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Inicio Revista Española de Anestesiología y Reanimación Sugammadex. Nuevo fármaco reversor del bloqueo neuromuscular
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Sugammadex. Nuevo fármaco reversor del bloqueo neuromuscular
Sugammadex, a novel drug for neuromuscular blockade reversal
L.A. Fernández Meré1,
Autor para correspondencia
lafmere@teleline.es

Correspondencia: Plaza de La Noceda, 3 -6°A 33010 Oviedo. Principado de Asturias
, M. Álvarez-Blanco2
1 Servicio de Anestesiología, Reanimación y Terapéutica del Dolor. Hospital Universitario Central de Asturias (HUCA), Centro Covadonga. Oviedo. Principado de Asturias.
2 Servicio de Cirugía General. Hospital del Oriente de Asturias Fundación Grande Covián. Arriondas. Principado de Asturias.
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facilitando la intubaci&#243;n endotraqueal y el acceso quir&#250;rgico a las cavidades corporales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#8211;9</span></a>&#46; Inmediatamente despu&#233;s se comunic&#243; el aumento de complicaciones en los procedimientos anest&#233;sicos con la publicaci&#243;n de las primeras series de mortalidad anest&#233;sica por parte de Tood y Beecher en 1955&#44; la tasa se hab&#237;a multiplicado por 6 y la mayor&#237;a &#40;63&#37;&#41; de los casos eran atribuidos a depresiones respiratorias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde entonces han ido apareciendo nuevos f&#225;rmacos BNM en la pr&#225;ctica diaria&#44; que mejoraron las condiciones cl&#237;nicas y disminuyeron los inconvenientes de sus predecesores&#44; sin cambio en el mecanismo de acci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los BNM no despolarizantes &#40;BNMND&#41; evitan que la placa motora se despolarice debido a que ocupan los receptores de la Ach&#44; antagonizando su efecto&#44; e impidiendo de este modo la apertura del canal i&#243;nico&#46; La relaci&#243;n que se da entre la Ach y los BNMND es de competitividad&#44; lo cual indica que el resultado final depender&#225; de la concentraci&#243;n relativa de cada mol&#233;cula y de su afinidad por el receptor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a><a name="p96"></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La finalizaci&#243;n del efecto de los BNM puede producirse por la desaparici&#243;n de las mol&#233;culas mediante la metabolizaci&#243;n y posterior eliminaci&#243;n&#44; o por el uso desde 1950&#44; de inhibidores de la actividad de la acetilcolinesterasa &#40;neostigmina&#44; piridostigmina o edrofonio&#41;&#44; que suelen ser administrados cuando hay cierto grado de recuperaci&#243;n de la fuerza muscular&#44; y que permiten el aumento de la cantidad de Ach &#40;facilitando la transmisi&#243;n neuromuscular&#41;&#46; Sin embargo&#44; su empleo se acompa&#241;a de importantes y frecuentes efectos indeseables por su actividad sobre receptores muscar&#237;nicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11&#8211;19</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otra parte&#44; el uso de BNM est&#225; todav&#237;a asociado con la aparici&#243;n de complicaciones&#44; a la par que una cierta morbimortalidad&#44; por lo que tienden a ser menos empleados por miedo al bloqueo muscular residual en el despertar &#40;TOFr &#60; 0&#44;7&#41; o a la recurarizaci&#243;n&#46; Ambas se acompa&#241;an de problemas ventilatorios &#40;hipoxia&#44; hipercapnia&#44; atelectasias&#44; colapso de la v&#237;a a&#233;rea&#41;&#44; causa a su vez del aumento de morbimortalidad postoperatoria<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;4</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20&#8211;29</span></a><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30&#8211;34</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esta circunstancia est&#225; basada en el hecho de que muchos anestesi&#243;logos todav&#237;a no saben cu&#225;l es el nivel &#243;ptimo de recuperaci&#243;n de la funci&#243;n muscular&#46; Una relaci&#243;n T<span class="elsevierStyleInf">4</span>&#47;T<span class="elsevierStyleInf">1</span> &#40;TOF ratio o TOFr&#41; de 0&#44;9 o mayor&#44; es un &#237;ndice de adecuada reversi&#243;n del bloqueo neuromuscular&#46; Ello supone una recuperaci&#243;n de la actividad de la musculatura far&#237;ngea&#44; la musculatura estriada de la parte superior del es&#243;fago&#44; los m&#250;sculos maseteros y los extraoculares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">35&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46; A&#250;n as&#237; hay estudios que sugieren que este valor del TOFr medido por aceleromiograf&#237;a no representa una recuperaci&#243;n muscular completa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46; Por debajo de 0&#44;9 se produce debilitamiento de la funci&#243;n far&#237;ngea y por debajo de 0&#44;7&#44; disminuci&#243;n de la respuesta ventilatoria a la hipoxia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">33&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46; Esto parece deberse a la inhibici&#243;n colin&#233;rgica a nivel de los quimiorreceptores del cuerpo carot&#237;deo&#46; Existir&#237;a pues un aumento del riesgo de aspiraci&#243;n por la disminuci&#243;n del tono del esf&#237;nter esof&#225;gico superior y por la alteraci&#243;n de la degluci&#243;n&#46; Incluso con valores pr&#243;ximos a 1&#44; hay pacientes que pueden presentar diplop&#237;a y aumento de la sensaci&#243;n nauseosa y de la angustia postoperatoria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El BNM residual se ha cifrado en algunas series entre el 39 y el 64&#37; de los pacientes&#44; dependiendo del BNM empleado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">39&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#46; En otras series se cifr&#243; entre 25 y 85&#37; &#40;cuando no se lleva a cabo una monitorizaci&#243;n cuantitativa&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Esto puede ser atribuido a que la mayor&#237;a de anestesi&#243;logos no utiliza de manera ordinaria la valoraci&#243;n cuantitativa del bloqueo neuromuscular&#44; &#250;nico medio para reducir la curarizaci&#243;n residual<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">33&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">41&#8211;43</span></a>&#46; Los criterios cl&#237;nicos de recuperaci&#243;n se correlacionan s&#243;lo con valores de TOFr inferiores o pr&#243;ximos a 0&#44;73&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con la aparici&#243;n de sugammadex &#40;Org 25969&#44; NV&#44; Organon Internacional Schering-Plough&#46; Holanda&#41;&#44; el uso de los BNMND aminoesteroideos puede sufrir uno de los avances m&#225;s importantes de los &#250;ltimos a&#241;os&#44; aumentando la seguridad y la rapidez de la recuperaci&#243;n de la fuerza