Describimos a un varón de 15 años sin antecedentes previos de epilepsia que se presentó con crisis convulsivas tonicoclónicas durante el día, seguidas de estado epiléptico convulsivo (EEC) refractario. La historia familiar y perinatal sin datos relevantes. A los 9 años se le diagnosticó osteoma osteoide, sin ser candidato a tratamiento quirúrgico y se inició tratamiento con antiinflamatorios no esteroideos (AINE); normalmente el tratamiento con naproxeno era suficiente para aliviar el dolor. Dos semanas antes de su ingreso, presentó exacerbación del dolor sin respuesta a AINE y se inició por primera vez tratamiento con tramadol. Después de una dosis oral de 25 mg, sufrió alucinaciones auditivas verbales complejas que involucraban comandos, consejos, ilusiones paranoides y finalmente psicosis confusional. Los síntomas desaparecieron sin intervención médica en un lapso de 24 h. La madre suspendió la administración de tramadol, pero el día de su ingreso al hospital el paciente tomó una dosis de 500 mg; posteriormente inició con crisis convulsivas tonicoclónicas generalizadas, sin recuperación de la conciencia entre las crisis, por lo que se llevó a centro de atención primaria y se le administró glucosa y tiamina, de acuerdo con las guías internacionales. Se le administró diazepam (20 mg) intravenoso y una dosis de carga de 15 mg/kg de fenitoína, sin respuesta. Posteriormente se transfirió al paciente al Instituto Nacional de Neurología y Neurocirugía, donde se lo intubó y se inició infusion de pentotal sódico a una dosis de 3,5 mg/kg/h después de una carga inicial de 250 mg intravenosa, lo que controló clínicamente la evidencia de actividad epiléptica. Los gases arteriales mostraron: pH 7,35; PaO2, 150 mmHg; PaCO2, 38 mmHg; HCO3, 24 mmol/l; SatO2, 98,4%. La determinación de química sanguínea mostró: sodio, 140 mmol/l; potasio, 4,1 mmol/l; cloro, 101 mmol/l; creatinina, 1,2 mg/dl. Biometría hemática, normal. El electroencefalograma (EEG) inicial se obtuvo bajo el efecto de pentotal sódico, dadas las circunstancias de gravedad, y mostró un patrón de brote supresión de 3-5 s de duración, con complejos de punta onda irregulares en la región frontal derecha. Después de ajustar la dosis de pentotal sódico a 5 mg/kg/h, se obtuvo silencio eléctrico. Se realizó punción lumbar, que obtuvo presión de apertura de líquido cefalorraquídeo (LCR) de 210 mmH2O; la presión final fue de 60 mmH2O. El análisis citoquímico mostró: leucocitos, 0/μl; glucosa, 56 mg/dl; proteínas, 32 mg/dl. Las determinaciones séricas de anfetaminas (normal, 1.000 ng/ml), cocaína (normal, 300 ng/ml), cannabis (normal, 50 ng/ml), opio total (normal, 2.000 ng/ml) fueron todas negativas. La determinación sérica de tramadol no está disponible en nuestra institución y por ello no se realizó. Se realizó resonancia magnética de cerebro, incluyendo secuencias ponderadas en T1, T2, FLAIR y difusión, así como angiorresonancia, que resultaron normales. El EEG del paciente se mantuvo isoeléctrico 3 días y después se suspendió la administración de pentotal sódico, previo inicio de tratamiento con valproato de magnesio. El efecto residual del barbitúrico permaneció 5 días; gradualmente hubo recuperación del estado de conciencia. La concentración sérica de valproato de magnesio media era de 112 μg/ml (75-125 μg/ml). El paciente fue dado de alta 30 días después con alteraciones menores relacionadas con neuropatía leve del paciente en estado crítico; 3 meses después el examen neurológico era normal.
