Estudio de la concentración citosólica de pS2 en 154 carcinomas pulmonares no microcíticos. Correlación con otros parámetros clínico-biológicos

Introducción: La pS2 es una proteína inducida por los estrógenos, factores de crecimiento y ciertas proteínas oncogénicas, cuya principal aplicación clínica reside en los tumores mamarios, donde es un indicador de la hormonodependencia. Nosotros hemos querido analizar su comportamiento en carcinomas pulmonares no microcíticos, correlacionando los resultados con los observados en tejidos normales y con otros factores clínico-biológicos que podrían ayudar a precisar su valor práctico. Material y Métodos: El grupo estudio incluyó 154 carcinomas no microcíticos de pulmón (59 adenocarcinomas y 95 carcinomas escamosos) y 54 muestras pulmonares normales. En el citosol determinamos las concentraciones de pS2, catepsina D, enolasa específica neuronal y CA125, mientras que en las membranas celulares dosificamos el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), proteína erbB2, CD44s, CD44v5 y CD44v6. Se consideró asimismo el estadío clínico, grado histológico, ploidia y fase de síntesis celular. Resultados: Cifras de pS2 citosólico superiores a 1 ng/mg proteína (dintel de positividad) se observaron en 18/59 adenocarcinomas y en 10/95 carcinomas escamosos (p:0,00177). En los adenocarcinomas la positividad para la pS2 no se correlacionó con ningún parámetro clínico-biológicos, pero los casos positivos cursaron con menores concentraciones de EGFR (p:0,03770) y mayores de CA 125 (p:0,01902). En los carcinomas escamosos, la positividad para la pS2 se asoció a menores concentraciones de EGFR (p:0,02270) y mayores de proteína erbB2 (p:0,00563). Conclusiones: Los resultados anteriores nos inducen a las siguientes consideraciones: 1) las concentraciones citosólicas de pS2 son mayores en los tumores que en las muestras normales; 2) los adenocarcinomas cursan con mayores concentraciones y positividades para la pS2 que los carcinomas escamosos; 3) en los adenocarcinomas la positividad para la pS2 no se correlacionó con ningún parámetro clínico, pero sí con menores concentraciones de EGFR y mayores de CA125, lo que sugiere la posibilidad de que sea indicador de un peor comportamiento y 4) en los carcinomas escamosos, la positividad para la pS2 se asoció con menores concentraciones de EGFR y mayores de proteína erbB2, sin que podamos precisar su significado clínico, aunque posiblemente refleje un mejor comportamiento.

Introduction: pS2 was first identified as an estrogen induced molecule in a breast cancer cell line, but its gene responds to several growth factors and oncogenic proteins. Its main clinical application lies in breast carcinomas, where it is a molecular marker to identify breast cancer patients who will respond to hormone therapy. This study was performed to evaluate the significance of the pS2 cytosolic levels in non small cell lung carcinomas classified according to different clinical and biological parameters. Likewise, the results obtained were correlated with those observed in normal tissues. Material and Methods: The study group included 154 non small cell lung carcinomas (59 adencarcinomas and 95 squamous carcinomas) and 54 normal lung samples. Cathepsin D, pS2, neuron specific enolase (NSE) and CA125 cytosolic concentrations were determined, as well as those of epidermal growth factor receptor (EGFR), erbB2 protein, CD44s, CD44v5 and CD44v6 on cell surface membranes. Likewise, clinical stage, histological grade, ploidy and cellular S-phase fraction were also considered as variables of the study. Results: We observed cytosolic pS2 values greater than 1 ng/mg protein (positive cutoff) in 18/59 adenocarcinomas and in 10/95 squamous carcinomas (p:0.00177). In adenocarcinomas, pS2 positivity was not correlated with any clinical and biological parameters, but positive cases had lower EGFR (p:0.03770) concentrations and higher CA125 (p:0.01902) levels. In squamous carcinomas, pS2 positivity was asociated with lower EGFR (p:0.02270) levels and higher erbB2 protein (p:0,00563) concentrations. Conclusions: Our results led us to suggest the following: 1) cytosolic pS2 concentrations are higher in tumoral than in normal samples; 2) adenoarcinomas had higher levels than squamous lung carcinomas; 3) in adenocarcinomas, positivity for pS2 is associated with lower EGFR levels and higher CA125 concentrations suggesting a worse outcome, and 4) in squamous lung tumors, positivity for pS2 was associated with lower EGFR and higher erbB2 oncoprotein concentrations, it not being possible to establish its clinical significance, although it may be correlated with a poor prognosis.