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Medicina de precisión de Enfermedades Raras
Precision Medicine in Rare Diseases
Cortés M. Fanny
Directora Centro de Enfermedades Raras, Clínica Las Condes. Santiago, Chile
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incluyendo variabilidad intrafamiliar&#44; es posible entender la gran dificultad que se enfrenta al tratar de establecer un diagn&#243;stico definitivo&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estas enfermedades representan afecciones graves y debilitantes para el 65&#37; de los afectados&#46; Sus manifestaciones comienzan tempranamente en la vida&#44; estim&#225;ndose que hasta en dos tercios de los pacientes los s&#237;ntomas comienzan antes de los dos a&#241;os de edad&#44; aunque pueden hacerse evidentes a lo largo de toda la vida&#46; M&#225;s de la mitad de los pacientes afectados presentan durante su vida deficiencia motora&#44; sensorial o intelectual&#44; con dolor cr&#243;nico reconocible hasta en el 20&#37; de los afectados&#46; Muchas de ellas son afecciones graves estim&#225;ndose que 30&#37; de los afectados por enfermedades raras fallecen antes de los 5 a&#241;os de vida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">M&#225;s del 70&#37; de las enfermedades raras son de origen gen&#233;tico&#44; producto de mutaciones patog&#233;nicas&#44; heredadas o de <span class="elsevierStyleItalic">novo</span>&#44; y la gran mayor&#237;a no tiene tratamiento espec&#237;fico&#46; Sin embargo&#44; el diagn&#243;stico de precisi&#243;n&#44; especialmente realizado en forma temprana&#44; permite la intervenci&#243;n precoz y con frecuencia permite tambi&#233;n modificar la evoluci&#243;n de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otro elemento muy importante a considerar en estas enfermedades es que su baja prevalencia individual determina mayor desconocimiento por parte del equipo m&#233;dico&#44; lo que produce diagn&#243;sticos m&#225;s tard&#237;os y poco espec&#237;ficos&#46; Esto se asocia a mayores costos lo que perjudica a&#250;n m&#225;s la calidad de vida de los pacientes y sus familias&#44; quienes habitualmente deben consultar varias opiniones de especialistas antes de llegar a un diagn&#243;stico preciso&#46; Estudios realizados en Estados Unidos reportan que pacientes con estas afecciones pueden visitar entre 6 y 13 m&#233;dicos antes de lograr un diagn&#243;stico definitivo y la demora en su diagn&#243;stico frecuentemente es mayor a 5 a&#241;os desde el inicio de los s&#237;ntomas&#59; esto es lo que se ha dado en denominar la &#8220;odisea diagn&#243;stica&#8221; de los pacientes afectados por Enfermedades Raras<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otra parte se reconoce que el diagn&#243;stico de precisi&#243;n y la identificaci&#243;n de una enfermedad rara es un desaf&#237;o diario&#44; que requiere del manejo de profesionales expertos y especializados los que habitualmente no se encuentran en los centros primarios de salud&#59; es as&#237; que se ha determinado que el tiempo que se demore en obtener un diagn&#243;stico certero es inversamente proporcional a la distancia que se encuentre el paciente de un centro terciario de salud<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; debido a la baja frecuencia individual de estas afecciones&#44; su origen y caracter&#237;sticas cl&#237;nicas con frecuencia no se conocen&#44; lo que implica a&#250;n mayores desaf&#237;os tanto para su diagn&#243;stico como para su tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico&#44; temprano y certero&#44; es fundamental para el manejo adecuado&#44; para la prevenci&#243;n de complicaciones y para el asesoramiento preconcepcional de las familias en riesgo&#46; Para este diagn&#243;stico temprano el aporte de la medicina de precisi&#243;n ha sido fundamental&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La medicina personalizada se ha transformado en una realidad en los &#250;ltimos a&#241;os&#44; el advenimiento de las tecnolog&#237;as &#8220;<span class="elsevierStyleItalic">omicas</span>&#8221; y de &#8220;<span class="elsevierStyleItalic">big data</span>&#8221; han revolucionado definitivamente la medicina y han permitido generar el concepto de medicina de precisi&#243;n&#46; Estas nuevas tecnolog&#237;as han permitido una mejor caracterizaci&#243;n molecular de las enfermedades y una mejor comprensi&#243;n de su complejidad&#46; El enfoque de medicina personalizada se aplica con muy buenos resultados en diferentes &#225;reas de salud como oncolog&#237;a&#44; cardiolog&#237;a&#44; nutrici&#243;n y&#44; por supuesto&#44; en las enfermedades raras las que son consideradas un paradigma en esta &#225;rea&#46; A diferencia de la medicina basada en evidencia&#44; la que por definici&#243;n pretende