El periodo de incubación es de 15-50d, con una fase inicial preictérica de pocos días a 2 sem. Cursa como un cuadro de aparición brusca, seudogripal, con fiebre, astenia, mialgias o artralgias, anorexia, náuseas y vómitos, también, con estreñimiento o diarrea, dolor en el hipocondrio derecho, a veces con prurito e ictericia, que dura entre 1-2sem. En la exploración pueden detectarse adenopatías y exantema. Un 70% de los niños y un 30% de los adultos no tienen síntomas. Normalmente evoluciona en forma de hepatitis aguda no complicada, con desaparición de los síntomas y signos y vuelta a la normalidad completa, sin infección crónica. Tras la infección, el sistema inmune produce anticuerpos contra el virus que confieren inmunidad al sujeto contra futuras infecciones.

Frecuentemente, la hepatitis A no puede distinguirse de las otras hepatitis virales por las características clínicas o epidemiológicas. Los marcadores virológicos (serológicos y moleculares) del VHA son herramientas utilizadas en el manejo de la hepatitis A, son la base para su diagnóstico y permiten a su vez la caracterización de la historia natural de la infección en sus distintas fases4.

No existe un tratamiento antiviral específico para la hepatitis aguda por el VHA. En algunas situaciones son necesarias medidas generales de soporte, hasta la resolución de la fase sintomática.

Las medidas generales de higiene personal y ambiental son fundamentales para prevenir la adquisición de la infección. La vacunación está indicada en personas susceptibles que pertenecen a grupos de riesgo. Las vacunas inducen una protección superior al 95%. La protección inducida es muy prolongada y no se considera necesaria la dosis de recuerdo. Las inmunoglobulinas anti-VHA están indicadas en niños y adultos que no han recibido ninguna dosis de vacuna y conviven con pacientes infectados. Durante mucho tiempo ha constituido la medida habitual de prevención de la hepatitis A, pero actualmente casi ha sido sustituida por la vacuna por su mayor eficacia y duración de la protección.

Hoy existen unos 240 millones de personas portadoras de esta infección, que se perpetúa en la población con la aparición de 2-3 millones de casos nuevos cada año, y es una de las principales causas de hepatitis crónica, cirrosis y carcinoma hepatocelular cuyas secuelas son responsables de la muerte de unas 600.000 personas cada año. Cuando la infección ocurre en un escenario de inmunotolerancia del paciente (recién nacidos y niños) la tasa de evolución a la cronicidad es muy alta (cerca del 90% en la infección perinatal y 30% en la infancia), mientras que en la infección en jóvenes y adultos es más frecuente la forma ictérica que refleja una fuerte respuesta inmune. La curación clínica va a depender finalmente del resultado de la interacción entre la respuesta inmune y la actividad replicativa viral. La persistencia de pequeños reservorios de ADNccc en el núcleo del hepatocito puede ser suficiente para que la enfermedad se mantenga de forma silente, asintomática y sin marcadores de replicación detectables, pero lista para reactivarse si concurren ciertas situaciones clínicas, como la inmunodepresión.

Mientras que el malestar, la astenia, la fatiga, la fiebre, los dolores musculares y articulares, las náuseas, los vómitos, las orinas colúricas y la ictericia acompañados de alteraciones importantes del perfil bioquímico hepático son los síntomas más frecuentes y relevantes del cuadro agudo sintomático, en la forma crónica los síntomas son leves, inespecíficos e intermitentes variando entre pequeñas dispepsias e intolerancias alimenticias concretas a cuadros de cansancio y astenia más o menos prolongada y elevaciones moderadas y oscilantes de las transaminasas. La forma fulminante cursa con fallo multisistémico, por anulación de la función hepática con una rápida caída de los factores de coagulación y alteraciones bioquímicas muy llamativas.

En el laboratorio, las mejoras realizadas en los marcadores serológicos han supuesto la posibilidad de cuantificar el antígeno de superficie (HbsAg), el aumento de las sensibilidades y especificidades de las técnicas y su automatización. En el campo de las pruebas moleculares utilizadas para la detección y cuantificación del ADN viral, los avances han sido aun mayores y han permitido su realización estandarizada en muchos laboratorios donde hace pocos años esto era impensable5.

