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Utilidad del factor VII recombinante para el control de la hemorragia masiva. Experiencia de cuatro años en un centro hospitalario universitario
Usefulness of activated recombinant factor VII for controlling massive bleeding: 4 years’ experience in a university hospital
S. Beltrán de Herediaa,
Autor para correspondencia
94451@imas.imim.es

Corespondencia: Servicios de Anestesiología y Reanimación. Hospital del Mar-Esperanza. IMAS. Barcelona. Paseo Marítimo, 25–29. 08003 Barcelona Aceptado para su publicación en diciembre de 2007.
, E. Bisbea, A. Rojoa, M.P. Graciab, M. Lópezc, F. Escolanoa
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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El sangrado masivo no controlado es la primera causa de muerte precoz intrahospitalaria y la segunda causa de muerte prehospitalaria en pacientes traum&#225;ticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Se produce despu&#233;s de un traumatismo o intervenci&#243;n quir&#250;rgica&#44; o espont&#225;neamente relacionada con su proceso &#40;rotura de un aneurisma&#44; hemorragia digestiva etc&#46;&#41;&#46; Existen m&#250;ltiples definiciones de hemorragia masiva&#44; las m&#225;s frecuentemente usadas son la p&#233;rdida sangu&#237;nea mayor a una volemia en 24 horas &#91;equivalente a la transfusi&#243;n de 10 concentrados de hemat&#237;es &#40;CCHH&#41;&#93; o la hemorragia mayor de un 50&#37; de la volemia en 3 horas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A menudo ocurre en pacientes sin un trastorno previo de la coagulaci&#243;n&#46; Sin embargo&#44; la hemorragia <a name="p356"></a>masiva comporta una alteraci&#243;n importante de la hemostasia de causa multifactorial que a menudo se agrava por la hipotermia y acidosis&#46; En estos casos&#44; las medidas terap&#233;uticas habituales quir&#250;rgicas o farmacol&#243;gicas &#40;hemoterapia&#44; tipo de reposici&#243;n de volumen intravascular y algunos f&#225;rmacos hemost&#225;ticos como la desmopresina o antifibrinol&#237;ticos&#41; resultan insuficientes en ocasiones&#44; para el control del sangrado&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El factor VII recombinante activado &#40;rFVIIa&#44; Novoseven<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; Novonordisk&#41;&#44; es un f&#225;rmaco procoagulante con efecto predominantemente local mediante su adhesi&#243;n al factor tisular en el lugar de la lesi&#243;n vascular&#46; Este f&#225;rmaco se empez&#243; a usar en los a&#241;os 80 para tratar pacientes hemof&#237;licos A o B que ten&#237;an inhibidores de los factores VIII y IX&#46; Posteriormente se comprob&#243; que el rFVIIa tambi&#233;n era eficaz en otras coagulopat&#237;as como el d&#233;ficit de factor VII y la tromboastenia de Glanzmann&#44; con refractariedad a las transfusiones de plaquetas&#46; En los &#250;ltimos a&#241;os se han publicado numerosos casos y algunas series sobre la eficacia del rFVIIa en hemorragias masivas no controladas mediante medidas quir&#250;rgicas y hemoter&#225;picas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#8211;6</span></a>&#46; La seguridad del f&#225;rmaco y la incidencia de complicaciones fueron analizadas por Levi<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>en una revisi&#243;n que inclu&#237;a series con todo tipo de indicaciones del f&#225;rmaco&#44; detectando una incidencia de eventos tromb&#243;ticos del 1&#8211;2&#37;&#46; A pesar de los buenos resultados obtenidos en la pr&#225;ctica cl&#237;nica faltan estudios que permitan la aprobaci&#243;n de esta indicaci&#243;n&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro centro se empez&#243; a utilizar el rFVIIa como uso compasivo en el sangrado masivo no controlado en el a&#241;o 2003&#46; El objetivo de nuestro estudio es valorar la eficacia y seguridad de este f&#225;rmaco para la hemorragia masiva no controlada&#44; durante los primeros cuatro a&#241;os de utilizaci&#243;n en nuestro hospital&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Material y m&#233;todos</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se analizaron retrospectivamente los pacientes con hemorragia masiva sin trastorno previo de la coagulaci&#243;n desde enero del a&#241;o 2003 hasta junio del 2007&#44; tratados con rFVIIa en nuestro centro&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Analizamos los siguientes par&#225;metros demogr&#225;ficos&#58; edad&#44; sexo&#44; peso y talla&#46; As&#237; mismo&#44; valoramos el estado f&#237;sico del paciente seg&#250;n la clasificaci&#243;n ASA &#40;<span class="elsevierStyleItalic">American Society of Anesthesiologists</span>&#41;&#44; situaci&#243;n cl&#237;nica&#44; necesidad de intervenci&#243;n quir&#250;rgica&#44; dosis de rFVIIa administrada&#44; par&#225;metros de laboratorio &#40;hemograma&#44; equilibrio &#225;cido-base y coagulaci&#243;n&#41; previos y posteriores a la administraci&#243;n del f&#225;rmaco&#44; temperatura esof&#225;gica&#44; n&#250;mero y tipo de componentes sangu&#237;neos&#44; f&#225;rmacos hemost&#225;ticos utilizados&#44; complicaciones tromboemb&#243;licas durante el