publicaciones a favor de un aumento de los estudios sobre la triple terapia&#46; Fen&#243;meno con el que se alinean las recomendaciones internacionales m&#225;s recientes&#44; donde&#44; en caso de necesitar corticoide&#44; se da preferencia al uso de la triple terapia directamente&#44; frente al uso de LABA&#47;CI&#46; Esta preferencia contrasta con la pauta inicial a&#250;n respaldada por las gu&#237;as nacionales GesEPOC&#44; que todav&#237;a recomiendan la combinaci&#243;n LABA&#47;CI en una fase inicial<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a>&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el estudio llevado a cabo en condiciones cl&#237;nicas reales por Suissa et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0560"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a> se destac&#243; de forma significativa la menor la incidencia de exacerbaciones severas y neumon&#237;a en el uso de la combinaci&#243;n de budesonida&#47;formoterol frente a la de fluticasona&#47;salmeterol&#46; Resultados que concuerdan con los obtenidos en otros dos estudios publicados previamente en 2019<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0565"><span class="elsevierStyleSup">40&#44;41</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">LAMA vs LABA&#47;CI</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Uno de los aspectos fundamentales al comparar estos dos grupos de tratamiento&#44; y en todos aquellos en los que se comparen combinaciones que contengan corticoides&#44; es el riesgo incrementado de desarrollar neumon&#237;a que su uso puede conllevar&#46; En este contexto&#44; un estudio llevado a cabo en Corea por el grupo de Lee et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0575"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&#44; en pacientes con adecuada adherencia al tratamiento&#44; revel&#243; una incidencia superior de neumon&#237;a en el grupo de LABA&#47;CI frente al de LAMA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0575"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; las combinaciones que incluyen LABA&#47;CI han demostrado una mayor mejor&#237;a en la funci&#243;n pulmonar y en la capacidad de broncodilataci&#243;n en comparaci&#243;n con la monoterapia con LAMA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0580"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">LABA&#47;LAMA vs LABA&#47;CI</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al comparar estos dos grupos parece haber un consenso generalizado en los beneficios de usar la combinaci&#243;n LAMA&#47;LABA frente a LABA&#47;CI para el control de la enfermedad&#46; De forma consistente y significativa se reflejan en los diferentes estudios una mejor&#237;a de la funci&#243;n pulmonar y de la FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#44; un mejor control de los s&#237;ntomas&#44; una menor incidencia de exacerbaciones y neumon&#237;as&#44; y una mejor adherencia al tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;15&#44;19&#44;44-48</span></a>&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En lo referente al coste-efectividad&#44; las combinaciones de LAMA&#47;LABA se han demostrado superiores al uso de LABA&#47;CI&#44; principalmente debido al ahorro de recursos asociado a la reducci&#243;n de exacerbaciones<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0490"><span class="elsevierStyleSup">25&#44;27</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">LAMA&#47;LABA&#47;CI</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La triple terapia constituye probablemente el grupo o tema de mayor inter&#233;s en la actualidad&#44; dada su introducci&#243;n relativamente reciente y la limitada disponibilidad de ensayos cl&#237;nicos que comparen las diversas combinaciones de f&#225;rmacos dentro de este grupo&#46; De esta forma&#44; ha sido preciso llevar a cabo la mayor&#237;a de las comparaciones mediante metaan&#225;lisis de los ensayos cl&#237;nicos originales individuales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0610"><span class="elsevierStyleSup">49-51</span></a>&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el metaan&#225;lisis realizado por el grupo de Rogliani<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0625"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a> &#40;en el que se incluyeron los estudios ETHOS&#44; IMPACT&#44; KRONOS y TRILOGY&#41; no se observaron diferencias significativas entre las distintas triples terapias en cuanto a varios par&#225;metros cl&#237;nicos relevantes&#58; exacerbaciones&#44; FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#44; control de s&#237;ntomas&#44; efectos adversos&#44; neumon&#237;a y mortalidad&#46; Sin embargo&#44; el equipo de Lee et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0630"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a>&#44; aunque tampoco encontr&#243; diferencias en el riesgo de exacerbaci&#243;n&#44; s&#237; destac&#243; el menor riesgo de neumon&#237;a en el grupo de fluticasona&#47;glicopirronio&#47;salmeterol frente al uso de fluticasona&#47;tiotropio&#47;salmeterol y fluticasona&#47;umeclidinio&#47;salmeterol&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En otro estudio llevado a cabo recientemente en Jap&#243;n se encontr&#243; que las triples terapias de LAMA&#47;LABA&#47;CI con fluticasona&#47;umeclidinio&#47;vilanterol y budesonida&#47;glicopirronio&#47;formoterol mejoraban de forma significativa la funci&#243;n pulmonar &#40;capacidad inspiratoria&#44; capacidad vital forzada y FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#41;&#44; mientras que en el control de los s&#237;ntomas la combinaci&#243;n de fluticasona&#47;umeclidinio&#47;vilanterol result&#243; mejor en aquellos con s&#237;ntomas severos&#44; y la de budesonida&#47;glicopirronio&#47;formoterol en aquellos pacientes con s&#237;ntomas moderados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0635"><span class="elsevierStyleSup">54</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">LAMA o LABA vs LAMA&#47;LABA&#47;CI</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estudios que han comparado las dos monoterapias con la triple terapia&#44; en pacientes con EPOC moderada-severa&#44; han arrojado resultados consistentes y favorables de forma significativa hacia la combinaci&#243;n de LAMA&#47;LABA&#47;CI&#44; con un mejor control de los s&#237;ntomas&#44; mejor&#237;a de la FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span> y menores casos de neumon&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0640"><span class="elsevierStyleSup">55-57</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">LABA&#47;LAMA vs LAMA&#47;LABA&#47;CI</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dentro de este apartado es esencial hacer referencia a los ensayos cl&#237;nicos TRIBUTE&#44; ETHOS&#44; IMPACT y KRONOS&#44; que han proporcionado evidencia crucial sobre la eficacia de la terapia triple en comparaci&#243;n con la combinaci&#243;n de LAMA&#47;LABA&#44; objetiv&#225;ndose una mejor&#237;a de la FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#44; menor n&#250;mero de exacerbaciones moderadas-severas y mejor control sintom&#225;tico&#46; La diferencia de mayor relevancia la podr&#237;amos encontrar en el riego de efectos adversos&#44; donde el estudio IMPACT refiere mayor riesgo de neumon&#237;a con la triple terapia&#44; mientras que en los otros tres ensayos la incidencia es similar entre los grupos de tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0655"><span class="elsevierStyleSup">58-61</span></a>&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados obtenidos en estos ensayos son consistentes con los obtenidos en otros estudios posteriores&#44; donde tambi&#233;n se ha reflejado una mejor calidad de vida y control de la enfermedad con la triple terapia&#46; La discrepancia con el riesgo de neumon&#237;a se mantiene&#44; ya que en algunos de los estudios se objetiva riesgo similar entre grupos&#44; y en otros&#44; un mayor riesgo con la triple terapia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0675"><span class="elsevierStyleSup">62-64</span></a>&#46;</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En lo que a la coste-efectividad concierne&#44; el uso de triple terapia con budesonida&#47;glicopirronio&#47;formoterol ha demostrado mejor perfil que la combinaci&#243;n LAMA&#47;LABA&#44; principalmente debido a la reducci&#243;n de exacerbaciones<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0690"><span class="elsevierStyleSup">65&#44;66</span></a>&#46;</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; en los estudios EVELUT y SUNSET&#44; de forma acorde a las recomendaciones de la GOLD&#44; se ha objetivado que en pacientes con bajo riesgo de exacerbaci&#243;n el hecho de desescalar de triple terapia a biterapia o el cambio de LABA&#47;CI a la combinaci&#243;n LAMA&#47;LABA proporciona un adecuado control de los s&#237;ntomas&#44; protegiendo de los riesgos asociados a a&#241;adir corticoides a la terapia y sin aumentar el n&#250;mero de exacerbaciones<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0700"><span class="elsevierStyleSup">67&#44;68</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">LABA&#47;CI vs LAMA&#47;LABA&#47;CI</span><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los ensayos cl&#237;nicos previamente citados &#40;ETHOS&#44; IMPACT Y KRONOS&#41; tambi&#233;n compararon la triple terapia con la biterapia LABA&#47;CI&#46; Estos ensayos&#44; junto con TRILOGY y FULFILL&#44; han proporcionado resultados que respaldan de forma consistente los beneficios de la terapia triple en t&#233;rminos de mejora de la FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#44; menor incidencia de exacerbaciones&#44; mejor control de la enfermedad en pacientes con EPOC y similar riesgo de efectos adversos o de neumon&#237;a &#40;excepto en el estudio IMPACT<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0660"><span class="elsevierStyleSup">59-61&#44;69-71</span></a>&#41;&#46;</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De manera complementaria a lo mencionado anteriormente&#44; el empleo de la triple terapia&#44; gracias a la menor incidencia de exacerbaciones que supone su uso&#44; se ha revelado como m&#225;s coste-efectiva que la combinaci&#243;n LABA&#47;IC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0690"><span class="elsevierStyleSup">65&#44;66</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Conclusiones</span><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras haber llevado a cabo el an&#225;lisis y la revisi&#243;n de los mencionados ensayos&#44; estudios y metaan&#225;lisis m&#225;s recientes&#44; se deducen&#44; en un primer lugar&#44; las siguientes conclusiones de la comparativa realizada entre los distintos tratamientos dentro de los distintos grupos terap&#233;uticos&#46;</p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el tratamiento con monoterapia LAMA parece no haber diferencias significativas entre los distintos f&#225;rmacos&#44; mientras que dentro de la biterapia con LABA&#47;IC s&#237; que la combinaci&#243;n con budesonida&#47;formoterol frente a la de fluticasona&#47;salmeterol parece aportar u mejor control de la enfermedad&#46;</p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dentro de las distintas combinaciones LAMA&#47;LABA o LAMA&#47;LABA&#47;CI&#44; no parece haber ning&#250;n f&#225;rmaco que haya mostrado un claro beneficio con respecto al resto de f&#225;rmacos de su subgrupo&#46;</p><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un segundo apartado es necesario destacar la situaci&#243;n de prominencia que est&#225; alcanzado la triple terapia como pilar b&#225;sico del tratamiento en aquellos pacientes exacerbadores mal controlados o de fenotipo eosinof&#237;lico frente a la doble terapia&#46;</p><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados mencionados parecen anunciar el desplazamiento de la biterapia con LABA&#47;CI a favor de la biterapia con LAMA&#47;LABA y de la triple terapia&#44; habiendo demostrado ambos un mejor control de la enfermedad en las publicaciones revisadas&#46;</p><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dentro de este apartado es importante destacar el hecho de que&#44; a pesar de que las combinaciones de triple terapia incluyen corticoides en su pauta&#44; esto no aparenta reflejar una mayor incidencia de efectos secundarios o neumon&#237;a &#40;a excepci&#243;n de los resultados del estudio IMPACT&#41;&#46;</p><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como apartado final a las conclusiones derivadas de la revisi&#243;n realizada&#44; cabe destacar que los hallazgos y la evidencia recopilada en la literatura se alinean estrechamente con las recomendaciones de la GOLD y las directrices espa&#241;olas para el tratamiento de la EPOC &#40;GesEPOC&#41;&#46; Si se solicitara