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Úlceras con bordes enrollados bien definidos en las axilas, con compromiso de todo el espesor de la piel, exponiendo masa muscular. c. lesiones en los miembros inferiores de bordes eritematovioláceos enrollados, algunas esfaceladas, otras con costra hemática. d y e. fenómeno de patergia en las lesiones de las axilas con aumento de tamaño y profundidad en las úlceras.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Claudia Juliana Diaz, Nathalia Malvehy H." 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Aunque representa solo el 4% de todos los cánceres de piel es responsable del 80% de todas las muertes provocadas por tumores de la piel, siendo uno de los tumores que produce una mayor reducción de los años de vida potenciales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. Sin embargo, con la aparición en los últimos años de los nuevos fármacos dirigidos frente a dianas específicas de las células malignas se ha abierto una nueva esperanza en el tratamiento de estos pacientes. Los primeros fármacos que se desarrollaron frente a moléculas específicas fueron los inhibidores de BRAF, indicados en el tratamiento de melanomas metastásicos ganglionares o sistémicos que presenten la mutación específica BRAF V600E (lo que se da entre el 40 al 60% de todos los melanomas, especialmente los que aparecen en áreas sin daño solar crónico)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. Estos fármacos han demostrado mejorar la supervivencia global y la supervivencia libre de enfermedad de estos pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. Al mismo tiempo, ha aparecido un amplio espectro de efectos adversos que debemos conocer, puesto que algunos de ellos pueden llegar a causar gran morbilidad al paciente y obligarnos a suspender el tratamiento. Algunos de estos efectos secundarios son muy frecuentes y se observan de forma habitual en la práctica clínica diaria, como son el <span class="elsevierStyleItalic">rash</span> maculopapular, la fotosensibilidad, la xerosis, la queratosis pilar o las neoplasias epiteliales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. Otras reacciones, en cambio, son infrecuentes y debemos conocerlas para realizar un diagnóstico precoz y un tratamiento adecuado. Entre ellas destacarían las dermatosis neutrofílicas como el síndrome de Sweet, la hidradenitis neutrofílica ecrina o la paniculitis neutrofílica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. Presentamos un caso de una paniculitis septal a tipo eritema nudoso en un paciente tratado con vemurafenib y cobimetinib.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Caso clínico</span><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un varón de 43 años con diagnóstico de melanoma primario desconocido que se presentó como una adenopatía dolorosa aumentada de tamaño en la axila derecha, en la que la PAF demostró la presencia de metástasis de células de melanoma epitelioide sin que se encontrara evidencia de enfermedad primaria ni en la exploración clínica ni en la exploración oftalmológica, otorrinolaringológica ni digestiva. Tras realizar un PET/TAC que evidenció afectación adenopática axilar derecha e inguinal izquierda, además de 2 nódulos hipercaptantes en el pulmón y uno en el bazo, se inició tratamiento con vemurafenib y cobimetinib. Un mes después, el paciente consultó al servicio de urgencias por un cuadro de astenia, fiebre de hasta 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°<span class="elsevierStyleSmallCaps">C</span>, malestar general y artralgias que no mejoraban con el tratamiento antiinflamatorio con ibuprofeno. A la exploración se evidenció la presencia de nódulos subcutáneos infiltrados, eritematosos, mal definidos, muy dolorosos al tacto, de predominio en los miembros superiores (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>) y en la cara anterior de las piernas. También se distribuían por la zona inferior del abdomen. Se realizó una biopsia, se instauró tratamiento con 45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de prednisona oral y se decidió, junto con el oncólogo y el propio paciente, retirar el tratamiento antimelanoma. La biopsia demostró un infiltrado inflamatorio discreto perivascular superficial y profundo, pero llamaba la atención el denso infiltrado de predominio neutrofílico en los septos del tejido celular subcutáneo, que en algunas zonas se extendía parcialmente hacia los lobulillos (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>). Además se evidenciaron multitud de estructuras de aspecto granulomatoso constituidas por histiocitos que rodeaban un espacio claro central, rodeado de un denso infiltrado de neutrófilos, hallazgos característicos de granulomas de Miescher (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 3</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El paciente regresó a las 2 semanas sin lesiones cutáneas y con ausencia de sintomatología sistémica, por lo que se realizó una pauta descendente de corticoides. Al mes se reintrodujo tanto vemurafenib como cobimetinib, reapareciendo de nuevo la clínica de paniculitis, resolviéndose de nuevo la sintomatología con dosis bajas de esteroides orales sin precisar retirada de la medicación.</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Discusión</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La paniculitis neutrofílica es un efecto adverso infrecuente de los inhibidores de BRAF, fármacos empleados para el tratamiento del melanoma metastásico que presentan una mutación en el gen BRAF. También se han descrito este tipo de paniculitis en niños y adolescentes con tumores del sistema nervioso central tratados con vemurafenib)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen 21 casos descritos en la literatura de paniculitis asociada al uso de inhibidores de BRAF en el melanoma metastásico (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>). Este efecto adverso es más frecuente en los pacientes que son tratados con vemurafenib frente a dabrafenib, empleándose estos en monoterapia en la mayoría de casos. Nunca se ha descrito con el uso exclusivo de inhibidores de MEK. Recientemente ha sido comunicado un caso de paniculitis asociado al uso de vemurafenib y cobimetinib que remitía con la interrupción de cobimetinib y reaparecía con su reintroducción. Además, ocurría el mismo efecto con el uso de dabrafenib y trametinib en el mismo paciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>. Este puede ser el primer caso de paniculitis asociada al uso de inhibidores de MEK, aunque puede corresponder también a una observación causal, ya que en la mayoría de los casos publicados, la paniculitis se resolvía de forma espontánea o con tratamiento antiinflamatorio sin retirarse el fármaco inhibidor de BRAF. Únicamente se retiró en 3 de los 21 casos publicados, mientras que en 2 casos la dosis de vemurafenib se redujo.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La paniculitis asociada a inhibidores de BRAF predomina en mujeres, con una incidencia de más del doble de casos encontrados frente a los varones. El desarrollo de paniculitis en pacientes en tratamiento con vemurafenib es más frecuente en aquellos que presentan metástasis pulmonares. Esta es una observación que puede ser debida a la elevada frecuencia de metástasis en esta localización y que no tenga relación patogénica con el desarrollo de paniculitis.