El hidroclorato de tramadol (tramadol) es un analgésico sintético de acción central que no está relacionado químicamente con los opiáceos. Su acción implica dos diferentes mecanismos; la unión a los receptores opioides Mu por el metabolito M1 y promueve la liberación de serotonina con inhibición leve de la recaptura de serotonina y noradrenalina1,2. La dosis efectiva varía dependiendo de las indicaciones del manejo del dolor de 50 a 400mg/día. La monitorización terapéutica de la concentración plasmática no es necesaria y por lo tanto no está disponible ampliamete. Tramadol se metaboliza a M1 por el citocromo P450 (CYP) y la isoenzima 2D6, y el uso concomitante de los inhibidores de esa isoenzima resulta en aumento de la concentración del tramadol y disminución de las concentraciones de M1. Este hecho es importante debido a que la mayor parte de la toxicidad del tramadol parece atribuible a la inhibición de la recaptura de monoaminas más que al efecto de los opiodes. Los síntomas por sobredosis de tramadol comunicados son somnolencia, náuseas, taquicardia, agitación, depresión respiratoria y convulsiones aproximadamente en el 8% de los pacientes3.
Aunque se ha publicado que el tramadol causa convulsiones en animales y humanos en dosis terapéuticas1–3 y tóxicas4, también se ha encontrado con propiedades antiepilépticas al menos en un modelo de epilepsia en ratas5. Un estudio de casos y controles realizado en Reino Unido no encontró aumento en el riesgo de convulsiones idiopáticas asociadas con el uso de tramadol6. Sin embargo, un artículo de Australia identificó el tramadol como la causa más frecuentemente asociada a convulsiones provocadas7. También un número de cofactores como la historia de abuso de alcohol y el uso de medicamentos conocidos por reducir el umbral convulsivo como los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) y los antidepresivos tricíclicos (ATC) se han identificado como factores de riesgo de convulsiones de reciente inicio después del uso de tramadol8. Un estudio que se realizó en adictos al tramadol encontró que las convulsiones eran más comunes en consumidores jóvenes con exposición prolongada al tramadol y con el uso combinado de tramadol y alcohol9.
Las complicaciones menos conocidas del tramadol incluyen síndrome serotoninérgico severo10, alucinaciones auditivas complejas11,12 e incluso muerte13. Además, el uso concomitante de ISRS y ATC tiene la mayor importancia. Debe tomarse en cuenta el hecho de que en algunas descripciones de casos y la información de la Organización Mundial de la Salud y el Centro Holandés de Farmacovigilancia implican el uso concomitante de AINE en la aparición de alucinaciones auditivas complejas12,14. En el caso descrito en este documento, el paciente se encontraba con tratamiento con AINE para el manejo del dolor crónico, lo que pudo causar los síntomas iniciales, como alucinaciones visuales.
Todas las convulsiones en relación con tramadol parecen ser breves7–9 y se describen dentro del espectro de crisis convulsivas tonicoclónicas como la principal manifestación, aunque también se han descrito mioclónicas en humanos y ratas5,15. El EEC no se ha descrito previamente, aunque en un reporte de casos y controles reciente se encontró una aparente asociación entre el uso del tramadol y la aparición de EE no convulsivo en pacientes ancianos16.
En nuestro conocimiento esta es la primera descripción de EEC en estrecha relación con la sobredosis de tramadol. Se debe tener en cuenta algunos aspectos del caso: primero, la ausencia de uso concomitante de ISRS y ATC y sí AINE; segundo, la presencia de un episodio similar a un cuadro psicótico-alucinatorio previo al EEC y, finalmente, la rápida resolución del EEC con el manejo estándar y la suspensión del tramadol.
El riesgo de crisis incidentales idiopáticas con la administración de tramadol es muy conocido; los médicos deben considerar y ser capaces de descartar el estado epiléptico convulsivo y no convulsivo como complicación potencial del uso de tramadol. Sin embargo, el tramadol sigue siendo un medicamento seguro y bien tolerado para el manejo del dolor en una variedad de condiciones médicas. Los autores consideran la posible existencia de relación entre el tramadol y los AINE como factor predisponente a alucinaciones auditivas complejas y EEC, lo que parece ser una opción interesante para continuar investigándolo en el campo básico.
