El envejecimiento de la población está suponiendo un aumento de pacientes centenarios, cuyas características podrían diferenciarse de las de los pacientes de menor edad. Este estudio se realizó para conocer el impacto de la hospitalización en los pacientes de 100 o más años ingresados por enfermedad aguda.
Material y métodosSe realizó un estudio observacional retrospectivo que incluyó a los pacientes con edad ≥ 100 años atendidos por el Servicio de Geriatría (SG) de un hospital universitario de tercer nivel desde 1995 hasta 2016. Se consultaron las bases de datos clínico-administrativas del SG, que incluían datos demográficos, clínicos, funcionales, cognitivos y administrativos. Se incluyó a pacientes atendidos en la Unidad Geriátrica de Agudos (UGA), en la Unidad de Ortogeriatría y como Interconsultas.
ResultadosSe estudió a 165 pacientes, de 101,6 ± 1,7 años de edad media ± desviación estándar (rango 100-109), de los que 140 (85%) fueron mujeres. La estancia media fue de 10,3 ± 7,4 días. El motivo de ingreso más frecuente en la UGA fueron las infecciones respiratorias (41%). La mortalidad global fue del 16%, pero en la UGA aumentó al 31%. La incapacidad funcional moderada-grave aumentó del 51% basal al 96% al alta y la incapacidad para la deambulación aumentó del 52% basal al 99% al alta. El porcentaje de pacientes residentes en domicilio disminuyó del 71 al 29% al alta.
ConclusionesEn los pacientes centenarios, la hospitalización provoca una tasa elevada de mortalidad, un deterioro importante en su situación funcional y una reducción de la probabilidad de volver a su domicilio previo.
The number of centenarians is increasing with the aging of the Spanish population. This age group might present different clinical features from younger groups. This study was carried out to determine the impact hospital admission on centenarians with an acute disease.
Materials and methodsA retrospective observational study was conducted that included patients ≥100 years-old admitted from 1995 to 2016 to a third level university hospital and attended by the Geriatrics department in the acute ward, the Orthogeriatric ward, and by request. An analysis was made using the clinical-administrative databases containing information about the demographics, clinical, functional and cognitive features, length of hospital length, as well as discharge destination.
ResultsThe study included 165 patients with a mean age of 101.6 ± 1.7 (range 100-109) years, of whom 140 (85%) were female. The mean hospital stay was 10.3 ± 7.4 days. Respiratory infections (41%) were the most common cause of admission to the Acute Geriatric Unit (AGU). The overall in-hospital mortality was 16%, but mortality in AGU reached up to 31%. There was an increase on moderate-severe functional disability (51% to 96%), and on the inability to walk independently (52% to 99%) from baseline to admission. There was a reduction in people living in their own home from 71% prior to admission to 29% at hospital discharge.
ConclusionsCentenarians who required hospital admission showed a high rate of mortality, a significant deterioration in their functional capacity, and a decrease in their chances of going back to their own home at discharge.
La expectativa de vida se ha incrementado de forma importante en los últimos 100 años y lo sigue haciendo. Como consecuencia de esto, aumenta el número de personas de edad avanzada y entre ellos el de personas mayores de 100 años. Actualmente, existen en España unas 11.248 personas mayores de 100 años, proyectándose dentro de 15 años una cifra de hasta 46.366 para este grupo poblacional. En nuestro país, las comunidades autónomas que más han experimentado este cambio son Galicia, Madrid, Cataluña y Andalucía, según el Instituto Nacional de Estadística1.
Este hecho demográfico supone una serie de retos en los ámbitos social y sanitario2. En el caso de los centenarios, se desconoce si sus características clínicas y evolución son diferentes de las del resto de la población anciana de menor edad. Si así fuera, sería preciso desarrollar diferentes actitudes en su atención sanitaria para satisfacer sus necesidades.
Existen en la literatura escasos trabajos que aborden aspectos como la funcionalidad y la fragilidad en pacientes centenarios, los cuales podrían estar francamente disminuidos en un elevado porcentaje3-8. En algunas publicaciones se concluye que son pacientes con características especiales, con un mayor riesgo de complicaciones durante el ingreso, así como con mayor dificultad para la toma de decisiones terapéuticas. Por todo ello, algunos recomiendan que para un manejo óptimo de estos pacientes es necesario un tratamiento multidisciplinar8.
