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La prevalencia aproximada en la población general es del 0,5-2% y aunque puede aparecer a cualquier edad, la edad media de aparición es a los 20 años<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. Tiene una patogenia multifactorial y hay estudios que describen su asociación con diferentes enfermedades autoinmunes, en especial con la enfermedad tiroidea autoinmune<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>.</p><p id="p0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El vitíligo suele tener un gran impacto psicológico dada la repercusión estética que confiere, afectando a la calidad de vida de los pacientes, que suelen tener una baja autoestima y pueden asociar depresión, ansiedad y estrés<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. Sin embargo, hoy en día existe una corriente que promueve el conocimiento y la aceptación de la enfermedad, con algunos referentes como la modelo Winnie Harlow o la comercialización de muñecas con vitíligo diseñadas por diferentes fabricantes.</p><p id="p0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la clasificación tradicional se distingue el vitíligo generalizado (vulgar, acrofacial o universal) y el localizado (focal o segmentario). Sin embargo, existen formas mixtas, formas mucosas e incluso se han propuesto nuevas clasificaciones que distinguirían las diferentes formas de vitíligo en función del fenómeno de Koebner<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>.</p><p id="p0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El índice de gravedad se mide con el VASI (<span class="elsevierStyleItalic">vitíligo scoring area index</span>) que se calcula de la siguiente forma: multiplicando el número de áreas afectas del tamaño de la palma (+ 5 dedos) por el grado de despigmentación de dichas áreas (medidas semicuantitativamente como: 100% [= 1]; 90% [= 0,9]; 75% [= 0,75]; 50% [= 0,5]; 25% [= 0,25]; 10% [= 0,1])<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. VASI = Σ (unidad de palma) × (despigmentación residual).</p></span><span id="s0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0020">Patogenia</span><p id="p0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La patogenia es multifactorial, implicando por una parte a un componente genético, el estrés ambiental oxidativo y la inmunidad, tanto innata como adaptativa.</p><p id="p0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a la genética, alrededor del 20% de los pacientes con vitíligo tiene al menos un familiar de primer grado afecto y el riesgo de desarrollar vitíligo aumenta 7-10 veces para un familiar de primer grado. Sin embargo, entre los gemelos idénticos el riesgo de desarrollar vitíligo es del 23%, por lo que se manifiesta la importancia de los factores ambientales implicados, entre ellos el estrés oxidativo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>.</p><p id="p0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La inmunidad también tiene un papel fundamental en la etiopatogenia. Por un lado, la inmunidad innata reconocería las señales de estrés oxidativo, traduciéndolas en señales proinflamatorias que inducirían a los linfocitos T CD8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+ melanocito-específicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>.</p><p id="p0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 2012, Harris et al. en un modelo de ratón describieron que la despigmentación en las lesiones de vitíligo requería la presencia de IFNγ y citoquinas inducidas por IFNγ en queratinocitos para seleccionar los linfocitos T CD8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+. Una de las quimiocinas principales es la CXCL10 inducida por IFNγ que algunos autores proponen como potencial biomarcador de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>. De esta forma, a través de la investigación transaccional, proponen la implicación de esta vía en el vitíligo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>, en el que los linfocitos T CD8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+ producirían IFNγ, que a su vez a través de la vía Janus quinasa (JAK/STAT) produciría quimiocinas CXCL9/10 que seleccionarían más linfocitos TCD8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+ melanocito-específicos, con la consiguiente despigmentación progresiva (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0005">fig. 1</a>). Por todo ello, estas vías implicadas en la patogenia están siendo estudiadas como nuevas dianas terapéuticas.</p><elsevierMultimedia ident="f0005"></elsevierMultimedia></span><span id="s0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0025">Nuevas dianas terapéuticas</span><p id="p0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las terapias disponibles en la actualidad van dirigidas a disminuir el estrés oxidativo (<span class="elsevierStyleItalic">vitamina E, vitamina C, ácido alfalipoico, gingko biloba, polypodium leucotomos, etc.</span>)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>, a la regeneración de melanocitos (<span class="elsevierStyleItalic">cirugía-injerto de melanocitos, láser/luz excímero, afamelanotide-análogo de αMSH-, activadores de la vía de señalización WNT, fototerapia UVB-BE o PUVA</span>) y a la regulación de la autoinmunidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0045"><span class="elsevierStyleSup">9,10</span></a>. Clásicamente en la regulación de la autoinmunidad se han utilizado principalmente los corticoides tópicos y los inhibidores de la calcineurina, así como la fototerapia, que a su vez puede estimular la regeneración de melanocitos. La mayoría de avances de los últimos años se han desarrollado en este último punto de la regulación de la inmunidad, gracias al mejor conocimiento de la patogenia.