muscular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">44&#44;</span></a> evitando adem&#225;s los efectos secundarios de los inhibidores de la acetilcolinesterasa&#44; y dando respuesta a una cuesti&#243;n cl&#225;sica acerca de la reversi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Independientemente de &#233;sto&#44; en los &#250;ltimos 15 a&#241;os ha disminuido el uso de BNM por diversos motivos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se describe a continuaci&#243;n la farmacolog&#237;a&#44; el mecanismo de acci&#243;n y las aplicaciones cl&#237;nicas de esta mol&#233;cula&#44; desarrollada por el Dr&#46; Anton Bom en el transcurso de sus trabajos sobre el uso de la misma&#44; curiosamente&#44; como solubilizante del rocuronio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">37&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">45&#8211;47</span></a>&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se consult&#243; en PubMed las entradas correspondientes a &#8220;sugammadex&#8221;&#44; &#8220;muscle relaxant&#8221;&#44; &#8220;rocuronium&#8221;&#44; &#8220;cyclodextrins&#8221;&#44; &#8220;neuromuscular block&#8221; y &#8220;postoperative residual curarization&#8221; durante el periodo 2004&#8211;2009&#46;</p></span><span id="s0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Farmacolog&#237;a y mecanismos de acci&#243;n</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sugammadex&#44; &#40;C<span class="elsevierStyleInf">72</span> H<span class="elsevierStyleInf">104</span> O<span class="elsevierStyleInf">48</span> S<span class="elsevierStyleInf">8</span> Na<span class="elsevierStyleInf">8</span>&#41;&#44; &#40;per-6-&#40;2-carboxyetiltio&#41;-per-6-deoxy-&#947;-ciclodextrina s&#243;dica&#41;&#44; es una &#947;-ciclodextrina modificada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">35&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">48&#8211;53</span></a> su nombre se deriva de sugar y gamma-cyclodextrin y fue desarrollada como reversor espec&#237;fico e irreversible del rocuronio &#40;Org 9426&#41;&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las ciclodextrinas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">54</span></a> son carbohidratos oligosac&#225;ridos c&#237;clicos obtenidos de la degradaci&#243;n del almid&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">33&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46; Las ciclodextrinas m&#225;s empleadas son la &#945;&#44; la &#946; y la &#947;&#44; que poseen 6&#44; 7 y 8 radicales gluc&#237;dicos&#44; con pesos moleculares de 973&#44; 1135 y 1297&#44; repectivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">55&#8211;57</span></a>&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Su estructura tridimensional tiene un exterior hidrof&#237;lico &#40;por sus grupos hidr&#243;xilo&#41; y un interior hidrof&#243;bico&#44; donde se acoplan las sustancias lipof&#237;licas con las que formar&#225;n complejos mediante uniones no covalentes &#40;encapsulaci&#243;n o quelaci&#243;n&#41; permitiendo su estabilizaci&#243;n&#44; solubilidad y reducci&#243;n de volatilidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">58</span></a>&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se consideran mol&#233;culas seguras&#44; a pesar de que algunos autores hayan discutido su toxicidad tisular y su carcinogenicidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a>&#46; En administraci&#243;n endovenosa no se metabolizan&#44; no desencadenan respuesta inmune y son excretadas por v&#237;a renal&#44; por lo que son &#250;tiles como excipientes&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por sus caracter&#237;sticas farmacol&#243;gicas se han utilizado para mejorar la formulaci&#243;n de ciertas mol&#233;culas&#44; produciendo mejoras en la solubilidad&#44; la estabilidad y la biodisponibilidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">55&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">56&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">59</span></a>&#46; Se han empleado para la composici&#243;n de varias sustancias usadas en <a name="p97"></a>anestesio-log&#237;a &#40;como la dexametasona&#44; el propofol&#44; el etomidato&#44; el omeprazol&#44; el diclofenaco&#44; la bupivaca&#237;na&#44; el midazolam&#44; o el piroxicam&#44; y recientemente como &#8220;antagonista&#8221; del rocuronio&#41;&#44; o por ejemplo&#44; como &#8220;transportadores&#8221; de &#225;cidos nucleicos&#44; o para aumentar la vida media de las sulfonilureas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">37&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">54&#8211;56</span></a>&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La &#947;-ciclodextrina fue modificada por Bom para bloquear la actividad del rocuronio&#58; se a&#241;adieron 8 cadenas laterales para aumentar el interior hidr&#243;fobo &#40;pasar de 7&#44;9 a 11 Angstrom de profundidad&#44; un di&#225;metro de 7&#44;5&#8211;8&#44;3 Angstrom y un peso molecular de 2178&#41; y albergar en su interior los 4 anillos esteroideos del BNM &#40;que quedar&#237;a as&#237; encapsulado o quelado&#41;&#44; mediante la uni&#243;n de los grupos carboxilo negativos de las cadenas laterales a los nitr&#243;genos cuaternarios positivos del rocuronio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">37&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">45&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">46&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">54&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">56&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">59&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">60</span></a>&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Varias han sido las &#947;-ciclodextrinas estudiadas por su actividad quelante sobre el rocuronio&#44; pero fue la Org 25969 &#40;sugammadex&#41; la m&#225;s efectiva&#44; seguida de la Org 26142<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">61</span></a>&#46; La estabilidad del complejo sugammadex-rocuronio se basa en la interacci&#243;n de las fuerzas moleculares de van der Waals&#44; incluyendo las interacciones hidrof&#243;bicas y las termodin&#225;micas &#40;demostrable por microcalorimetr&#237;a y cristalograf&#237;a de rayos X&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">37&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">45&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">46&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">54&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">56&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">62</span></a>&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los efectos de sugammadex se consiguen gracias a la formaci&#243;n de complejos a raz&#243;n de 1&#58;1&#44; con bajo grado de disociaci&#243;n &#40;se estima que de cada 25 millones de complejos sugammadex-rocuronio&#44; &#250;nicamente uno de ellos se disocia&#41; y gran estabilidad &#40;constante de asociaci&#243;n&#44; K<span class="elsevierStyleInf">a</span> 2&#44;5 10<span class="elsevierStyleSup">7</span> M<span class="elsevierStyleSup">&#8722;1</span>&#41;&#44; por lo que la efectividad de esta mol&#233;cula es dosis-dependiente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">45&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">46&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">51&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">53&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">63&#8211;65</span></a>&#46; Como la K<span class="elsevierStyleInf">a</span> es la inversa de la Kd&#44; se puede obtener el valor de esta &#250;ltima&#44; cifr&#225;ndolo en 40 nmol L<span class="elsevierStyleSup">&#8722;1</span>&#46; Este es el grado de afinidad que la mayor&#237;a de las mol&#233;culas end&#243;genas tiene por sus receptores&#44; por lo que Bom calific&#243; a sugammadex de &#8220;receptor inyectable&#8221;&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El mecanismo de acci&#243;n es el siguiente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">33&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">37&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">45&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">48&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">49&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">51&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">54&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">61&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">62</span></a> La administraci&#243;n de sugammadex ocasiona una r&#225;pida eliminaci&#243;n de rocuronio libre del plasma&#44; lo cual origina un gradiente de concentraci&#243;n que favorece el desplazamiento del BNM&#44; desde la hendidura sin&#225;ptica hacia el compartimento central &#40;plasma&#41;&#44; donde es encapsulado por m&#225;s mol&#233;culas de sugammadex&#46; Adem&#225;s&#44; penetra en los tejidos y formal m&#225;s complejos con el rocuronio que encuentra&#46; La administraci&#243;n de sugammadex va seguida de un aumento en los niveles plasm&#225;ticos de rocuronio sin correlaci&#243;n alguna con aumento del bloqueo neuromuscular&#44; debido a que el rocuronio detectado es el correspondiente al complejo reversor-BNM inactivado&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todo este proceso de quelaci&#243;n es independiente del estado &#225;cido-base del paciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> &#40;al contrario que la actividad de los inhibidores de la acetilcolinesterasa&#41;&#44; es irreversible y se mantiene en el tiempo hasta que todas las mol&#233;culas del BNM son encapsuladas y los receptores postsin&#225;pticos de Ach se quedan libres&#44; recuperando completamente la actividad muscular&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por lo tanto&#44; el bloqueo neuromuscular se acaba gracias al desplazamiento del rocuronio de la uni&#243;n neuromuscular&#46; Sugammadex no tiene efectos sobre la acetilcolinesterasa&#44; lo cual elimina la necesidad de anticolin&#233;rgicos &#40;evitando sus efectos secundarios&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La farmacocin&#233;tica de sugammadex se caracteriza por su baja distribuci&#243;n y su corta vida media de eliminaci&#243;n&#46; Cerca del 80&#8211;90&#37; del reversor es eliminado por v&#237;a renal en las primeras 24 horas&#44; sin modificar &#40;95&#37;&#41;&#46; El complejo sugammadex-rocuronio se elimina por v&#237;a renal &#40;vida media aproximada de 30&#8211;60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>minutos&#41; sin modificar y nada por v&#237;a extrarenal &#40;posible en el caso de mol&#233;culas libres de rocuronio&#41;&#44; mientras que en ausencia de sugammadex&#44; el rocuronio es eliminado sin modificar principalmente por la bilis y las heces&#44; y una peque&#241;a fracci&#243;n es metabolizada en el h&#237;gado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">46&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">51&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">61&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">66</span></a>&#46; La principal diferencia entre la farmacocin&#233;tica de sugammadex y de rocuronio &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">Tabla 1</a>&#41; es que el primero tiene un aclaramiento tres veces m&#225;s lento que el segundo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">61&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">66</span></a>&#46; En pacientes con insuficiencia renal leve&#44; la eficacia del reversor no parece verse modificada y no hay problemas&#44; ya que la recuperaci&#243;n de una dosis &#250;nica de sugammadex&#44; si no es por eliminaci&#243;n renal&#44; se consigue por redistribuci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a>&#46; La administraci&#243;n del reversor en pacientes con insuficiencia renal severa&#44; se acompa&#241;a de descensos de los niveles plasm&#225;ticos del mismo&#44; por lo que su uso en este tipo de pacientes no est&#225; recomendado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Como la v&#237;a de metabolizaci&#243;n hep&#225;tica no est&#225; involucrada&#44; el uso de sugammadex en pacientes con insuficiencia hep&#225;tica no ha sido todav&#237;a evaluado&#44; por lo que se recomienda precauci&#243;n en este grupo&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dado el tama&#241;o de la mol&#233;cula y sus cargas negativas&#44; sugammadex no penetra en las c&#233;lulas&#44; lo que explica el escaso paso de las barreras placentaria y cerebral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mol&#233;cula Org 25969 no s&#243;lo tiene efectos sobre el rocuronio&#46; Act&#250;a tambi&#233;n&#44; en menor medida sobre el vecuronio &#40;constante de asociaci&#243;n&#44; K<span class="elsevierStyleInf">a</span> 10<span class="elsevierStyleSup">7</span> M<span class="elsevierStyleSup">&#8722;1</span>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">23&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a><a name="p98"></a>y sobre el pancuronio &#40;BNM esteroideos&#41;&#46; En cambio&#44; sobre la succinilcolina y las benzilisoquinolonas no tiene efectos por la imposibilidad de formar complejos &#40;por el tama&#241;o de estas mol&#233;culas&#41;&#44; lo que permite usarlos en caso de necesidad&#44; despu&#233;s de haber administrado sugammadex<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">48&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">50&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a>&#46; La posibilidad de formar complejos con otras mol&#233;culas esteroideas &#40;glucocorticoides&#44; aldosterona&#44; hormonas&#41; y no esteroideas &#40;verapamilo&#44; atropina&#41; es insignificante&#44; sobre 700 veces inferior &#40;demostrado <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> con preparaciones de hemidiafragma de rat&#243;n e <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span> en cerdos&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">45&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">48&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a>&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El sugammadex carece de actividad farmacol&#243;gica intr&#237;nseca y su empleo se ha calificado de seguro&#44; independientemente de la edad&#44; el sexo&#44; el peso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">61&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">63&#44;</span></a> sin efectos secundarios importantes &#40;incluso en sobre-dosificaciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>&#41;&#46; Los efectos adversos m&#225;s frecuentes &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">Tabla 2</a>&#41;&#44; muchos de ellos dosis-dependientes&#44; son el dolor durante la inyecci&#243;n&#44; la tos&#44; los movimientos involuntarios&#44; las n&#225;useas&#44; los v&#243;mitos&#44; la sequedad de boca&#44; la parosmia y la sensaci&#243;n de cambio de temperatura<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">49&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">56&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">58&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">63</span></a>&#46; De manera excepcional tambi&#233;n se han comunicado casos de hipotensi&#243;n&#44; prolongaci&#243;n del intervalo QT<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">30&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">58</span></a> &#40;sin confirmaci&#243;n definitiva&#41;&#44; aumento del enzima CK&#44; y aumento de creatinina&#44; &#946;<span class="elsevierStyleInf">2</span>-microglobulina&#44; microalbumina o N-acetil-&#946;-glucosaminidasa &#40;marcador indirecto de da&#241;o tubular isqu&#233;mico&#41; en orina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Hasta que no haya m&#225;s pacientes que hayan recibido el reversor&#44; no se podr&#225; determinar la cuant&#237;a ni la magnitud de los posibles efectos indeseables que acompa&#241;en a la mol&#233;cula&#46; La frecuencia de aparici&#243;n de reacciones de hipersensibilidad o alergia es menor del 1&#37; y no se ha descrito ning&#250;n caso de muerte relacionado con el empleo del reversor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sugammadex puede presentar interacciones con otros f&#225;rmacos por medio de dos mecanismos diferentes&#58; el primero&#44; el llevado a cabo por mol&#233;culas que se unan al reversor y desplacen al BNM &#40;por ejemplo con toremifeno&#44; flucloxacilina o &#225;cido fus&#237;dico&#41;&#44; y el segundo cuando el propio reversor capture otras mol&#233;culas&#44; disminuyendo su concentraci&#243;n efectiva para quelar el relajante &#40;por ejemplo con anticonceptivos hormonales&#41;&#46; En el primer caso puede presentarse la recurarizaci&#243;n del paciente y en el segundo se disminuye la eficacia del reversor&#46; Con respecto al &#225;cido fus&#237;dico y a la flucloxacilina&#44; deben ser administrados pasadas 6 horas del postoperatorio&#44; de no ser as&#237; debe vigilarse al paciente en busca de signos de recurarizaci&#243;n&#46; Cuando se administre el reversor a una paciente que est&#233; tomando anticonceptivos&#44; se deber&#225; tomar las mismas precauci&#243;n que si no se hubiera tomado la dosis diaria&#46; De todos modos no hay descrita ninguna interacci&#243;n con los f&#225;rmacos habitualmente utilizados en anestesia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p></span><span id="s0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Estudios cl&#237;nicos</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Varios son los estudios &#40;Fase I&#44; II y III&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">Tabla 3</a>&#41; llevados a cabo&#44; tanto en animales como en humanos&#44; para comprobar la efectividad y la seguridad de sugammadex como reversor del rocuronio&#44; as&#237; como para ajustar la dosis &#243;ptima y el momento adecuado de administraci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La primera aplicaci&#243;n en humanos fue llevada a cabo por Gijsenbergh et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> que administraron una dosis &#250;nica de 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg kg<span class="elsevierStyleSup">&#8722;1</span>&#46; Shields et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> concluyeron en su trabajo que la administraci&#243;n de sugammadex entre 2&#8211;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg kg<span class="elsevierStyleSup">&#8722;1</span> es segura y eficaz a la hora de revertir el efecto del rocuronio&#44; siempre que se haga cuando aparezca la segunda respuesta del TOF&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mediante el estudio con animales &#40;monos <span class="elsevierStyleItalic">Rhesus</span>&#41;&#44; de Boer et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">48&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">49&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a> mostraron la efectividad de sugammadex a dosis de 0&#44;5-2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg kg<span class="elsevierStyleSup">&#8722;1</span>&#44; sobre la actividad del rocuronio&#44; pero no sobre la del mivacurio o el atracurio&#46; Comprobaron tambi&#233;n que el rocuronio pod&#237;a ser utilizado despu&#233;s de la desaparici&#243;n del reversor &#40;unos 30&#8211;60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>minutos tras su administraci&#243;n&#41;&#46; Mediante estudios en seres humanos&#44; este grupo de trabajo tambi&#233;n demostr&#243; que sugammadex revierte el bloqueo muscular profundo establecido con altas dosis de rocuronio &#40;1&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg kg<span class="elsevierStyleSup">&#8722;1</span>&#41;&#46; Una dosis de 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg kg<span class="elsevierStyleSup">&#8722;1</span> de la mol&#233;cula administrada a los 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min del relajante reduce la TOF ratio de 0&#44;9 desde 122&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min &#40;en recuperaci&#243;n espont&#225;nea&#41; hasta 1&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Este hecho no se da con los inhibidores de la colinesterasa&#44; que tienen que ser administrados cuando hay cierto grado de recuperaci&#243;n del bloqueo&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Lo mismo fue demostrado por el grupo