En Latinoamérica, la farmacogenética oncológica en las mujeres jóvenes con cáncer de mama ha sido insuficientemente explorada. Los genes del complejo CYP450 desempeñan un papel esencial en el metabolismo de quimioterapéuticos y agentes hormonales, fundamentales en los protocolos de tratamiento actuales1. Entre estos genes, CYP2C19 influye en el metabolismo de la ciclofosfamida y el tamoxifeno. Dos polimorfismos funcionales, CYP2C19 *2 (rs4244285) y *17 (rs12248560), modulan su actividad enzimática y podrían potencialmente modificar la respuesta al tratamiento oncológico como lo muestran algunos estudios citados en nuestro artículo previo.
Compartimos la apreciación de Roco-Videla et al.2 sobre la variabilidad genética en la población americana y subrayamos la relevancia de estudiarla para optimizar los enfoques farmacológicos en el cáncer de mama. De acuerdo con datos del proyecto 1.000 Genomas, los genotipos homocigoto mutante y heterocigoto de CYP2C19 *2 (rs4244285) y *17 (rs12248560) se encuentran en más del 10% de la población americana; por lo que el estudio de estas variantes en asociación con el riesgo y pronóstico de cáncer de mama es relevante. Además, está bien descrito que la frecuencia alélica poblacional en genes del complejo CYP450 está asociada con la ancestría genética, aspecto con una alta variabilidad en las diferentes regiones de la América Latina.
En investigaciones recientes, se ha analizado la asociación entre CYP2C19 y el cáncer de mama. Por ejemplo, Ferdous A. Jabir et al. (2018) identificaron una asociación entre la variante rs4244285 y el cáncer de mama en las mujeres iraquíes, señalando un mayor riesgo asociado al genotipo homocigoto AA (OR 1,733 IC 95% , 1,373-2,188)3; sin embargo, estudios como los de Sanchez-Spitman et al. (2021) en Bélgica y Países Bajos, y Amira-Boucenna et al. (2022) en Argelia, no confirmaron este efecto4,5. Dilli Batcha et al. (2022), en una revisión sistemática, enfatizan la relevancia de CYP2C19 en el metabolismo del tamoxifeno, aunque menos crucial que CYP2D6 y CYP3A46.
En un estudio reciente realizado en el Instituto Nacional de Cancerología, evaluamos la supervivencia libre de enfermedad (SLE) y variantes genéticas funcionales del CYP450 en 102 mujeres jóvenes mexicanas con cáncer de mama (edad < 40 años). El genotipo CYP2C19*2 rs4244285GA estuvo presente en el 24,5% de las pacientes; esta variante no se asoció con la SLE tras 60 meses de seguimiento. Además, identificamos mayor influencia en la SLE asociada con variantes en los genes CYP2B6 y CYP2D67 (fig. 1).
A pesar de la falta de conclusiones definitivas en ciertas poblaciones acerca de los polimorfismos CYP2C19 rs4244285 y rs12248560, su implicación biológica sugiere un posible efecto clínico sobre el riesgo y pronóstico del cáncer de mama. Además, estudios en mujeres jóvenes con cáncer de mama que incluyen otros genes del citocromo P450 como CYP2B6 y CYP2D6 muestran un efecto en la recurrencia y la SLE.
La medicina oncológica de precisión debe avanzar en la investigación farmacogenética, particularmente en el contexto de mujeres jóvenes latinoamericanas, en quienes los estudios son escasos. Para lograrlo, son necesarios estudios multicéntricos de supervivencia que permitan la participación de un número suficiente de pacientes que permitan identificar resultados concluyentes con aplicación clínica.
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Conflicto de interesesLos autores declaran no tener conflictos de intereses.