ingreso&#44; tasa y causa de muerte hospitalaria&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En todos los casos se administr&#243; el f&#225;rmaco despu&#233;s de agotar las medidas terap&#233;uticas habituales de soporte transfusional y quir&#250;rgico&#46; La indicaci&#243;n de administraci&#243;n del f&#225;rmaco&#44; la dosis administrada y la indicaci&#243;n para repetici&#243;n de dosis fue seg&#250;n criterio del m&#233;dico responsable del paciente&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos se expresan como media&#44; desviaci&#243;n est&#225;ndar y rango&#46; Se determin&#243; la distribuci&#243;n de las variables por el test de Shapiro-WilK&#46; El an&#225;lisis estad&#237;stico se realiz&#243; mediante la prueba no param&#233;trica de Wilcoxon para determinar las diferencias entre los requerimientos transfusionales de concentrados de hemat&#237;es&#44; plasma fresco congelado y plaquetas&#46; Se valor&#243; la relaci&#243;n entre la clase ASA y la tasa de &#233;xitus con el test de ji al cuadrado y entre la dosis de rFVIIa y la tasa de exitus con la prueba t de Student&#46; Se estableci&#243; un valor de significaci&#243;n estad&#237;stica para valores de p inferiores a 0&#44;05&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde enero de 2003 hasta junio de 2007 se trataron en nuestro centro 30 pacientes con rFVIIa &#40;como uso compasivo&#41; por hemorragia masiva no controlada &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">Tabla 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La prescripci&#243;n de rFVIIa para esta indicaci&#243;n fue de 1&#58;5200 pacientes hospitalizados y 1&#58;3000 pacientes intervenidos quir&#250;rgicamente en este periodo&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las situaciones cl&#237;nicas en las que se indic&#243; el f&#225;rmaco fueron&#58; 2 pacientes politraumatizados&#44; 2 mujeres con hemorragias post-parto&#44; 4 pacientes tratados de forma preoperatoria con f&#225;rmacos antitromb&#243;ticos y que precisaron intervenci&#243;n urgente&#44; 15 pacientes con sangrado quir&#250;rgico y 7 pacientes cr&#237;ticos no quir&#250;rgicos &#40;3 con hemorragia pulmonar&#44; 2 con sangrado digestivo y 2 con coagulopat&#237;a de consumo secundaria a sepsis&#41;&#46; Todos los pacientes&#44; excepto los 7 pacientes cr&#237;ticos no quir&#250;rgicos&#44; requirieron cirug&#237;a&#44; lo que representa un 73&#37; del total&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se trataron 19 hombres y 11 mujeres&#44; con una edad media de 56&#177;17 &#40;rango&#58; 26&#8211;88&#41; a&#241;os&#46; El estado f&#237;sico de los pacientes previo al episodio de la hemorragia fue&#44; seg&#250;n la clasificaci&#243;n ASA de&#58; 5 ASA I&#44; 13 ASA II y 12 ASA III&#46; La mortalidad media en los pacientes ASA I-II fue de 38&#44;9&#37; frente al 50&#37; en los ASA III&#44; sin ser esta diferencia estad&#237;sticamente significativa&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los par&#225;metros de laboratorio previos y posterior a la administraci&#243;n de rFVIIa fueron respectivamente&#58; hemoglobina previa de 7&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;9 gdL<span class="elsevierStyleSup">&#8211;1</span>&#40;3&#44;9&#8211;9&#44;4&#41; y posterior de 9&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;2 gdL<span class="elsevierStyleSup">&#8211;1</span>&#91;6&#44;7&#8211;11&#44;7&#93;&#59; plaquetas previas de 97&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>130&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#47;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;L &#40;18&#46;000&#8211;186&#46;000&#41; y posteriores de 83&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>37&#46;000 &#40;125&#46;000&#8211;22&#46;000&#41;&#59; tiempo de protrombina previo de 45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>19&#37; &#40;16&#8211;77&#41; y posterior de 127<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>81&#37; &#40;346&#8211;12&#41;&#59; y pH arterial previo de <a name="p357"></a>7&#44;26<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;11 &#40;6&#44;98&#8211;7&#44;42&#41;&#46; En 21 pacientes se midi&#243; la temperatura esof&#225;gica previa a la administraci&#243;n de rFVIIa&#44; siendo la temperatura media en ese momento de 35&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;4&#176;C &#91;32&#44;8&#8211;37&#44;6&#93;&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cabe destacar que en 10 &#40;30&#37;&#41; de los casos se administraron previamente otros f&#225;rmacos hemost&#225;ticos para el control del sangrado&#58; fibrin&#243;geno en 5 pacientes &#40;16&#44;6&#37;&#41;&#44; &#225;cido tranex&#225;mico en 4 &#40;13&#37;&#41; y desmopresina en 6 &#40;20&#37;&#41;&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La dosis total de rFVIIa administrada por paciente se muestra en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">Tabla 1</a>&#44; oscilando entre 60 y 270<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Kg<span class="elsevierStyleSup">&#8211;1</span>&#44; con una dosis media de 