Introducción: El TPGS es un derivado sintético de la vitamina E que se ha usado como material en diferentes nanosistemas para el transporte de fármacos. Este compuesto ha demostrado actividad anticancerígena en varias líneas celulares. Sin embargo, no hay información disponible para entender su mecanismo de acción.
Objetivo general: Investigar el efecto del TPGS en la línea celular Jurkat como un modelo de leucemia linfoblástica aguda (LLA) y proporcionar una vía molecular de acción del compuesto.
Metodología: Las células Jurkat y linfocitos normales fueron expuestos a concentraciones incrementales de TPGS en ausencia o presencia de diferentes productos de interés durante 24 horas. Luego del periodo de incubación, las células fueron evaluadas para determinar su morfología celular, la fragmentación nuclear, la viabilidad celular, la expresión de factores de transcripción, proteínas censoras de estrés oxidativo y proteínas proapoptóticas por microscopía de fluorescencia, citometría de flujo e inmunofluorescencia.
Resultados: El TPGS induce apoptosis en las células leucémicas a través de mecanismos de estrés oxidativo involucrando: (1) fragmentación del ADN, (2) reducción de la viabilidad celular y (3) producción de peróxido de hidrógeno. Adicionalmente, el TPGS induce la activación y/o translocación nuclear en células Jurkat del NF-kB, p53, c-Jun, caspasa-3 e incremento en la expresión de las proteínas PUMA, Bax y DJ-1 oxidado comparado con células sin tratamiento. De la misma manera, el TPGS no causa apoptosis en linfocitos normales.
Conclusiones: El TPGS induce apoptosis de manera selectiva en las células Jurkat. Concluimos que el TPGS posee actividad prooxidante y puede ser útil como alternativa terapéutica contra la LLA.