de P&#252;hringer<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">58&#44;</span></a> con 16<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg kg<span class="elsevierStyleSup">&#8722;1</span> de sugammadex y Lee et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">67&#44;</span></a> que observaron que el tiempo necesario para obtener una TOF ratio &#8805; 0&#44;9 era menor en aquellos pacientes en los que se hab&#237;a revertido una dosis de rocuronio de 1&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg kg<span class="elsevierStyleSup">&#8722;1</span> con una de sugammadex de 16<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg kg<span class="elsevierStyleSup">&#8722;1</span> &#40;6&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#41; que en los que se recuperaban de manera espont&#225;nea de una dosis &#250;nica de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg kg<span class="elsevierStyleSup">&#8722;1</span> de succinilcolina &#40;10&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#41;&#46;<a name="p99"></a></p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sorgenfrei<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> comprob&#243; que el Org 25969&#44; administrado a dosis de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg kg<span class="elsevierStyleSup">&#8722;1</span> y en el momento en que aparece la segunda respuesta en el TOF&#44; es capaz de antagonizar el efecto de 0&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg kg<span class="elsevierStyleSup">&#8722;1</span> de rocuronio&#44; con total seguridad y buena tolerancia&#46; El trabajo confirma la excreci&#243;n del 77&#37; del reversor sin modificaci&#243;n y el aumento de la eliminaci&#243;n del rocuronio&#44; ambas por v&#237;a renal&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las mismas dosis son apuntadas por Vanacker<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">50&#44;</span></a> en el contexto de una anestesia general basada tanto en el propofol como en el sevoflurano&#44; como observan tambi&#233;n Veiga-Ruiz et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46; En la misma l&#237;nea que Sorgenfrei&#44; Sacan<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">65</span></a> comprob&#243; la efectividad y la rapidez de acci&#243;n de sugammadex y&#44; adem&#225;s&#44; las compar&#243; con la neostigmina y el edrofonio&#44; en clara desventaja y con m&#225;s efectos indeseables&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Jones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31&#44;</span></a> en su estudio de fase III demostr&#243; lo mismo&#58; una dosis de 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg kg<span class="elsevierStyleSup">&#8722;1</span> de sugammadex&#44; administrado cuando el bloqueo neuromuscular es profundo &#40;1&#8211;2 respuestas en el PTC&#41; revierte el bloqueo m&#225;s r&#225;pidamente &#40;TOFr 0&#44;9 a los 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#41; que la neostigmina &#40;TOFr 0&#44;9 a los 30&#8211;60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#41;&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha presentado un caso de debilidad muscular tras la administraci&#243;n de 0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg kg<span class="elsevierStyleSup">&#8722;1</span> del agente reversor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">68</span></a>&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El grupo de trabajo de White<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a> en su estudio de fase III&#44; comprob&#243;&#44; con significaci&#243;n estad&#237;stica&#44; la diferente velocidad en obtener una TOF ratio de 0&#44;9 entre la administraci&#243;n de sugammadex en pacientes con 1 &#243; 2 respuestas en el TOF y en pacientes sin ninguna&#46; Aunque el primer grupo sea m&#225;s r&#225;pido que el segundo s&#243;lo con una diferencia media de 69 segundos&#44; el tiempo m&#225;s largo de recuperaci&#243;n en el primero fue de 8&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min mientras que en el segundo fue de 22&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Plaud et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> &#40;estudio fase II&#41; quisieron evidenciar las diferentes respuestas a la administraci&#243;n de sugammadex en diferentes grupos poblacionales divididos por edades &#40;de 28 d&#237;as a 3 meses&#44; de 2 a 11 a&#241;os&#44; de 12 a 17 a&#241;os y de 18 a 65 a&#241;os&#44; excluyendo a los neonatos&#41;&#46; En todos los grupos de edades se evidenciaron respuestas similares a la administraci&#243;n de sugammadex&#44; tanto en los tiempos de recuperaci&#243;n del bloqueo neuromuscular&#44; como en la incidencia de efectos indeseables&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un grupo poblacional con patolog&#237;a cardiol&#243;gica &#40;isquemia&#44; fallo cardiaco o arritmias&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">69</span></a> se concluy&#243; que<a name="p100"></a> la efectividad y la seguridad de sugammadex entre 2 y 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg kg<span class="elsevierStyleSup">&#8722;1</span> era &#243;ptima y no hab&#237;a relaci&#243;n entre la administraci&#243;n de sugammadex y el alargamiento del QT o cualquier otro tipo de anomal&#237;a del ECG &#40;al contrario de lo que ocurre con el empleo de la combinaci&#243;n de anticolinester&#225;sicos y anticolin&#233;rgicos&#44; relacionado con el alargamiento del intervalo&#41;&#46;</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sobre el vecuronio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">63&#44;</span></a> a una dosis de 0&#44;10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg kg<span class="elsevierStyleSup">&#8722;1</span> de BNM y aparici&#243;n de dos respuestas del TOF&#44; sugammadex era seguro y bien tolerado por los pacientes y la dosis sub&#243;ptima de sugammadex fue 0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg kg<span class="elsevierStyleSup">&#8722;1</span>&#46;</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tambi&#233;n sobre vecuronio&#44; Khueln-Brady et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a> comprobaron en sus estudio de fase II y III que la reversi&#243;n mediada por el sugammadex era m&#225;s r&#225;pida que la conseguida por la neostigmina &#40;2&#44;7 frente a 17&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#41;&#46; Los tiempos de recuperaci&#243;n no se vieron influenciados por el n&#250;mero de dosis de BNM recibidas&#46; Cifraron en 45&#37; el bloqueo residual &#40;TOFr &#8804; 0&#44;9&#41; en la unidad de recuperaci&#243;n postanest&#233;sica en los pacientes sin reversi&#243;n de ning&#250;n tipo&#44; no encontraron ning&#250;n caso de recurarizaci&#243;n en los casos en los que se hab&#237;a