Pero los estudios publicados hasta ahora incluyen pocos casos6,7,9-15 o no incluyen una valoración geriátrica integral con la situación funcional, mental y social al ingreso y al alta6,7,9-16, o no mencionan la evolución intrahospitalaria7,9,11,12,15,16, o no utilizan instrumentos de valoración estandarizados6-8, y la ausencia de estos datos aporta poco al conocimiento del manejo y la toma de decisiones de los profesionales sanitarios que atienden este grupo de población.
Este estudio se realizó para conocer las características clínicas, funcionales y mentales de los pacientes centenarios ingresados en un Servicio de Geriatría hospitalario; así como su evolución intrahospitalaria, para poder definir qué tipo de impacto produce el ingreso hospitalario en su situación.
Material y métodosDiseño del estudioEstudio descriptivo observacional de cohortes retrospectivo.
PacientesSe incluyó a todos los pacientes hospitalizados con edad mayor o igual de 100 años atendidos por el Servicio de Geriatría de un hospital terciario durante los años 1995 a 2016. Para ello se revisaron las fichas informatizadas de 3bases de datos clínico-administrativa del Servicio de Geriatría, la de la Unidad Geriátrica de Agudos (UGA), la de la Unidad de Ortogeriatría (UOG) y la de Interconsultas.
Aspectos éticosEl protocolo del estudio fue aprobado por el Comité de Ética de la Investigación Clínica del Hospital donde se realizó, con el código HULP-PI-3049.
VariablesSe analizaron las variables demográficas (edad, sexo y procedencia), los datos de la valoración geriátrica (basal, ingreso y alta), el diagnóstico principal, la estancia hospitalaria y la derivación al alta, en la que se incluyó la mortalidad intrahospitalaria. La valoración geriátrica incluyó el índice de Barthel (IB)17, la escala Cruz Roja Física (CRF)18 y la Functional Assessment Categories (FAC)19 para la evaluación del estado funcional y la escala Cruz Roja Mental (CRM)18 y la versión española del cuestionario de Pfeiffer20 para la valoración del estado cognitivo.
Se valoró la deambulación de los pacientes en función de las escalas CRF y funcional de la marcha (FAC). Se categorizó «caminar de manera independiente» a los pacientes que puntuaron de 0-2 en la escala CRF o 4-5 en la escala FAC. El resto de los casos (3-5 en la escala CRF o 0-3 en la escala FAC) se consideraron que «no podían caminar de manera independiente». Para evaluar el desempeño en las actividades básicas de la vida diaria se utilizó el IB. Se consideró a los pacientes con una puntuación de 0 a 60 como deterioro funcional moderado-severo. Se consideró presencia de deterioro cognitivo a una puntuación de ≥ 2 en la escala CRM o una puntuación de ≥ 4 errores en el cuestionario de Pfeiffer.
Análisis estadísticoSe realizó estadística descriptiva, mostrando los resultados en las variables cuantitativas mediante la media±desviación estándar. En las variables edad y estancia media se usaron también la mediana y el rango intercuartílico (IQR), por no seguir una distribución normal. En las variables cualitativas se emplearon el valor absoluto y el porcentaje.
ResultadosSe incluyó a un total de 165 pacientes centenarios procedentes de la Unidad de Agudos (59 pacientes), Interconsultas (61 pacientes) y Ortogeriatría (45 pacientes) con una edad media global de 101,6±1,7 (rango 100-109), mediana 101 (IQR 100-102) años, de los cuales 140 (85%) fueron mujeres (tabla 1).