111<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>55<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Kg<span class="elsevierStyleSup">&#8211;1</span>&#46; Un tercio de los casos &#40;10&#41; precisaron varias dosis por efecto insuficiente&#44; pero en otros 10 casos la dosis eficaz fue inferior a 70<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Kg<span class="elsevierStyleSup">&#8211;1</span>&#46; La dosis media de los pacientes que sobrevivieron fue de 104<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>66<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Kg<span class="elsevierStyleSup">&#8211;1</span>y de los pacientes que fallecieron de 118<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>39<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Kg<span class="elsevierStyleSup">&#8211;1</span>&#46; No se encontr&#243; relaci&#243;n significativa entre la dosis administrada y los fallecimientos&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 25 de los pacientes &#40;80&#37;&#41; se logr&#243; un control completo o parcial del sangrado&#44; tras la administraci&#243;n del rFVIIa&#46; En 20 casos el control del sangrado fue total&#44; en 5 disminuy&#243; y en otros 5 el sangrado persisti&#243;&#46; La efectividad del f&#225;rmaco la valoramos mediante la reducci&#243;n en las necesidades transfusionales&#44; observ&#225;ndose una disminuci&#243;n significativa &#40;p &#60; 0&#44;05&#41; tras la administraci&#243;n del tratamiento &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">Figura 1</a>&#41;&#44; tanto en los concentrados de hemat&#237;es como en plasma&#46; En el caso de las plaquetas las diferencias halladas no fueron significativas&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar del control eficaz del sangrado en la mayor&#237;a de casos&#44; el 43&#37; &#40;13&#47;30&#41; de los pacientes fallecieron durante el ingreso hospitalario&#44; aunque s&#243;lo 5 &#40;16&#37;&#41; por sangrado incoercible&#46; El resto de pacientes &#40;8&#47;30&#41; murieron por fracaso multiorg&#225;nico y&#47;o sepsis&#46; No se describi&#243; ning&#250;n caso de evento tromboemb&#243;lico &#40;trombosis venosa&#44; isquemia arterial perif&#233;rica&#44; s&#237;ndrome coronario agudo&#44; accidente vascular cerebral o TEP&#41;&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusi&#243;n</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los &#250;ltimos 4 a&#241;os&#44; en nuestro centro se ha administrado rFVIIa para control del sangrado masivo en un grupo heterog&#233;neo de 30 pacientes<a name="p358"></a>&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La eficacia del rFVIIa en el control de la hemorragia masiva ha sido de un 80&#37;&#44; porcentaje similar a lo descrito por Etx&#225;niz &#193;lvarez et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#40;66&#37;&#41;&#44; O&#8217;Connell<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#40;80&#37;&#41; y Martinowitz<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#40;79&#37;&#41;&#46; Sin embargo&#44; en la serie de Etx&#225;niz &#193;lvarez todos eran pacientes postquir&#250;rgicos&#44; en la de O&#8217;Connell lo eran el 62&#37; y la de Martinowitz todos eran politraumatizados&#46; En nuestra serie el 73&#37; de los tratados con rFVIIa se intervinieron quir&#250;rgicamente&#44; sin embargo en menos de la mitad de los casos&#44; la hemorragia fue una complicaci&#243;n secundaria a la cirug&#237;a&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro estudio la mayor&#237;a de los pacientes que precisaron rFVIIa &#40;60&#37;&#41; estaban sanos previamente al incidente hemorr&#225;gico &#40;ASA I-II&#41;&#46; A pesar de la limitaci&#243;n por el escaso n&#250;mero de pacientes&#44; se observ&#243; una menor mortalidad de este grupo&#44; aunque sin ser una diferencia estad&#237;sticamente significativa&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como en otras series<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#8211;5</span></a>&#44; las dosis administradas han sido muy variadas&#44; aunque cabe destacar que un tercio de los casos han respondido con dosis inferiores a las recomendadas para la hemofilia &#40;90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Kg<span class="elsevierStyleSup">&#8722;1</span>&#41; y la dosis media recibida en nuestros pacientes ha sido tambi&#233;n inferior a las recomendadas en las &#250;ltimas gu&#237;as Europeas sobre manejo del sangrado en pacientes traum&#225;ticos &#40;200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Kg<span class="elsevierStyleSup">&#8722;1</span>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#44; sin embargo faltan estudios que nos ayuden a definir cu&#225;l ser&#237;a la dosis &#243;ptima del f&#225;rmaco para esta indicaci&#243;n&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente se ha publicado un trabajo multic&#233;ntrico&#44; randomizado y controlado con placebo que valora la eficacia y seguridad del rFVIIa en el sangrado masivo en el paciente traumatizado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>demostrando una reducci&#243;n significativa de los requerimientos transfusionales y de la mortalidad&#46; Estos resultados han condicionado