administrado sugammadex o neostigmina y no encontraron efectos secundarios relevantes&#46;</p></span><span id="s0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Aplicaciones cl&#237;nicas</span><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la actualidad&#44; sugammadex ya ha sido aprobada por la Agencia Europea de Medicamentos &#40;EMEA&#41;&#44; la cual emiti&#243; una autorizaci&#243;n de comercializaci&#243;n v&#225;lida en toda la Uni&#243;n Europea para el medicamento Bridion <span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> el 25 de julio de 2008&#46; En Espa&#241;a est&#225; disponible desde el a&#241;o 2009&#46;</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El uso de esta mol&#233;cula traer&#225; consigo una importante serie de cambios en la seguridad de los pacientes y en las condiciones quir&#250;rgicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">35&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">37&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">45&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">51&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">56&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">70&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">71</span></a>&#46;</p><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El manejo del rocuronio en el contexto de una anestesia general ser&#225; m&#225;s sencillo y&#44; sobre todo&#44; m&#225;s seguro&#46; La relajaci&#243;n podr&#225; ser adecuada en cualquier fase de la intervenci&#243;n quir&#250;rgica y se podr&#225; revertir la actividad del BNM con cualquier grado de curarizaci&#243;n &#40;incluso con TOFr de 0&#41;&#44; desde el inicio hasta el mismo cierre&#44; sin miedo al BNM residual en el momento del despertar del paciente ni a las recurarizaciones en la sala de recuperaci&#243;n postanest&#233;sica &#40;por el momento&#44; en los diferentes estudios realizados&#44; no se ha constatado ning&#250;n episodio&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30&#8211;32</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">58&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">70&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">72</span></a>&#46; La variabilidad del efecto del rocuronio en pacientes de edad elevada&#44; muy obesos o con disfunciones org&#225;nicas&#44; podr&#237;a ser irrelevante al poder controlar la duraci&#243;n del BNM en cualquier momento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">72</span></a>&#46;</p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Del mismo modo ser&#225; &#250;til en aquellas intervenciones de escasa duraci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">73&#44;</span></a> en las que el procedimiento quir&#250;rgico termine mucho antes de que el BNM deje de hacer efecto de manera espont&#225;nea&#44; como por ejemplo intervenciones de otorrinolaringolog&#237;a&#44; bronscoscopias o esofagoscopias&#44; o aquellas intervenciones que acaben antes de lo previsto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46;</p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s&#44; no se necesitar&#225; el empleo de anticolinester&#225;sicos ni anticolin&#233;rgicos con la consiguiente disminuci&#243;n de sus efectos secundarios &#40;n&#225;useas&#44; v&#243;mitos&#44; bradicardia&#44; broncoconstricci&#243;n e hipersalivaci&#243;n de los primeros&#44; y visi&#243;n borrosa&#44; boca seca y taquicardia de los segundos&#41;&#44; resultantes de la actividad sobre los receptores nicot&#237;nicos y muscar&#237;nicos y motivo de precauci&#243;n en aquellos pacientes con patolog&#237;a cardiol&#243;gica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#8211;7</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29&#8211;31</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">33&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">58&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">61&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">69&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">70&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">72&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">74</span></a>&#46; No obstante&#44; existen defensores de la reversi&#243;n &#8220;tradicional&#8221; argumentando que&#44; a las dosis adecuadas&#44; todos los efectos secundarios se reducen a la sensaci&#243;n de boca seca<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&#46;</p><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de recomendarse la monitorizaci&#243;n objetiva del grado de profundidad del BNM en todos los casos&#44; con el empleo de sugammadex ser&#225; de obligado cumplimiento ante la necesidad de establecer el momento de administraci&#243;n y la dosis adecuada del reversor&#44; para conseguir administrar la menor dosis posible ajustada a la profundidad del bloqueo neuromuscular &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">Tabla 4</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">41&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">72</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En las inducciones de secuencia r&#225;pida&#44; y cuando la succinilcolina est&#233; contraindicada &#40;hipertermia maligna&#44; traumatismos oculares abiertos&#44; hiperpotasemia&#44; grandes quemados&#44; enfermedades neuromusculares&#41;&#44; se podr&#225; emplear el rocuronio&#44; por su rapidez de acci&#243;n &#40;similar en dosis elevadas&#44; pr&#243;ximas a 1-1&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg kg<span class="elsevierStyleSup">&#8722;1</span>&#41; y con el beneficio de poder ser revertido r&#225;pidamente ante la aparici&#243;n de una v&#237;a a&#233;rea dif&#237;cil imprevista &#40;no intubable&#44; no ventilable&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">58&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">60&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">67&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">72&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">75</span></a>&#46;</p><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La succinilcolina y los BNMND no esteroideos no se ver&#225;n desplazados&#44; sino que se podr&#225;n utilizar en aquellos casos en los que ya se haya empleado el reversor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">63&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">76</span></a> &#40;se podr&#237;a utilizar de nuevo el rocuronio pero las dosis necesarias ser&#237;an demasiado elevadas&#44; por lo que no se recomienda su uso hasta <a name="p101"></a>pasadas al menos 24 horas de la administraci&#243;n de sugammadex&#41;&#44; as&#237; como se puede utilizar &#233;ste&#44; de segunda intenci&#243;n tras el fracaso de los inhibidores de la acetilcolinesterasa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a>&#46; La