orientaci&#243;n sobre las pautas de tratamiento&#44; la recomendaci&#243;n a seguir seg&#250;n lo revisado ser&#237;a adherirse a los algoritmos y directrices delineados por ambos grupos&#44; ya que presentan notables similitudes tanto en la clasificaci&#243;n del riesgo y estratificaci&#243;n de los pacientes como en el enfoque terap&#233;utico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tbl0005">tablas 1-4</a>&#41;&#46;</p><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ambas gu&#237;as posicionan a los pacientes con menor n&#250;mero de exacerbaciones y mejor control sintom&#225;tico en los grupos de riesgo m&#225;s bajos&#44; donde se recomienda la administraci&#243;n de un solo inhalador LAMA&#46; Gradualmente se progresa a aquellos con un mayor riesgo o peor control sintom&#225;tico&#44; quienes iniciar&#237;an con una terapia dual LAMA&#47;LABA&#46; Finalmente&#44; los que presentan el mayor riesgo&#44; con mal control de las exacerbaciones&#44; iniciar&#237;an&#44; en caso de fenotipo no eosinof&#237;lico&#44; con una terapia dual LAMA&#47;LABA&#44; o&#44; en caso de fenotipo eosinof&#237;lico&#44; con la combinaci&#243;n LABA&#47;IC o con la triple terapia LAMA&#47;LABA&#47;IC de acuerdo al algoritmo a seguir&#44; ya sea el de la GesEPOC o el de la GOLD<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tbl0005">tablas 1-4</a>&#41;&#46;</p><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este &#250;ltimo apartado es donde posiblemente se manifieste la mayor discrepancia entre ambas&#58; mientras que la GesEPOC prefiere un primer escal&#243;n previo con LABA&#47;CI antes de considerar la triple terapia&#44; la GOLD empieza directamente con ella&#46; La evidencia revisada nos hace respaldar en cierta medida la decisi&#243;n de las recomendaciones de la GOLD&#44; ya que la triple terapia&#44; en comparaci&#243;n con la terapia dual con LABA&#47;CI&#44; ha demostrado mejores resultados &#40;mejora de la funci&#243;n pulmonar&#44; incidencia de exacerbaciones y control de s&#237;ntomas&#41;&#44; con un perfil de riesgo de efectos adversos o de neumon&#237;a similar&#46;</p><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En perspectiva hacia el futuro&#44; se precisa llevar a cabo estudios poblacionales en condiciones cl&#237;nicas del mundo real con el fin de profundizar en la comprensi&#243;n de las diferencias entre los diversos f&#225;rmacos y combinaciones terap&#233;uticas&#46; Estas investigaciones pueden arrojar luz sobre el comportamiento de las terapias en el &#225;mbito de la pr&#225;ctica cl&#237;nica diaria&#44; considerando aspectos como la adherencia del paciente&#44; la tolerancia a largo plazo&#44; la eficacia a lo largo del tiempo y los efectos secundarios en situaciones del mundo real&#46; Este enfoque nos permitir&#225; optimizar de manera m&#225;s precisa la elecci&#243;n de la pauta de tratamiento m&#225;s efectiva y adecuada para satisfacer las necesidades individuales de nuestros pacientes con EPOC&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Financiaci&#243;n</span><p id="par0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No ha habido financiaci&#243;n de ning&#250;n tipo&#46;</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Conflicto de intereses</span><p id="par0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores de esta revisi&#243;n no presentan ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
    "textoCompletoSecciones" => array:1 [
      "secciones" => array:10 [
        0 => array:3 [
          "identificador" => "xres2254241"
          "titulo" => "Resumen"
          "secciones" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "identificador" => "abst0005"
            ]
          ]
        ]
        1 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec1885387"
          "titulo" => "Palabras clave"
        ]
        2 => array:3 [
          "identificador" => "xres2254242"
          "titulo" => "Abstract"
          "secciones" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "identificador" => "abst0010"
            ]
          ]
        ]
        3 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec1885386"
          "titulo" => "Keywords"
        ]
        4 => array:2 [
          "identificador" => "sec0005"
          "titulo" => "Introducci&#243;n"
        ]
        5 => array:3 [
          "identificador" => "sec0010"
          "titulo" => "Discusi&#243;n"
          "secciones" => array:11 [
            0 => array:2 [
              "identificador" => "sec0015"
              "titulo" => "LAMA"
            ]
            1 => array:2 [
              "identificador" => "sec0020"
              "titulo" => "LAMA vs LABA"
            ]
            2 => array:2 [
              "identificador" => "sec0025"
              "titulo" => "LAMA vs LAMA&#47;LABA"
            ]
            3 => array:2 [
              "identificador" => "sec0030"
              "titulo" => "LAMA&#47;LABA"
            ]
            4 => array:2 [
              "identificador" => "sec0035"
              "titulo" => "LABA&#47;CI"
            ]
            5 => array:2 [
              "identificador" => "sec0040"
              "titulo" => "LAMA vs LABA&#47;CI"
            ]
            6 => array:2 [
              "identificador" => "sec0045"
              "titulo" => "LABA&#47;LAMA vs LABA&#47;CI"
            ]
            7 => array:2 [
              "identificador" => "sec0050"
              "titulo" => "LAMA&#47;LABA&#47;CI"
            ]
            8 => array:2 [
              "identificador" => "sec0055"
              "titulo" => "LAMA o LABA vs LAMA&#47;LABA&#47;CI"
            ]
            9 => array:2 [
              "identificador" => "sec0060"
              "titulo" => "LABA&#47;LAMA vs LAMA&#47;LABA&#47;CI"
            ]
            10 => array:2 [
              "identificador" => "sec0065"
              "titulo" => "LABA&#47;CI vs LAMA&#47;LABA&#47;CI"
            ]
          ]
        ]
        6 => array:2 [
          "identificador" => "sec0070"
          "titulo" => "Conclusiones"
        ]
        7 => array:2 [
          "identificador" => "sec0075"
          "titulo" => "Financiaci&#243;n"
        ]
        8 => array:2 [
          "identificador" => "sec0080"
          "titulo" => "Conflicto de intereses"
        ]
        9 => array:1 [
          "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
        ]
      ]
    ]
    "pdfFichero" => "main.pdf"
    "tienePdf" => true
    "fechaRecibido" => "2024-01-22"
    "fechaAceptado" => "2024-04-07"
    "PalabrasClave" => array:2 [
      "es" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec1885387"
          "palabras" => array:6 [
            0 => "Enfermedad pulmonar obstructiva cr&#243;nica"
            1 => "Terapia inhaladora"
            2 => "Exacerbaci&#243;n"
            3 => "Corticoides inhalados"
            4 => "Anticolin&#233;rgicos de acci&#243;n larga"
            5 => "Agonistas &#946;2 adren&#233;rgicos de acci&#243;n larga"
          ]
        ]
      ]
      "en" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Keywords"
          "identificador" => "xpalclavsec1885386"
          "palabras" => array:6 [
            0 => "Chronic obstructive pulmonary disease"
            1 => "Inhaler therapy"
            2 => "Exacerbation"
            3 => "Inhaled corticosteroids"
            4 => "Long-acting muscarinic antagonist"
            5 => "Long-acting &#946; agonists"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "tieneResumen" => true
    "resumen" => array:2 [
      "es" => array:2 [
        "titulo" => "Resumen"
        "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La base del tratamiento de mantenimiento de la EPOC son los broncodilatadores de acci&#243;n larga y los corticoides inhalados&#46; Frente a las modificaciones recientes en las gu&#237;as de pr&#225;ctica cl&#237;nica&#44; hemos llevado a cabo una revisi&#243;n de los estudios que contrastan las diversas alternativas terap&#233;uticas y los agentes farmacol&#243;gicos dentro de cada categor&#237;a&#44; con el prop&#243;sito fundamental de arrojar luz sobre cu&#225;les de estas opciones demuestran ser m&#225;s efectivas&#46;</p><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La triple terapia se destaca como fundamental en pacientes exacerbadores mal controlados o de fenotipo eosinof&#237;lico&#44; superando a la biterapia&#46; Sin embargo&#44; entre las combinaciones de LAMA&#47;LABA o LAMA&#47;LABA&#47;CI&#44; no se observa un f&#225;rmaco superior en la evidencia revisada&#46; A pesar de que las terapias triples incluyen corticoides&#44; no parece haber un aumento significativo en efectos secundarios o neumon&#237;a&#46; En cuanto a la monoterapia con LAMA&#44; no se aprecian diferencias significativas entre los f&#225;rmacos&#44; pero en la biterapia con LABA&#47;CI&#44; la combinaci&#243;n budesonida&#47;formoterol parece ofrecer un mejor control de la enfermedad que fluticasona&#47;salmeterol&#46;</p></span>"
      ]
      "en" => array:2 [
        "titulo" => "Abstract"
        "resumen" => "<span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The basis of COPD maintenance treatment is the long-acting bronchodilators and the inhaled corticosteroids&#46; Faced with the recent modifications in the clinical practice guidelines&#44; we have carried out a review of studies that contrast the various therapeutic alternatives and pharmacological agents within each category&#44; with the fundamental purpose of shedding light on which of these options prove to be more effective&#46;</p><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Triple therapy stands out as essential in poorly controlled patients or with an eosinophilic phenotype&#44; surpassing dual therapy&#46; However&#44; among the combinations of LAMA&#47;LABA or LAMA&#47;LABA&#47;IC&#44; no drug is observed to be superior in the reviewed evidence&#46; Although triple therapies include corticosteroids&#44; there does not appear to be a significant increase in side effects or pneumonia&#46; Regarding monotherapy with LAMA&#44; no significant differences are seen between the drugs&#44; but in dual therapy with LABA&#47;IC&#44; the budesonide&#47;formoterol combination seems to offer better control than fluticasone&#47;salmeterol&#46;</p></span>"
      ]
    ]
    "multimedia" => array:4 [
      0 => array:8 [
        "identificador" => "tbl0005"
        "etiqueta" => "Tabla 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "detalles" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "at1"
            "detalle" => "Tabla "
            "rol" => "short"
          ]
        ]
        "tabla" => array:2 [
          "leyenda" => "<p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Fuente&#58; adaptada de las recomendaciones GOLD 2023<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p>"
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Exacerbaciones &#8805; 2 o &#8805; 1 ingreso en el &#250;ltimo a&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Grupo E&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Exacerbaciones 0-1 en &#250;ltimo a&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Grupo A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Grupo B&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">mMRC 0-1&#44; CAT &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">mMRC &#8805; 2&#44; CAT &#8805; 10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab3674165.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Propuesta de estratificaci&#243;n del riesgo y clasificaci&#243;n de acuerdo a los s&#237;ntomas y riesgo de exacerbaci&#243;n</p>"
        ]
      ]
      1 => array:8 [
        "identificador" => "tbl0010"
        "etiqueta" => "Tabla 2"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "detalles" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "at2"
            "detalle" => "Tabla "
            "rol" => "short"
          ]
        ]
        "tabla" => array:2 [
          "leyenda" => "<p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Valorar realizar desescalada de LAMA&#47;LABA&#47;CI &#8594; LAMA&#47;LABA si alto riesgo de neumon&#237;a&#46;</p><p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Fuente&#58; adaptada de las recomendaciones GOLD 2023<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p>"
