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C) Fenómeno de patergia en los pacientes con pioderma gangrenoso asociado a colitis ulcerosa.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Laura Carolina Camacho-Pérez, Juan Raúl Castro-Ayarza" "autores" => array:2 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Laura Carolina" "apellidos" => "Camacho-Pérez" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Juan Raúl" "apellidos" => "Castro-Ayarza" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0213925120304810?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/02139251/0000003600000009/v1_202111090539/S0213925120304810/v1_202111090539/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:18 [ "pii" => "S0213925120303695" "issn" => "02139251" "doi" => "10.1016/j.piel.2020.07.011" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2021-11-01" "aid" => "2140" "copyright" => "Elsevier España, S.L.U." 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Manchas hipopigmentadas lineales en las extremidades superior e inferior izquierdas asociadas a hiperpigmentación lineal en el muslo posterior izquierdo.</p>" ] ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="s0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0015">Introducción</span><p id="p0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un mosaico se refiere a la presencia de 2 o más líneas celulares con diferente expresión génica derivadas de un mismo cigoto. Son causados por modificaciones poscigóticas, genómicas o epigenéticas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.</p><p id="p0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los «mosaicismos pigmentarios» (MP) se producen por clones melanocíticos con una capacidad alterada para producir melanina resultando en hipo- y/o hiperpigmentaciones. Existen 6 patrones arquetípicos: I) en líneas de Blaschko, II) en bloque o tablero de ajedrez, III) filoide, IV) en parche sin delimitación de la línea media, V) de lateralización y VI) en banda. El más frecuente es el patrón tipo I y representa las vías de migración de los componentes epidérmicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>.</p><p id="p0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La prevalencia exacta es desconocida, no existe una predilección por sexo y la mayoría de los casos son esporádicos, aunque existen reportes de ocurrencia familiar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>.</p><p id="p0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Alrededor de un 13-56% de los pacientes presentan anomalías extracutáneas, principalmente del sistema nervioso central (SNC) y musculoesqueléticas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1,4,5</span></a>. La mayoría se manifiestan durante los primeros años de vida<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5,6</span></a>, y no se agregarían nuevas manifestaciones en el seguimiento luego de 5 a 10 años<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>.</p><p id="p0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La detección de anomalías citogenéticas en los pacientes con MP es de 26,7-60%<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0035"><span class="elsevierStyleSup">7–9</span></a>. Frecuentemente el cariograma en la sangre periférica es normal, siendo más probable encontrar alteraciones en los fibroblastos o en los queratinocitos.</p></span><span id="s0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0020">Casos clínicos</span><span id="s0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0025">Caso 1</span><p id="p0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Lactante de sexo femenino evaluada a los 5 meses y medio, con múltiples manchas hiperpigmentadas lineales en la cara, en las extremidades superiores e inferiores (patrón I) y manchas hiperpigmentadas en disposición filoide en el tronco (patrón III), asociado a <span class="elsevierStyleItalic">pili torti</span> e hipertricosis generalizada (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0005">fig. 1</a>), deformaciones (frente estrecha, puente nasal plano con narinas antevertidas, cejas gruesas, arqueadas, fisuras palpebrales hacia abajo, epicanto, orejas de implantación baja y cuello corto), retraso del desarrollo psicomotor (RDSM), síndrome hipotónico, sobrecrecimiento del hemicuerpo izquierdo, sindactilia cutánea bilateral del segundo y tercer ortejos, pie plano y talla baja. Se realizó un cariograma en linfocitos normal. El cariograma en fibroblastos de la piel afectada fue 46, XX, del(13)(q22q32) [13]/46, XX[4].</p><elsevierMultimedia ident="f0005"></elsevierMultimedia></span><span id="s0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0030">Caso 2</span><p id="p0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Paciente de sexo masculino, de 5 años y 6 meses con manchas hipopigmentadas lineales en las extremidades superiores e inferiores e hiperpigmentadas lineales en el glúteo y el muslo posterior izquierdo (patrón I) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0010">fig. 2</a>) asociadas a RDSM, trastorno del lenguaje, hemicrecimiento asimétrico en la extremidad inferior izquierda, microoftalmia, fibrosis congénita de la musculatura extraocular, comunicación interventricular, hipoplasia renal izquierda, erupción dental tardía y talla baja. Su cariograma en linfocitos fue normal, mientras que, en los fibroblastos de la piel afectada se informó 47, XY, +<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10[5]/46, XY[20].