Descripción de los pacientes centenarios hospitalizados, clasificados según el tipo de atención por el Servicio de Geriatría
Unidad de Agudos (%) | Interconsulta (%) | Ortogeriatría (%) | Total (%) | ||||
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N.° (%) | 59 (36) | 61 (37) | 45 (27) | 165 (100) | |||
Edad media, años | 101,8±1,7 | 101,4±1,7 | 101,5±1,4 | 101,6±1,7 | |||
Mujeres | 43 (73) | 54 (88) | 43 (93) | 140 (85) | |||
Diagnóstico | Infección respiratoria | 24 (41) | Fracturasa | 47 (78) | Fractura pertrocantérea | 28 (62) | |
Patología cardiaca | 8 (14) | Infecciones | 2 (3) | Fractura subcapital | 16 (36) | ||
Patología neurológica | 8 (14) | Otros | 11 (18) | Fractura subtrocantérea | 1 (2) | ||
Patología digestiva | 6 (10) | ||||||
Infección urinaria | 3 (5) | ||||||
Otras infecciones | 4 (7) | ||||||
Otros | 6 (10) | ||||||
Procedencia | |||||||
Domicilio | 42 (76) | 26 (100) | 21 (47) | 89 (71) | |||
Residencia | 13 (24) | 0 (0) | 24 (53) | 37 (29) | |||
Derivación al alta | |||||||
Domicilio | 29 (49) | 13 (21) | 6 (13) | 48 (29) | |||
Residencia | 9 (15) | 21 (44) | 24 (53) | 54 (33) | |||
Hospital de Apoyo | 3 (5) | 9 (10) | 11 (24) | 23 (14) | |||
Fallecimiento | 18 (31) | 5 (10) | 4 (9) | 27 (16) | |||
Estancia media (días) | 7,2±9,2 | 13,9±4,4 | 9,7±5,5 | 10,3±7,4 |
Datos expresados en n.° (%), media±DE.
En la esfera funcional, e independientemente del tipo de ingreso, los centenarios sufrieron un gran deterioro funcional en el momento del alta con respecto a su estado basal (tabla 2). El deterioro funcional moderado o grave en las actividades de la vida diaria aumentó del 51 al 96% en el total de los pacientes y el porcentaje de ellos que no eran capaces de deambular de manera autónoma pasó del 52 basal al 99% en el momento del alta. Concretamente, en los pacientes ingresados en la UOG, se intervino al 93% de los pacientes centenarios con fractura de cadera, permitiendo cargar al 98% de los ingresados. Medidas a pesar de las cuales se objetivó un deterioro funcional severo en estos pacientes, pasado del 47% previo al ingreso al 100% al alta. Sufriendo también un empeoramiento en la deambulación independiente, pasado del 53% previo al ingreso, que no eran capaces de caminar de manera independiente, al 97% al alta.
Resultados de la valoración funcional y cognitiva de los pacientes centenarios ingresados en el Servicio de Geriatría referente a su estado basal, el momento del ingreso y al alta hospitalaria
Unidad de Agudos | Interconsultas | Unidad de Ortogeriatría | Total | |||||||||
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Basal | Ingreso | Alta | Basal | Ingreso | Alta | Basal | Ingreso | Alta | Basal | Ingreso | Alta | |
Caminar | ||||||||||||
Independientea | 20 (34) | 4 (7) | 0 (0) | 32 (65) | 0 (0) | – | 20 (47) | 0 (0) | 1 (3) | 72 (48) | 4 (3) | 1 (1) |
Dependienteb | 39 (66) | 55 (93) | 41 (100) | 17 (35) | 49 (100) | – | 23 (53) | 44 (100) | 36 (97) | 79 (52) | 148 (97) | 126 (99) |
Índice de Barthel | ||||||||||||
0-60 | 37 (63) | 58 (98) | 35 (88) | 23 (48) | 49 (100) | – | 21 (47) | 44 (100) | 36(100) | 81 (53) | 151 (99) | 120 (96) |
65-100 | 22 (37) | 1 (2) | 5 (13) | 25 (52) | 0 (0) | – | 24 (53) | 0 (0) | 0 (0) | 71 (47) | 1 (1) | 5 (4) |
Escala Cruz Roja Mental | ||||||||||||
0-1 | 32 (54) | 13 (22) | 17 (43) | 21 (43) | 10 (23) | - | 21 (47) | 15 (33) | 13 (34) | 74 (48) | 38 (26) | 40 (33) |
2-5 | 27 (46) | 45 (78) | 23 (58) | 28 (57) | 34 (67) | - | 24 (53) | 30 (66) | 25 (66) | 79 (52) | 109 (74) | 82 (67) |
Cuestionario de Pfeiffer | ||||||||||||
0-3 | – | 7 (16) | 6 (16) | – | 7 (17) | – | – | 8 (21) | 6 (19) | – | 22 (18) | 19 (17) |
4-10 | – | 36 (84) | 31 (84) | – | 34 (83) | – | – | 31 (79) | 25 (81) | – | 101 (82) | 90 (83) |
Datos expresados en n.° (%)
–: datos perdidos en el estudio.