que en las recomendaciones Europeas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>la indicaci&#243;n de rFVIIa en el traumatizado sea de grado 2C y en el documento &#8220;Sevilla&#8221; de consenso sobre alternativas a la transfusi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>sea una recomendaci&#243;n de grado C&#46; No obstante&#44; en nuestro estudio los pacientes politraumatizados representan &#250;nicamente un 7&#37; &#40;2&#47;30&#41;&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cabe destacar la administraci&#243;n de rFVIIa en 3 pacientes sometidos a trasplante renal que recib&#237;an tratamiento antiagregante plaquetar &#40;AAP&#41; y que presentaron sangrado masivo&#44; a pesar de la administraci&#243;n profil&#225;ctica de desmopresina y plaquetas&#46; Habitualmente la desmopresina y otros f&#225;rmacos antifibrinol&#237;ticos se pueden indicar de forma complementaria al resto de los tratamientos realizados para el control del sangrado junto con la hemoterapia&#44; la reparaci&#243;n quir&#250;rgica&#44; o la embolizaci&#243;n arterial&#46; No obstante&#44; la activaci&#243;n directa del rFVIIa sobre el factor X genera una explosi&#243;n de trombina&#44; que explica por qu&#233; la administraci&#243;n de este f&#225;rmaco puede ser muy eficaz en los pacientes con alteraci&#243;n de la agregaci&#243;n plaquetar&#46; En nuestra serie&#44; a pesar de que en todos los casos tratados con AAP el tratamiento con rFVIIa fue efectivo en reducir el sangrado&#44; la mortalidad en los d&#237;as siguientes&#44; fue alta&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otro aspecto a tener en cuenta&#44; son aquellos factores que pueden empeorar la hemostasia como la hipotermia y la acidosis&#46; En nuestro estudio el pH previo al tratamiento fue inferior al recomendado &#40;&#60; 7&#44;20&#41; en m&#225;s de un tercio de los casos sin encontrar en nuestra serie relaci&#243;n con la eficacia del f&#225;rmaco&#46; Sin embargo s&#243;lo en 3 casos la temperatura fue menor de 34&#176;C y 2 de ellos no respondieron al tratamiento&#46; Seg&#250;n el trabajo de Meng et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>la acidosis afecta mucho m&#225;s la acci&#243;n del rFVIIa que la hipotermia&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque la mayor&#237;a de gu&#237;as o recomendaciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>del uso del factor rFVIIa aconsejan garantizar un nivel m&#237;nimo de plaquetas&#44; fibrin&#243;geno y hematocrito para asegurar la m&#225;xima eficacia del f&#225;rmaco&#44; a menudo estas situaciones son catastr&#243;ficas y el hemograma previo no siempre refleja el recuento real&#46; En nuestro estudio casi en un tercio de los pacientes&#44; las plaquetas estaban por debajo de 50&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#47;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL y el hematocrito fue inferior al 24&#37;&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a seguridad&#44; observamos que a pesar de que la mortalidad global fue de un 43&#37;&#44; un porcentaje elevado de los pacientes murieron por causas distintas al sangrado&#46; Nuestra mortalidad fue igual a la de Etx&#225;niz &#193;lvarez<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#44; inferior a la de O&#8217;Connell<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#40;57&#37;&#41; y superior a la de Grounds<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#40;31&#44;8&#37;&#41;&#44; probablemente por la variedad de pacientes y las distintas causas de sangrado&#46; En nuestra serie&#44; la mortalidad m&#225;s alta estuvo en relaci&#243;n con la rotura de aneurisma de aorta abdominal <a name="p359"></a>&#40;75&#37;&#41;&#44; los trasplantes renales tratados con AAP y los cirr&#243;ticos con sangrado agudo&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestra serie no se observaron fen&#243;menos tromboemb&#243;licos previos al alta&#47;fallecimiento&#44; en ninguno de los pacientes&#46; El trabajo de Levi detect&#243; un &#237;ndice de fen&#243;menos tromboemb&#243;licos relacionados con el f&#225;rmaco de 1&#8211;2&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#44; siendo &#233;ste un riesgo inferior al observado con otros agentes hemost&#225;ticos&#46; A&#250;n as&#237;&#44; debido a la falta de estudios controlados y aleatorizados&#44; la cantidad de factores confusionales en esta situaci&#243;n y la elevada morbimortalidad de las posibles complicaciones&#44; algunos autores aconsejan ser cautos en los pacientes con riesgo tromboemb&#243;lico elevado&#44; consider&#225;ndose actualmente contraindicaciones relativas para la administraci&#243;n del rFVIIa&#44; el antecedente de un evento tromboemb&#243;lico mayor en los &#250;ltimos 6 meses &#40;infarto de miocardio o cerebral&#44; trombosis venosa profunda o tromboembolismo pulmonar&#41; y la administraci&#243;n previa de complejo protromb&#237;nico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de las limitaciones del trabajo presentado&#44; con un n&#250;mero peque&#241;o y heterog&#233;neo de pacientes&#44; con recogida de datos de forma retrospectiva y en el que