19362 - Eficacia y seguridad a las 104 semanas de cipaglucosidasa alfa + miglustat en pacientes con enfermedad de Pompe de inicio tardío previamente tratados con alglucosidasa alfa
1John Walton Muscular Dystrophy Research Centre. Newcastle University; 2PARC Research Clinic. Royal Adelaide Hospital; 3Powell Gene Therapy Center. University of Florida; 4Department of Neurology. University Hospitals Leuven; 5Duke University Medical Center. Duke University; 6Nord-Est/Ile-de-France Neuromuscular Reference Center, Neurology Department. Raymond-Poincaré Hospital; 7Department of Neurology. University of California; 8Servicio de Neurology. Salford Royal NHS Foundation Trust; 9Neurology and Neuromuscular Disorders Unit, Department of Clinical and Experimental Medicine. Università di Messina; 10Chief Development Officer. Amicus Therapeutics, Inc.; 11Chief Medical Officer. Amicus Therapeutics, Inc.; 12Head of Biostatistics and Programming. Amicus Therapeutics, Inc.; 13Vice President, Program Management. Amicus Therapeutics, Inc.; 14Vice President, Clinical Research. Amicus Therapeutics, Inc.; 15Friedrich-Baur-Institut, Neurologische Klinik. Ludwig-Maximilians-Universität München; 16Unidad de Enfermedades Neuromusculares. Servicio de Neurología. En nombre del Grupo de estudio ATB200-07. Complejo Hospital Universitario Nuestra Sra. de Candelaria.
Objetivos: El estudio PROPEL, fase III, doble ciego (NCT03729362) comparó la terapia de sustitución enzimática (TSE) cipaglucosidasa alfa + miglustat (cipa + mig) a alglucosidasa alfa + placebo (alg + pbo) en adultos con enfermedad de Pompe de inicio tardío (LOPD). Su extensión abierta (OLE) (ATB200-07; NCT04138277) evalúa eficacia y seguridad a largo plazo de cipa + mig. Este análisis evaluó pacientes tratados con alg antes del PROPEL.
Material y métodos: Los resultados incluyen 6MWD (del inglés, 6 minute walking distance), capacidad vital forzada (CVF), test muscular manual (TMM), niveles de creatina cinasa (CK) y hexosa tetrasacárido (Hex4) y seguridad. Los datos se describen como cambio desde basal de PROPEL hasta semana 52 del OLE (104 semanas).
Resultados: De los 119 pacientes del OLE, 91 recibieron TSE antes del PROPEL (mediana de tratamiento 7,4 años); 62 continuaron cipa + mig y 29 cambiaron de alg + pbo en PROPEL a cipa + mig (grupo de cambio). El cambio medio (desviación estándar [DE]) en % previsto de 6MWD y de CVF fue +3,1 (8,1) y −0,6 (7,5) en el grupo cipa + mig y −0,5 (7,8) y −3,8 (6,2) en el grupo de cambio, respectivamente. El TMM en extremidades inferiores mejoró +1,6 (4,6) en el grupo cipa + mig y +1,5 (2,9) en el de cambio. Los biomarcadores (CK y Hex4) aumentaron en ambos grupos. No hubo nuevas señales de seguridad.
Conclusión: El cambio de alg a cipa + mig se asoció a efectos duraderos hasta 104 semanas y fue bien tolerado, respaldando los beneficios a largo plazo de cipa + mig en pacientes LOPD.
Financiado por Amicus Therapeutics, Inc.
