Unión al autorreceptor 5-HT1A de la serotonina en el núcleo dorsal del rafe en muestras de tejido de víctimas de suicidio deprimidas

Resumen

La disfunción serotoninérgica está presente en los trastornos del humor y el suicidio. Los autorreceptores somatodrendríticos 5-HT_1A del tronco cerebral regulan la descarga de neuronas serotoninérgicas, pero los estudios efectuados sobre la unión a los autorreceptores en el núcleo dorsal del rafe (NDR) en muestras de tejidos obtenidas en víctimas de suicidio deprimidas describen resultados conflictivos. Tratamos de determinar: 1) la distribución anatómica de la unión al receptor 5-HT_1A en el NDR de muestras de tejidos obtenidas de víctimas deprimidas de suicidio y de individuos de control sanos, desde un punto de vista psiquiátrico, fallecidos por causas naturales, y 2) si las diferencias de sexo en la unión a 5-HT_1A en el NDR contribuyen a las diferencias observadas en las muestras entre víctimas deprimidas de suicidio y los de control. Se analizaron las autorradiografías cuantitativas del receptor de [³H]8-hidroxi-2-(di-n-propil) aminotetralina ([³H]8-OH-DPAT) en las secciones de tejido post mórtem, obtenidas previamente, que contenían el NDR de víctimas de suicidio libres de fármacos/drogas (n=10) y de controles emparejados (n=10). En el NDR íntegro de los suicidas deprimidos, comparado con los controles, se observó una menor unión total al receptor (fmol/mg de tejido×mm³) (p<0,05). Se observaron diferencias de grupo a lo largo de la extensión rostrocaudal del NDR para la unión transversal a 5-HT_1A (fmol/mg de tejido) y la unión al receptor (fmol/mg×mm³, p<0,05). Comparado con controles, en el NDR de suicidas deprimidos la unión transversal a 5-HT_1A fue mayor rostralmente y menor, caudalmente. Las diferencias entre suicidas deprimidos y controles estuvieron presentes en hombres y mujeres, aunque en estas se detectó una mayor unión que en hombres. La menor unión al autorreceptor en NDR de suicidas deprimidos podría representar una respuesta homeostática a una menor liberación de serotonina, con un incremento de la descarga de las neuronas serotoninérgicas. La mayor unión al autorreceptor en el NDR rostral podría contribuir a una liberación deficiente de serotonina en la corteza prefrontal ventromedial mediante una menor descarga neuronal.

Abstract

Serotonergic dysfunction is present in mood disorders and suicide. Brainstem 5-HT1A somatodendritic autoreceptors regulate serotonin neuron firing but studies of autoreceptor binding in the dorsal raphe nucleus (DRN) in depressed suicides report conflicting results.

We sought to determine: (1) the anatomical distribution of 5-HT1A receptor binding in the DRN in depressed suicides and psychiatrically normal controls; and (2) whether sex differences in 5-HT1A binding in the DRN contribute to differences between depressed suicides and controls. Previously collected quantitative receptor autoradiograms of [[³H]8-hydroxy-2-(di-n-propyl)aminotetralin (3H-8-OH-DPAT) in postmortem tissue sections containing the DRN from drug-free suicide victims (n=10) and matched controls (n=10) were analyzed.

Less total receptor binding (fmol/mg tissue·mm³) was observed in the entire DRN in depressed suicides compared with controls (p<0.05). Group differences along the rostrocaudal extent of the DRN were observed for cross-sectional 5-HT1A binding (fmol/mg tissue) and receptor binding (fmol/mg·mm³, p<0.05). Cross-sectional 5-HT1A DRN binding in depressed suicides compared with controls was higher rostrally and lower caudally. The differences between depressed suicides and controls were present in males and females, although females had more binding than males. Less autoreceptor binding in the DRN of depressed suicides may represent a homeostatic response to less serotonin release, increasing serotonin neuron firing. More autoreceptor binding in rostral DRN might contribute to deficient serotonin release in ventromedial prefrontal cortex by lower neuronal firing.