Los marcadores que se pueden observar en cada momento en el suero del paciente son consecuencia de la actividad replicativa viral en el hepatocito y de sus consecuencias inmunológicas. La secuencia de aparición de los marcadores es la siguiente: ADN-VHB, HBsAg, anti-HBc (IgM e IgG), HBeAg, anti-HBe y anti-HBs. Los marcadores relacionados con la replicación viral son: ADN-VHB y HBeAg y de forma indirecta anti-HBc IgM. El marcador de curación es el anti-HBs y los marcadores anti-HBc IgG y anti-HBe conviene interpretarlos dentro del contexto del paciente6. En la actualidad están disponibles para el diagnóstico de la infección los siguientes marcadores serológicos.

La valoración de los resultados analíticos debe hacerse de manera global. La solicitud al laboratorio del estudio de marcadores del VHB responde principalmente a 2 situaciones: el conocimiento del estado de susceptibilidad o protección de un individuo que, generalmente, está sano, y el diagnóstico de una infección clínicamente compatible con una hepatitis B. Adicionalmente, los marcadores del VHB se solicitan en el seno de actividades preventivas como el estudio en la gestación, en los pacientes en programas de hemodiálisis, profilaxis anti-VHB en pacientes inmunodeprimidos y el protocolo para donantes de sangre y de órganos. La monitorización del tratamiento sería otra de las posibles situaciones en las que puede requerirse la realización de determinados marcadores6,7.

Estado de susceptibilidad o protección. Se realiza mediante la determinación del anti-HBs. La inmunidad conseguida tras la vacunación es eficaz en casi la totalidad de los individuos estudiados. La inmunidad producida por la primoinfección viral provoca en la mayoría de los individuos considerados sanos una excepcional concentración de anticuerpos. Aunque la concentración de los anticuerpos, tanto los vacunales como los obtenidos mediante la infección, va disminuyendo con el tiempo, en general el individuo no deja de estar protegido. Es digno de mención que los pacientes recientemente vacunados pueden mostrar niveles detectables de HBsAg (vacunal) durante algunos días. La antigenemia en estos casos es transitoria, no denota infección y se aclara en una o 2sem. La presencia de anticuerpos «protectores» para el VHB en el recién nacido, en la mayoría de los casos, responde a la transferencia desde la madre durante los meses de gestación y son por tanto transitorios.

Diagnóstico en pacientes con cuadros agudos. La hepatitis B aguda suele estar producida por primoinfección y se presenta con gran sintomatología. En los tiempos actuales en los que la inmunosupresión nos ha concedido muchos beneficios terapéuticos, las reactivaciones de algunas formas crónicas, ayudadas por tratamientos adyuvantes, pueden ser también responsables de estos cuadros. En estos pacientes, se detectarán normalmente HBsAg y anticuerpos IgG e IgM frente al antígeno «core». Muy frecuentemente, estos pacientes presentarán también, en el segundo nivel de diagnóstico, positividad para el HBeAg. Con el tiempo las seroconversiones a anti-HBe y anti-HBs nos harán sospechar el control y curación de la infección. En pacientes inmunosuprimidos que desarrollan cuadros agudos, ya por primoinfección, ya por reactivación, es posible constatar la presencia de HBsAg con ausencia de anticuerpos frente al sistema «core». En estos pacientes, incapaces de establecer una respuesta inmune detectable, es muy probable que en el segundo nivel de diagnóstico se produzca reactividad para el HBeAg lo que nos confirmará el diagnóstico, descartando un resultado falso positivo del HBsAg. Su seguimiento serológico podría ser complejo por su escaso poder de respuesta y por la administración de globulinas e inmunomoduladores si esto se produce.

Diagnóstico en pacientes con cuadros crónicos. En un 5-10% de los pacientes infectados, la antigenemia puede persistir más de 6m y esto define la forma crónica de la enfermedad (fig. 1). El 90% de los niños infectados por vía perinatal llegan al estado de portador con casi nula oportunidad de curarse a lo largo de su vida. Lo mismo sucede con los pacientes que de alguna manera tienen comprometidos sus mecanismos naturales de respuesta como son los coinfectados con VIH, virus delta o en tratamiento con inmunosupresores. Estos enfermos mantienen niveles anormales de transaminasas, aunque inferiores a los de las formas agudas8.

Figura 1.

Marcadores analíticos de la hepatitis B en su forma aguda (izda.) y crónica (dcha.). Adaptado de UpToDate (hepatitis B, gráfico 69344).

(0.12MB).

