Compartir
array:23 [ "pii" => "S0213925119303818" "issn" => "02139251" "doi" => "10.1016/j.piel.2019.07.012" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2020-01-01" "aid" => "1948" "copyright" => "Elsevier España, S.L.U.. Todos los derechos reservados" "copyrightAnyo" => "2019" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "sco" "cita" => "Piel. 2020;35:4-9" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 47 "formatos" => array:2 [ "HTML" => 37 "PDF" => 10 ] ] "itemSiguiente" => array:18 [ "pii" => "S0213925119301881" "issn" => "02139251" "doi" => "10.1016/j.piel.2019.03.002" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2020-01-01" "aid" => "1867" "copyright" => "Elsevier España, S.L.U." "documento" => "article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "fla" "cita" => "Piel. 2020;35:10-5" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 3 "HTML" => 3 ] "es" => array:13 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Original</span>" "titulo" => "Enfermedades ampollares autoinmunes: caracterización clínica, respuesta terapéutica y mortalidad en un centro universitario de Chile" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "10" "paginaFinal" => "15" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Autoimmune bullous diseases: Clinical analysis, therapeutic response, and mortality in a university medical centre in Chile" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1003 "Ancho" => 1566 "Tamanyo" => 87805 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Distribución de enfermedades ampollares autoinmunes.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Daniela Carvajal Aguilera, Javier Fernández Moraga, Fernando Valenzuela Ahumada, Claudia Morales Huber, Alejandra Fernández Moraga" "autores" => array:5 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Daniela" "apellidos" => "Carvajal Aguilera" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Javier" "apellidos" => "Fernández Moraga" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Fernando" "apellidos" => "Valenzuela Ahumada" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Claudia" "apellidos" => "Morales Huber" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "Alejandra" "apellidos" => "Fernández Moraga" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0213925119301881?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/02139251/0000003500000001/v1_202001141043/S0213925119301881/v1_202001141043/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:18 [ "pii" => "S0213925119302801" "issn" => "02139251" "doi" => "10.1016/j.piel.2019.03.008" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2020-01-01" "aid" => "1903" "copyright" => "Elsevier España, S.L.U." "documento" => "article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "sco" "cita" => "Piel. 2020;35:1-3" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 23 "formatos" => array:2 [ "HTML" => 15 "PDF" => 8 ] ] "es" => array:10 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Editorial</span>" "titulo" => "Recete ejercicio para mantener la piel sana en un cuerpo sano" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "1" "paginaFinal" => "3" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Exercise prescription to maintain a healthy skin in a healthy body" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Adrián Hernández-Vicente, Nuria Garatachea" "autores" => array:2 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Adrián" "apellidos" => "Hernández-Vicente" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Nuria" "apellidos" => "Garatachea" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0213925119302801?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/02139251/0000003500000001/v1_202001141043/S0213925119302801/v1_202001141043/es/main.assets" ] "es" => array:12 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Novedades</span>" "titulo" => "Novedades terapéuticas en dermatología" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "4" "paginaFinal" => "9" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "autoresLista" => "Lara Ferrándiz" "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "nombre" => "Lara" "apellidos" => "Ferrándiz" "email" => array:1 [ 0 => "lferrandiz@e-derma.org" ] ] ] "afiliaciones" => array:1 [ 0 => array:2 [ "entidad" => "Servicio de Dermatología, Hospital Universitario Virgen Macarena, Sevilla, España" "identificador" => "aff0005" ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Therapeutic novelties in dermatology" ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Introducción</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estamos asistiendo a una revolución terapéutica en nuestra especialidad. Las novedades en el tratamiento de las enfermedades inmunomediadas así como la irrupción de la inmunoterapia en el tratamiento del cáncer de piel han supuesto un cambio importante en el abordaje de los pacientes con estas enfermedades. A continuación se revisan las principales novedades publicadas sobre terapéutica en dermatología a lo largo de los últimos 12 meses (mayo 2018 a mayo 2019) centrándonos principalmente en aquellas novedades emanadas de estudios con calidad metodológica y que cuentan con un buen nivel de evidencia (nivel de evidencia I), siendo la mayoría ensayos clínicos fase 3 y algunos fase 2.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En tanto que todo lo publicado es inabarcable, se ha intentado concentrarlo en aquellas novedades terapéuticas basadas en la evidencia científica que puedan suponer una transformación en la práctica clínica en un plazo breve de tiempo y se ha tratado de evitar los tratamientos anecdóticos, calificados con frecuencia como perlas terapéuticas pero cuya evidencia es limitada.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Psoriasis</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La psoriasis no hay duda de que ha sido y sigue siendo el epicentro de los avances terapéuticos más importantes en dermatología.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si hasta el año pasado disponíamos de 3 familias de biológicos, como son los anti-TNF, los anti-IL-12/23 (p40) y los anti-IL-17, en este último año han sido aprobados por la Agencia Europea del Medicamento (EMA) 3 nuevos fármacos de una nueva generación: los anti-IL-23p19 (guselkumab, tildrakizumab y risankizumab)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">1–3</span></a>. Estos fármacos tienen como diana la proteína 19 (p19), que constituye uno de los brazos del heterodímero de la IL-23. El otro brazo de este heterodímero es la p40, que recordemos comparte con la IL-12 y es la diana de ustekinumab aprobado ya hace unos años. Estos nuevos fármacos se han mostrado como fármacos muy seguros y con una eficacia similar e incluso algo superior a los de la anterior generación (los anti-IL-17) consiguiendo la respuesta PASI90 en el 70% de los pacientes tratados, que era el objetivo primario de los ensayos, y PASI100 en más del 35-40% de los pacientes.