succinilcolina ser&#225; el BNM de elecci&#243;n para aquellos pacientes que necesiten ser reintubados con car&#225;cter de emergencia y hayan recibido sugammadex<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">72</span></a>&#46;</p><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tambi&#233;n en las unidades de cuidados cr&#237;ticos podr&#237;a tener aplicaci&#243;n&#44; aunque este aspecto no ha sido evidenciado&#46;</p><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para finalizar&#44; un aspecto que debe ser considerado es el econ&#243;mico&#44; ya que el uso de anticolinester&#225;sicos y anticolin&#233;rgicos no supone un gran gasto monetario&#46; La evaluaci&#243;n econ&#243;mica del empleo de sugammadex debe valorar el poder mejorar las condiciones quir&#250;rgicas&#44; disminuir los tiempos de despertar de un paciente&#44; las horas de estancia en las unidades de recuperaci&#243;n postanest&#233;sica o los episodios de curarizaci&#243;n residual&#46;</p><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As&#237; pues&#44; podemos concluir que sugammadex puede suponer una revoluci&#243;n en las t&#233;cnicas anest&#233;sicas en las que se utilice el rocuronio&#44; y en menor medida el vecuronio&#44; para obtener la relajaci&#243;n muscular&#46; Sugammadex permite la reversi&#243;n total y r&#225;pida del efecto del BNM&#44; independientemente del grado de profundidad de bloqueo neuromuscular&#44; sin los efectos secundarios de los inhibidores de la acetilcolinesterasa y sin bloqueo residual ni aparici&#243;n de recurarizaci&#243;n&#46; Se trata de una mol&#233;cula segura&#44; sin efectos indeseables de relevancia cl&#237;nica&#44; sin contraindicaciones y sin interacciones importantes&#44; con la que se conseguir&#225; disminuir la incidencia de complicaciones postoperatorias relacionadas con la curarizaci&#243;n residual&#46;</p></span><span id="s0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Agradecimientos</span><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A Ascensi&#243;n Encina Hidalgo&#44; para nosotros Chony&#44; y a Miguel Arboleya&#44; por su excepcional apoyo&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">Principio activo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">Aclaramiento &#40;ml kg<span class="elsevierStyleSup">&#8722;1</span> min<span class="elsevierStyleSup">&#8722;1</span>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">Volumen de distribuci&#243;n &#40;ml kg<span class="elsevierStyleSup">&#8722;1</span>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">Semivida de eliminaci&#243;n &#40;min&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">73&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">1&#44;18&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">Efecto secundario&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">7&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">Boca seca&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">6&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">4 y 8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">Sabor extra&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">6&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">0&#44;1 y 4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">Parosmia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">3&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">Tos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">3&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">2&#44;3 y 4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">Cambios subjetivos de temperature&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">3&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">2 y 4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">Parestesias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">3&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">Aumento de CK&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">1&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">Hipotensi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">2 casos aislados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">2 y 3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">Autor&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">Relajante muscular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">Dosis inicial &#40;mg kg<span class="elsevierStyleSup">&#8722;1</span>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">Dosis de perfusi&#243;n continua &#40;pc&#41; o <span class="elsevierStyleItalic">bollus</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">Dosis sugammadex &#40;mg kg<span class="elsevierStyleSup">&#8722;1</span>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">Momento de administraci&#243;n de reversor&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">Velocidad de antagonizaci&#243;n TOF ratio &#8805; 0&#44;9 &#40;min&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">De Boer et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">Rocuronio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">1&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min despu&#233;s de <span class="elsevierStyleItalic">bollus</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">1&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">Shields et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">Rocuronio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">0&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">pc para 0 respuestas del TOF&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">120<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min despu&#233;s de <span class="elsevierStyleItalic">bollus</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">1&#44;33&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">Gijsenbergh et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">Rocuroni&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">0&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min despu&#233;s de <span class="elsevierStyleItalic">bolus</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">1&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">Sorgenfrei et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">Rocuroni&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">0&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">2 respuestas del TOF&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">1&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">Rocuroni&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">0&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">1&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">Suy et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">Rocuroni&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">0&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">2 