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Riesgo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Fenotipo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tratamiento inicial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Seguimiento &#40;control de s&#237;ntomas y exacerbaciones&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No exacerbadores de bajo riesgo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">LAMA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Si mal control escalar LAMA&#47;LABA &#8594; Si mal control a pesar de ello&#44; pasar a grupo E&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">B&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No exacerbadores de alto riesgo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">LAMA&#47;LABA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Si mal control a pesar de ello&#44; pasar a grupo E&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">E&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Exacerbadores no eosinof&#237;licos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">LAMA&#47;LABA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Si mal control y &#62; 100 eosin&#243;filos&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#44; escalar a LAMA&#47;LABA&#47;CIoSi mal control y &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>100 eosin&#243;filos&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#44; a&#241;adir roflumilast o azitromicina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Exacerbadores de fenotipo eosinof&#237;lico &#40;&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>300 eosin&#243;filos&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">LAMA&#47;LABA&#47;CI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab3674168.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Propuesta de inicio y seguimiento de tratamiento farmacol&#243;gica de acuerdo a los s&#237;ntomas y riesgo de exacerbaci&#243;n</p>"
        ]
      ]
      2 => array:8 [
        "identificador" => "tbl0015"
        "etiqueta" => "Tabla 3"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "detalles" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "at3"
            "detalle" => "Tabla "
            "rol" => "short"
          ]
        ]
        "tabla" => array:2 [
          "leyenda" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Fuente&#58; adaptada de las gu&#237;as GesEPOC 2021<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p>"
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Riesgo bajo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Riesgo alto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span> post-broncodilataci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8805; 50&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Disnea &#40;mMRC 0-1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0-1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2-4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Exacerbaciones en el &#250;ltimo a&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0-1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8805; 2 o 1 ingreso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab3674166.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Propuesta de estratificaci&#243;n del riesgo y clasificaci&#243;n de acuerdo a los s&#237;ntomas&#44; riesgo de exacerbaci&#243;n y funci&#243;n pulmonar</p>"
        ]
      ]
      3 => array:8 [
        "identificador" => "tbl0020"
        "etiqueta" => "Tabla 4"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "detalles" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "at4"
            "detalle" => "Tabla "
            "rol" => "short"
          ]
        ]
        "tabla" => array:2 [
          "leyenda" => "<p id="spar0065" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Fuente&#58; adaptada de las gu&#237;as GesEPOC 2021<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p>"
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Riesgo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Fenotipo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tratamiento inicial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Seguimiento &#40;control de s&#237;ntomas y exacerbaciones&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Bajo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">LAMA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Si mal control&#44; escalar LAMA&#47;LABA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Alto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No agudizador&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">LAMA&#47;LABA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Agudizador no eosinof&#237;lico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">LAMA&#47;LABA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Si mal control y &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>100 eosin&#243;filos&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#44; escalar a LAMA&#47;LABA&#47;CI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Valorar la posibilidad de iniciar tratamiento con LABA&#47;IC si &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>100 eosin&#243;filos&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">3</span> y en funci&#243;n de las caracter&#237;sticas de las agudizaciones y el riesgo de neumon&#237;a&#8226; Valorar desescalada de LAMA&#47;LABA&#47;CI &#8594; LAMA&#47;LABA si adecuado control con alto riesgo de neumon&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Agudizador eosinof&#237;lico &#40;&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>300 eosin&#243;filos&#47;mm3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">LABA&#47;CI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Si mal control&#44; escalar LAMA&#47;LABA&#47;CI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab3674167.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Propuesta de inicio y seguimiento de tratamiento farmacol&#243;gica de acuerdo a los s&#237;ntomas&#44; el riesgo de exacerbaci&#243;n y la funci&#243;n pulmonar</p>"
        ]
      ]
    ]
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "bibs0015"
          "bibliografiaReferencia" => array:71 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib0365"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "referenciaCompleta" => "2023 Gold Report - Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease&#46; GOLD &#91;consultado 2 Mar 2023&#93;&#46; Disponible en&#58; <a target="_blank" href="https://goldcopd.org/wp-content/uploads/2023/03/GOLD-2023-ver-1.3-17Feb2023_WMV.pdf">https&#58;&#47;&#47;goldcopd&#46;org&#47;wp-content&#47;uploads&#47;2023&#47;03&#47;GOLD-2023-ver-1&#46;3-17Feb2023&#95;WMV&#46;pdf</a>"
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib0370"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "&#91;Spanish COPD Guidelines &#40;GesEPOC&#41; 2021&#58; Updated pharmacological treatment of stable COPD&#93; Actualizaci&#243;n 2021 de la Gu&#237;a Espa&#241;ola de la EPOC &#40;GesEPOC&#41;&#46; Tratamiento farmacol&#243;gico de la EPOC estable"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46; Miravitlles"
                            1 => "M&#46; Calle"
                            2 => "J&#46; Molina"
                            3 => "P&#46; Almagro"
                            4 => "J&#46;T&#46; G&#243;mez"
                            5 => "J&#46;A&#46; Trigueros"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.arbres.2021.03.005"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arch Bronconeumol&#46;"
                        "fecha" => "2022"
                        "volumen" => "58"
                        "paginaInicial" => "69"
                        "paginaFinal" => "81"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35431085"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib0375"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "&#91;Spanish COPD Guidelines &#40;GesEPOC&#41;&#46; 2021 Update Diagnosis and Treatment of COPD Exacerbation Syndrome&#93; Actualizaci&#243;n 2021 de la gu&#237;a espa&#241;ola de la EPOC &#40;GesEPOC&#41;&#46; Diagn&#243;stico y tratamiento del s&#237;ndrome de agudizaci&#243;n de la EPOC"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46;J&#46; Soler-Catalu&#241;a"
                            1 => "P&#46; Pi&#241;era"
                            2 => "J&#46;A&#46; Trigueros"
                            3 => "M&#46; Calle"
                            4 => "C&#46; Casanova"
                            5 => "B&#46;G&#46; Cos&#237;o"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.arbres.2021.05.011"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arch Bronconeumol&#46;"
                        "fecha" => "2022"
                        "volumen" => "58"
                        "paginaInicial" => "159"
                        "paginaFinal" => "170"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34172340"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib0380"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Definition and nomenclature of chronic obstructive pulmonary disease&#58; Time for its revision"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "B&#46; Celli"
                            1 => "L&#46; Fabbri"
                            2 => "G&#46; Criner"
                            3 => "F&#46;J&#46; Martinez"
                            4 => "D&#46; Mannino"
                            5 => "C&#46; Vogelmeier"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1164/rccm.202204-0671PP"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Respir Crit Care Med&#46;"
                        "fecha" => "2022"
                        "volumen" => "206"
                        "paginaInicial" => "1317"
                        "paginaFinal" => "1325"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35914087"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib0385"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Update on clinical aspects of chronic obstructive pulmonary disease"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "B&#46;R&#46; Celli"
                            1 => "J&#46;A&#46; Wedzicha"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1056/NEJMra1900500"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "N Engl J Med&#46;"
                        "fecha" => "2019"
                        "volumen" => "381"
                        "paginaInicial" => "1257"
                        "paginaFinal" => "1266"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31553837"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib0390"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Chronic obstructive pulmonary disease exacerbation fundamentals&#58; Diagnosis&#44; treatment&#44; prevention and disease impact"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46; MacLeod"
                            1 => "A&#46; Papi"
                            2 => "M&#46; Contoli"
                            3 => "B&#46; Begh&#233;"
                            4 => "B&#46;R&#46; Celli"
                            5 => "J&#46;A&#46; Wedzicha"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/resp.14041"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Respirology&#46;"
                        "fecha" => "2021"
                        "volumen" => "26"
                        "paginaInicial" => "532"
                        "paginaFinal" => "551"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33893708"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib0395"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Spanish COPD Guidelines &#40;GesEPOC&#41; 2021 Update Diagnosis and Treatment of COPD Exacerbation Syndrome"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46;J&#46; Soler-Catalu&#241;a"
                            1 => "P&#46; Pi&#241;era"
                            2 => "J&#46;A&#46; Trigueros"
                            3 => "M&#46; Calle"
                            4 => "C&#46; Casanova"
                            5 => "B&#46;G&#46; Cos&#237;o"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.arbres.2021.05.011"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arch Bronconeumol&#46;"
                        "fecha" => "2022"
                        "volumen" => "58"
                        "paginaInicial" => "159"
                        "paginaFinal" => "170"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34172340"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib0400"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "referenciaCompleta" => "Chronic Obstructive Pulmonary Disease in over 16s&#58; Diagnosis and Management&#46; National Institute for Health and Care Excellence &#40;NICE&#41;&#59; 2019 &#91;consultado 2 Mar 2023&#93;&#46; Disponible en&#58; <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK542426/">http&#58;&#47;&#47;www&#46;ncbi&#46;nlm&#46;nih&#46;gov&#47;books&#47;NBK542426&#47;</a>"
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib0725"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Treatment efficacy of LAMA versus placebo for stable chronic obstructive pulmonary disease&#58; A systematic review and meta-analysis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "Y&#46; Suzuki"
                            1 => "S&#46; Sato"
                            2 => "K&#46; Sato"
                            3 => "S&#46; Inoue"