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esta mejoría en la eficacia de estos nuevos medicamentos biológicos ha motivado que estemos cambiando el objetivo de tratamiento de la psoriasis, que deja de ser alcanzar la respuesta PASI75 y pasa a ser la respuesta PASI90, pues la mayoría de los pacientes, el 70% o más, lo alcanzan, cifra equiparable a los que alcanzaban la respuesta PASI75 con las 2 primeras familias de biológicos (anti-TNF y anti IL-12/23(p40)).</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A este trío de fármacos anti-p19 hay que añadir la aparición de un nuevo anti-TNF, el certolizumab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>, ya aprobado para la artritis psoriásica, que es un anti-TNF pegilado que además de mostrar una eficacia similar o superior a los otros anti-TNF en la psoriasis, y con muy buena eficacia en la artritis, tiene la gran ventaja de poder administrarse durante el embarazo y la lactancia, lo que sin duda llevará a su uso en la psoriasis en un grupo numeroso de pacientes psoriásicas en edad fértil y con deseo gestacional. La ausencia de fracción constante en el anticuerpo, que sí está presente en el resto de anti-TNF, es lo que impide que atraviese la barrera placentaria o pase a la leche materna.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la misma área debemos mencionar también la aparición de varios biosimilares de adalimumab, excelente fármaco por otra parte, pero que a buen seguro condicionará una bajada del coste de la molécula innovadora, que sin dudad será beneficioso para todo el mundo.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">También es preciso mencionar en la psoriasis la aprobación de nuevas moléculas pequeñas, los fumaratos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>, que junto a la aprobación en 2015 del apremilast, amplía el arsenal del tratamiento de la psoriasis con moléculas pequeñas, no tan eficaces como los biológicos pero más asequibles desde el punto de vista del coste y que sin duda tendrán también su espacio en el tratamiento de la psoriasis.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El dimetil fumarato se trata de un nuevo medicamento oral, con indicación para psoriasis moderada/grave y de dispensación no hospitalaria, lo que no significa que esté exento de riesgos; de hecho debemos asegurar los mismos controles que si se tratara de un fármaco hospitalario. Tiene un perfil de toxicidad diferente al que estamos acostumbrados los dermatólogos y del que se podría destacar por su frecuencia la diarrea y por su gravedad la linfopenia.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No solo en la psoriasis en placas, sino también en la psoriasis pustulosa, ya sea localizada o generalizada, estamos siendo testigos de ciertos avances terapéuticos. Así guselkumab ha mostrado, en un estudio con un número pequeño de pacientes, una eficacia aceptable aunque mejorable en la psoriasis pustulosa palmo-plantar tras tan solo 2 dosis en las semanas 0 y 4, y que nos sirve al menos para recordar que aún nos queda bastante camino por recorrer en este tipo de psoriasis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>.</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Dermatitis atópica</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La dermatitis atópica (DA) es la segunda enfermedad inmunomediada en importancia en cuanto a fondos destinados a su investigación se refiere. En este sentido y dentro de la terapia biológica, durante este último año hemos podido ver los resultados de nuevos estudios con dupilumab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>, un fármaco biológico cuya diana es el receptor de la IL-4 que comparte con la IL-13 y que vienen a confirmar la eficacia y buena tolerancia de su uso en esta enfermedad, si bien habrá que prestar atención a los frecuentes episodios de conjuntivitis a lo largo del tratamiento.</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De hecho la guía europea lo posiciona ya como tratamiento de primera línea en adultos con DA grave basándose en los resultados de numerosos ensayos clínicos y en la ausencia de toxicidad grave<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>. No cabe dudad de que dupilumab representa un paso de gigante en el tratamiento de la DA pese a que probablemente no alcance los niveles de eficacia de los tratamientos biológicos para la psoriasis. Por otra parte, resulta incomprensible que la Agencia Española del Medicamento no haya llegado a un acuerdo económico en el reembolso del fármaco cuando lleva más de un año y medio aprobado por la EMA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>. Esta incomprensión resulta aún más llamativa si consideramos la continua aprobación de fármacos biológicos para la psoriasis, respecto a la cual, actualmente, entre las moléculas innovadoras y los biosimilares disponemos ya de 13 fármacos biológicos para el tratamiento de la psoriasis frente a ninguno en la DA, enfermedad absolutamente huérfana de tratamientos sistémicos realmente eficientes.</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Además de dupilumab, hay otros biológicos que están en fase de desarrollo, algunos de ellos ensayándose ya en fases avanzadas, y que tienen otras dianas como la IL-31R, IL-13 o IL-22; y otra línea que está obteniendo buenos resultados es una molécula oral, los conocidos como inhibidores de Janus cinasas (JAK).</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los anti-IL-13 son 2 nuevos fármacos biológicos, el lebrikizumab y el tralokinumab, y a día de hoy conocemos los resultados del ensayo clínico fase II con prometedores resultados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>.</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Lo mismo ocurre con la IL-22, otra diana terapéutica que se está estudiando en la DA mediante su bloqueo con fezakinumab. La IL-22 interviene en la hiperplasia epidérmica e inhibe la diferenciación de los queratinocitos y la formación de la barrera epidérmica, dos puntos clave en el desarrollo de la clínica de la DA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>. Su inconveniente podría ser la administración intravenosa. También cabe destacar los resultados esperanzadores de nemolizumab, un anti IL-31R estudiado para la DA y que está demostrando una mejoría muy importante del prurito desde la primera semana de tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>.