La microlitiasis testicular (MT) es un hallazgo clínico poco frecuente en población general masculina; dichas calcificaciones son reportadas por ultrasonidos testiculares y constituyen un hallazgo incidental. La presencia de MT se encuentra asociada a carcinoma testicular.
ObjetivosAnalizar la relación entre variables clínicas, demográficas, comorbilidades y marcadores tumorales con la presencia o ausencia de microlitiasis en sujetos con cáncer testicular.
Material y métodosEstudio retrospectivo donde se incluyó un total de 66 pacientes con diagnóstico de carcinoma testicular del año 2012 al 2017 en un hospital del noreste de México. Se dividió el total de los pacientes en 2 grupos según la presencia o ausencia de MT, y se analizaron las características clínicas de estos.
ResultadosLa prevalencia general de MT fue de un 31,8%. El principal tumor observado en los reportes de patología fue el tumor de células germinales no seminomatoso (54,4%). La incidencia de metástasis a órganos fue del 27,3%. No se encontraron diferencias estadísticamente significativas al comparar las variables de interés en el grupo con y sin MT. Se encontró una relación entre la elevación de alfa-fetoproteína y los tumores no seminomatosos (p=0,003).
ConclusionesDe acuerdo con los resultados obtenidos, se puede decir que las MT constituyen un hallazgo clínico que no tiene relación con el pronóstico de la enfermedad y que además no se relacionan con ninguna de las comorbilidades y datos clínicos analizados.
Testicular microlithiasis (TM) is an uncommon finding in general male population. These calcifications are reported by testicular ultrasound performed by some testicular pathology and constitute an incidental finding. The presence of TM is regularly associated to testicular neoplasms.
ObjectivesTo investigate the relationship between clinical and demographic factors, comorbidities and tumor biomarkers, and the presence or absence of microlithiasis in patients with testicular cancer.
Material and methodsA retrospective study including a total of 66 patients diagnosed with testicular carcinoma from 2012 to 2017 in a hospital in Northeastern Mexico. The total of patients was divided into 2 groups according to the presence or absence of MT and the clinical features of these were analyzed.
ResultsThere was a general prevalence of TM of 31.8%. The main tumor found in the pathology reports corresponded to the non seminomatous germ cells tumor (54.4%). The incidence of metastasis to organs was of 27.3%. No statistically significant differences were found when comparing the variables of interest in the group with and without MT. A relationship was found between the elevation of alpha-fetoprotein and non-seminomatous tumors compared to seminomatous tumors (PY=Y.003).
ConclusionsAccording to the results obtained, it can be suggested that TM is a clinical finding that is not related to the prognosis of the disease or any of the comorbidities and clinical data analyzed in our study.
La microlitiasis testicular (MT) es una enfermedad reportada como poco común en la literatura científica; fue descrita por primera vez en un varón de 4 años de edad en el año 19701. Actualmente es diagnosticada mediante un ultrasonido escrotal y generalmente constituye un hallazgo incidental durante la realización de este estudio2. La definición de MT es la presencia de 5 o más focos ecogénicos dentro del testículo con un tamaño de 1 a 3mm de diámetro3. El sistema de clasificación de MT está basado en el número de microlitos existentes por testículo, siendo un grado i aquel testículo con 5-10 microlitos, un grado 2 aquel con 10-20 microlitos y un grado 3 el que tiene más de 20 microlitos4.
La prevalencia en la población general no está totalmente esclarecida, sin embargo, se ha reportado en series de casos, poblaciones sanas y en pacientes referidos para evaluación urológica una prevalencia variable que oscila entre el 0,6 y el 20%. En el año 1982 se describió una asociación entre la MT y el cáncer testicular3, y de acuerdo con lo reportado en la literatura científica, la prevalencia de MT en el cáncer testicular es de un 29%, y de un 14,5% en el caso de los quistes testiculares5. En cuanto a la histología de los carcinomas testiculares, el 95% corresponden a tumores de células germinales5, de los cuales la mitad corresponde a tumores seminomatosos y el resto a tumores de células germinales no seminomatosos (TCGNS)6,7.
El objetivo del presente estudio es comparar las características clínicas y demográficas, los valores de marcadores tumorales y la presencia de metástasis diseminadas en pacientes diagnosticados con cáncer testicular primario con y sin presencia de MT con el fin de esclarecer la posible asociación entre estas y las características de los pacientes.