</p></span><span id="s0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0030">Terapia dirigida a dianas inmunológicas</span><p id="p0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los últimos avances con el conocimiento de la patogenia han promovido el desarrollo de la terapia dirigida a dianas inmunológicas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0045"><span class="elsevierStyleSup">9,10</span></a>. Los principales tratamientos van dirigidos a la vía IFNγ-Janus quinasa (JAK/STAT), pero también se han publicado algunos estudios que evaluarían la utilidad de fármacos que regulan los puntos de control inmunes. Con los avances de la inmunoterapia en el tratamiento de estadios avanzados del melanoma, tanto con los anticuerpos anti-CTLA4 como con los anti-PD1, se han descrito casos de vitíligo en aproximadamente 1-3% de los pacientes (siendo esta más alta para los anti-PD1, que puede aparecer hasta en un 25% de los pacientes)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>. Basándose en estos hallazgos hay estudios con agonistas tanto de CTLA4 -abatecept (<a href="https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02281058">https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02281058</a>) como agonistas PDL1 (en desarrollo)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> que sugieren la utilidad de estos tratamientos en el vitíligo.</p><p id="p0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo, la vía que ha mostrado mayores avances es la vía de IFNγ-JAK/STAT, en la que se han estudiado diversas moléculas que inhiben diferentes citoquinas y receptores de la misma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>. Por ejemplo, en un modelo animal, Rashigui et al. encontraron que la inhibición de la quimiocina CXCL10 producía repigmentación de las lesiones de vitíligo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>.</p><p id="p0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la actualidad los inhibidores de la Janus quinasa (JAKi) son los únicos fármacos dirigidos a dianas inmunológicas ya comercializados, aunque aprobados en otras indicaciones, que han sido evaluados en algunos pacientes con vitíligo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>.</p></span><span id="s0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0035">Inhibidores de JAK en vitíligo</span><p id="p0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La vía de señalización JAK/STAT regula la expresión de más de 50 citoquinas y factores de crecimiento que son clave en la inmunidad y la hematopoyesis. Hoy en día están aprobadas en las neoplasias mieloproliferativas, la artritis reumatoide, la artritis psoriásica, la colitis ulcerosa y la enfermedad del injerto contra huésped. La familia JAK se compone de 4 enzimas JAK: JAK 1,2,3 y TYK 2 y son utilizados por distintos receptores que se activan por diversas citoquinas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>. Estas citoquinas activan los receptores JAK con la consiguiente fosforilación, activación de la vía STAT y la regulación de la transcripción de diferentes genes.</p><p id="p0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Muchas citoquinas relevantes en dermatología se basan en esta vía de JAK/STAT (IFN-α/β, IFN-γ, IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15, IL-21, IL-5, IL-6, IL-12, IL-13, IL-23)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0085"><span class="elsevierStyleSup">17,18</span></a>, por lo que la vía JAK/STAT es una diana terapéutica en diferentes enfermedades cutáneas inmunomediadas.</p><p id="p0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los JAKi son pequeñas moléculas que inhiben la autofosforilación y la activación de la vía JAK/STAT. En la vía de IFNγ relacionada con la patogenia del vitíligo, se activa el receptor compuesto por JAK1/2, por lo que los inhibidores contra este receptor son los más estudiados hasta la fecha<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0095"><span class="elsevierStyleSup">19–22</span></a>.</p><p id="p0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los efectos adversos principales de los JAKi orales son las infecciones, tanto cutáneas como sistémicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>. Sin embargo, dado el pequeño tamaño de las moléculas JAKi, penetran fácilmente la barrera epidérmica y se han desarrollado las formulaciones tópicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>. En el vitíligo los queratinocitos son la fuente principal de producción de las quimiocinas más implicadas en esta enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>, por lo que el tratamiento tópico ha demostrado ser eficaz. De esta forma, los efectos adversos que se han descrito son mínimos: eritema, hiperpigmentación alrededor de las lesiones y acné transitorio en la zona de aplicación<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>.</p><p id="p0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El primer caso de vitíligo tratado con JAKi oral fue publicado en 2015, por Craiglow et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>, basándose en los estudios de la implicación de la vía IFNγ-JAK/STAT en la patogenia del vitíligo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0035"><span class="elsevierStyleSup">7,14</span></a>. Estos autores describieron un caso de vitíligo refractario tratado con tofacitinib oral (inhibidor de JAK1/2/3) con una mejoría del 50% de BSA de las áreas afectas por vitíligo. Desde entonces se han publicado diferentes estudios, series de casos y resultados de un ensayo clínico fase 2, que se resumen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0005">tabla 1</a><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0095"><span class="elsevierStyleSup">19,20,22,24–30</span></a>.</p><elsevierMultimedia ident="t0005"></elsevierMultimedia><p id="p0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el estudio retrospectivo publicado por Liu et al. en 2017<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>, objetivaron que los pacientes que no habían respondido al tratamiento con JAKi habían evitado la luz solar de forma activa con fotoprotectores, sugiriendo que la repigmentación en el vitíligo requiere también de la fotoestimulación de melanocitos presentes en el reservorio natural de células madre en el folículo piloso. Otros estudios apoyan también la necesidad de una fotoactivación de melanocitos además de la inhibición de la respuesta autoinmune con JAKi<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0130"><span class="elsevierStyleSup">26,28,31</span></a>.</p><p id="p0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un metanálisis reciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a> que incluye a 45 pacientes con vitíligo de 9 estudios tratados con JAKi (oral y tópico) se describió una buena respuesta al tratamiento (repigmentación superior al 50%) en el 57,8% de los casos, con mejoría más significativa para el vitíligo facial, un 70%. Además, el tratamiento concomitante con fototerapia UVB-BE se asoció de forma significativa con tasas de mejor respuesta general y facial (P < 0,001).