La repercusión cognitiva del ingreso fue menor. Hubo un empeoramiento de la misma en un 15% de los casos al utilizar la escala CRM, pasando del 52% basal al 67% al alta. No se detectó un cambio mediante el cuestionario de Pfeiffer entre el ingreso y el alta (el 82 y el 83%, respectivamente).
En los hospitalizados en la UGA, los motivos de ingreso más frecuentes fueron las infecciones respiratorias (41%), seguido de la enfermedad cardiaca y neurológica. Globalmente, las infecciones de cualquier tipo supusieron más de la mitad de las causas de ingreso en la UGA (53%). En los pacientes de Interconsulta, el principal motivo de ingreso fueron las fracturas (78% de los casos), excluyendo en este grupo las de cadera. En la UOG, lógicamente, todos los pacientes ingresaron por fractura de cadera, siendo la fractura más frecuente la pertrocantérea (62%) seguida de la subcapital (36%).
La estancia media global de las 3unidades fue de 10,3 ± 7,4 días.
La mortalidad intrahospitalaria global fue del 16%, pero fue muy superior en la UGA (31%) que en la UOG y en las Interconsultas (el 9 y el 10%, respectivamente). En los supervivientes, se produjo una importante disminución del porcentaje de pacientes que volvieron a su domicilio particular (del 71 al 29%).
DiscusiónEste estudio se realizó para conocer las características de los pacientes centenarios que fueron atendidos por el Servicio de Geriatría en un hospital universitario. Los resultados muestran que estos pacientes tienen una alta tasa de incapacidad para la deambulación y para las actividades básicas de la vida diaria. Durante el ingreso hospitalario se produce un deterioro funcional aun mayor, una elevada mortalidad y gran dificultad para volver al domicilio previo.
Hasta donde conocemos, los estudios publicados con datos sobre ingresos hospitalarios de este grupo de edad son escasos en la literatura. Además, ofrecen muy poca o ninguna información sobre la situación funcional y mental de los pacientes centenarios, por lo que es difícil poder realizar comparaciones. En las tablas 3 y 4 se presentan los datos comparados con los estudios previos6,7,9-16.
Comparación de la serie actual con otras publicadas en la literatura de pacientes ingresados en urgencias o en plantas hospitalarias
Sáez-Nieto(2017) | Martín-Sánchez et al.8(2016) | Rabuñal-Rey et al.6(2002) | Mandawat et al.16(2012) | Rodríguez-Rebollo et al.7(2014) | |
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Localización | Ingresados | Urgencias | Urgencias | Urgencias | Ingresados |
n | 59 | 209 | 41 | 134.527 | 67 |
Edad (años)(rango) | 101,8±1,77 | 101±7 | 101±2,9 V107±1,2 M | 101±4,29 | 102 (100, 107) |
Mujeres | 43 (73) | 161 (77) | 20 (48,7) | 109.101 (81,1) | 49 (73,1) |
No caminar independientea | |||||
Basal | 39 (66) | ||||
Alta | 59 (100) | ||||
Deterioro funcional moderado-severob | |||||
Basal | 33 (53) | 82 (42,3) | 11 (16,4) | ||
Alta | 52 (88) | 56 (39,3) | |||
Deterioro cognitivoc | |||||
Ingreso | 27 (46) | 100 (53) | 26 (39) | ||
Estancia (días) | 7,2±4,37 | 2d (0-8) | 11±6,9 | ||
Procedencia | |||||
Domicilio | 42 (76) | 16 (59,3) | 38 (92,6) | 50 (74,1) | |
Institución | 13 (24) | 85 (40,7) | 3 (7,4) | 17 (25,8) | |
Derivación | |||||
Fallecimiento | 18 (31) | 42 (20,1) | 7 (64,2) | 14.233 (10,5) | 22 (32,8) |
Institución | 9 (15) | 167 (79,9) | |||
Centros de apoyo | 3 (5) | ||||
Domicilio | 29 (49) |
Datos expresados en n.° (%), media±DE (rango) o mediana (rango intercuartílico).