En la forma activa el HBsAg se mantiene en concentraciones muy elevadas sin poder inducir la aparición de anti-HBs. El anti-HBc es de clase IgG aunque en algunos pacientes, en las fases de intensificación de la necrosis, pueden detectarse anticuerpos a títulos bajos de la clase IgM hasta negativizarse, pero los marcadores de replicación, HBeAg y ADN viral (>105copias/mL), permanecen detectables a concentraciones elevadas. El aumento de las transaminasas indica la actividad de la enfermedad.

En la forma inmunotolerante, los pacientes, a pesar de mantener una replicación viral intensa, HBeAg y ADN viral detectable, no son capaces de producir una respuesta inflamatoria y continúan durante tiempo en esta situación manteniendo las transaminasas con escasas alteraciones que nos indican poca necrosis o inflamación hepática.

Cuando se consolida la forma crónica activa, el HBeAg tiende a desaparecer de forma espontánea o por acción del tratamiento, ocurriendo la seroconversión a anti-HBe. La tasa anual de esta seroconversión es del 3-25% y cuando esto sucede el virus deja de replicarse con intensidad, ADN<105copias/mL, las transaminasas se normalizan y el enfermo entra en la forma inactiva o de «portadores asintomáticos verdaderos» con escasa lesión histológica.

Es posible la alternancia de una a otra forma a lo largo del tiempo y dependiendo de las circunstancias del paciente.

Infección oculta por el VHB. En el año 2008, la European Association for the Study of the Liver (EASL) definió la infección oculta por el VHB como la presencia de ADN del VHB en el hígado (con o sin ADN viral en suero) en individuos categorizados como negativos para el HBsAg. A pesar de ello, varios aspectos de la infección oculta por VHB son todavía desconocidos y necesitan ser aclarados en posteriores estudios.

Los marcadores moleculares del VHB son aquellos basados en la detección del ADN viral como la determinación de la carga viral, el genotipo, las caracterización de las diferentes variantes genómicas, y el ADNccc intrahepático2,3.

Las hepatitis B en fase aguda no tienen indicación de tratamiento dado que muchas de ellas son autolimitadas. La decisión de tratar o no una hepatitis B crónica depende de diferentes factores. Existen distintas opciones terapéuticas para el tratamiento de la hepatitis B. El interferón, preferentemente pegilado (Peg-IFN), cuenta con la ventaja de utilizarse en tratamientos relativamente cortos y no generar mutaciones de resistencia. Su tolerancia es el principal inconveniente. Por otra parte, la terapia antiviral oral se ha convertido en el pilar del tratamiento de la hepatitis B, principalmente debido a los efectos de su profunda supresión viral y también debido en parte a la sencillez de su dosificación y a la ausencia de efectos adversos a pesar de su duración. Entre estos antivirales análogos de nucleósido y nucleótido se encuentran los siguientes: la lamivudina, el tratamiento es económico, pero selecciona fácilmente mutantes resistentes; el adefovir, que puede utilizarse para tratar a pacientes infectados por cepas resistentes a la lamivudina, aunque su potencia antiviral a dosis no nefrotóxicas no es óptima; la telbivudina, que cuenta con mayor actividad antiviral que la lamivudina y el adefovir, pero selecciona las mismas mutaciones de resistencia que la lamivudina y se han descrito casos de miopatías y neuropatías periféricas; el entecavir tiene una gran potencia antiviral y su tasa de resistencias es muy baja por su alta barrera genética; el tenofovir también utilizado en las pautas de tratamiento del VIH, tiene una gran potencia antiviral, puede utilizarse en pacientes naïve o con historia de resistencias a la lamivudina, la telbivudina o el entecavir. Los tratamientos combinados muestran una potencia antiviral ampliada respecto a las monoterapias, una mayor respuesta viral sostenida y una mayor dificultad en la aparición de resistencias3.

La transmisión del virus se produce por el contacto de sangre o fluidos corporales de pacientes infectados. Es interesante que, a pesar de conocerse los mecanismos de transmisión, en al menos un 30% de los casos se desconoce el factor de riesgo de la infección. Los medios más importantes para la prevención de la transmisión vienen constituidos por medidas generales de higiene. La vacunación está teniendo un impacto innegable en la prevención de la infección y de las complicaciones asociadas a ella. En España, su inclusión en el calendario vacunal de las comunidades autónomas se inició en 1991 y se completó en el año 2002. La inmunización pasiva con la administración de inmunoglobulinas también es de gran utilidad en determinadas situaciones como en el trasplante hepático por VHB o en los niños nacidos de mujeres infectadas. En los pacientes inmunodeprimidos o que van a sufrir inmunosupresión es fundamental la vacunación y, si existe la posibilidad de reactivación viral, se recomienda incluso la administración de tratamientos antivirales preventivos. El tratamiento de los pacientes virémicos es también un factor clave para limitar la transmisión de la enfermedad.