</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la DA está ganando mucha fuerza el empleo de fármacos inhibidores de JAK. En este sentido, conocemos los resultados del ensayo clínico fase II de baricitinib (anti-JAK 1-2) que muestra diferencias significativas comparadas con placebo, alcanzando la respuesta EASI 50 en el 61% de los pacientes en la semana 16 (61% vs. 37% [p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,027]), siendo esta diferencia ya significativa desde la semana 4, y sin haberse observado hasta el momento efectos adversos graves<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>. También se están desarrollando nuevas moléculas tópicas especialmente indicadas para la DA leve-moderada, sobre todo en niños. Se está utilizando en Estados Unidos, pero no en Europa, el crisaborole, un inhibidor de la fosfodiesterasa 4, un antiinflamatorio no esteroideo que parece muy eficaz en el control del prurito pero que en general no aporta grandes beneficios, sobre lo ya existente, en cuanto a eficacia, pero puede ser útil como ahorrador de corticoides<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>.</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otra parte, en un estudio sobre 70 niños se sugiere que la melatonina puede ser útil como tratamiento complementario en la DA por su acción sobre la calidad del sueño y severidad de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Prurito</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es interesante un ensayo clínico fase II que muestra la eficacia, dosis dependiente, de serlopitant, un antagonista del receptor de sustancia<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>P/neurocinina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 cuya activación es crítica en el prurito crónico. Este fármaco ha demostrado una reducción significativa del prurito de diferentes etiologías y con buena tolerabilidad (diarreas y somnolencia)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>. Este fármaco ha sido aprobado por la <span class="elsevierStyleItalic">Food and Drug Administration</span> (FDA) en enero de este año con esta indicación.</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Alopecia areata</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Probablemente la alopecia areata (AA) sea la hermana pobre de las enfermedades autoinmunes, en la que el desarrollo clínico de terapias innovadoras va muy por detrás de otras enfermedades autoinmunes.</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es conocida la dificultad que supone el tratamiento de esta enfermedad, sin embargo, últimamente van apareciendo en la literatura muchos casos y series cortas de casos tratados con cierto éxito con los inhibidores de JAK, tanto JAK 1,3 y 1,2 (ruxolitinib, baricitinib, pero sobre todo tofacitinib) con respuestas espectaculares en algunos casos pero no en todos ni mucho menos. Estos resultados hay que leerlos con cautela, ya que la publicación de casos clínicos está claramente asociada a un sesgo de publicación importante.</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha publicado recientemente una revisión sistemática y un metaanálisis que incluye un total de 30 artículos (4 cohortes con 221 pacientes y 26 casos clínicos o series de casos con un total de 92 pacientes)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>.</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Teniendo en cuenta el sesgo de publicación que llevan implícitos los casos clínicos, en esta revisión se concluyó que, de los pacientes tratados, un 72,4% obtuvo respuesta, con un 45% de respuesta completa y un 21% de respuesta parcial. El 37% de los pacientes recayó tras la suspensión del fármaco. Esta evidencia es de baja calidad, pero los resultados es cierto que son prometedores. Hacen falta estudios serios que corroboren esta hipótesis. Se acaba de publicar un ensayo clínico fase 2 que incluyó 12 pacientes tratados con tofacitinib, de los cuales 8 tuvieron un 50% de repoblación, 3 obtuvieron menos del 50% y uno no respondió. De los 8 que respondieron, la mitad recidivó tras la suspensión del fármaco<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>. Es obvio que estamos en el camino, pero queda mucho que recorrer y el camino es largo, como demuestra un estudio en el que se compara la aplicación tópica de 2 anti-JAK (tofacitinib al 2% vs. ruxolitinib al 1%) vs. clobetasol propionato al 0,05% y fue este último fármaco el que obtuvo una mayor tasa de repoblación<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>. Por lo tanto, parece que al menos en la terapia tópica superar la eficacia de los corticoides está resultando difícil.</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Pénfigo vulgar</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En relación con el pénfigo vulgar, debemos destacar la aprobación por la FDA en junio de 2018 y por la EMA en marzo de 2019 de rituximab como tratamiento en primera línea al mostrar una clara superioridad en los ensayos clínicos, cuando era administrado tras una fase inicial de corticoides y se comparaba con pacientes tratados exclusivamente con corticoides<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">20,21</span></a>.</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Enfermedad de Darier</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La naltrexona a dosis bajas, de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg al día, es un fármaco que ha mostrado ser eficaz en la enfermedad de Hailey-Hailey y parece que también es capaz de mejorar la clínica en los pacientes con enfermedad de Darier leve, aunque el carácter abierto del estudio realizado y el número bajo de pacientes incluidos no permiten extraer conclusiones definitivas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>.</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Albinismo</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Parece que podemos estar a las puertas de un tratamiento esperanzador para el albinismo, como demuestra un estudio en 5 pacientes tratados con nitisinona. Los pacientes con albinismo oculocutáneo tipo 1A carecen de tirosinasa, mientras que los pacientes con albinismo tipo 1B sí tienen tirosinasa, aunque escasa y poco funcionante.</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La nitisinona es un inhibidor de un enzima de la ruta catabólica de la tirosina, el precursor de la melanina, por lo que este fármaco aumenta los niveles de tirosina en sangre, consiguiendo que el enzima tirosinasa, poco funcionante en estos pacientes, tenga un mayor rendimiento. Este fármaco no tiene ningún efecto en aquellos pacientes con albinismo tipo 1A. En el estudio no se observó un incremento en la melanina del iris, pero sí un incremento significativo de pigmentación en la piel y el cabello<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>.</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Hiperhidrosis</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para el tratamiento de la hiperhidrosis no se ha descubierto la panacea, aunque poco a poco vamos ampliando el arsenal terapéutico que nos ayuda a controlar esta enfermedad no grave pero con un importante impacto social. Se están utilizando los fármacos anticolinérgicos orales en el tratamiento de la hiperhidrosis, sin embargo, sus efectos secundarios condicionan el abandono del tratamiento en un número importante de pacientes. En 2 ensayos clínicos fase III se investiga el efecto de un anticolinérgico tópico en las axilas, el glicopirrolato al 2,4% aplicado una vez al día, con bastantes buenos resultados y sin apenas efectos adversos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">24,25</span></a>. Este fármaco ha sido aprobado por la FDA en junio de 2018 con esta indicación.