Material y métodosSe realizó un estudio retrospectivo, transversal, analítico y observacional en pacientes con diagnóstico de tumor testicular primario sometidos a orquiectomía en el servicio de urología del Hospital Universitario José Eleuterio González desde enero del 2012 hasta diciembre del 2017. Los criterios de inclusión del estudio fueron una edad mayor de 18 años, diagnóstico de cáncer testicular primario corroborado con biopsia de tejido testicular y la presencia de un estudio de ultrasonido testicular para valorar la presencia o ausencia de MT; se excluyeron aquellos pacientes con metástasis a testículo. Se recopilaron los datos demográficos y de comorbilidades presentes, así como los antecedentes personales patológicos de interés urológico (antecedentes heredofamiliares de cáncer, antecedente de criptorquidia o atrofia/hipotrofia testicular). Además, se evaluaron las características propias del tumor testicular primario (tipo y tamaño tumoral), la presencia de metástasis a órganos, la existencia de un tumor intratubular germinal (TIG) y los niveles séricos de marcadores tumorales. Para los marcadores tumorales, se evaluó la alfa-fetoproteína (αFP), la gonadotropina coriónica humana beta (β-hCG) y la lactato deshidrogenasa, delimitando los siguientes valores como elevados: αFP>15ng/dl, β-hCG>5ng/dl y lactato deshidrogenasa>460U/l8.
Se realizó un análisis estadístico comparativo de las variables descritas anteriormente entre los sujetos con y sin presencia de MT en el ultrasonido testicular. Las variables numéricas fueron reportadas en mediana y rango intercuartil y las variables categóricas en frecuencias y porcentajes. Se utilizó la prueba de Kolmogorov-Smirnov para determinar la distribución de las variables numéricas y la U de Mann-Whitney para la comparación de variables numéricas no paramétricas; para la comparación de variables categóricas se utilizó el test exacto de Fisher. Se utilizó el paquete estadístico SPSS® Statistics Version 24 para el análisis estadístico de los datos tomando como significativo un valor de p menor de 0,05.
ResultadosEl principal tipo histológico encontrado en los reportes de biopsia fue el TCGNS, con una prevalencia del 54,4%, seguido del tumor de células germinales seminomatoso (TCGS) y otros tipos de tumores con una prevalencia de 36,3 y 9%, respectivamente. Las subclasificaciones de cada tipo histológico se muestran en la tabla 1. La prevalencia general de MT fue de 31,8%, la cantidad de microlitos presentes en todos los pacientes con MT perteneció al grado i (5-10 microlitos). La prevalencia general de antecedentes heredofamiliares de cáncer fue de un 13,6%, así como de un 27,3% la incidencia general de metástasis a órganos, de los cuales el principal órgano infiltrado fue pulmón; sin embargo, se observaron metástasis en otros sitios, como hígado, mediastino, pleura, ganglios y cerebro.
Reportes histopatológicos
| Tipo | n (%) |
|---|---|
| TCGS | |
| Clásicos | 24 (36,3) |
| TCGNS | |
| Puros | |
| Carcinoma embrionario | 8 (12,1) |
| Teratoma | 3 (4,5) |
| Mixto | 25 (37,8) |
| Otros tumores | |
| Linfoma | 3 (4,5) |
| Resultados inconclusos | 3 (4,5) |
TCGS: tumor de células germinales seminomatoso; TCGNS: tumor de células germinales no seminomatoso.
No se encontraron diferencias estadísticamente significativas en las variables demográficas y comorbilidades entre los pacientes con y sin MT. La presencia de metástasis a órganos, antecedentes heredofamiliares de cáncer y frecuencia de tumores seminomatosos no fue estadísticamente diferente entre grupos. Se observó un antecedente de criptorquidia en 4,7 y 6,6% (p=0,763), una prevalencia de atrofia testicular de 9,5 y 6,7% (p=0,65) y una asociación con TIG de 23,8 y 35,6% (p=0,405) en sujetos con y sin MT, respectivamente. Las proporciones de cada variable pueden observarse en la tabla 2.