que las decisiones en la pr&#225;ctica m&#233;dica se basen en la informaci&#243;n cient&#237;fica m&#225;s confiable&#44; combinado con la experiencia individual del profesional y con las preferencias del paciente&#44; la medicina de precisi&#243;n se basa en el conocimiento de la alteraci&#243;n molecular subyacente a cada patolog&#237;a&#44; asumiendo adem&#225;s la respuesta individual de cada afectado&#44; a todo lo cual deben adaptarse las alternativas terap&#233;uticas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleLabel">2</span><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Definiciones</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Enfermedad Rara&#58;</span> existen m&#250;ltiples definiciones&#44; pero la m&#225;s frecuentemente utilizada es la de la Uni&#243;n Europea &#40;UE&#41; que define como enfermedad rara a aquella&#44; de origen gen&#233;tico o adquirido&#44; con peligro de muerte o invalidez cr&#243;nica y cuya prevalencia en la poblaci&#243;n general sea inferior a 1 en 2&#46;000 individuos&#46; Se excluyen de esta definici&#243;n enfermedades que son estad&#237;sticamente raras&#44; pero que no producen compromiso vital ni son cr&#243;nicas o debilitantes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Medicina de precisi&#243;n&#58;</span> El Instituto Nacional de Salud &#40;NIH&#41; de Estados Unidos la define como una forma de acercamiento a la prevenci&#243;n&#44; diagn&#243;stico y tratamiento de las enfermedades que considera la variabilidad individual incluyendo la gen&#233;tica&#44; el ambiente&#44; la metabol&#243;mica&#44; la prote&#243;mica y el estilo de vida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; La capacidad de recolectar&#44; integrar y analizar grandes cantidades de datos relevantes es el core para desarrollar un &#8220;Ecosistema de Medicina de Precisi&#243;n&#8221; en el cual los recursos&#44; gen&#233;ticos&#44; bioqu&#237;micos y cl&#237;nicos son compartidos entre los investigadores&#44; los cl&#237;nicos y los pacientes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;12</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleLabel">3</span><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Medicina de precisi&#243;n y enfermedades raras</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La reducci&#243;n del costo de los estudios gen&#233;ticos y los avances en el uso cl&#237;nico de la secuenciaci&#243;n gen&#243;mica&#44; <span class="elsevierStyleItalic">data science</span> y en im&#225;genes avanzadas est&#225;n&#44; convergiendo para entregar un entendimiento m&#225;s preciso de la triada &#8220;persona-tiempo-lugar&#8221;&#46; Esto es&#58; quien est&#225; afectado &#40;persona&#41;&#44; cuando est&#225; ocurriendo la enfermedad &#40;tiempo&#41; y donde est&#225; ocurriendo la enfermedad &#40;lugar&#41;&#44; para con todo ello adem&#225;s del diagn&#243;stico de precisi&#243;n&#44; avanzar desde la nebulosa diagn&#243;stica hacia la medicina personalizada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como se se&#241;al&#243;&#44; solo un n&#250;mero muy minoritario de las enfermedades raras cuenta con tratamiento espec&#237;fico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#44;sin embargo los avances en terapia g&#233;nica usando vectores virales y especialmente aquellos relacionados con edici&#243;n g&#233;nica con la t&#233;cnica de CRISP&#47;Cas9 han abierto grandes expectativas para tratamientos futuros<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;16</span></a>&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De ah&#237; la importancia del diagn&#243;stico preciso y temprano&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El contar con un diagn&#243;stico adecuado no solo tiene importancia desde el punto de vista del manejo m&#233;dico sino que tambi&#233;n en una serie de otras &#225;reas que no siempre se consideran y a la que algunos autores han denominado &#8220;el poder del diagn&#243;stico&#8221;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;Un resumen de este &#8220;poder del diagn&#243;stico&#8221; se muestra en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Medicina de precisi&#243;n y medicina personalizada no son sin&#243;nimos&#44; sin embargo&#44; se reconoce una gran interacci&#243;n entre ambos conceptos&#46; El diagn&#243;stico de precisi&#243;n es el que permite la medicina personalizada&#46; La medicina personalizada o el dise&#241;o de intervenciones terap&#233;uticas para un paciente &#250;nico en su perfil gen&#233;tico&#44; bioqu&#237;mico&#44; fisiol&#243;gico y conductual solo ha sido posible gracias a las nuevas tecnolog&#237;as biom&#233;dicas que incluyen las nuevas plataformas de secuenciaci&#243;n gen&#243;mica adem&#225;s de los estudios con c&#233;lulas