</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Impétigo</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La necesidad de nuevos antibióticos para tratar el impétigo era evidente por la creciente aparición de resistencias a terapias habituales. Un ensayo clínico fase III ha mostrado la eficacia y seguridad del ozenoxacino en el impétigo infantil y en adultos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>. Ha mostrado unas tasas de respuesta clínica y microbiológica significativas, por lo que se postula como una opción terapéutica empírica en pacientes con impétigo. En España está comercializado desde junio del año pasado con el nombre de Ozanex.</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Pediculosis</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es interesante también una novedad para el tratamiento de la pediculosis. En un estudio, en el que se incluyeron pacientes de más de 6 meses de edad, más del 80% de los pacientes estaban sin piojos a las 2 semanas de una única aplicación de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min de una loción de abametapir al 0,74%. Una loción que se aclara con agua<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>. Abametapir es un inhibidor de las metaloproteinasas, las cuales están implicadas en la eclosión de las liendres, un punto crítico del ciclo para la supervivencia del <span class="elsevierStyleItalic">Pediculus humanus capitis</span>, por lo que al inhibirlas se rompe el ciclo de supervivencia de los piojos.</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Oncodermatología</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para acabar es preciso que nos adentremos en la oncología cutánea, donde la irrupción de la inmunoterapia, destinada a estimular las propias defensas del organismo inhibiendo los puntos de control inmunitario, está teniendo un gran impacto como lo está teniendo la terapia dirigida destinada al bloqueo de una proteína anormal en la célula cancerosa.</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Melanoma</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el campo del melanoma, el papel de la inmunoterapia ya es conocido desde hace algunos años, pero ahora el progresivo desarrollo de la misma nos permite conocerla mejor.</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este año se han publicado los resultados a 5 años del tratamiento del melanoma IV o III irresecable con pembrolizumab, un molécula anti-PD1, según los cuales el 21% de los pacientes están libres de recaída y el 41% están vivos a los 5 años de tratamiento con pembrolizumab en primera línea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>.</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre las novedades en las terapias dirigidas merece la pena mencionar la aprobación en octubre de 2018 por parte de la EMA de la combinación de encorafenib y binimetinib (un inhibidor de BRAF y un inhibodor de MEK) para pacientes con melanoma irresecable y melanoma metastásico portadores de la mutación en BRAF V600E o V600K. Esta aprobación está basada en el estudio de Dummer et al., en el que se pone de manifiesto la más larga supervivencia de esta combinación de los 2 fármacos en comparación con el vemurafenib<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>.</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">También es interesante conocer que muy recientemente, pembrolizumab (anti-PD1) ha sido aprobado por la Comisión Europea como tratamiento adyuvante para adultos con melanoma estadio III resecado, es decir, pacientes con biopsia selectiva de ganglio centinela positivo, pero libres de enfermedad a distancia, lo que se suma al ya aprobado en julio pasado nivolumab (anti-PD1). Esta aprobación se basa en datos procedentes del ensayo pivotal fase 3<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>. Un análisis de datos actualizado sobre supervivencia libre de recurrencia realizado a petición de la EMA mostró que pembrolizumab prolongó significativamente la supervivencia libre de recaída, reduciendo el riesgo de recurrencia de la enfermedad o muerte un 44% a los 2 años en comparación con placebo en la población general de pacientes con melanoma en estadio III resecado de alto riesgo (HR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,56; [IC del 98%, 0,44-0,72]; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,0001).</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Y unos resultados similares obtiene la terapia diana, dabrafenib y trametinib, en los pacientes BRAF mutado estadio III libres de enfermedad. Este año se han publicado los resultados a largo plazo del tratamiento adyuvante en pacientes con melanoma BRAF mutado en estadio III libres de enfermedad demostrando una supervivencia del 54% a los 4 años<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>.</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De hecho la <span class="elsevierStyleItalic">National Comprehensive Cancer Network</span> (NCCN) de 2019 ya incluye la inmunoterapia con pembrolizumab o nivolumab y el combo dabrafenib-trametinib como tratamientos adyuvantes de primera línea en pacientes con ganglio centinela positivo con o sin linfadenectomía posterior. Y novedad es, también, que el interferón ha sido eliminado por completo de la guía<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>.</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para finalizar con el melanoma, cabe destacar el estudio caso-control en el que se reafirma la importancia del uso de protectores solares (FPS superior a 30) en la infancia para disminuir el riesgo de melanoma. En este estudio se demostró una disminución del 40% en el riesgo de desarrollo de melanoma antes de los 40 años<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>.</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Carcinoma de células de Merkel</span><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pero no solo el melanoma se ha beneficiado de la inmunoterapia. Así tenemos que en el carcinoma de células de Merkel (CCM), se aprobó en 2017 el primer fármaco para el CCM metastásico en adultos y en niños, avelumab, un anti-PDL1, y este año se han publicado los resultados de un nuevo ensayo de avelumab como tratamiento de primera línea en estos pacientes, que confirma los buenos resultados de este tratamiento con una tasa de respuesta objetiva del 62%, con una buena tolerancia y sin toxicidades graves (grado 4)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>.</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como consecuencia de estos resultados, se han ensayado otros anti-PD1 como nivolumab y pembrolizumab en el CCM metastásico, pero también para las formas de CCM locorregionalmente avanzado, obteniendo una respuesta del 56%, sin que se hallaran diferencias significativas en aquellos CCM con poliomavirus positivos o negativos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>.