Comparación de la serie actual con otras series de centenarios ingresados por fractura de cadera publicadas en la literatura
Sáez-Nieto (2017) | Romero-Starlich et al.9 | Martín-García et al.10 | Dick et al.11 | Forster y Calthorpe14 | Verma et al.15 | Manoli et al.12 | Tarity et al.13 | |
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Localización | Ingresado | Ingresados | Ingresados | Ingresados | Ingresados | Ingresados | Ingresados | Ingresados |
N.° | 45 | 60 | 21 | 24 | 11 | 26 | 1.150 | 23 |
País | España | España | España | Reino Unido | Reino Unido | Reino Unido | EE. UU* | EE. UU |
Año | 2017 | 2017 | 2003 | 2017 | 2000 | 2009 | 2017 | 2013 |
Edad (años) | 101±1,4 (100-106) | 101±1,7 | 100a(100-105) | 101a(100,2-103,4) | 101a(100-107) | 102a(100-105) | 101±1,8 | 101a(100-104) |
% mujeres | 85 | 85 | 90 | 79 | 84 | 88 | 88 | 95 |
Índice de Barthel medio | ||||||||
Basal | 61 | 62 | ||||||
Al ingreso | 7 | 37 | ||||||
Al alta | 23 | 28 | 25 | |||||
Estancia (días) | 9,6±5,54(2-25) | 18,8a(9-35) | 23a(2-51) | 13,5a(2-26) | 20,7a(15,5-26,8) | 6,3a(2-20) | ||
Procedencia (%) | ||||||||
Domicilio | 24 (53) | 13 (62) | 6 (26,1) | |||||
Institución | 21 (47) | 8 (38) | 20 (73,9) | |||||
Derivación (%) | ||||||||
Fallecimiento | 4 (9) | 6 (10,7) | 4 (19) | 4 (31) | 85 (7,4) | 3,45 (15) | ||
Institución | 24 (53) | 13 (21,7) | 9 (69) | 846 (73,5) | ||||
Centros de apoyo | 11 (24) | |||||||
Domicilio | 6 (13) | 37 (61,7) | 66 (5,8) |
Datos expresados en n.° (%), media±DE (rango).
En los pocos estudios en los que se analiza la evolución del estado funcional, los pacientes centenarios sufren un grave deterioro del mismo durante la hospitalización, tanto en los pacientes con enfermedad médica aguda7, como los hospitalizados por fractura de cadera9,10.
La situación cognitiva solo se valoró en 2estudios de los encontrados. Ambos, se realizaron en Urgencias y se encontró que existía deterioro en el 39%, en uno de ellos sin especificar el criterio diagnóstico aplicado7, y en el 53% de los casos, en el otro utilizando los antecedentes de la historia clínica de los pacientes8. En nuestra serie se encontró un deterioro cognitivo basal intermedio, del 46%, utilizando la escala CRM para estimar la función cognitiva, pero mucho mayor, un 82% al ingreso, utilizando un test de cribado específico, creemos que por primera vez en nuestro país.
Los motivos de ingreso médicos más frecuentes suelen ser las infecciones respiratorias, seguidas de enfermedades del aparato cardiocirculatorio6,7,10,16. Las infecciones respiratorias, además, suponen la principal causa de muerte hospitalaria y muerte a los 90 días8.
La estancia intrahospitalaria es difícil de comparar, pues refleja las diferencias entre distintos tipos de unidades y países diferentes. Las estancias son mayores en el Reino Unido y muy cortas en EE. UU. En la serie que aquí se presenta, la estancia media hospitalaria global fue de 10,3, cifra que, esta vez sí, se encuentra dentro de los estándares de las sociedades de Geriatría españolas (8 a 13 días y 10 días)21,22.
La mayoría de los pacientes centenarios que ingresan en el hospital proceden de su domicilio propio en la bibliografía española revisada, tanto si el ingreso es por causa médica (del 59 al 93%) como por fractura de cadera (del 53 al 62%) (tablas 3 y 4). En lo que respecta a esta variable, nuestro estudio no se desvía de lo revisado. Solo en un estudio de Reino Unido15, en el que se incluye a pacientes ingresados por fractura de cadera, la mayoría de los pacientes procedían de instituciones.