la indicaci&#243;n del f&#225;rmaco se bas&#243; en el criterio m&#233;dico individualizado y no en protocolos de actuaci&#243;n&#44; parece que el rFVIIa es un f&#225;rmaco hemost&#225;tico eficaz para reducir el sangrado no controlado en diferentes situaciones cl&#237;nicas&#46; La ausencia de efectos secundarios en los casos estudiados nos sugiere que el rFVIIa puede ser un f&#225;rmaco seguro en esta aplicaci&#243;n&#44; aunque la mortalidad de estos pacientes sigue siendo alta&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Concluimos que la amplia casu&#237;stica publicada hasta la actualidad y los resultados de nuestro trabajo sugieren que el rFVIIa resulta un f&#225;rmaco eficaz y seguro en el control del sangrado masivo&#44; pero faltan estudios randomizados y controlados que definan mejor las indicaciones y dosis adecuadas del f&#225;rmaco en cada tipo de paciente &#40;m&#233;dico&#44; quir&#250;rgico&#44; traumatizado&#8230;&#41;&#44; as&#237; como el momento &#243;ptimo de administraci&#243;n y los posibles efectos adversos&#46; De todos modos creemos que existe ya suficiente experiencia para ser incluido en los protocolos hospitalarios de hemorragia masiva&#44; aunque no como primera l&#237;nea de tratamiento&#46; La elevada mortalidad en estos casos nos obliga a ser prudentes y a plantear trabajos que valoren si la administraci&#243;n m&#225;s precoz del f&#225;rmaco&#44; en algunos casos&#44; puede mejorar la supervivencia&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Caso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Situaci&#243;n cl&#237;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">DosisrFVIIa&#40;&#956;g&#47;kg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Exitus&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Politraumatizado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hemorragia postparto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">42&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">120<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>120&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NO&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sd&#46; Hellp - Rotura hep&#225;tica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">28&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">69&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NO&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Trasplante renal - AAP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">56&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">86&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NO&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Trasplante renal - AAP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">H&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">55&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>80&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#205;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mediastinoscopia - Acenocumarol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">H&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">74&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">60&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NO&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Trasplante renal - AAP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">62&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">160&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#205;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aneurisma aorta abdominal - Fallo sutura&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">H&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">73&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">69&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#205;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aneurisma aorta abdominal fisurado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">H&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">88&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">90&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#205;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Quiste hemorr&#225;gico renal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">H&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">56&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">71&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NO&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pr&#243;tesis total de cadera - Cirrosis - Sepsis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">76&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">102&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#205;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Recambio pr&#243;tesis total rodilla&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">75&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">76&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NO&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Recambio pr&#243;tesis total cadera&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">74&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">64&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NO&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aneurisma