                            4 => "Y&#46; Shibata"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.resinv.2021.08.002"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Respir Investig&#46;"
                        "fecha" => "2022"
                        "volumen" => "60"
                        "paginaInicial" => "108"
                        "paginaFinal" => "118"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34489206"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bib0415"
              "etiqueta" => "10"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Comparison of glycopyrronium versus tiotropium on the time to clinically important deteriorations in patients with COPD&#58; A post-hoc analysis of randomized trials"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "A&#46; D&#8217;Urzo"
                            1 => "G&#46; Bader"
                            2 => "S&#46; Shen"
                            3 => "P&#46; Goyal"
                            4 => "P&#46; Altman"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/s41533-018-0084-8"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "NPJ Prim Care Respir Med&#46;"
                        "fecha" => "2018"
                        "volumen" => "28"
                        "paginaInicial" => "18"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29795478"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            10 => array:3 [
              "identificador" => "bib0420"
              "etiqueta" => "11"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Comparative efficacy of inhaled medications &#40;ICS&#47;LABA&#44; LAMA&#44; LAMA&#47;LABA and SAMA&#41; for COPD&#58; A systematic review and network meta-analysis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46;I&#46;A&#46; Aziz"
                            1 => "L&#46;E&#46; Tan"
                            2 => "D&#46;B&#46; Wu"
                            3 => "F&#46; Pearce"
                            4 => "G&#46;S&#46;W&#46; Chua"
                            5 => "L&#46; Lin"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.2147/COPD.S173472"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Int J Chron Obstruct Pulmon Dis&#46;"
                        "fecha" => "2018"
                        "volumen" => "13"
                        "paginaInicial" => "3203"
                        "paginaFinal" => "3231"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30349228"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            11 => array:3 [
              "identificador" => "bib0425"
              "etiqueta" => "12"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Treatment with LABA versus LAMA for stable COPD&#58; A systematic review and meta-analysis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46; Koarai"
                            1 => "H&#46; Sugiura"
                            2 => "M&#46; Yamada"
                            3 => "T&#46; Ichikawa"
                            4 => "N&#46; Fujino"
                            5 => "T&#46; Kawayama"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1186/s12890-020-1152-8"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "BMC Pulm Med&#46;"
                        "fecha" => "2020"
                        "volumen" => "20"
                        "paginaInicial" => "111"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32349720"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            12 => array:3 [
              "identificador" => "bib0430"
              "etiqueta" => "13"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Tiotropium versus salmeterol for the prevention of exacerbations of COPD"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "C&#46; Vogelmeier"
                            1 => "B&#46; Hederer"
                            2 => "T&#46; Glaab"
                            3 => "H&#46; Schmidt"
                            4 => "M&#46;P&#46; Rutten-van M&#246;lken"
                            5 => "K&#46;M&#46; Beeh"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1056/NEJMoa1008378"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "N Engl J Med&#46;"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "364"
                        "paginaInicial" => "1093"
                        "paginaFinal" => "1103"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21428765"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            13 => array:3 [
              "identificador" => "bib0435"
              "etiqueta" => "14"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Once-daily indacaterol versus tiotropium for patients with severe chronic obstructive pulmonary disease &#40;INVIGORATE&#41;&#58; A randomised&#44; blinded&#44; parallel-group study"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46;L&#46; Decramer"
                            1 => "K&#46;R&#46; Chapman"
                            2 => "R&#46; Dahl"
                            3 => "P&#46; Frith"
                            4 => "G&#46; Devouassoux"
                            5 => "C&#46; Fritscher"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/S2213-2600(13)70158-9"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Lancet Respir Med&#46;"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "1"
                        "paginaInicial" => "524"
                        "paginaFinal" => "533"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24461613"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            14 => array:3 [
              "identificador" => "bib0440"
              "etiqueta" => "15"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "LABA&#47;LAMA fixed-dose combinations in patients with COPD&#58; A systematic review"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "P&#46; Rogliani"
                            1 => "L&#46; Calzetta"
                            2 => "F&#46; Braido"
                            3 => "M&#46; Cazzola"
                            4 => "E&#46; Clini"
                            5 => "G&#46; Pelaia"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.2147/COPD.S170606"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Int J Chron Obstruct Pulmon Dis&#46;"
                        "fecha" => "2018"
                        "volumen" => "13"
                        "paginaInicial" => "3115"
                        "paginaFinal" => "3130"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30323582"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            15 => array:3 [
              "identificador" => "bib0445"
              "etiqueta" => "16"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Comparative efficacy of umeclidinium&#47;vilanterol versus other bronchodilators for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease&#58; A network meta-analysis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46;S&#46; Ismaila"
                            1 => "K&#46; Haeussler"
                            2 => "A&#46; Czira"
                            3 => "V&#46; Tongbram"
                            4 => "M&#46; Malmen&#228;s"
                            5 => "J&#46; Agarwal"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s12325-022-02234-x"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Adv Ther&#46;"
                        "fecha" => "2022"
                        "volumen" => "39"
                        "paginaInicial" => "4961"
                        "paginaFinal" => "5010"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35857184"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            16 => array:3 [
              "identificador" => "bib0450"
              "etiqueta" => "17"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Direct switch from tiotropium to indacaterol&#47;glycopyrronium in chronic obstructive pulmonary disease patients in Korea"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "S&#46;H&#46; Lee"
                            1 => "C&#46;K&#46; Rhee"
                            2 => "K&#46; Yoo"
                            3 => "J&#46;W&#46; Park"
                            4 => "S&#46;J&#46; Yong"
                            5 => "J&#46; Kim"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.4046/trd.2020.0109"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Tuberc Respir Dis &#40;Seoul&#41;&#46;"
                        "fecha" => "2021"
                        "volumen" => "84"
                        "paginaInicial" => "96"
                        "paginaFinal" => "104"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33352035"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            17 => array:3 [
              "identificador" => "bib0455"
              "etiqueta" => "18"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Indacaterol&#47;glycopyrronium versus tiotropium or glycopyrronium in long-acting bronchodilator-na&#239;ve COPD patients&#58; A pooled analysis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "S&#46; Muro"
                            1 => "H&#46; Yoshisue"
                            2 => "K&#46; Kostikas"
                            3 => "P&#46; Olsson"
                            4 => "P&#46; Gupta"
                            5 => "J&#46;A&#46; Wedzicha"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/resp.13651"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Respirology&#46;"
                        "fecha" => "2020"
                        "volumen" => "25"
                        "paginaInicial" => "393"
                        "paginaFinal" => "400"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31339215"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            18 => array:3 [
              "identificador" => "bib0460"
              "etiqueta" => "19"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Real-life effectiveness of indacaterol-glycopyrronium after switching from tiotropium or salmeterol&#47;fluticasone therapy in patients with symptomatic COPD&#58; The POWER study"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46; Kaplan"
                            1 => "K&#46;R&#46; Chapman"
                            2 => "S&#46;M&#46; Anees"
                            3 => "I&#46; Mayers"
                            4 => "D&#46; Rochdi"
                            5 => "M&#46; Djandji"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.2147/COPD.S185485"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Int J Chron Obstruct Pulmon Dis&#46;"
                        "fecha" => "2019"
                        "volumen" => "14"
                        "paginaInicial" => "249"
                        "paginaFinal" => "260"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30718952"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            19 => array:3 [
              "identificador" => "bib0465"
              "etiqueta" => "20"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The impact of indacaterol&#47;glycopyrronium fixed-dose combination versus tiotropium monotherapy on lung function and treatment preference&#58; a randomized crossover study &#8212; the FAVOR study"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "P&#46; Kardos"
                            1 => "I&#46; Hagedorn-Peinz"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.2147/COPD.S146189"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Int J Chron Obstruct Pulmon Dis&#46;"
                        "fecha" => "2017"
                        "volumen" => "13"
                        "paginaInicial" => "69"
                        "paginaFinal" => "77"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29317812"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            20 => array:3 [
              "identificador" => "bib0470"
              "etiqueta" => "21"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Dual use of bronchodilators versus monotherapy&#44; and its impact on pulmonary rehabilitation in COPD patients"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "V&#46; Benavides-Cordoba"
                            1 => "S&#46; Aviles"
                            2 => "C&#46; Ascuntar"
                            3 => "L&#46; Orozco"
                            4 => "R&#46; Mosquera"
                            5 => "J&#46; Rivera"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.pupt.2020.101898"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Pulm Pharmacol Ther&#46;"
                        "fecha" => "2020"
                        "volumen" => "61"
                        "paginaInicial" => "101898"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31978547"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            21 => array:3 [
              "identificador" => "bib0475"
              "etiqueta" => "22"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Relieving exertional dyspnea during the 3-min constant speed shuttle test in patients with COPD with indacaterol&#47;glycopyrronium versus tiotropium&#58; The RED trial"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46; Beaulieu"