troncales inducidas&#44; descubrimiento y protocolos de uso de biomarcadores&#44; nuevas tecnolog&#237;as de obtenci&#243;n y manejo de im&#225;genes&#44; as&#237; como el desarrollo de dispositivos inal&#225;mbricos de monitoreo a distancia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; La investigaci&#243;n en enfermedades raras ha permitido avances pioneros en la medicina personalizada&#44; contribuyendo en gran medida al entendimiento de la bioqu&#237;mica humana&#44; la biolog&#237;a celular y del desarrollo y obviamente de la fisiolog&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; A partir de dicha investigaci&#243;n se sientan las bases de la generaci&#243;n de las denominadas drogas hu&#233;rfanas&#44; utilizadas en el tratamiento de algunas enfermedades raras&#44; hasta el desarrollo de nuevas alternativas de tratamiento para afecciones m&#225;s frecuentes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;19</span></a>&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La medicina de precisi&#243;n ha permitido tambi&#233;n grandes avances en el &#225;rea de farmacogen&#243;mica&#46; La variabilidad interindividual en el metabolismo de drogas y la toxicidad de las drogas contin&#250;a siendo un problema mayor para el desarrollo de medicamentos&#46; La capacidad aumentada o disminuida de eliminaci&#243;n o de acci&#243;n de un medicamento puede reducir su eficacia&#46; El permitir elegir el medicamento&#44; la dosis y el paciente adecuados para un determinado tratamiento es tambi&#233;n un aporte fundamental de la medicina de precisi&#243;n&#44; ya que la identificaci&#243;n de diferentes variantes gen&#233;ticaspermite muchas veces definir cu&#225;l es la alternativa terap&#233;utica m&#225;s indicada para un paciente en particular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46;Esta &#225;rea de farmacogen&#243;mica ha sido de especial importancia en el desarrollo de terapias personalizadas en pacientes con epilepsia y enfermedades metab&#243;licas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El advenimiento de nuevas tecnolog&#237;as&#44; como la secuenciaci&#243;n r&#225;pida del exoma completo y la reducci&#243;n progresiva de sus costos ha facilitado la medicina de precisi&#243;n y finalmente ha permitido reducir el impacto econ&#243;mico en los servicios de salud y en las familias&#46; Esto es especialmente evidente en los pacientes pedi&#225;tricos pues se sabe que las enfermedades gen&#233;ticas y las malformaciones cong&#233;nitas son la principal causa de hospitalizaciones prolongadas y mortalidad en la edad pedi&#225;trica&#46; El diagn&#243;stico preciso y temprano permite en algunos casos modificar y mejorar el curso de la enfermedad y por otra parte&#44; dado que las enfermedades gen&#233;ticas pueden progresar r&#225;pidamente&#44; un diagn&#243;stico gen&#233;tico es cr&#237;tico para reducir la morbilidad y la mortalidad especialmente en situaciones cl&#237;nicas agudas&#44; as&#237; como para adecuar los esfuerzos terap&#233;uticos cuando se estime necesario<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleLabel">4</span><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Aspectos &#233;ticos</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la relaci&#243;n entre medicina de precisi&#243;n y enfermedades raras&#44; se han identificado algunos puntos importantes a tener en cuenta por los investigadores&#44; los cl&#237;nicos y los salubristas en relaci&#243;n a que a medida que la medicina de precisi&#243;n madura y evoluciona&#44; impacta a un mayor n&#250;mero de individuos&#46; En relaci&#243;n a esto se han identificado tres situaciones a considerar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#58;</p><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleLabel">4&#46;1</span><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">La medicina de precisi&#243;n puede terminar con una odisea e iniciar otra</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como se se&#241;al&#243;&#44; un n&#250;mero muy importante de pacientes con enfermedades raras llegan a tener un diagn&#243;stico certero&#44; a trav&#233;s de estudios gen&#243;micos&#44; luego de una larga odisea diagn&#243;stica&#44; que implica m&#250;ltiples consultas m&#233;dicas y estudios diagn&#243;sticos&#44; muchas veces por varios a&#241;os&#44; siempre con la esperanza de tener un diagn&#243;stico etiol&#243;gico definitivo&#46; Muchas veces la finalizaci&#243;n de esta odisea diagn&#243;stica&#44; al tener un diagn&#243;stico preciso&#44; determina el inicio de una nueva odisea&#44; la odisea terap&#233;utica&#46; El conocer la causa gen&#233;tica subyacente&#44; muchas veces permite tambi&#233;n conocer los riesgos reproductivos para el paciente y para su familia y puede eliminar la