</p></span><span id="s0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0040">Conclusiones</span><p id="p0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La inhibición de la señalización de IFNγ mediada por JAK/STAT es un tratamiento prometedor en el vitíligo. Actualmente hay varios ensayos clínicos en marcha que evalúan la seguridad y la eficacia del ruxolitinib tópico (inhibidor JAK 1/2), así como la de otros inhibidores de JAK (JAK1/3/TYK2) tanto tópicos como orales. Además, algunos de estos ensayos están analizando la utilidad de su asociación con fototerapia UVB-BE (<a href="https://clinicaltrials.gov/">https://clinicaltrials.gov/</a>).</p><p id="p0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento tópico con JAKi presenta una buena tolerancia con escasos efectos adversos y transitorios, consiguiendo buenas respuestas de mejoría VASI, sobre todo facial. Por otro lado, la fotoactivación parece que puede ser necesaria para estimular la repigmentación de las lesiones.</p><p id="p0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Queda por determinar la duración de la respuesta a largo plazo, ya que se ha descrito la pérdida de respuesta a las pocas semanas de la suspensión del tratamiento. Sin embargo, se precisan estudios a largo plazo.</p></span><span id="s0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0045">Conflicto de intereses</span><p id="p0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:8 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "s0005" "titulo" => "Introducción" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "s0010" "titulo" => "Patogenia" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "s0015" "titulo" => "Nuevas dianas terapéuticas" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "s0020" "titulo" => "Terapia dirigida a dianas inmunológicas" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "s0025" "titulo" => "Inhibidores de JAK en vitíligo" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "s0030" "titulo" => "Conclusiones" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "s0035" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 7 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:2 [ 0 => array:8 [ "identificador" => "f0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1162 "Ancho" => 1778 "Tamanyo" => 150106 ] ] "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "al0005" "detalle" => "Figura " "rol" => "short" ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="sp0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Fisiopatología del vitíligo: los linfocitos T CD8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+ producen IFNγ, que a su vez a través de la vía Janus quinasa-STAT produce quimiocinas CXCL9/10 que reclutan más linfocitos T CD8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+ anti-melanocitos.</p>" ] ] 1 => array:8 [ "identificador" => "t0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "al0010" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Autores y año \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Diseño estudio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Intervención \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Número de pacientes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Periodo de tratamiento \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Resultados \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Efectos adversos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Otros \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Craiglow et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> 2015 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Reporte de caso \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tofacitinib oral: 5 mg/48 h durante 3 semanas → 5 mg/24 h \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5 meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Repigmenta un 5% del BSA<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>→ el 50% de las áreas afectas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ND<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0005"><span class="elsevierStyleSup">⁎</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Harris et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> 2016 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Reporte de caso \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ruxolitinib oral 20 mg 2 veces/día \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">20 semanas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Repigmentación facial del 50% y disminución sérica de CXCL10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ND<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0005"><span class="elsevierStyleSup">⁎</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Recidiva a las 12 semanas de suspender el tratamiento \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Rothstein et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a> 2017 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Estudio piloto no aleatorizado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ruxolitinib crema 1,5% 2 veces/día \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">11 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">20 semanas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mejoría media del VASI del 27% y un 76% en el VASI facial (en pacientes con BSA facial inicial > 0,5%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Eritema, borde de hiperpigmentación rodeando las lesiones de vitíligo y erupción pápulo pustular, transitorias \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Liu et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a> 2017 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Estudio retrospectivo (serie de casos) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tofacitinib 5-10 mg 1 o 2 veces/día \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Media 9,9 meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Disminución media del 5,4% de la afectación del BSA en 5 de 10 pacientes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Infección de las vías respiratorias altas en 2 pacientes y elevaciones leves de lípidos en 4 pacientes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Los 5 pacientes que no experimentaron repigmentación habían evitado la luz solar o aplicado fotoprotección \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Joshipura