respuestas del TOF&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">1&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">Vecuronio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">0&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">2&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">Jones RK et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">Rocuroni&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">0&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">0&#44;15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg kg<span class="elsevierStyleSup">&#8722;1</span><span class="elsevierStyleItalic">bollus</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">1&#8211;2 PTC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">2&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">para 0 respuestas del TOF&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">White PF et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">Rocuroni&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">0&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">0&#44;15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg kg<span class="elsevierStyleSup">&#8722;1</span><span class="elsevierStyleItalic">bollus</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">0 respuestas del TOF&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">2&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">para 2 repuestas del TOF&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">1&#8211;2 respuestas del TOF&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">1&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">Khuenl&#8211;Brady et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">Vecuronio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">0&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">0&#44;02&#8211;0&#44;03<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg kg<span class="elsevierStyleSup">&#8722;1</span><span class="elsevierStyleItalic">bollus</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">2 respuestas del TOF&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">2&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">para 2 repuestas del TOF&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">De Boer et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a> &#40;en animales&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">Rocuroni&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">0&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">pc para 1 repuesta del TOF&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">fin de pc&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">1&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">De Boer et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a> &#40;en animales&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">Rocuroni&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">0&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">2&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min despu&#233;s de <span class="elsevierStyleItalic">bolus</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">Vanacker et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">Rocuroni&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">0&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">2 respuestas del TOF&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">1&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">P&#252;hnriner et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">58</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">Rocuroni&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">1&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min despu&#233;s de <span class="elsevierStyleItalic">bolus</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">1&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">Sparr et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">61</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">Rocuroni&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">0&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min despu&#233;s de <span class="elsevierStyleItalic">bolus</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">1&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">Groudine et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">63</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">Rocuroni&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">0&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">0&#44;15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg kg<span class="elsevierStyleSup">&#8722;1</span><span class="elsevierStyleItalic">bollus</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">1&#8211;2 PTC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">1&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">1&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">para 0 respuestas del TOF&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">Sacan et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">65</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">Rocuroni&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">0&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">0&#44;15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg kg<span class="elsevierStyleSup">&#8722;1</span><span class="elsevierStyleItalic">bollus</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min despu&#233;s de <span class="elsevierStyleItalic">bolus</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">1&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">para 2 repuestas del TOF&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">Lee et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">67</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">Rocuronio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min despu&#233;s de <span class="elsevierStyleItalic">bolus</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">6&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">Dahl et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">69</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">Grado de bloqueo neuromuscular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">Dosis de sugammadex &#40;mg kg<span class="elsevierStyleSup">&#8722;1</span>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">Velocidad de reversi&#243;n respecto a neostigmina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">1&#8211;2 respuestas PTC &#40;profundo&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">2 respuestas TOF &#40;superficial&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="top">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 00349356
Idioma original: Español
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