</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la NCCN de este año, también aparece la inmunoterapia como tratamiento de primera línea en el CCM metastásico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>.</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Carcinoma de células escamosas</span><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En esta vorágine de nuevos tratamientos también los pacientes con carcinoma de células escamosas (CCE) cutáneo metastásico o irresecable se han visto beneficiados al darse el visto bueno, hace escasamente unos meses por parte de la EMA, a cemiplimab, un nuevo anti-PD1 para el tratamiento del CCE metastásico o localmente avanzado no candidato a cirugía o radioterapia.</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cemiplimab indujo una respuesta en aproximadamente la mitad de los pacientes con CCE avanzado y se asoció con eventos adversos que son similares a los que se ven con otros anti-PD1 como pembrolizumab o nivolumab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>.</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los últimos años la terapéutica dermatológica ha experimentado un salto cualitativo importante. La introducción de los medicamentos biológicos en la psoriasis fue solo el inicio de la transformación de nuestra especialidad, que no ha dejado de introducir innovaciones terapéuticas, especialmente en el campo de las enfermedades inmunomediadas y la dermatooncología. La transferencia de estas innovaciones terapéuticas desde los ensayos clínicos a la consulta del dermatólogo supone el gran reto del dermatólogo de hoy.</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Conflicto de intereses</span><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Participación en proyectos de investigación, formación y consultaría con Roche, Regeneron, PellePharm, MSD, Idera Pharmaceuticals, Abbvie, Novartis, Lilly, Amgen, Pelle Pharm, Almirall, OncoLógica</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:17 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Psoriasis" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Dermatitis atópica" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Prurito" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Alopecia areata" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Pénfigo vulgar" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Enfermedad de Darier" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Albinismo" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Hiperhidrosis" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Impétigo" ] 10 => array:2 [ "identificador" => "sec0055" "titulo" => "Pediculosis" ] 11 => array:2 [ "identificador" => "sec0060" "titulo" => "Oncodermatología" ] 12 => array:2 [ "identificador" => "sec0065" "titulo" => "Melanoma" ] 13 => array:2 [ "identificador" => "sec0070" "titulo" => "Carcinoma de células de Merkel" ] 14 => array:2 [ "identificador" => "sec0075" "titulo" => "Carcinoma de células escamosas" ] 15 => array:2 [ "identificador" => "sec0080" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 16 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:37 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0190" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Efficacy and safety of risankizumab in moderate-to-severe plaque psoriasis (UltIMMa-1 and UltIMMa-2): results from two double-blind, randomised, placebo-controlled and ustekinumab-controlled phase 3 trials" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "K.B. Gordon" 1 => "B. Strober" 2 => "M. Lebwohl" 3 => "M. Augustin" 4 => "A. Blauvelt" 5 => "Y. Poulin" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/S0140-6736(18)31713-6" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Lancet." "fecha" => "2018" "volumen" => "392" "paginaInicial" => "650" "paginaFinal" => "661" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30097359" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib0195" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Efficacy and safety of guselkumab, an anti-interleukin-23 monoclonal antibody, compared with adalimumab for the treatment of patients with moderate to severe psoriasis with randomized withdrawal and retreatment: Results from the phase III, double-blind, placebo- and active comparator-controlled VOYAGE 2 trial" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "K. Reich" 1 => "A.W. Armstrong" 2 => "P. Foley" 3 => "M. Song" 4 => "Y. Wasfi" 5 => "B. Randazzo" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.jaad.2016.11.042" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol." "fecha" => "2017" "volumen" => "76" "paginaInicial" => "418" "paginaFinal" => "431" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28057361" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib0200" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Tildrakizumab versus placebo or etanercept for chronic plaque psoriasis (reSURFACE 1 and reSURFACE 2): results from two randomised controlled, phase 3 trials" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "K. Reich" 1 => "K.A. Papp" 2 => "A. Blauvelt" 3 => "S.K. Tyring" 4 => "R. Sinclair" 5 => "D. Thaçi" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/S0140-6736(17)31279-5" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Lancet." "fecha" => "2017" "volumen" => "390" "paginaInicial" => "276" "paginaFinal" => "288" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28596043" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib0205" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Certolizumab pegol for the treatment of chronic plaque psoriasis: Results through 48 weeks of a phase 3, multicenter, randomized, double-blind, etanercept- and placebo-controlled study (CIMPACT)" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M. Lebwohl" 1 => "A. Blauvelt" 2 => "C. Paul" 3 => "H. Sofen" 4 => "J. Węgłowska" 5 => "V. Piguet" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.jaad.2018.04.013" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol." "fecha" => "2018" "volumen" => "79" "paginaInicial" => "266" "paginaFinal" => "276.e5" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29660425" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib0210" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Fumaric acid esters in the management of psoriasis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "D.M. Balak" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.2147/PTT.S51490" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Psoriasis (Auckl)." "fecha" => "2015" "volumen" => "5" "paginaInicial" => "9" "paginaFinal" => "23" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29387578" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib0215" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Efficacy and safety of guselkumab, an anti-interleukin 23 monoclonal antibody, for