</p><elsevierMultimedia ident="f0010"></elsevierMultimedia></span></span><span id="s0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0035">Discusión</span><p id="p0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los MP son una condición cutánea producto de un mosaico genético en la piel que puede asociarse a alteraciones en otros sistemas. Actualmente, se prefiere esta denominación para englobar términos como «hipomelanosis de Ito» e «hipermelanosis nevoide lineal y arremolinada».</p><p id="p0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Clínicamente, la presencia de manifestaciones sistémicas estaría asociada con compromiso cutáneo en más de una localización, afectación centrofacial y patrón en bloque<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>. Los sistemas más frecuentemente involucrados son el SNC y el musculoesquelético<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4,5</span></a>, describiéndose con menor prevalencia compromiso ocular, cardíaco, renal y genital<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4,11,12</span></a>.</p><p id="p0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Genéticamente, la severidad del mosaicismo depende del momento en el que se produzca la mutación y su localización; fenotipos más localizados podrían resultar de mutaciones más tardías durante el desarrollo fetal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>. Por otro lado, el compromiso en cada tejido depende del tipo celular afectado, su extensión y la alteración genética en sí misma. Por ejemplo, una pequeña área de mosaicismo confinado en la piel puede no provocar efectos fenotípicos importantes, pero en el cerebro llevaría a RDSM, y en las gónadas ocasionaría descendencia con polimalformaciones.</p><p id="p0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un 26,7-60% de los casos de MP se detectan anomalías citogenéticas (cariograma), exclusivamente en los linfocitos, los fibroblastos o en ambos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0035"><span class="elsevierStyleSup">7–9</span></a>, encontrándose afectación de <span class="elsevierStyleItalic">loci</span> de los genes pigmentarios en hasta un 88% de ellos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>. Se ha descrito un compromiso estructural y numérico de casi todos los cromosomas, lo que sugiere una etiología variable y compleja<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1,14</span></a>.</p><p id="p0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro primer caso presentó una monosomía de la región 13q22q32. En 13q22.3 se encuentra el gen <span class="elsevierStyleItalic">EDNRB</span> (receptor de endotelina tipo B, MIM *131244) que participa en la formación y el desarrollo de los melanocitos. Este gen está implicado en el síndrome de Waardenburg tipo 4A, en el que se observan manchas acrómicas y alteraciones multisistémicas. Por otro lado, en 13q32.1 se encuentra el gen <span class="elsevierStyleItalic">DCT</span> o <span class="elsevierStyleItalic">TYRP2</span> (tautomerasa dopacromo o proteína relacionada a la tirosinasa 2, MIM *191275), altamente expresado en los melanocitos e involucrado en la melanogénesis.</p><p id="p0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Descripciones de deleciones en el brazo largo del cromosoma 13 en linfocitos y fibroblastos se asocian a las mismas manifestaciones extracutáneas descritas en nuestro paciente: RDSM, hipotonía, asimetría de los miembros y anomalías musculoesqueléticas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0075"><span class="elsevierStyleSup">15,16</span></a>. En una serie de 10 pacientes con deleciones constitucionales en 13q21q23, solo uno exhibió manchas café con leche e hipopigmentadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>. Casos con deleciones constitucionales que involucran el gen <span class="elsevierStyleItalic">TYRP2</span> tampoco describen MP, aunque sí hipotonía, deformaciones, talla baja, alteraciones del SNC y musculoesqueléticas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>. Pese a que los genes <span class="elsevierStyleItalic">EDNRB</span> y <span class="elsevierStyleItalic">TYRP2</span> participan en el desarrollo de los melanocitos y la melanogénesis, estos reportes parecerían refutar el efecto discrómico por sí solo de deleciones heterocigotas en ellos.</p><p id="p0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto al patrón filoide, observado en el tronco, existen pocos casos descritos de hipermelanosis en esta distribución, reportándose varias anormalidades citogenéticas. En contraposición, la forma hipopigmentada se asocia específicamente a una trisomía 13q<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>.</p><p id="p0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En relación al segundo caso, existe una serie con 6 recién nacidos vivos con trisomía 10 en mosaico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>. Estos presentan múltiples anomalías congénitas craneofaciales, cardíacas, renales y musculoesqueléticas, concordantes con los hallazgos de nuestro paciente. Sin embargo, solo se ha descrito un caso con trisomía parcial de 10q en mosaico con alteraciones pigmentarias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>.