                            1 => "D&#46; Jensen"
                            2 => "D&#46;E&#46; O&#8217;Donnell"
                            3 => "C&#46; Brouillard"
                            4 => "L&#46; Tracey"
                            5 => "S&#46; Vincent"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1177/1753466620939507"
                      "Revista" => array:3 [
                        "tituloSerie" => "Ther Adv Respir Dis&#46;"
                        "fecha" => "2020"
                        "volumen" => "14"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            22 => array:3 [
              "identificador" => "bib0480"
              "etiqueta" => "23"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The efficacy and cost-effectiveness of umeclidinium&#47;vilanterol versus tiotropium in symptomatic patients with chronic obstructive pulmonary disease"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "Y&#46; Gong"
                            1 => "C&#46; Lin"
                            2 => "Y&#46; Jin"
                            3 => "R&#46; Chen"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1155/2022/2878648"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Can Respir J&#46;"
                        "fecha" => "2022"
                        "volumen" => "2022"
                        "paginaInicial" => "2878648"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36060827"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            23 => array:3 [
              "identificador" => "bib0485"
              "etiqueta" => "24"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Time-to-first exacerbation&#44; adherence&#44; and medical costs among US patients receiving umeclidinium&#47;vilanterol or tiotropium as initial maintenance therapy for chronic obstructive pulmonary disease&#58; A retrospective cohort study"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "D&#46; Slade"
                            1 => "R&#46; Ray"
                            2 => "C&#46; Moretz"
                            3 => "G&#46; Germain"
                            4 => "F&#46; Lalibert&#233;"
                            5 => "Q&#46; Shen"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1186/s12890-021-01612-5"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "BMC Pulm Med&#46;"
                        "fecha" => "2021"
                        "volumen" => "21"
                        "paginaInicial" => "253"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34332555"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            24 => array:3 [
              "identificador" => "bib0490"
              "etiqueta" => "25"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Umeclidinium&#47;vilanterol compared with fluticasone propionate&#47;salmeterol&#44; budesonide&#47;formoterol&#44; and tiotropium as initial maintenance therapy in patients with COPD who have high costs and comorbidities"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "R&#46; Kalhan"
                            1 => "D&#46; Slade"
                            2 => "R&#46; Ray"
                            3 => "C&#46; Moretz"
                            4 => "G&#46; Germain"
                            5 => "F&#46; Lalibert&#233;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.2147/COPD.S298032"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Int J Chron Obstruct Pulmon Dis&#46;"
                        "fecha" => "2021"
                        "volumen" => "16"
                        "paginaInicial" => "1149"
                        "paginaFinal" => "1161"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33911860"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            25 => array:3 [
              "identificador" => "bib0495"
              "etiqueta" => "26"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Hospital admission and readmission among US patients receiving umeclidinium&#47;vilanterol or tiotropium as initial maintenance therapy for chronic obstructive pulmonary disease"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "D&#46; Slade"
                            1 => "R&#46; Ray"
                            2 => "C&#46; Moretz"
                            3 => "G&#46; Germain"
                            4 => "F&#46; Lalibert&#233;"
                            5 => "Q&#46; Shen"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s41030-021-00151-y"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Pulm Ther&#46;"
                        "fecha" => "2021"
                        "volumen" => "7"
                        "paginaInicial" => "203"
                        "paginaFinal" => "219"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33728597"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            26 => array:3 [
              "identificador" => "bib0500"
              "etiqueta" => "27"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Cost-effectiveness analysis of a fixed-dose combination of indacaterol and glycopyrronium as maintenance treatment for COPD"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "M&#46;C&#46; Chan"
                            1 => "E&#46;C&#46; Tan"
                            2 => "M&#46;C&#46; Yang"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.2147/COPD.S159103"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Int J Chron Obstruct Pulmon Dis&#46;"
                        "fecha" => "2018"
                        "volumen" => "13"
                        "paginaInicial" => "1079"
                        "paginaFinal" => "1088"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29670344"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            27 => array:3 [
              "identificador" => "bib0505"
              "etiqueta" => "28"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Quantitative analysis of efficacy and safety of LABA&#47;LAMA fixed-dose combinations in the treatment of stable COPD"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "Y&#46; Gong"
                            1 => "Y&#46; Lv"
                            2 => "H&#46; Liu"
                            3 => "Q&#46; Zheng"
                            4 => "L&#46; Li"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1177/17534666211066068"
                      "Revista" => array:3 [
                        "tituloSerie" => "Ther Adv Respir Dis&#46;"
                        "fecha" => "2022"
                        "volumen" => "16"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            28 => array:3 [
              "identificador" => "bib0510"
              "etiqueta" => "29"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Comparisons of exacerbations and mortality among LAMA&#47;LABA combinations in stable chronic obstructive pulmonary disease&#58; systematic review and Bayesian network meta-analysis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "H&#46;W&#46; Lee"
                            1 => "J&#46; Park"
                            2 => "E&#46;J&#46; Jang"
                            3 => "C&#46;H&#46; Lee"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1186/s12931-020-01540-8"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Respir Res&#46;"
                        "fecha" => "2020"
                        "volumen" => "21"
                        "paginaInicial" => "310"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33238986"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            29 => array:3 [
              "identificador" => "bib0515"
              "etiqueta" => "30"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Comparison of clinical outcomes among different fixed-dose combinations of long-acting muscarinic antagonists and long-acting &#946;2-agonists in patients with COPD"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "C&#46;F&#46; Weng"
                            1 => "C&#46;C&#46; Wu"
                            2 => "M&#46;H&#46; Wu"
                            3 => "F&#46;J&#46; Lin"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.chest.2022.11.027"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Chest&#46;"
                        "fecha" => "2023"
                        "volumen" => "163"
                        "paginaInicial" => "799"
                        "paginaFinal" => "814"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36442662"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            30 => array:3 [
              "identificador" => "bib0520"
              "etiqueta" => "31"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Comparison of effectiveness using different dual bronchodilator agents in chronic obstructive pulmonary disease treatment"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "S&#46;L&#46; Cheng"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.3390/jcm10122649"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "J Clin Med&#46;"
                        "fecha" => "2021"
                        "volumen" => "10"
                        "paginaInicial" => "2649"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34208599"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            31 => array:3 [
              "identificador" => "bib0525"
              "etiqueta" => "32"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Comparing clinical outcomes of tiotropium&#47;olodaterol&#44; umeclidinium&#47;vilanterol&#44; and indacaterol&#47;glycopyrronium fixed-dose combination therapy in patients with chronic obstructive pulmonary disease in Taiwan&#58; A multicenter cohort study"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46;J&#46; Hsieh"
                            1 => "N&#46;H&#46; Chen"
                            2 => "S&#46;L&#46; Cheng"
                            3 => "C&#46;W&#46; Tao"
                            4 => "Y&#46;F&#46; Wei"
                            5 => "Y&#46;K&#46; Wu"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.2147/COPD.S353799"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Int J Chron Obstruct Pulmon Dis&#46;"
                        "fecha" => "2022"
                        "volumen" => "17"
                        "paginaInicial" => "967"
                        "paginaFinal" => "976"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35510163"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            32 => array:3 [
              "identificador" => "bib0530"
              "etiqueta" => "33"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Which LABA&#47;LAMA should be chosen in COPD patients in real life&#63;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "B&#46; Sposato"
                            1 => "E&#46; Petrucci"
                            2 => "A&#46; Serafini"
                            3 => "F&#46; Lena"
                            4 => "L&#46;G&#46; Lacerenza"
                            5 => "A&#46; Montagnani"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.pupt.2021.102076"
                      "Revista" => array:4 [
                        "tituloSerie" => "Pulm Pharmacol Ther&#46;"
                        "fecha" => "2021"
                        "volumen" => "71"
                        "paginaInicial" => "102076"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            33 => array:3 [
              "identificador" => "bib0535"
              "etiqueta" => "34"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Comparison of rescue medication prescriptions in patients with chronic obstructive pulmonary disease receiving umeclidinium&#47;vilanterol versus tiotropium bromide&#47;olodaterol in routine clinical practice in England"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "G&#46; Requena"
                            1 => "A&#46; Czira"
                            2 => "V&#46; Banks"
                            3 => "R&#46; Wood"
                            4 => "T&#46; Tritton"
                            5 => "C&#46;M&#46; Castillo"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.2147/COPD.S411437"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Int J Chron Obstruct Pulmon Dis&#46;"
                        "fecha" => "2023"
                        "volumen" => "18"
                        "paginaInicial" => "1431"
                        "paginaFinal" => "1444"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37465818"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            34 => array:3 [
              "identificador" => "bib0540"
              "etiqueta" => "35"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Real-world comparative effectiveness of three single-inhaler dual bronchodilators for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "J&#46; Li"