La infección por el VHC puede cursar de forma aguda o crónica. Las infecciones agudas son frecuentemente asintomáticas. Las hepatitis agudas por VHC evolucionan a la cronicidad en un 80% de los casos y raramente presentan una evolución fulminante. La hepatitis crónica por VHC es la principal causa de cirrosis hepática y de trasplante hepático. Las mayores complicaciones de la infección por el VHC son la cirrosis, con descompensación hepática, ascitis, varices esofágicas, hemorragias y encefalopatía hepática, y el carcinoma hepatocelular. Son frecuentes, además, las manifestaciones extrahepáticas de la enfermedad de carácter autoinmune como la tiroiditis, la crioglobulinemia mixta, la artritis o la glomerulonefritis.

La primera aproximación diagnóstica ante una sospecha de infección por VHC debe de incluir una historia clínica completa y un examen físico del paciente seguido de una analítica general. Generalmente está indicada una biopsia hepática para conocer la posible presencia de fibrosis y su grado. En los últimos tiempos han entrado en juego ciertos marcadores para predecir el pronóstico de la infección así como la eficacia terapéutica con Peg-IFN y ribavirina frente al VHC. Se trata de los polimorfismos del gen de la interleucina IL28B. Parece que los pacientes con genotipos favorables en las posiciones rs12979860 y rs8099917 en el gen de la IL28B, genotipos CC y TT respectivamente, tendrían mejores respuestas al tratamiento; estos pacientes, además, tendrían una menor probabilidad de cronificar la infección y una mayor probabilidad de aclaramiento viral espontáneo.

El diagnóstico microbiológico específico para la detección de la infección por el VHC se basa en la demostración de anticuerpos anti-VHC o antígenos y detección del ARN viral por técnicas moleculares9,10.

Las técnicas indirectas (anticuerpos) constituyen la primera línea diagnóstica y son indicativas de infección activa o pasada, mientras que las técnicas directas de demostración de viremia (ARN o antígenos) indican infección activa.

El tratamiento actual de la infección, con la combinación de Peg-IFN y ribavirina, consigue respuesta viral sostenida en alrededor del 50% de los casos de los enfermos infectados por el genotipo 1, que es la forma más común en nuestro entorno (75% de los infectados). La reciente comercialización del boceprevir y del telaprevir, los primeros inhibidores de la proteasa del virus de la hepatitis C, supone un cambio esperanzador en el tratamiento de la hepatitis crónica por el VHC. La introducción de la triple terapia que incluye, además de Peg-IFN y ribavirina, un agente antiviral directo como telaprevir o boceprevir puede permitir que se alcance una tasa de curación del 75% en los enfermos infectados por el genotipo 1 que no hayan recibido tratamiento alguno (enfermos naïve) y de cerca del 50% en los que no hayan presentado respuesta a un tratamiento doble previo. El boceprevir y el telaprevir no están actualmente indicados en el tratamiento de la hepatitis crónica por el VHC causada por otros genotipos. Existen otros fármacos inhibidores de la proteasa que están ofreciendo excelentes resultados como el simeprevir, e incluso fármacos de otras familias como el sofosbuvir (inhibidor de la polimerasa viral) que es, además, activo frente a virus de genotipos diferentes al 1 (2 y 3). Hay otros muchos fármacos en diferentes etapas de desarrollo, más o menos próximas a su utilización en clínica, como el daclatasvir, el faldaprevir, el asunaprevir, el mericitabine, el danoprevir y micro-ARN. Este panorama terapéutico tan prometedor probablemente cambiará muchos aspectos de la infección por el VHC en un tiempo relativamente corto así como las necesidades del diagnóstico3.

No se dispone de una vacuna específica que pueda evitar esta infección, debido a la gran variabilidad genómica del VHC. La IgG polivalente tiene poca utilidad y no hay disponible una hiperinmune. Hay que evitar la transmisión parenteral mediante el control de los anticuerpos anti-VHC en los donantes de sangre y pacientes en hemodiálisis, luchar contra la drogadicción y a favor del empleo de material desechable por los adictos a drogas por vía parenteral, usar guantes si se ha de tocar sangre de otra persona, no compartir objetos de higiene personal con una persona infectada, comprobar que toda escoriación o perforación (tatuajes, pendientes, «piercings», etc.) sea hecha con instrumentos desechables o correctamente esterilizados, y fomentar el uso del preservativo en las relaciones sexuales de riesgo. Para evitar la transmisión vertical no está recomendado el uso de la cesárea electiva, con la excepción de los casos de madre coinfectada por VIH. La lactancia materna no está contraindicada, siendo escasa la capacidad infecciosa de las partículas detectadas en leche asociadas al pH ácido del estómago que las inactiva.