incerteza del pron&#243;stico&#44; pero con mucha frecuencia no entrega una clara alternativa terap&#233;utica o preventiva&#46; Este es un escenario especialmente desafiante&#44; sobre todo si se considera que en la actualidad m&#225;s del 90&#37; de las enfermedades raras no tienen un tratamiento aprobado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; El gran desaf&#237;o actual de la medicina de precisi&#243;n es avanzar desde la identificaci&#243;n de genes asociados a enfermedad hacia la prevenci&#243;n y tratamiento espec&#237;fico&#46; Indudablemente esto se ha visto frenado por el bajo n&#250;mero de pacientes afectados&#44; lo que hace que el desarrollo de las denominadas &#8220;drogas hu&#233;rfanas&#8221; sea muy poco atractivo para la industria farmac&#233;utica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleLabel">4&#46;2</span><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Las intervenciones de precisi&#243;n pueden exacerbar las inequidades en salud y producir dilemas &#233;ticos</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aun cuando se cumplan las expectativas de que la medicina de precisi&#243;n descubra tratamientos efectivos para grupos espec&#237;ficos de afecciones&#44; no terminar&#225;n los desaf&#237;os para los pacientes&#44; sus familias&#44; las autoridades de salud y las instituciones previsionales&#46; El alto costo de estos tratamientos determina una inequidad en el acceso a ellos&#46; Un ejemplo de esto es el nusinersen&#44; f&#225;rmaco aprobado para el tratamiento de la atrofia muscular espinal y que ha mostrado efectos &#8220;milagrosos&#8221; al detener la progresi&#243;n de la enfermedad en varios de los subtipos de la afecci&#243;n&#44; y prevenir la muerte cuando su administraci&#243;n se inicia en forma temprana<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17&#44;26</span></a> pero cuyo desorbitante costo&#44; US&#36; 750&#46;000 el primer a&#241;o y luego US&#36; 375&#46;000 por a&#241;o de por vida&#44; lo hace inalcanzable para la gran mayor&#237;a de las familias ya que incluso la cobertura de los seguros no est&#225; garantizada&#46; Lo mismo ocurre con onasemnogene abeparvovec&#44; terapia g&#233;nica disponible para pacientes con atrofia muscular espinal que se usa en una sola dosis&#44; pero cuyo costo es de US&#36;2&#46;100&#46;000<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46; El tratamiento de la atrofia muscular espinal es solo uno de los nuevos tratamientos disponibles basados en diagn&#243;sticos gen&#233;ticos de precisi&#243;n cuyo uso tiene implicancias que van mucho m&#225;s all&#225; de su efectividad&#46; La evoluci&#243;n de la medicina de precisi&#243;n significar&#225; un gran desaf&#237;o para los investigadores&#44; los cl&#237;nicos y los pol&#237;ticos&#44; quienes deber&#225;n desarrollar estrategias que les permitan enfrentar los desaf&#237;os &#233;ticos involucrados en la medicina traslacional asociada a nuevas terapias&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleLabel">4&#46;3</span><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">La democratizaci&#243;n de los datos transformar&#225; la investigaci&#243;n y la traslaci&#243;n</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En general la informaci&#243;n gen&#233;tica ha estado disponible solo para un grupo minoritario de pacientes que son aquellos que son referidos a un genetista cl&#237;nico para estudio molecular y que reciben de vuelta informaci&#243;n solo de resultados positivos confirmados&#44; cl&#237;nicamente procesables o con significado reproductivo&#46; Sin embargo&#44; el paciente es &#8220;due&#241;o&#8221; de toda su informaci&#243;n gen&#233;tica y debe tener acceso a ella si desea investigar informaci&#243;n que el examen inicial no le entreg&#243;&#44; buscando por ejemplo informaci&#243;n en relaci&#243;n con las variantes inicialmente catalogadas como de significado incierto &#40;VUS por sus siglas en ingl&#233;s&#41;&#46; Existen casos emblem&#225;ticos de pacientes&#44; quienes a trav&#233;s de redes sociales han logrado contactar a otros con las mismas variantes&#44; formar agrupaciones&#44; delinear fenotipos y finalmente establecer diagn&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29&#44;30</span></a>&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El pr&#243;ximo horizonte para el m&#233;dico cl&#237;nico en relaci&#243;n con la medicina traslacional ser&#225; el almacenamiento seguro de los datos cl&#237;nicos y gen&#243;micos de los pacientes y la generaci&#243;n de herramientas que permitan una transferencia m&#225;s f&#225;cil de la informaci&#243;n desde los servicios de diagn&#243;stico gen&#243;mico hacia el equipo m&#233;dico y hacia las