                            1 => "S&#46; dell&#8217;Aniello"
                            2 => "P&#46; Ernst"
                            3 => "S&#46; Suissa"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1183/13993003.00538-2023"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Eur Respir J&#46;"
                        "fecha" => "2023"
                        "volumen" => "62"
                        "paginaInicial" => "2300538"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37343975"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            35 => array:3 [
              "identificador" => "bib0545"
              "etiqueta" => "36"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Evaluation of rescue medication use and medication adherence receiving umeclidinium&#47;vilanterol versus tiotropium bromide&#47;olodaterol"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "C&#46; Moretz"
                            1 => "L&#46;G&#46; Bengtson"
                            2 => "L&#46; Sharpsten"
                            3 => "E&#46; Koep"
                            4 => "L&#46; Le"
                            5 => "J&#46; Tong"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.2147/COPD.S2135"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Int J Chron Obstruct Pulmon Dis&#46;"
                        "fecha" => "2019"
                        "volumen" => "14"
                        "paginaInicial" => "2047"
                        "paginaFinal" => "2060"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31564852"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            36 => array:3 [
              "identificador" => "bib0550"
              "etiqueta" => "37"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Cost-effectiveness analysis of umeclidinium bromide&#47;vilanterol 62&#46;5&#47;25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mcg versus tiotropium&#47;olodaterol 5&#47;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mcg in symptomatic patients with chronic obstructive pulmonary disease&#58; A Spanish National Healthcare System perspective &#91;hay correcciones en Respir Res&#44; 2019&#59;20&#58;18&#93;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46;T&#46; Driessen"
                            1 => "J&#46; Whalen"
                            2 => "B&#46; Seewoodharry Buguth"
                            3 => "L&#46;A&#46; Vallejo-Aparicio"
                            4 => "I&#46;P&#46; Naya"
                            5 => "Y&#46; Asukai"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1186/s12931-018-0916-7"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Respir Res&#46;"
                        "fecha" => "2018"
                        "volumen" => "19"
                        "paginaInicial" => "224"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30458866"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            37 => array:3 [
              "identificador" => "bib0555"
              "etiqueta" => "38"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Comparison of COPD health care utilization and associated costs across patients treated with LAMA&#43;LABA fixed-dose therapies"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "S&#46;R&#46; Palli"
                            1 => "B&#46; Xie"
                            2 => "B&#46; Chastek"
                            3 => "C&#46;A&#46; Elliott"
                            4 => "L&#46;G&#46;S&#46; Bengtson"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.18553/jmcp.2021.20514"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Manag Care Spec Pharm&#46;"
                        "fecha" => "2021"
                        "volumen" => "27"
                        "paginaInicial" => "810"
                        "paginaFinal" => "824"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33764161"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            38 => array:3 [
              "identificador" => "bib0560"
              "etiqueta" => "39"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Comparing initial LABA-ICS inhalers in COPD&#58; Real-world effectiveness and safety"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "S&#46; Suissa"
                            1 => "S&#46; dell&#8217;Aniello"
                            2 => "P&#46; Ernst"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.rmed.2021.106645"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Respir Med&#46;"
                        "fecha" => "2021"
                        "volumen" => "189"
                        "paginaInicial" => "106645"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34757243"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            39 => array:3 [
              "identificador" => "bib0565"
              "etiqueta" => "40"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "COPD from an everyday primary care point of view"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "A&#46;L&#46; Aguilar-Shea"
                            1 => "J&#46; Bonis"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.4103/jfmpc.jfmpc_477_19"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Family Med Prim Care&#46;"
                        "fecha" => "2019"
                        "volumen" => "8"
                        "paginaInicial" => "2644"
                        "paginaFinal" => "2650"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31548948"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            40 => array:3 [
              "identificador" => "bib0570"
              "etiqueta" => "41"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Comparing a fixed combination of budesonide&#47;formoterol with other inhaled corticosteroid plus long-acting &#946;-agonist combinations in patients with chronic obstructive pulmonary disease&#58; A review"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "P&#46; Solidoro"
                            1 => "F&#46; Patrucco"
                            2 => "D&#46; Bagnasco"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1080/17476348.2019.1665514"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Expert Rev Respir Med&#46;"
                        "fecha" => "2019"
                        "volumen" => "13"
                        "paginaInicial" => "1087"
                        "paginaFinal" => "1094"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31498714"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            41 => array:3 [
              "identificador" => "bib0575"
              "etiqueta" => "42"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Comparison of pneumonia incidence between long-acting muscarinic antagonist and inhaled corticosteroid plus long-acting &#946; agonist in patients with COPD"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "E&#46;G&#46; Lee"
                            1 => "Y&#46; Kim"
                            2 => "Y&#46;I&#46; Hwang"
                            3 => "K&#46;H&#46; Yoo"
                            4 => "S&#46;E&#46; Lee"
                            5 => "K&#46;Y&#46; Jung"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/s41598-023-35223-3"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Sci Rep&#46;"
                        "fecha" => "2023"
                        "volumen" => "13"
                        "paginaInicial" => "8183"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37210420"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            42 => array:3 [
              "identificador" => "bib0580"
              "etiqueta" => "43"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Comparative efficacy and safety of glycopyrronium&#47;formoterol fixed-dose combination versus glycopyrronium monotherapy in patients with moderate-to-severe COPD"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "S&#46; Salvi"
                            1 => "M&#46;K&#46; Jain"
                            2 => "S&#46; Krishnamurthy"
                            3 => "A&#46; Balki"
                            4 => "R&#46; Kodgule"
                            5 => "M&#46; Tandon"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.4103/lungindia.lungindia_136_22"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Lung India&#46;"
                        "fecha" => "2022"
                        "volumen" => "39"
                        "paginaInicial" => "517"
                        "paginaFinal" => "524"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36629230"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            43 => array:3 [
              "identificador" => "bib0585"
              "etiqueta" => "44"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Chronic obstructive pulmonary disease exacerbations and pneumonia hospitalizations among new users of combination maintenance inhalers"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "W&#46;B&#46; Feldman"
                            1 => "J&#46; Avorn"
                            2 => "A&#46;S&#46; Kesselheim"
                            3 => "J&#46;J&#46; Gagne"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1001/jamainternmed.2023.1245"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "JAMA Intern Med&#46;"
                        "fecha" => "2023"
                        "volumen" => "183"
                        "paginaInicial" => "685"
                        "paginaFinal" => "695"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37213116"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            44 => array:3 [
              "identificador" => "bib0590"
              "etiqueta" => "45"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Long-acting muscarinic antagonist &#40;LAMA&#41; plus long-acting &#946;-agonist &#40;LABA&#41; versus LABA plus inhaled corticosteroid &#40;ICS&#41; for stable chronic obstructive pulmonary disease"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "N&#46; Fukuda"
                            1 => "N&#46; Horita"
                            2 => "A&#46; Kaneko"
                            3 => "A&#46; Goto"
                            4 => "T&#46; Kaneko"
                            5 => "E&#46; Ota"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/14651858.CD012066.pub3"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Cochrane Database Syst Rev&#46;"
                        "fecha" => "2023"
                        "volumen" => "6"
                        "paginaInicial" => "CD012066"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37276335"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            45 => array:3 [
              "identificador" => "bib0595"
              "etiqueta" => "46"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Comparative adherence and persistence of single- and multiple-inhaler triple therapies among patients with chronic obstructive pulmonary disease in an English real-world primary care setting"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "D&#46;M&#46;G&#46; Halpin"
                            1 => "K&#46;J&#46; Rothnie"
                            2 => "V&#46; Banks"
                            3 => "A&#46; Czira"
                            4 => "C&#46; Compton"
                            5 => "R&#46; Wood"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.2147/COPD.S370540"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Int J Chron Obstruct Pulmon Dis&#46;"
                        "fecha" => "2022"
                        "volumen" => "17"
                        "paginaInicial" => "2417"
                        "paginaFinal" => "2429"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36185170"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            46 => array:3 [
              "identificador" => "bib0600"
              "etiqueta" => "47"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Comparative effectiveness and safety of different types of inhaled long-acting &#946;2-agonist plus inhaled long-acting muscarinic antagonist vs inhaled long-acting &#946;2-agonist plus inhaled corticosteroid fixed-dose combinations in COPD&#46; A propensity score-inverse probability of treatment weighting cohort study"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46;T&#46; Wang"
                            1 => "J&#46;H&#46; Lai"
                            2 => "Y&#46;L&#46; Huang"
                            3 => "J&#46;T&#46; Liou"
                            4 => "S&#46;H&#46; Cheng"
                            5 => "C&#46;W&#46; Lin"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.chest.2021.05.025"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Chest&#46;"
                        "fecha" => "2021"
                        "volumen" => "160"
                        "paginaInicial" => "1255"
                        "paginaFinal" => "1270"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34023320"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            47 => array:3 [