Las presentaciones clínicas de la infección pueden variar de formas agudas benignas, formas crónicas a veces asintomáticas a cuadros de hepatitis fulminante. La infección simultánea por VHD y VHB (coinfección) normalmente condiciona una hepatitis aguda, muchas veces autolimitada e indistinguible de una hepatitis aguda por VHB exclusivamente. La infección por VHD en pacientes previamente infectados por VHB (sobreinfección) suele tener un peor pronóstico, causa una hepatitis aguda severa o una exacerbación de una hepatitis B crónica. La evolución a una forma crónica de hepatitis por VHD ocurre en casi la totalidad de los pacientes.

No debe buscarse la presencia de VHD en ausencia del VHB. El diagnóstico microbiológico del VHD se basa en la detección y/o cuantificación de antígenos, anticuerpos y del genoma del virus. Las muestras de elección son el suero y, en determinadas ocasiones, la biopsia hepática.

Detección de anticuerpos antivirus de la hepatitis D

Los primeros anticuerpos se elevan a las pocas semanas de la infección. La seroconversión es una buena forma de diagnosticar la infección en estas fases iniciales. La presencia exclusiva de anticuerpos de clase IgM es también indicativa de esta fase de la infección. Aunque la IgM desaparece pronto en las formas autolimitadas y en las formas agudas, puede ser muy perdurable en las formas crónicas, especialmente en las sobreinfecciones (VHD sobre VHB). Una buena forma de diferenciar las sobreinfecciones de las coinfecciones (VHD+VHB) es que en este último caso coexiste la IgM anti-VHD con la IgM anti-HBc (fig. 2). Es frecuente que, en pacientes con infección crónica, la IgM muestre un declive (e incluso desaparezca) después del tratamiento efectivo o después del trasplante18.

Figura 2.

Marcadores serológicos del VHD. Los anticuerpos anti-VHD aparecen en presencia del antígeno de superficie del VHB. En la coinfección (A) los anticuerpos anti-VHD se elevan conjuntamente con la IgM anti-HBc. En la sobreinfección (B), la seroconversión de VHD se presenta sobre anticuerpos anti-HBc de clase IgG.

(0.09MB).

Los marcadores moleculares en la infección (coinfección/sobreinfección) por el VHD están basados en la detección y caracterización del ARN del VHD.

El único fármaco aprobado para la infección por el VHD es el interferón alfa en su forma estándar o pegilada. Se desconoce su mecanismo de acción, pero parece que pudiera basarse en su actividad sobre el VHB más que sobre el propio VHD o en sus efectos inmunomoduladores. En cuanto a las nuevas opciones de tratamiento, se incluyen los inhibidores de la prenilación y los inhibidores de la entrada del VHB los cuales están en las primeras fases de desarrollo clínico. La eficacia de otros compuestos con una amplia eficacia antiviral, como la nitazoxamina, podrían ser interesantes en la investigación frente al VHD. Finalmente, varios interferones alternativos bajo desarrollo clínico, incluyendo el IFNλ, también se podrían explorar para la hepatitis D.

Existen diferentes estudios de administración de vacunas específicas frente al VHD en modelos animales que se basan en fragmentos del HDAg modificados por tratamientos químicos, producidos por ingeniería genética o de péptidos sintéticos del citado antígeno.

El periodo medio de incubación de la hepatitis E es de unos 40 días. La elevación de los valores séricos de enzimas hepáticas se produce normalmente entre los 30 y 120 días después de la infección. La excreción fecal del VHE comienza alrededor de una semana antes del inicio de los síntomas de la enfermedad y continúa durante 2 o 3sem después. La fase «ictérica» se caracteriza por la aparición de una coloración amarillenta en la piel y mucosas, asociada a un cuadro seudogripal. También se puede observar coluria, heces de color arcilloso, hepato- y esplenomegalia, eritema y rash con prurito, etc.