familias<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31&#44;32</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleLabel">5</span><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Conclusiones</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En resumen&#44; la medicina de precisi&#243;n es un enfrentamiento innovador que integra la investigaci&#243;n y la pr&#225;ctica cl&#237;nica&#44; de forma tal que permite construir una base de conocimiento que posibilita guiar mejor el cuidado individualizado de los pacientes&#46; Esto es de especial importancia en las enfermedades raras de base gen&#233;tica en las que solo el diagn&#243;stico certero logrado a trav&#233;s de la determinaci&#243;n de la alteraci&#243;n molecular subyacente permitir&#225; el manejo adecuado de los afectados y de sus familias&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las enfermedades raras globalmente no son infrecuentes&#44; sin embargo&#44; debido a su diversidad y complejidad en sus bases gen&#233;ticas son a menudo subdiagnosticadas o pasadas por alto&#46; Con el fin de lograr un mejor entendimiento acerca de las enfermedades raras es importante desarrollar metodolog&#237;as tendientes al diagn&#243;stico de precisi&#243;n&#46; Teniendo en cuenta las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas y gen&#243;micas espec&#237;ficas de cada paciente&#44; as&#237; como las caracter&#237;sticas celulares in vitro&#44; la medicina de precisi&#243;n permitir&#225; modular decisiones en relaci&#243;n al diagn&#243;stico&#44; tratamiento y prevenci&#243;n de las enfermedades&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Declaraci&#243;n de conflicto de inter&#233;s</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La autora declara no tener conflictos de intereses&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Referencia no citada</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135">&#91;27&#93;</a>&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Beneficios&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Comentarios&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Certeza&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">El poder de conocer el origen de la condici&#243;n&#44; al final de la odisea diagn&#243;stica&#44; implica tambi&#233;n un mejor pron&#243;stico&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Reducci&#243;n del aislamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Permite la interacci&#243;n con otros afectados para intercambiar experiencias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Reducci&#243;n de los ex&#225;menes innecesarios&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No se requiere de otros estudios diagn&#243;sticos&#44; los que podr&#237;an ser invasivos o de alto costo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Acceso a mejorar el cuidado m&#233;dico&#44; incluyendo la reducci&#243;n de manejos inadecuados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Permite el seguimiento adecuado de acuerdo al diagn&#243;stico y a lo que se conoce de la afecci&#243;n&#44; as&#237; como el eventual uso de nuevos medicamentos&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Clarificar el riesgo de recurrencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Permite tener certeza del riesgo y recuperar la confianza reproductiva&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Entregar opciones reproductivas adicionales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">El diagn&#243;stico gen&#233;tico con confirmaci&#243;n molecular entrega opciones de diagn&#243;stico prenatal y preconcepcional&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Acceso a servicios educacionales y sociales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Disponible en algunos lugares y para algunas afecciones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 07168640
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
año/Mes Html Pdf Total
2024 Noviembre 11 2 13
2024 Octubre 126 15 141
2024 Septiembre 142 37 179
2024 Agosto 61 33 94
2024 Julio 79 23 102
2024 Junio 98 18 116
2024 Mayo 104 20 124
2024 Abril 114 27 141
2024 Marzo 120 18 138
2024 Febrero 106 30 136
2024 Enero 89 29 118
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2023 Noviembre 74 29 103
2023 Octubre 92 26 118
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2023 Agosto 61 10 71
2023 Julio 94 7 101
2023 Junio 133 23 156
2023 Mayo 150 12 162
2023 Abril 117 15 132
2023 Marzo 156 17 173
2023 Febrero 72 19 91
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2022 Noviembre 72 13 85
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2022 Septiembre 21 16 37
2022 Agosto 30 7 37
2022 Julio 19 12 31
2022 Junio 25 14 39
2022 Mayo 45 23 68
2022 Abril 125 38 163
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