              "identificador" => "bib0605"
              "etiqueta" => "48"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "referenciaCompleta" => "Czira A&#44; Requena G&#44; Banks V&#44; Wood R&#44; Tritton T&#44; Castillo CM&#44; et al&#46; Comparative Effectiveness of Umeclidinium&#47;Vilanterol versus Inhaled Corticosteroid&#47;Long-Acting &#946;2-Agonist in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease in a Primary Care Setting in England&#46; Int J Chron Obstruct Pulmon Dis&#46; 2023&#59;18&#58;643-659&#46; doi&#58;10&#46;2147&#47;COPD&#46;S405498"
                ]
              ]
            ]
            48 => array:3 [
              "identificador" => "bib0610"
              "etiqueta" => "49"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Beyond dual bronchodilation &#8212; Triple therapy&#44; when and why"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "M&#46; Cazzola"
                            1 => "P&#46; Rogliani"
                            2 => "R&#46; Laitano"
                            3 => "L&#46; Calzetta"
                            4 => "M&#46;G&#46; Matera"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.2147/COPD.S345263"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Int J Chron Obstruct Pulmon Dis&#46;"
                        "fecha" => "2022"
                        "volumen" => "17"
                        "paginaInicial" => "165"
                        "paginaFinal" => "180"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35068929"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            49 => array:3 [
              "identificador" => "bib0615"
              "etiqueta" => "50"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Benefit&#47;risk profile of single-inhaler triple therapy in COPD"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46; Bourbeau"
                            1 => "M&#46; Bafadhel"
                            2 => "N&#46;C&#46; Barnes"
                            3 => "C&#46; Compton"
                            4 => "V&#46; Di Boscio"
                            5 => "D&#46;A&#46; Lipson"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.2147/COPD.S291967"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Int J Chron Obstruct Pulmon Dis&#46;"
                        "fecha" => "2021"
                        "volumen" => "16"
                        "paginaInicial" => "499"
                        "paginaFinal" => "517"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33688176"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            50 => array:3 [
              "identificador" => "bib0620"
              "etiqueta" => "51"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "referenciaCompleta" => "G&#243;mez S&#225;enz JT&#46; El papel de la triple terapia en el tratamiento actual de la EPOC&#46; Respiratorio Atenci&#243;n Primaria&#46; Abril de 2023&#44; n&#250;mero 4&#46; Disponible en&#58; <a target="_blank" href="https://www.livemed.in/canales/respiratorio-en-la-red/respiratorio-atencion-primaria/numero-4/pdfs/relr-n4-el-papel-de-la-triple-terapia-en-el-tratamiento-actual-de-la-epoc.pdf">https&#58;&#47;&#47;www&#46;livemed&#46;in&#47;canales&#47;respiratorio-en-la-red&#47;respiratorio-atencion-primaria&#47;numero-4&#47;pdfs&#47;relr-n4-el-papel-de-la-triple-terapia-en-el-tratamiento-actual-de-la-epoc&#46;pdf</a>"
                ]
              ]
            ]
            51 => array:3 [
              "identificador" => "bib0625"
              "etiqueta" => "52"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Comparing the efficacy and safety profile of triple fixed-dose combinations in COPD&#58; A meta-analysis and IBiS score"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "P&#46; Rogliani"
                            1 => "J&#46; Ora"
                            2 => "F&#46; Cavalli"
                            3 => "M&#46; Cazzola"
                            4 => "L&#46; Calzetta"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.3390/jcm11154491"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "J Clin Med&#46;"
                        "fecha" => "2022"
                        "volumen" => "11"
                        "paginaInicial" => "4491"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35956108"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            52 => array:3 [
              "identificador" => "bib0630"
              "etiqueta" => "53"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Comparisons of efficacy and safety between triple &#40;inhaled corticosteroid&#47;long-acting muscarinic antagonist&#47;long-acting &#946;-agonist&#41; therapies in chronic obstructive pulmonary disease&#58; Systematic review and Bayesian network meta-analysis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "H&#46;W&#46; Lee"
                            1 => "H&#46;J&#46; Kim"
                            2 => "E&#46;J&#46; Jang"
                            3 => "C&#46;H&#46; Lee"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1159/000515133"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Respiration&#46;"
                        "fecha" => "2021"
                        "volumen" => "100"
                        "paginaInicial" => "631"
                        "paginaFinal" => "643"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33971649"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            53 => array:3 [
              "identificador" => "bib0635"
              "etiqueta" => "54"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Therapeutic response to single-inhaler triple therapies in moderate-to-severe COPD"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "K&#46; Ohtsuka"
                            1 => "N&#46; Harada"
                            2 => "A&#46; Horiuchi"
                            3 => "S&#46; Umemoto"
                            4 => "R&#46; Kurabatashi"
                            5 => "A&#46; Yui"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.4187/respcare.10188"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Respir Care&#46;"
                        "fecha" => "2023"
                        "volumen" => "68"
                        "paginaInicial" => "330"
                        "paginaFinal" => "337"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36828578"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            54 => array:3 [
              "identificador" => "bib0640"
              "etiqueta" => "55"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:3 [
                          "colaboracion" => "Single inhaler extrafine triple therapy versus long-acting muscarinic antagonist therapy for chronic obstructive pulmonary disease &#40;TRINITY&#41;&#58; A double-blind&#44; parallel group&#44; randomised controlled trial"
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46; Vestbo"
                            1 => "A&#46; Papi"
                            2 => "M&#46; Corradi"
                            3 => "V&#46; Blazhko"
                            4 => "I&#46; Montagna"
                            5 => "C&#46; Francisco"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/S0140-6736(17)30188-5"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Lancet"
                        "fecha" => "2017"
                        "volumen" => "389"
                        "paginaInicial" => "1919"
                        "paginaFinal" => "1929"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28385353"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            55 => array:3 [
              "identificador" => "bib0645"
              "etiqueta" => "56"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Single-inhaler fluticasone furoate&#47;umeclidinium&#47;vilanterol &#40;FF&#47;UMEC&#47;VI&#41; triple therapy versus tiotropium monotherapy in patients with COPD"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "S&#46; Bansal"
                            1 => "M&#46; Anderson"
                            2 => "A&#46; Anzueto"
                            3 => "N&#46; Brown"
                            4 => "C&#46; Compton"
                            5 => "T&#46;C&#46; Corbridge"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/s41533-021-00241-z"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "NPJ Prim Care Respir Med&#46;"
                        "fecha" => "2021"
                        "volumen" => "31"
                        "paginaInicial" => "29"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34035312"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            56 => array:3 [
              "identificador" => "bib0650"
              "etiqueta" => "57"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Once-daily single-inhaler versus twice-daily multiple-inhaler triple therapy in patients with COPD&#58; Lung function and health status results from two replicate randomized controlled trials"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "G&#46;T&#46; Ferguson"
                            1 => "N&#46; Brown"
                            2 => "C&#46; Compton"
                            3 => "T&#46;C&#46; Corbridge"
                            4 => "K&#46; Dorais"
                            5 => "C&#46; Fogarty"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1186/s12931-020-01360-w"
                      "Revista" => array:4 [
                        "tituloSerie" => "Respir Res&#46;"
                        "fecha" => "2020"
                        "volumen" => "21"
                        "paginaInicial" => "131"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            57 => array:3 [
              "identificador" => "bib0655"
              "etiqueta" => "58"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Extrafine inhaled triple therapy versus dual bronchodilator therapy in chronic obstructive pulmonary disease &#40;TRIBUTE&#41;&#58; A double-blind&#44; parallel group&#44; randomised controlled trial"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46; Papi"
                            1 => "J&#46; Vestbo"
                            2 => "L&#46; Fabbri"
                            3 => "M&#46; Corradi"
                            4 => "H&#46; Prunier"
                            5 => "G&#46; Cohuet"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/S0140-6736(18)30206-X"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Lancet&#46;"
                        "fecha" => "2018"
                        "volumen" => "391"
                        "paginaInicial" => "1076"
                        "paginaFinal" => "1084"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29429593"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            58 => array:3 [
              "identificador" => "bib0660"
              "etiqueta" => "59"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Triple inhaled therapy at two glucocorticoid doses in moderate-to-very-severe COPD"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "K&#46;F&#46; Rabe"
                            1 => "F&#46;J&#46; Martinez"
                            2 => "G&#46;T&#46; Ferguson"
                            3 => "C&#46; Wang"
                            4 => "D&#46; Singh"
                            5 => "J&#46;A&#46; Wedzicha"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1056/NEJMoa1916046"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "N Engl J Med&#46;"
                        "fecha" => "2020"
                        "volumen" => "383"
                        "paginaInicial" => "35"
                        "paginaFinal" => "48"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32579807"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            59 => array:3 [
              "identificador" => "bib0665"
              "etiqueta" => "60"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Once-daily single-inhaler triple versus dual therapy in patients with COPD"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "D&#46;A&#46; Lipson"
                            1 => "F&#46; Barnhart"
                            2 => "N&#46; Brealey"
                            3 => "J&#46; Brooks"
                            4 => "G&#46;J&#46; Criner"
                            5 => "N&#46;C&#46; Day"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1056/NEJMoa1713901"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "N Engl J Med&#46;"
                        "fecha" => "2018"
                        "volumen" => "378"
                        "paginaInicial" => "1671"
                        "paginaFinal" => "1680"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29668352"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            60 => array:3 [
              "identificador" => "bib0670"
