Reactividad del eje hipotálamo-hipofisario-adrenocortical: un mecanismo que es la base de las asociaciones entre 5-HTTLPR, estrés y depresión

Resumen

Fundamento

Las pruebas recientes indican que los individuos que son homocigotos para el alelo corto (s) en la región promotora del gen transportador de la serotonina se caracterizan por mayores tasas de depresión y otras enfermedades psiquiátricas en función de la exposición a niveles crecientes de acontecimientos estresantes de la vida que aquellos con una o dos copias del alelo largo (l). A pesar de la fiabilidad de esta asociación, se desconoce el mecanismo por el que el polimorfismo confiere un riesgo de psicopatología en presencia de estrés. El presente estudio se diseñó para examinar la hipótesis de que los individuos homocigotos para el alelo s se caracterizan por una mayor reactividad biológica al estrés que aquellos con una o 2 copias del alelo l.

Métodos

Se genotipificó y expuso a una tarea de laboratorio estandarizada relacionada con el estrés a niñas con un alto (n=25) y bajo riesgo (n=42) de depresión en virtud de la presencia o ausencia de antecedentes familiares del proceso. La concentración de cortisol se evaluó antes y después del estresor y durante un período de restablecimiento prolongado.

Resultados

Las niñas homocigotas para el alelo s produjeron niveles mayores y más prolongados de cortisol como respuesta al estresor que aquellas con un alelo l.

Conclusiones

Los hallazgos del presente estudio indican que el polimorfismo 5-HTTLPR se asocia con la reactividad biológica al estrés, que puede aumentar la vulnerabilidad a la depresión frente a los acontecimientos estresantes de la vida.

Abstract

Background

Recent evidence indicates that individualswhoare homozygous for the short (s) allele in the promoter region of the serotonin transporter gene have higher rates of depression and other psychiatric disorders as a function of exposure to increasing levels of stressful life events than do individuals who have one or two copies of the long (l) allele. Despite the reliability of this association, the mechanism by which this polymorphism confers risk for psychopathology in the presence of stress is not understood. This study was designed to examine the formulation that individuals who are homozygous for the s allele are characterized by a greater biological reactivity to stress than are their counterparts who have one or two copies of the l allele.

Methods

Girls at high (n_25) and low (n_42) risk for depression by virtue of the presence or absence of a family history of this disorder were genotyped and exposed to a standardized laboratory stress task. Cortisol levels were assessed before the stressor, after the stressor, and during an extended recovery period.

Results

Girls who were homozygous for the s allele produced higher and more prolonged levels of cortisol in response to the stressor than did girls with an l allele.

Conclusions

These findings indicate that the 5-HTTLPR polymorphism is associated with biological stress reactivity, which may increase susceptibility to depression in the face of stressful life events.