aorta abdominal - Fallo sutura&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">H&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">73&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">96&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NO&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Reintervenci&#243;n trasplante renal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">62&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">104&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#205;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Craneotom&#237;a - Lesi&#243;n seno longitudinal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">H&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">43&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>90&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NO&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ulcus duodenal perforado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">H&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">54&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">85&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NO&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ulcus duodenal perforado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">62&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">96&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#205;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aneurisma aorta abdominal fisurado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">H&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">74&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">90&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#205;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">By-pass g&#225;strico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">H&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">56&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NO&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">22&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Resecci&#243;n intestinal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">74&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">120&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#205;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hematoma subdural&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">H&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">35&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">54&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NO&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sangrado neoplasia far&#237;ngea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">H&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">59&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">90&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#205;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Fascitis necrotizante - CID&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
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                  \t\t\t\t">H&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">34&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">85<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>85&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
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                  \t\t\t\t">S&#205;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">26&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sepsis urinaria - CID&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
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                  \t\t\t\t">60&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
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                  \t\t\t\t">NO&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">27&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">HDA - Cirrosis hep&#225;tica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">H&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">59&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">96&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#205;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">28&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Hemoptisis post-RDT&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">H&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">69&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">NO&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">29&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">HDA por ulcus g&#225;strico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Neumon&#237;a necrotizante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">H&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">NO&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 00349356
Idioma original: Español
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2023 Marzo 1 1 2
2019 Septiembre 4 2 6
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