Comparación de las características clínicas en sujetos con y sin microlitiasis testiculares
| n | PMT (n=21) | SPMT (n=45) | pa | |
|---|---|---|---|---|
| Edad | 66 | 26 (22-37) | 26 (21,5-34) | 0,951 |
| Diabetes mellitus | 66 | 6 (28,6) | 5 (11,1) | 0,09 |
| Hipertensión | 66 | 3 (14,3) | 7 (15,6) | 0,893 |
| Obesidadb | 66 | 5 (23,8) | 7 (15,6) | 0,499 |
| Alcoholismo | 66 | 13 (63,2) | 26 (57,8) | 0,689 |
| Tabaquismo | 66 | 10 (47,6) | 18 (40) | 0,601 |
| Toxicomanías | 66 | 3 (14,3) | 5 (11,1) | 0,702 |
| AHF de cáncer | 66 | 2 (9,5) | 7 (15,6) | 0,707 |
| Presencia de metástasis | 66 | 6 (28,6) | 12 (26,7) | 0,871 |
| Tumor seminomatoso | 66 | 7 (33,3) | 17 (37,8) | 0,789 |
| Antecedente de criptorquidia | 66 | 1 (4,7) | 3 (6,6) | 0,763 |
| TIG | 66 | 5 (23,8) | 16 (35,6) | 0,405 |
| Atrofia testicular | 66 | 2 (9,5) | 3 (6,7) | 0,65 |
AHF: antecedentes heredofamiliares; PMT: presencia de microlitiasis testiculares; SPMT: sin presencia de microlitiasis testiculares; TIG: tumor intratubular germinal.
Resultados reportados en frecuencias (porcentajes), excepto la edad, que está reportada como mediana (rango intercuartil).
La frecuencia de elevación sérica de los marcadores tumorales β-hCG, αFP y lactato deshidrogenasa fue similar en ambos grupos, como se puede observar en la tabla 3. A manera de análisis adicional, se realizó una comparación de la frecuencia de elevación de estos marcadores tumorales séricos en sujetos con TCGS y TCGNS, encontrando una diferencia estadísticamente significativa en la elevación de αFP, en donde los sujetos con TCGS presentaron una frecuencia de elevación de un 8,3% en contraste con un 42,9% en los sujetos con TCGNS (p=0,003). La frecuencia de elevación de cada marcador tumoral se puede observar en la tabla 4.
Comparación de la elevación de los marcadores tumorales en sujetos con y sin microlitiasis testicular
| n | PMT | SPMT | pa | |
|---|---|---|---|---|
| β-hCG | 66 | 6 (28,6) | 19 (42,2) | 0,415 |
| aFP | 66 | 5 (23,8) | 15 (33,3) | 0,569 |
| LDH | 66 | 4 (19) | 8 (17,8) | 0,901 |
aFP: alfa-fetoproteína; β-hCG: gonadotropina coriónica humana beta; LDH: lactato deshidrogenasa; PMT: presencia de microlitiasis testiculares; SPMT: sin presencia de microlitiasis testiculares.
Resultados reportados en frecuencias (porcentajes).
Marcadores tumorales elevados en sujetos con tumores de tipo seminomatoso y no seminomatoso
| n | TCGS | TCGNS | pa | |
|---|---|---|---|---|
| β-hCG | 66 | 7 (29,2) | 18 (42,9) | 0,27 |
| aFP | 66 | 2 (8,3) | 18 (42,9) | 0,003 |
| LDH | 66 | 7 (29,2) | 5 (11,9) | 0,08 |
aFP: alfa-fetoproteína; β-hCG: gonadotropina coriónica humana beta; LDH: lactato deshidrogenasa; TCGNS: tumor de células germinales no seminomatoso; TCGS: tumor de células germinales seminomatoso.
Resultados reportados en frecuencias (porcentajes).
En este estudio realizamos una comparación de las características demográficas y clínicas de pacientes con diagnóstico de cáncer testicular, encontrando que estas son similares en sujetos con y sin presencia de MT. De acuerdo con los resultados obtenidos, se puede decir que la MT es un hallazgo clínico que no tiene relación con el pronóstico de la enfermedad, además de que no se relaciona con ninguna de las características y comorbilidades descritas; sin embargo, es importante realizar estudios en busca de posibles causas de este hallazgo clínico.