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la mayoría de los casos la aparición de la clínica es temprana, entre las 2 y las 4 semanas desde la introducción del fármaco. En la serie publicada por Choy et al. las lesiones aparecían más tardíamente (media de 48 días, rango: 3-195 días)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>. Clínicamente se manifiesta simulando un eritema nudoso, con nódulos dolorosos eritematosos de predominio en la cara anterior de las piernas, pero también es muy frecuente su localización en los brazos. Puede ir acompañado de síntomas sistémicos, generalmente en forma de artralgias y fiebre, hasta en más del 60% de los casos publicados. Es importante realizar el diagnóstico diferencial de esta entidad con las metástasis de melanoma subcutáneas, por lo que es necesario la realización de una biopsia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Histológicamente, las biopsias de los casos muestran características heterogéneas. Se presentan como una paniculitis de predominio lobular y con un infiltrado neutrofílico. En 4 casos se ha descrito una paniculitis de predominio mixto septolobulillar, mientras que en los casos de Shina et al. se define la biopsia como una paniculitis a tipo eritema nudoso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>, muy similar al caso que presentamos aquí. La biopsia de nuestro paciente demostraba una paniculitis de predominio septal, con un denso infiltrado neutrofílico y con múltiples granulomas radiales de Miescher que, si bien no son patognomónicos, son muy característicos de las lesiones tempranas en el eritema nudoso. El nuestro es el primer caso de paniculitis neutrofílica asociado a inhibidores de BRAF en el que se aprecian estos hallazgos histopatológicos.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estas lesiones suelen resolverse en pocos días sin ser necesaria la retirada del tratamiento. Sin embargo, como en nuestro paciente, se han descrito recidivas con la reintroducción del fármaco<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> o el aumento de dosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>. El tratamiento de estos pacientes es sintomático, con analgésicos y antiinflamatorios no esteroideos. En ocasiones esto es insuficiente y, como en nuestro paciente, es necesario el uso de corticoides sistémicos. Incluso en algunas publicaciones ya se recomienda de inicio el uso de los corticoides orales ante el dolor que puede ocasionar en los pacientes que puede incluso provocar una retirada del tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>. Se debe evaluar cada caso de forma individualizada a la hora de tomar la decisión de retirar el tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como conclusión, presentamos un nuevo caso de paniculitis asociada al uso de inhibidores de BRAF. Como datos a destacar, el caso que presentamos estaba siendo tratado con la doble terapia de vemurafenib y cobimetinib cuando apareció la paniculitis, recidivando al reintroducir el fármaco que pudo ser continuado al asociar bajas dosis de antiinflamatorios esteroideos orales.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Conflicto de intereses</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:5 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Caso clínico" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Discusión" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 4 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:4 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1007 "Ancho" => 950 "Tamanyo" => 76456 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Nódulos subcutáneos, eritematosos, mal definidos localizados en brazo derecho y tórax.</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 713 "Ancho" => 950 "Tamanyo" => 284499 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Imagen histológica de la biopsia en la que se observa un denso infiltrado inflamatorio en los septos del tejido celular subcutáneo, que en algunas zonas se extiende hacia los lobulillos.</p>" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "fig0015" "etiqueta" => "Figura 3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr3.jpeg" "Alto" => 713 "Ancho" => 950 "Tamanyo" => 274204 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Imagen histológica de granulomas de Miescher.</p>" ] ] 3 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">D: dabrafenib; F: femenino; M: masculino; MLA: melanoma lentiginoso acral; MUP: melanoma primario desconocido; SNC: sistema nervioso central; SSM: melanoma de extensión superficial; T: trametinib; <span class="elsevierStyleSmallCaps">V</span>: vemurafenib.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Autores \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Sexo, edad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo MM y localización metástasis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">BRAFi ± otro \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Síntomas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tiempo antes de inicio de BRAFi \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Síntomas sistémicos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Histología (tipo de paniculitis) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tratamiento \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Stop de BRAFi \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Curso \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Maldonado-Seral et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">F, 42 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SSM (pulmón) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleSmallCaps">V</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Nódulos piernas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2 semanas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Lobular neutrofílico e histiocitos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Ninguno \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Resolución en pocos días \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Monfort et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">F, 70 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">MLA (pulmón, mediastino, abdomen, SNC, subcutáneas y nodales) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleSmallCaps">V</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Nódulos dolorosos en piernas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">15 días \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Paniculitis neutrofílica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Ninguno \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Resolución en 15 días \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Monfort et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">F, 38 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">¿? (subcutáneas, nodal, parótida, pulmón) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleSmallCaps">V</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Nódulos dolorosos brazo derecho \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">10 días \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Artralgias \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Paniculitis neutrofílica lobular, Dermatitis neutrofílica profunda \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Resolución en 5 días, algunas recurrencias \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Zimmer et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">F, 44 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">MUP (nodal, pulmón, mesenterio, hueso) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleSmallCaps">V</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Nódulos dolorosos en brazos, piernas, glúteos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">16 días \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Artralgias generalizadas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Paniculitis neutrofílica lobular, vasculitis pequeños vasos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Prednisolona 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg, indometacina, dipirona \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Resolución en 11 días, reintroducción <span class="elsevierStyleSmallCaps">V</span> al 