palmoplantar pustulosis: a randomized clinical trial" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "T. Terui" 1 => "S. Kobayashi" 2 => "Y. Okubo" 3 => "M. Murakami" 4 => "K. Hirose" 5 => "H. Kubo" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1001/jamadermatol.2017.5937" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "JAMA Dermatol." "fecha" => "2018" "volumen" => "154" "paginaInicial" => "309" "paginaFinal" => "316" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29417135" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib0220" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Dupilumab with concomitant topical corticosteroid treatment in adults with atopic dermatitis with an inadequate response or intolerance to ciclosporin A or when this treatment is medically inadvisable: a placebo-controlled, randomized phase III clinical trial (LIBERTY AD CAFÉ)" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M. De Bruin-Weller" 1 => "D. Thaçi" 2 => "C.H. Smith" 3 => "K. Reich" 4 => "M.J. Cork" 5 => "A. Radin" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/bjd.16156" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Br J Dermatol." "fecha" => "2018" "volumen" => "178" "paginaInicial" => "1083" "paginaFinal" => "1101" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29193016" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib0225" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Consensus-based European guidelines for treatment of atopic eczema (atopic dermatitis) in adults and children: part II" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A. Wollenberg" 1 => "S. Barbarot" 2 => "T. Bieber" 3 => "S. Christen-Zaech" 4 => "M. Deleuran" 5 => "A. Fink-Wagner" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/jdv.14888" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Eur Acad Dermatol Venereol." "fecha" => "2018" "volumen" => "32" "paginaInicial" => "850" "paginaFinal" => "878" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29878606" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib0230" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. Informe de posicionamiento terapéutico de dupilumab [Internet] [consultado 20 Jul 2019]. Disponible en: <a target="_blank" href="https://www.aemps.gob.es/medicamentosUsoHumano/informesPublicos/docs/IPT-dupilumab-Dupixent-dermatitis-atopica.pdf">https://www.aemps.gob.es/medicamentosUsoHumano/informesPublicos/docs/IPT-dupilumab-Dupixent-dermatitis-atopica.pdf</a>" ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib0235" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Efficacy and safety of lebrikizumab (an anti-IL-13 monoclonal antibody) in adults with moderate-to-severe atopic dermatitis inadequately controlled by topical corticosteroids: A randomized, placebo-controlled phase II trial (TREBLE)" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "E.L. Simpson" 1 => "C. Flohr" 2 => "L.F. Eichenfield" 3 => "T. Bieber" 4 => "H. Sofen" 5 => "A. Taïeb" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.jaad.2018.01.017" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol." "fecha" => "2018" "volumen" => "78" "paginaInicial" => "863" "paginaFinal" => "871.e11" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29353026" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib0240" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Efficacy and safety of fezakinumab (an IL-22 monoclonal antibody) in adults with moderate-to-severe atopic dermatitis inadequately controlled by conventional treatments: A randomized, double-blind, phase 2a trial" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "E. Guttman-Yassky" 1 => "P.M. Brunner" 2 => "A.U. Neumann" 3 => "S. Khattri" 4 => "A.B. Pavel" 5 => "K. Malik" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol." "fecha" => "2018" "volumen" => "78" "paginaInicial" => "872" "paginaFinal" => "881.e6" ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib0245" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Nemolizumab in patients with moderate-to-severe atopic dermatitis: Randomized, phase II, long-term extension study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "K. Kabashima" 1 => "M. Furue" 2 => "J.M. Hanifin" 3 => "G. Pulka" 4 => "A. Wollenberg" 5 => "R. Galus" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.jaci.2018.03.018" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Allergy Clin Immunol." "fecha" => "2018" "volumen" => "142" "paginaInicial" => "1121" "paginaFinal" => "1130.e7" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29753033" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib0250" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Baricitinib in adult patients with moderate-to-severe atopic dermatitis: A phase 2 parallel, double-blinded, randomized placebo-controlled multiple-dose study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "E. Guttman-Yassky" 1 => "J.I. Silverberg" 2 => "O. Nemoto" 3 => "S.B. Forman" 4 => "A. Wilke" 5 => "R. Prescilla" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.jaad.2018.01.018" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol." "fecha" => "2019" "volumen" => "80" "paginaInicial" => "913" "paginaFinal" => "921.e9" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29410014" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib0255" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Early relief of pruritus in atopic dermatitis with crisaborole ointment, a non-steroidal phosphodiesterase 4 inhibitor" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "G. Yosipovitch" 1 => "L.F. Gold" 2 => "M.G. Lebwohl" 3 => "J.I. Silverberg" 4 => "A.M. Tallman" 5 => "L.T. Zane" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Acta Derm Venereol." "fecha" => "2018" "volumen" => "98" "paginaInicial" => "484" "paginaFinal" => "489" "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0925492711002800" "estado" => "S300" "issn" => "09254927" ] ] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib0260" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The effects of melatonin administration on disease severity and sleep quality in children with atopic dermatitis: A randomized, double-blinded, placebo-controlled trial" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A. Taghavi Ardakani" 1 => "M. Farrehi" 2 => "M.R. Sharif" 3 => "V. Ostadmohammadi" 4 => "N. Mirhosseini" 5 => "D. Kheirkhah" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/pai.12978" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Pediatr Allergy Immunol." "fecha" => "2018" "volumen" => "29" "paginaInicial" => "834" "paginaFinal" => "840" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30160043" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bib0265" "etiqueta" => "16" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Serlopitant for the treatment of chronic pruritus: Results of a randomized, multicenter, placebo-controlled phase 2 clinical trial" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "G. Yosipovitch" 