</p><p id="p0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestros pacientes el estudio de fibroblastos dérmicos, y no de linfocitos, permitió la detección de anormalidades citogenéticas. Hasta el momento se sabe que los fibroblastos dérmicos provienen de un progenitor multipotente y su origen embriológico varía en distintas zonas corporales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>. Aunque generalmente se derivan de una capa embrionaria diferente a la de los melanocitos y queratinocitos, la utilidad de su estudio estaría en la estrecha interacción dermoepidérmica. Múltiples factores fibroblásticos paracrinos dirigen el desarrollo de la piel y modulan la melanogénesis, participando en la pigmentación fisiológica y patológica (melasma, lentigos solares y vitíligo)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> pudiendo tener un rol en el fenotipo en MP.</p><p id="p0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Histopatológicamente, esto puede reflejarse en alteraciones cuantitativas o cualitativas de las células pigmentarias. Es así, como en las áreas hipopigmentadas se ha observado una reducción en el contenido de melanina con un número normal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> o disminuido de los melanocitos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0120"><span class="elsevierStyleSup">24,25</span></a> y alteraciones funcionales (tirosinasa débil o ausente, melanosomas disminuidos, inmaduros o aberrantes y marcadores de estrés celular)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0115"><span class="elsevierStyleSup">23–26</span></a>. Por otro lado, en áreas pigmentadas se observa hiperpigmentación de la capa basal sin incontinencia del pigmento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0135"><span class="elsevierStyleSup">27,28</span></a>.</p><p id="p0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente, es importante mencionar que la falta de detección de anormalidades citogenéticas puede deberse a la pérdida de mosaicismo durante el desarrollo embrionario (secundario a la muerte celular por mutaciones letales o por escasez de factores paracrinos)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>, bajo grado de mosaicismo, muestras que contengan células normales, selección negativa de células alteradas durante el cultivo y mutaciones puntuales detectadas solo por ensayos moleculares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>.</p><p id="p0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dado su asociación con manifestaciones extracutáneas es fundamental una evaluación sistemática y multidisciplinaria de los pacientes con MP. Actualmente, se recomienda el estudio de distintas líneas celulares para diferenciar el MP puro de otros síndromes que lo incluyen<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>, especialmente en los pacientes con un compromiso cutáneo extenso o afectación sistémica.</p></span><span id="s0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0040">Conclusiones</span><p id="p0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque es considerado como una entidad en sí misma, el MP es una expresión fenotípica cutánea de un mosaico genético en un individuo. Al ser de fácil exploración, la piel ofrece una oportunidad diagnóstica única, la que debemos aprovechar y complementar con las nuevas técnicas de estudio genético para el beneficio de nuestros pacientes y el descubrimiento de nuevos genes pigmentarios.</p></span><span id="s0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0045">Financiación</span><p id="p0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presente investigación no ha recibido ayudas específicas provenientes de agencias del sector público, sector comercial o entidades sin ánimo de lucro.</p></span><span id="s0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0050">Conflicto de intereses</span><p id="p0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No declaramos conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:7 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "s0005" "titulo" => "Introducción" ] 1 => array:3 [ "identificador" => "s0010" "titulo" => "Casos clínicos" "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "s0015" "titulo" => "Caso 1" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "s0020" "titulo" => "Caso 2" ] ] ] 2 => array:2 [ "identificador" => "s0025" "titulo" => "Discusión" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "s0030" "titulo" => "Conclusiones" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "s0035" "titulo" => "Financiación" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "s0040" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 6 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:2 [ 0 => array:8 [ "identificador" => "f0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1421 "Ancho" => 1660 "Tamanyo" => 180535 ] ] "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "al0005" "detalle" => "Figura " "rol" => "short" ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="sp0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Caso 1 a los 5 años. 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