25% de su dosis, reaparición a los 5 días de artralgias pero no de los nódulos subcutáneos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Zimmer et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">F, 59 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">MLA (nodal, pulmón, hígado, hueso) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleSmallCaps">V</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Nódulos dolorosos en brazos y piernas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">7 días \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Artralgias leves \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Paniculitis neutrofílica septolobular \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Etoricoxib \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Resolución en 4 semanas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Shina et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">F, 45 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">¿? \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleSmallCaps">V</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Nódulos dolorosos en brazos y piernas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">37 días \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Rash</span> grado 3, artralgias, conjuntivitis y fotosensibilidad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Paniculitis tipo eritema nudoso \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Analgesia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí (3-4 días) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Resolución espontánea, reintroducción de <span class="elsevierStyleSmallCaps">V</span> al 35% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Shina et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">M, 26 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">¿? \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleSmallCaps">V</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Nódulos dolorosos en brazos y piernas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">31 días \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Paniculitis tipo eritema nudoso \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Ninguno \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí (3-4 días) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Resolución espontánea \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Kim et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">F, 52 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">¿? (nodal) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleSmallCaps">V</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Placas eritematovioláceas en piernas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2 semanas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Artralgias \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Paniculitis lobular neutrofílica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Ninguno \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Resolución espontánea en meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Choy et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> (serie de 9 pacientes, uno de ellos inicialmente D y posteriormente D<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4F<br>5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M, media 39 (29-71)<br> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">¿? \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4V<br>3D<br>3D<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Nódulos eritematosos en piernas, brazos y tronco \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Media 48 días (3-195 días) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Artralgias (en 7 de 9 pacientes) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">8 biopsias de 7 pacientes:<br>5 paniculitis lobular (4 neutrofílica, una linfocítica, 3 mixta).<br>3 paniculitis mixta (una con vasculitis) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Ninguno o AINE.<br>Prednisona oral en 3 pacientes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Resolución completa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Ramani et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">F, 50 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">MLA (pulmón y nodales) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">D \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Nódulos piernas y brazos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">8 semanas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Lobular neutrofílico, granulomas necrotizantes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Doxiciclina 2 semanas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Resolución en 2 semanas, a las 8 semanas progresión de la enfermedad (metas cerebrales) y fallece \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Weng et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">F, 75 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">MUP (nodal, mediastino, pulmonar) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleSmallCaps">V</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Nódulos eritematosos dolorosas en piernas, brazos y abdomen \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Una semana \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Paniculitis mixta neutrofílica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Prednisona y Celebrex<span class="elsevierStyleSup">®</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Reducción dosis a la mitad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Resolución a las 5 semanas. Al aumentar dosis, reaparecen las lesiones, por lo que se volvió a reducir a la mitad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Ferreira J et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">F, 35 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">MM nevoide (pulmón, hueso, hígado, SNC) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleSmallCaps">V</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Nódulos dolorosos en piernas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">6 semanas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Paniculitis lobar neutrofílica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Corticoides orales y tópicos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Resolución completa, sin recurrencias \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Ferreira J et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">F, 65 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SSM (pulmón, cutáneas) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleSmallCaps">V</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Nódulos dolorosos piernas y brazos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">10 días \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Fiebre, artralgias, <span class="elsevierStyleItalic">rash</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Paniculitis lobular neutrofílica, focos de necrosis y apoptosis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Reducción dosis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Resolución completa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1732109.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Casos publicados de paniculitis asociada al uso de inhibidores de BRAF en pacientes con melanoma metastásico</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:17 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0090" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Atypical mole syndrome and dysplastic nevi: Identification of populations at risk for developing melanoma - review article" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "J.H. 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