1 => "S. Ständer" 2 => "M.B. Kerby" 3 => "J.W. Larrick" 4 => "A.J. Perlman" 5 => "E.F. Schnipper" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol." "fecha" => "2018" "volumen" => "78" "paginaInicial" => "882" "paginaFinal" => "891.e10" ] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bib0270" "etiqueta" => "17" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "JAK inhibitors for alopecia areata: a systematic review and meta-analysis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "K. Phan" 1 => "D.F. Sebaratnam" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/jdv.15489" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Eur Acad Dermatol Venereol." "fecha" => "2019" "volumen" => "33" "paginaInicial" => "850" "paginaFinal" => "856" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30762909" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bib0275" "etiqueta" => "18" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "An open-label pilot study to evaluate the efficacy of tofacitinib in moderate to severe patch-type alopecia areata, totalis, and universalis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A. Jabbari" 1 => "F. Sansaricq" 2 => "J. Cerise" 3 => "J.C. Chen" 4 => "A. Bitterman" 5 => "G. Ulerio" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.jid.2018.01.032" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Invest Dermatol." "fecha" => "2018" "volumen" => "138" "paginaInicial" => "1539" "paginaFinal" => "1545" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29452121" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 18 => array:3 [ "identificador" => "bib0280" "etiqueta" => "19" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Treatment of alopecia universalis with topical Janus kinase inhibitors - a double blind, placebo, and active controlled pilot study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "L. Bokhari" 1 => "R. Sinclair" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/ijd.14192" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Int J Dermatol." "fecha" => "2018" "volumen" => "57" "paginaInicial" => "1464" "paginaFinal" => "1470" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30160787" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 19 => array:3 [ "identificador" => "bib0285" "etiqueta" => "20" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Diagnosis and management of pemphigus: recommendations by an international panel of experts" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "D.F. Murrell" 1 => "S. Peña" 2 => "P. Joly" 3 => "B. Marinovic" 4 => "T. Hashimoto" 5 => "L.A. Diaz" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.jaad.2018.02.021" "Revista" => array:2 [ "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol." "fecha" => "2018" ] ] ] ] ] ] 20 => array:3 [ "identificador" => "bib0290" "etiqueta" => "21" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "First-line rituximab combined with short-term prednisone versus prednisone alone for the treatment of pemphigus (Ritux 3): a prospective, multicentre, parallel-group, open-label randomised trial" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "P. Joly" 1 => "M. Maho-Vaillant" 2 => "C. Prost-Squarcioni" 3 => "V. Hebert" 4 => "E. Houivet" 5 => "S. Calbo" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Lancet." "fecha" => "2017" "volumen" => "389" "paginaInicial" => "2031" "paginaFinal" => "2040" ] ] ] ] ] ] 21 => array:3 [ "identificador" => "bib0295" "etiqueta" => "22" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Variable response to low-dose naltrexone in patients with Darier disease: a case series" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "D. Boehmer" 1 => "K. Eyerich" 2 => "U. Darsow" 3 => "T. Biedermann" 4 => "A. Zink" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/jdv.15457" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Eur Acad Dermatol Venereol." "fecha" => "2019" "volumen" => "33" "paginaInicial" => "950" "paginaFinal" => "953" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30712317" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 22 => array:3 [ "identificador" => "bib0300" "etiqueta" => "23" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "One-year pilot study on the effects of nitisinone on melanin in patients with OCA-1B" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "D.R. Adams" 1 => "S. Menezes" 2 => "R. Jauregui" 3 => "Z.M. Valivullah" 4 => "B. Power" 5 => "M. Abraham" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "JCI Insight." "fecha" => "2019" "volumen" => "4" "paginaInicial" => "1" "paginaFinal" => "15" "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0165032714006417" "estado" => "S300" "issn" => "01650327" ] ] ] ] ] ] ] 23 => array:3 [ "identificador" => "bib0305" "etiqueta" => "24" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Topical glycopyrronium tosylate for the treatment of primary axillary hyperhidrosis: Results from the ATMOS-1 and ATMOS-2 phase 3 randomized controlled trials" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "D.A. Glaser" 1 => "A.A. Hebert" 2 => "A. Nast" 3 => "W.P. Werschler" 4 => "L. Green" 5 => "R. Mamelok" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.jaad.2018.07.002" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol." "fecha" => "2019" "volumen" => "80" "paginaInicial" => "128" "paginaFinal" => "138.e2" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30003988" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 24 => array:3 [ "identificador" => "bib0310" "etiqueta" => "25" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Glycopyrronium tosylate in pediatric primary axillary hyperhidrosis: Post hoc analysis of efficacy and safety findings by age from two phase three randomized controlled trials" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A.A. Hebert" 1 => "D.A. Glaser" 2 => "L. Green" 3 => "W.P. Werschler" 4 => "D.W. Forsha" 5 => "J. Drew" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/pde.13723" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Pediatr Dermatol." "fecha" => "2019" "volumen" => "36" "paginaInicial" => "89" "paginaFinal" => "99" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30451318" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 25 => array:3 [ "identificador" => "bib0315" "etiqueta" => "26" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Efficacy and safety of ozenoxacin cream for treatment of adult and pediatric patients with impetigo: a randomized clinical trial" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "T. Rosen" 1 => "N. Albareda" 2 => "N. Rosenberg" 3 => "F.G. Alonso" 4 => "S. Roth" 5 => "I. Zsolt" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1001/jamadermatol.2018.1103" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "JAMA Dermatol." "fecha" => "2018" "volumen" => "154" "paginaInicial" => "806" "paginaFinal" => "813" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29898217" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0165032714007861" "estado" => "S300" "issn" => "01650327" ] ] ] ] ] ] ] 