La mortalidad de los pacientes centenarios es un dato que refieren la mayoría de los trabajos publicados. Cuando el ingreso es por una causa médica la mortalidad es elevada (tabla 3), situándose las cifras generalmente por encima del 20% y llegando en uno de los estudios al 64% de los ingresados6. Nuestros datos de mortalidad en la asistencia de la Unidad de Agudos (31%) se sitúan en un punto intermedio, lo cual es el doble de lo considerado como estándar general en Geriatría (el 14 o el 15%)21,22. A diferencia de ello, la mortalidad de los pacientes que ingresan por fractura de cadera no es tan elevada, oscilando entre el 7 y el 31% (tabla 4) pero del mismo modo se puede considerar mayor a la de los estándares, los cuales se estiman entre 5-7%. Estos datos confirman que, lógicamente, los pacientes centenarios tienen un mayor riesgo de mortalidad que los ancianos más jóvenes, cuando ingresan en un hospital por la causa que sea. Además, los estándares habituales no sirven para este sector de la población.
Respecto al resto de las derivaciones al alta, es notable, en las series que lo mencionan, la alta proporción de pacientes que son dados de alta a residencias y hospitales en conjunto, el 20% en nuestra serie, el 22% en la de Romero Starlich et al.9, el 69% en la de Forster y Calthorpe14, el 74% en la de Manoli et al.12 y el 80% en la de Martín Sánchez et al.8. Todas ellas cifras muy superiores a los estándares nacionales, que cifran las derivaciones al alta a una residencia en un 12% de los pacientes ingresados en agudos17. Pocos trabajos permiten comparar los lugares de residencia previo y al alta. En nuestra serie, llama mucho la atención que la mitad de los pacientes incluidos en el estudio perdían la posibilidad de volver a su domicilio propio.
Entre las fortalezas de este estudio queremos destacar, en primer lugar, el periodo de inclusión y el tamaño muestral, que son mayores que los de otros trabajos revisados. En segundo lugar, que se realizó una valoración geriátrica integral de forma sistemática y utilizando instrumentos y escalas homologados y validados, lo que permitirá la comparación con estudios futuros. En tercer lugar, se incluyó a pacientes atendidos por el Servicio de Geriatría en diferentes niveles asistenciales. Por último, cabe destacar que todos los pacientes fueron tratados por especialistas en Geriatría, lo que presupone que, incluso teniendo en cuenta el grado de desconocimiento existente sobre este sector de edad, los pacientes fueron manejados, sus diagnósticos establecidos y sus tratamientos prescritos por los especialistas mejor preparados para atender a la población estudiada.
La principal debilidad de este estudio es su carácter retrospectivo y que en su metodología los datos consultados provienen de bases de datos clínico-administrativas preexistentes, por lo que en algunas variables la existencia de datos era incompleta y otras, como la causa del fallecimiento o las complicaciones, no fueron registradas. Tampoco se ha realizado un seguimiento posthospitalario valorando la situación funcional, cognitiva y vital a corto-medio plazo.
En función de los resultados obtenidos y de la revisión realizada, podemos concluir que los pacientes de 100 o más años ingresados en el hospital por enfermedad médica aguda o quirúrgica presentan una elevada tasa de mortalidad, padecen basalmente una incapacidad importante sobre la que sufren un grave deterioro funcional durante el ingreso y tienen grandes dificultades para volver tras el alta a su domicilio propio, los que residían previamente en él.
En el futuro, dada la limitada calidad de los trabajos actualmente publicados y el previsible aumento del número de esta edad que serán hospitalizados, deberían plantearse estudios prospectivos multicéntricos de pacientes centenarios ingresados. Ello permitiría aumentar el tamaño muestral, la representatividad y la potencia estadística de los estudios. Además, se deberían incluir sistemáticamente variables como la valoración geriátrica integral, la evolución intrahospitalaria y el seguimiento tras el alta. También podría ser interesante realizar estudios comparativos de pacientes centenarios con pacientes mayores más jóvenes, con el objetivo de conocer mejor las características que diferencian ambos grupos y así poder adoptar las medidas adecuadas. Solo con un mejor conocimiento de las características y de la evolución de este grupo tan peculiar de pacientes hospitalizados se podrá llegar a adquirir la evidencia científica necesaria para mejorar el proceso asistencial y la toma de decisiones que permitan diseñar una atención sanitaria adaptada a sus necesidades.
FinanciaciónEste trabajo no ha contado con ninguna fuente de financiación.
Conflicto de interesesLos autores declaran no tener ningún conflicto de intereses con relación a este estudio.