et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a> 2018 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Reporte de caso \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ruxolitinib crema 1,5% 2 veces/día –Tofacitinib oral 5 mg 2 veces/día \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">12 y 38 semanas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Repigmentación de lesiones localizadas en las áreas fotoexpuestas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ND<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0005"><span class="elsevierStyleSup">⁎</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Joshipura et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a> 2018 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Estudio piloto no aleatorizado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ruxolitinib crema 1,5% 2 veces/día ± UVB-BE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">52 semanas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0005"><span class="elsevierStyleSup">⁎</span></a>En los pacientes con BSA facial > 0,5% mejoría VASI facial del 92% ± 7,1%, (<span class="elsevierStyleItalic">P = 0,0001</span>) en la semana 52<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0005"><span class="elsevierStyleSup">⁎</span></a>3/6 pacientes obtuvieron respuesta en las extremidades superiores con mejoría VASI del 12,6% ± 19,5% (2 de ellos habían sido tratados en combinación con fototerapia) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Eritema en 3 pacientes y acné transitorio en 2 pacientes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0005">⁎</a>Mejoría con la combinación de UVBBE y ruxolitinib<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0005">⁎</a>5 pacientes que completaron el ensayo fueron seguidos durante 6 meses después de la interrupción del tratamiento, y todos mantuvieron la respuesta \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Kim et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> 2018 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Reporte de caso \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tofacitinib oral 5 mg 2 veces/día y UVB-BE 2-3 veces/semana \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">12 semanas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Repigmentación casi completa para el caso 1 y 75% para el caso 2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ND<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0005"><span class="elsevierStyleSup">⁎</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Gianfaldoni et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a> 2018 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Estudio observacional retrospectivo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tofacitinib citrato (10 mg/día) y UVB-BE microfocalizada 1 vez cada 3 semanas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ND<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0005"><span class="elsevierStyleSup">⁎</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Los 9 pacientes lograron una repigmentación casi completa de las áreas de vitiligo, con una tasa de repigmentación del 92% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">McKesey et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a> 2019 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Serie de casos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tofacitinib 2% crema 2 veces/día y UVB-BE 3 veces/semana \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">11 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 ± 1 meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mejoría 70% VASI facial \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ND<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0005"><span class="elsevierStyleSup">⁎</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mobasher et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a> 2020 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Estudio cohorte no randomizado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tofacitinib 2% crema \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">16 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">153 días \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Repigmentación en 13 pacientes (más marcado en las lesiones faciales y fototipos altos) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pápulas acneiformes en 1 paciente \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Rosmarin et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a> 2020 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ensayo clínico fase 2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ruxolitinib crema a diferentes concentraciones (0,15%, 0,5%, 1,5%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">157 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">52 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">El objetivo principal VASI facial 50 se consiguió de forma significativa para ruxolitinib crema al 1,5% tanto 1 como 2 veces/día \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Acné y prurito, transitorios \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Las concentraciones de CXCL10 en suero disminuyeron más con la concentración de 1,5% 2 veces/día \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2740564.png" ] ] ] "notaPie" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tf0005" "etiqueta" => "⁎" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="np0005">ND: no descrito.</p>" ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="sp0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Resumen de los trabajos publicados sobre el tratamiento del vitíligo con inhibidores de JAK</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bs0005" "bibliografiaReferencia" => array:31 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bb0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Ferrándiz BI. Dermatología clínica - 9788491132646. Elsevier. 2019. Accedido 13 Abr 2021." ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bb0010" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Comorbid autoimmune diseases in patients with vitiligo: a cross-sectional study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "L. Gill" 1 => "A. Zarbo" 2 => "P. Isedeh" 3 => "G. Jacobsen" 4 => "H.W. Lim" 5 => "I. 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