26 => array:3 [ "identificador" => "bib0320" "etiqueta" => "27" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Clinical studies evaluating abametapir lotion, 0.74%, for the treatment of head louse infestation" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "V.M. Bowles" 1 => "L.J. VanLuvanee" 2 => "H. Alsop" 3 => "L. Hazan" 4 => "K. Shepherd" 5 => "S. Sidgiddi" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Pediatr Dermatol." "fecha" => "2018" "volumen" => "35" "paginaInicial" => "616" "paginaFinal" => "621" ] ] ] ] ] ] 27 => array:3 [ "identificador" => "bib0325" "etiqueta" => "28" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Five-year survival outcomes for patients with advanced melanoma treated with pembrolizumab in KEYNOTE-001" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "O. Hamid" 1 => "C. Robert" 2 => "A. Daud" 3 => "F.S. Hodi" 4 => "W.J. Hwu" 5 => "R. Kefford" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1093/annonc/mdz011" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ann Oncol." "fecha" => "2019" "volumen" => "30" "paginaInicial" => "582" "paginaFinal" => "588" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30715153" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 28 => array:3 [ "identificador" => "bib0330" "etiqueta" => "29" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Overall survival in patients with <span class="elsevierStyleItalic">BRAF</span>-mutant melanoma receiving encorafenib plus binimetinib versus vemurafenib or encorafenib (COLUMBUS): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "R. Dummer" 1 => "P.A. Ascierto" 2 => "H.J. Gogas" 3 => "A. Arance" 4 => "M. Mandala" 5 => "G. Liszkay" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/S1470-2045(18)30497-2" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Lancet Oncol." "fecha" => "2018" "volumen" => "19" "paginaInicial" => "1315" "paginaFinal" => "1327" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30219628" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 29 => array:3 [ "identificador" => "bib0335" "etiqueta" => "30" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Adjuvant pembrolizumab versus placebo in resected stage III melanoma" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A.M.M. Eggermont" 1 => "C.U. Blank" 2 => "M. Mandala" 3 => "G.V. Long" 4 => "V. Atkinson" 5 => "S. Dalle" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med." "fecha" => "2018" "volumen" => "378" "paginaInicial" => "1789" "paginaFinal" => "1801" ] ] ] ] ] ] 30 => array:3 [ "identificador" => "bib0340" "etiqueta" => "31" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Longer follow-up confirms relapse-free survival benefit with adjuvant dabrafenib plus trametinib in patients with resected <span class="elsevierStyleItalic">BRAF</span> V600-mutant stage III melanoma" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A. Hauschild" 1 => "R. Dummer" 2 => "D. Schadendorf" 3 => "M. Santinami" 4 => "V. Atkinson" 5 => "M. Mandalà" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "J Clin Oncol." "fecha" => "2018" "volumen" => "36" "paginaInicial" => "3441" "paginaFinal" => "3449" ] ] ] ] ] ] 31 => array:3 [ "identificador" => "bib0345" "etiqueta" => "32" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "National Comprehensive Cancer Network clinical practice guidelines in oncology. Melanoma version 2.2019." ] ] ] 32 => array:3 [ "identificador" => "bib0350" "etiqueta" => "33" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Sunscreen use and melanoma risk among young Australian adults" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "C.G. Watts" 1 => "M. Drummond" 2 => "C. Goumas" 3 => "H. Schmid" 4 => "B.K. Armstrong" 5 => "J.F. Aitken" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1001/jamadermatol.2018.1774" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "JAMA Dermatol." "fecha" => "2018" "volumen" => "154" "paginaInicial" => "1001" "paginaFinal" => "1009" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30027280" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 33 => array:3 [ "identificador" => "bib0355" "etiqueta" => "34" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Efficacy and safety of first-line avelumab treatment in patients with stage IV metastatic Merkel cell carcinoma: a preplanned interim analysis of a clinical trial" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "S.P. D’Angelo" 1 => "J. Russell" 2 => "C. Lebbé" 3 => "B. Chmielowski" 4 => "T. Gambichler" 5 => "J.-J. Grob" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1001/jamaoncol.2018.0077" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "JAMA Oncol." "fecha" => "2018" "volumen" => "4" "paginaInicial" => "e180077" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29566106" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 34 => array:3 [ "identificador" => "bib0360" "etiqueta" => "35" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Durable tumor regression and overall survival in patients with advanced Merkel cell carcinoma receiving pembrolizumab as first-line therapy" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "P. Nghiem" 1 => "S. Bhatia" 2 => "E.J. Lipson" 3 => "W.H. Sharfman" 4 => "R.R. Kudchadkar" 5 => "A.S. Brohl" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1200/JCO.18.01896" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Oncol." "fecha" => "2019" "volumen" => "37" "paginaInicial" => "693" "paginaFinal" => "702" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30726175" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 35 => array:3 [ "identificador" => "bib0365" "etiqueta" => "36" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "National Comprehensive Cancer Network clinical practice guidelines in Merkel Cell Carcinoma. Melanoma version 2.2019." ] ] ] 36 => array:3 [ "identificador" => "bib0370" "etiqueta" => "37" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "PD-1 blockade with cemiplimab in advanced cutaneous squamous-cell carcinoma" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M.R. Migden" 1 => "D. Rischin" 2 => "C.D. Schmults" 3 => "A. Guminski" 4 => "A. Hauschild" 5 => "K.D. Lewis" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMoa1805131" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med." "fecha" => "2018" "volumen" => "379" "paginaInicial" => "341" "paginaFinal" => "351" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29863979" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/02139251/0000003500000001/v1_202001141043/S0213925119303818/v1_202001141043/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "8134" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Novedades" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/02139251/0000003500000001/v1_202001141043/S0213925119303818/v1_202001141043/es/main.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0213925119303818?idApp=UINPBA00004N" ]