Los inmunoanálisis enzimáticos constituyen la herramienta de diagnóstico principal para la detección de anticuerpos frente al VHE. El genoma (ARN) del VHE se puede detectar en heces y en suero mediante RT-PCR. Su detección indica infección activa. El diagnóstico de la infección por el VHE es muy similar al de la infección por el VHA y está basado en la detección indirecta de anticuerpos específicos de tipo IgM e IgG que constituyen los marcadores serológicos de la infección21,22.

El tratamiento de la hepatitis E es generalmente innecesario dado que la infección sintomática es muy frecuentemente autolimitada. Existe, sin embargo, alguna experiencia en el tratamiento de determinados grupos de pacientes, como los receptores de trasplantes, aunque es experimental y ningún fármaco ha sido aprobado para este uso. El tratamiento con ribavirina (600-800mg/d durante 12 semanas) o combinada con Peg-IFN ha demostrado reducir la carga viral de VHE y proporcionar una supresión virológica mantenida (fig. 3)23,24.

Figura 3.

Concentración sérica del VHE durante el tratamiento con ribavirina. Adaptada de: Kamar et al.23.

(0.16MB).

Es fundamental la aplicación de medidas generales de higiene para prevenir la infección. La utilidad de la administración de inmunoglobulinas pre- o postexposición es muy dudosa. Desde hace algunos años están siendo investigadas en diferentes fases de ensayos clínicos 2 vacunas recombinantes que han demostrado seguridad e inmunogenicidad aceptable en sus primeros resultados.

El virus TT (VTT) se describió en 1997 como asociado a hepatitis postransfusionales de etiología desconocida. Aunque inicialmente ciertas características del virus como su alta concentración en hígado frente a plasma y que se asociaba a altos niveles de transaminasemia apuntaban a su naturaleza hepatotropa; en la actualidad este hecho es controvertido. El VTT se clasifica dentro de la familia Anelloviridae. La familia incluye otros 2 virus humanos muy relacionados, el torque teno minivirus y el torque teno midivirus. Estos virus son muy similares al VTT en cuanto a morfología, distribución etc. Los viriones tienen morfología esférica y no tienen envuelta. Su genoma está formado por una molécula de ADN circular de cadena sencilla. El genoma presenta varias ORF parcialmente solapadas con una alta variabilidad entre cepas y un gran número de genotipos que se agrupan en 5 grupos filogenéticos (1-5) con diferencias de secuencia del 40% de nucleótidos. Los grupos 1 y 3 son los más frecuentes y el grupo 2 el más raro. La variante más caracterizada se denomina virus SEN. La distribución del VTT es más amplia de lo que se pensó inicialmente y su prevalencia en la población general es muy elevada, pudiendo oscilar entre el 2% comunicado en el Reino Unido y el 62% en Brasil (11% en España). Algunos autores proponen incluso prevalencias del 80-90% en la población general. Su significación clínica es muy controvertida. El VTT se ha aislado de la práctica totalidad de los tejidos del cuerpo, con excepción del sistema nervioso central y se excreta en grandes cantidades en las heces, orina, saliva y fluidos nasales, además es muy resistente al medio ambiente y su vía de transmisión comprende rutas muy diversas.

El diagnóstico se basa en la utilización de técnicas de amplificación genética. Los sistemas comerciales, tanto de PCR como de serología están en fase de desarrollo25,26.

Se trata de un virus ARN de la familia Flaviviridae. La distribución del VHG (o VGB-C) es universal y su prevalencia es alta incluso en países desarrollados e industrializados. Existen pocas evidencias de su implicación en patología humana. Aunque el ARN del VHG se ha detectado en pacientes con hepatitis aguda no-A no-E, en pacientes con hepatitis crónica, en pacientes con cirrosis criptogénica e incluso en pacientes con carcinoma hepatocelular, su alta tasa de coinfección con el VHC hacen difícil su valoración como agente etiológico. La coinfección por VHG en pacientes VIH positivos parece tener un cierto efecto protector a nivel de los linfocitos T-helper y de la producción de citocinas. Ese efecto protector sería muy evidente en pacientes no tratados y no tanto en pacientes tratados con antirretrovirales, y no prevendría frente a la transmisión vertical del virus.

El virus se diagnostica por amplificación de su ARN por medio de sistemas de RT-PCR. También es posible detectar anticuerpos frente al virus. Parece que la elevación de los anticuerpos se correlaciona con el aclaramiento del ARN viral por lo que dichos anticuerpos tendrían un efecto protector. No existen, sin embargo, grandes desarrollos comerciales para el diagnóstico del virus3.