Aunque la totalidad de nuestros pacientes pertenecían a un grado i de microlitiasis y no fue posible relacionar la cantidad de microlitos con el pronóstico clínico, el estudio de Sanli et al. demostró que la cantidad de microlitos presentes no se asocia a un peor pronóstico ni a una diferencia en la prevalencia de cáncer testicular en los distintos grados de MT9.
Si bien la etiología de la MT es desconocida, esta se ha relacionado con traumatismos e infecciones previas10. Así mismo, existe una relación no neoplásica con el antecedente de criptorquidia11, varicocele12, quiste de epidídimo y torsión testicular13; en nuestro estudio, la frecuencia del antecedente de criptorquidia fue similar en sujetos con y sin MT, además no se encontró una asociación entre la presencia de atrofia testicular y MT, contrariamente a lo que reporta el estudio de Van Casteren et al.14. Al analizar otras características, podemos observar una alta incidencia de hábitos nocivos en pacientes con MT, la cual es del 68,4%.
La MT es un hallazgo que ha adquirido importancia clínica en relación con el tumor testicular, y ya ha sido relacionada con el tumor de células germinales1. La distribución histológica de los reportes histopatológicos de nuestros sujetos de estudio concuerda con lo descrito en la literatura científica, la cual detecta una proporción similar entre seminomas y TCGNS con un porcentaje menor de las otras estirpes tumorales5,15-18. A diferencia de los estudios de Holm et al.19 y Kang et al.20, en el nuestro no evidenciamos una asociación entre TIG y MT, esto posiblemente debido a que no se encontraron casos aislados de TIG, de manera que en todos los casos se encontró asociado a un tumor principal.
La determinación de 3 marcadores séricos antes de la orquiectomía es indispensable para el diagnóstico y la clasificación de la enfermedad. La elevaciósn de αFP confirma el diagnóstico de TCGNS como lo evaluado en nuestro grupo de estudio.
El estudio de los pacientes con tumoración testicular con un diagnóstico y tratamiento oportunos y efectivos da una supervivencia muy elevada dependiendo de las series de revisión, que va desde el 90 hasta el 99%11,16. De acuerdo con las investigaciones que se han realizado y los resultados de nuestro estudio, se evidencia una asociación entre la presencia de MT y el cáncer testicular; sin embargo, esta asociación no ha sido estudiada en diferentes grupos de población y se necesitaría una muestra más amplia para el estudio de este posible factor de riesgo para desarrollar cáncer testicular y el cual se podría asociar a un peor pronóstico. Además de lo anterior, la ausencia de relación entre MT y mal pronóstico clínico no es concluyente para excluir el riesgo de formación de neoplasias en los hallazgos incidentales de MT; no obstante, nuestros resultados evidencian que no existen diferencias estadísticamente significativas en relación con la presencia de metástasis y la elevación de marcadores tumorales en sujetos con y sin MT.
A pesar de que este estudio reunió una cantidad pequeña de pacientes, las características de los hallazgos histológicos, como la presencia de MT en nuestra serie, son resultados parecidos a los reportados en la literatura. Con los resultados no podemos aplicar pautas de seguimiento en los hallazgos de microlitiasis en los testículos de los pacientes, por lo que hay que darles seguimiento periódico para la detección oportuna de tumoraciones testiculares. Recomendamos hacer una revisión con un mayor tamaño de muestra y en otras poblaciones para así conocer de una forma más detallada las características clínicas que acompañan a las MT.
ConclusiónEn este estudio se evidenció que la presencia o ausencia de MT en sujetos con cáncer testicular no se asocia a diferencias en las características clínicas y demográficas de estos, así como a la frecuencia de metástasis y elevación de marcadores tumorales de importancia clínica, lo que demuestra que este hallazgo no se asocia a un mejor o peor pronóstico clínico en sujetos con cáncer testicular.
Responsabilidades éticasProtección de personas y animalesLos autores declaran que para esta investigación no se han realizado experimentos en seres humanos ni en animales.
Confidencialidad de los datosLos autores declaran que en este artículo no aparecen datos de pacientes.
Derecho a la privacidad y consentimiento informadoLos autores declaran que en este artículo no aparecen datos de pacientes.
FinanciaciónNo se ha recibido ninguna financiación para la realización de este artículo.
Conflicto de interesesLos autores declaramos no tener ningún conflicto de intereses.