              "etiqueta" => "61"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Triple therapy with budesonide&#47;glycopyrrolate&#47;formoterol fumarate with co-suspension delivery technology versus dual therapies in chronic obstructive pulmonary disease &#40;KRONOS&#41;&#58; A double-blind&#44; parallel-group&#44; multicentre&#44; phase<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 randomised controlled trial"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "G&#46;T&#46; Ferguson"
                            1 => "K&#46;F&#46; Rabe"
                            2 => "F&#46;J&#46; Martinez"
                            3 => "L&#46;M&#46; Fabbri"
                            4 => "C&#46; Wang"
                            5 => "M&#46; Ichinose"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/S2213-2600(18)30327-8"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Lancet Respir Med&#46;"
                        "fecha" => "2018"
                        "volumen" => "6"
                        "paginaInicial" => "747"
                        "paginaFinal" => "758"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30232048"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            61 => array:3 [
              "identificador" => "bib0675"
              "etiqueta" => "62"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Healthcare resource utilization&#44; cost and clinical outcomes in patients diagnosed with COPD initiating tiotropium bromide&#47;olodaterol versus fluticasone furoate&#47;umeclidinium&#47;vilanterol based on exacerbation history"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "S&#46; Sethi"
                            1 => "B&#46; Clark"
                            2 => "L&#46;G&#46;S&#46; Bengtson"
                            3 => "E&#46;K&#46; Buysman"
                            4 => "S&#46; Palli"
                            5 => "A&#46; Sargent"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.2147/COPD.S386962"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Int J Chron Obstruct Pulmon Dis&#46;"
                        "fecha" => "2023"
                        "volumen" => "18"
                        "paginaInicial" => "625"
                        "paginaFinal" => "641"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37155497"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            62 => array:3 [
              "identificador" => "bib0680"
              "etiqueta" => "63"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Clinical and economic outcomes in patients with chronic obstructive pulmonary disease initiating maintenance therapy with tiotropium bromide&#47;olodaterol or fluticasone furoate&#47;umeclidinium&#47;vilanterol"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "S&#46; Sethi"
                            1 => "S&#46;R&#46; Palli"
                            2 => "L&#46;G&#46;S&#46; Bengtson"
                            3 => "E&#46;K&#46; Buysman"
                            4 => "B&#46; Clark"
                            5 => "A&#46; Sargent"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.18553/jmcp.2023.22373"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Manag Care Spec Pharm&#46;"
                        "fecha" => "2023"
                        "volumen" => "29"
                        "paginaInicial" => "791"
                        "paginaFinal" => "806"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37133429"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            63 => array:3 [
              "identificador" => "bib0685"
              "etiqueta" => "64"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Comparative effects of LAMA-LABA-ICS vs LAMA-LABA for COPD&#58; Cohort study in real-world clinical practice"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "S&#46; Suissa"
                            1 => "S&#46; Dell&#8217;Aniello"
                            2 => "P&#46; Ernst"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.chest.2019.11.007"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Chest&#46;"
                        "fecha" => "2020"
                        "volumen" => "157"
                        "paginaInicial" => "846"
                        "paginaFinal" => "855"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31759966"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            64 => array:3 [
              "identificador" => "bib0690"
              "etiqueta" => "65"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Cost-effectiveness of triple therapy with budesonide&#47;glycopyrronium&#47;formoterol fumarate dihydrate versus dual therapies in moderate-to-very severe chronic obstructive pulmonary disease&#58; United Kingdom analysis using the ETHOS study"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "E&#46; De Nigris"
                            1 => "C&#46; Treharne"
                            2 => "N&#46; Brighton"
                            3 => "U&#46; Holmgren"
                            4 => "A&#46; Walker"
                            5 => "J&#46; Haughney"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.2147/COPD.S381138"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Int J Chron Obstruct Pulmon Dis&#46;"
                        "fecha" => "2022"
                        "volumen" => "17"
                        "paginaInicial" => "2987"
                        "paginaFinal" => "3000"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36444374"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            65 => array:3 [
              "identificador" => "bib0695"
              "etiqueta" => "66"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Cost-effectiveness analysis of triple therapy with budesonide&#47;glycopyrronium&#47;formoterol fumarate versus dual therapy in patients with chronic obstructive pulmonary disease in Spain"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46;A&#46; Trigueros"
                            1 => "N&#46; Garin"
                            2 => "A&#46; Baloira"
                            3 => "S&#46; Aceituno"
                            4 => "A&#46; Calvo"
                            5 => "M&#46; Prades"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.2147/COPD.S384591"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Int J Chron Obstruct Pulmon Dis&#46;"
                        "fecha" => "2022"
                        "volumen" => "17"
                        "paginaInicial" => "2905"
                        "paginaFinal" => "2917"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36411773"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            66 => array:3 [
              "identificador" => "bib0700"
              "etiqueta" => "67"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "EVELUT&#174;&#58; A real-world&#44; observational study assessing dyspnoea and symptom burden in COPD patients switched from LABA&#47;ICS to LAMA&#47;LABA or LAMA&#47;LABA&#47;ICS"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "R&#46; Buhl"
                            1 => "M&#46; Dreher"
                            2 => "M&#46; Mattiucci-Guehlke"
                            3 => "R&#46; Emerson-Stadler"
                            4 => "S&#46; Eckhardt"
                            5 => "C&#46; Taube"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s12325-023-02524-y"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Adv Ther&#46;"
                        "fecha" => "2023"
                        "volumen" => "40"
                        "paginaInicial" => "3263"
                        "paginaFinal" => "3278"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37256536"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            67 => array:3 [
              "identificador" => "bib0705"
              "etiqueta" => "68"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Long-term triple therapy de-escalation to indacaterol&#47;glycopyrronium in patients with chronic obstructive pulmonary Disease &#40;SUNSET&#41;&#58; A randomized&#44; double-blind&#44; triple-dummy clinical trial"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "K&#46;R&#46; Chapman"
                            1 => "J&#46;R&#46; Hurst"
                            2 => "S&#46;M&#46; Frent"
                            3 => "M&#46; Larbig"
                            4 => "R&#46; Fogel"
                            5 => "T&#46; Guerin"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1164/rccm.201803-0405OC"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Respir Crit Care Med&#46;"
                        "fecha" => "2018"
                        "volumen" => "198"
                        "paginaInicial" => "329"
                        "paginaFinal" => "339"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29779416"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            68 => array:3 [
              "identificador" => "bib0710"
              "etiqueta" => "69"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Single inhaler triple therapy versus inhaled corticosteroid plus long-acting &#946;2-agonist therapy for chronic obstructive pulmonary disease &#40;TRILOGY&#41;&#58; A double-blind&#44; parallel group&#44; randomised controlled trial"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "D&#46; Singh"
                            1 => "A&#46; Papi"
                            2 => "M&#46; Corradi"
                            3 => "I&#46; Pavli&#353;ov&#225;"
                            4 => "I&#46; Montagna"
                            5 => "C&#46; Francisco"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/S0140-6736(16)31354-X"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Lancet&#46;"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "388"
                        "paginaInicial" => "963"
                        "paginaFinal" => "973"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27598678"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            69 => array:3 [
              "identificador" => "bib0715"
              "etiqueta" => "70"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "FULFIL trial&#58; Once-daily triple therapy for patients with chronic obstructive pulmonary disease"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "D&#46;A&#46; Lipson"
                            1 => "H&#46; Barnacle"
                            2 => "R&#46; Birk"
                            3 => "N&#46; Brealey"
                            4 => "N&#46; Locantore"
                            5 => "D&#46;A&#46; Lomas"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1164/rccm.201703-0449OC"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Respir Crit Care Med&#46;"
                        "fecha" => "2017"
                        "volumen" => "196"
                        "paginaInicial" => "438"
                        "paginaFinal" => "446"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28375647"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            70 => array:3 [
              "identificador" => "bib0720"
              "etiqueta" => "71"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Single-inhaler triple therapy in symptomatic COPD patients&#58; FULFIL subgroup analyses"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "D&#46;M&#46;G&#46; Halpin"
                            1 => "R&#46; Birk"
                            2 => "N&#46; Brealey"
                            3 => "G&#46;J&#46; Criner"
                            4 => "M&#46;T&#46; Dransfield"
                            5 => "E&#46; Hilton"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1183/23120541.00119-2017"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "ERJ Open Res&#46;"
                        "fecha" => "2018"
                        "volumen" => "4"
                        "paginaInicial" => "00119"
                        "paginaFinal" => "2017"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30364376"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/11383593/0000005000000007/v1_202410010436/S1138359324000947/v1_202410010436/es/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "73140"
    "tipo" => "SECCION"
    "es" => array:2 [
      "titulo" => "Im&#225;genes en medicina de familia"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/11383593/0000005000000007/v1_202410010436/S1138359324000947/v1_202410010436/es/main.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1138359324000947?idApp=UINPBA00004N"
]

Información del artículo

ISSN: 11383593
Idioma original: Español

DOI:10.1016/j.semerg.2024.102284

Datos actualizados diariamente

año/Mes	Html	Pdf	Total

2024 Noviembre	3	0	3
2024 Octubre	17	4	21
2024 Septiembre	1	0	1
2024 Agosto	1	2	3
2024 Julio	27	4	31
2024 Junio	1	0	1

Indexada en:

Síguenos:

Suscribirse:

Estadísticas

Indexada en:

Síguenos:

Suscribirse:

Estadísticas

Suscríbase a la newsletter