Los siguientes datos se obtuvieron antes de realizar el estudio de elastografía: edad, sexo, peso, talla, índice de masa corporal, perímetro de cintura e indicación de la elastografía. También se recogieron los siguientes datos bioquímicos: pruebas hepáticas (aspartato aminotransferasa [AST], alanina aminotransferasa [ALT], fosfatasa alcalina, gamma-glutamil transpeptidasa [GGT], bilirrubina), recuento de plaquetas y glucosa en ayunas. Se registró si los pacientes tenían antecedentes de hipertensión arterial, diabetes y dislipidemia.

Tres operadores experimentados realizaron todos los estudios de elastografía, de acuerdo con las indicaciones del fabricante. Los 3 habían realizado al menos 250estudios previamente. Con el paciente en decúbito supino y el brazo derecho en abducción máxima, se realizó un estudio ecográfico para identificar una región del hígado con un mínimo de 6cm de espesor, libre de vasos de gran calibre. En este punto se midió la distancia entre la piel y la cápsula hepática (piel-cápsula) y se realizó el estudio de elastografía con ambas sondas, hasta obtener 10medidas válidas o hasta un máximo de 20disparos.

De acuerdo con Castéra et al.2, el estudio se consideró fallido si no se obtuvo ninguna medición válida en ninguno de los 20disparos, y se consideró fiable si: a)se obtuvieron 10mediciones válidas; b)la proporción de mediciones válidas fue al menos del 60%, y c)el rango intercuartílico (IQR [interquartile range], que refleja la variabilidad de las mediciones) fue menor del 30% del valor de la mediana de rigidez hepática obtenido (LSM [liver stiffness measurement]) (IQR/LSM<0,3).

Si el estudio se consideró válido, se admitió que existía fibrosis hepática significativa (mayor de F1) y cirrosis si la mediana de rigidez medida era mayor de 7 y 12kPa, respectivamente, de acuerdo con los resultados del metaanálisis de Tsochatzis et al.5. Se estudió el grado de concordancia del resultado obtenido con ambas sondas.

Se compararon las proporciones de exploraciones fiables obtenidas con cada sonda y las causas de no fiabilidad del estudio. Este análisis se realizó en la serie completa, y después de forma independiente en el grupo de pacientes obesos y no obesos (definiendo obesidad como un índice de masa corporal mayor de 30kg/m2). Se compararon las proporciones de medidas válidas obtenidas con cada sonda. Cuando las exploraciones fueron fiables con ambas sondas, se compararon las medianas de los valores de rigidez hepática obtenidos con ellas.

Se realizó biopsia hepática percutánea con una diferencia de tiempo entre ambas pruebas menor de 3meses a 57pacientes. Las indicaciones de la biopsia fueron: hepatitisC (12pacientes), hepatitisC en pacientes trasplantados (8pacientes), cirrosis etílica (11pacientes), esteatosis/esteatohepatitis no alcohólica (6pacientes), esteatosis en pacientes trasplantados (8pacientes), hepatitisB (6pacientes), hepatitis autoinmune (4pacientes) y otras indicaciones (6pacientes). En las biopsias, la fibrosis se categorizó de acuerdo con la clasificación de Knodell6, que cataloga la fibrosis en 4estadios (0, 1, 3 y 4). Se consideró fibrosis no significativa a los estadios 0 y 1, fibrosis significativa sin cirrosis al estadio 3 y cirrosis al estadio 4. En estos pacientes se estudiaron la sensibilidad y la especificidad de la elastografía realizada con cada una de ambas sondas para detectar fibrosis significativa y cirrosis.

Los estudios estadísticos se realizaron con el programa SPSS 15.0.1 para Windows. Las variables continuas se expresan como media±desviación estándar. Las comparaciones entre ambos grupos se realizaron por medio de la t de Student para datos pareados o el test de Wilcoxon (variables continuas) y el test de χ2 o el test exacto de Fisher (variables categóricas). Las correlaciones se obtuvieron por medio del coeficiente de correlación de Pearson. Se consideró estadísticamente significativa una p<0,05. La consistencia interna de los resultados obtenidos con cada sonda se expresó como el valor alfa de Cronbach, coeficiente de estabilidad test-retest y consistencia interna mediante el test de las 2 mitades. Se obtuvieron las áreas bajo la curva ROC (receiver operating characteristic) para valorar la fiabilidad diagnóstica de la elastografía con cada una de las sondas en el diagnóstico de fibrosis significativa o cirrosis.

Se incluyeron en el estudio 254pacientes. El 68% de ellos eran varones y el 32% eran obesos. Las características generales de los pacientes se muestran en la tabla 1. Existía una correlación significativa entre: perímetro de cintura e índice de masa corporal (R=0,780; p< 0,001); perímetro de cintura y distancia piel-cápsula (R=0,571; p<0,001), e índice de masa corporal y distancia piel-cápsula (R=0,654; p<0,001).

De acuerdo con los criterios mencionados previamente, la proporción de pacientes sin fibrosis significativa, con fibrosis significativa pero sin cirrosis, y con cirrosis, fue del 52, del 23 y del 25%, respectivamente, cuando se usó la sonda M, y del 61, del 19 y del 20%, respectivamente, cuando se usó la sonda XL.

Los resultados de la comparación de ambas sondas se muestran en la tabla 2. La proporción de estudios fiables fue significativamente mayor con la sonda XL, principalmente porque la proporción de estudios con menos de un 60% de mediciones válidas fue menor. Entre los estudios fiables, la correlación entre los valores de rigidez medidos con cada una de las sondas fue significativa (R=0,897; p<0,001) (fig. 1). El grado de concordancia para las mediciones realizadas con cada una de las sondas fue del 88% para la presencia/ausencia de fibrosis y del 94% para la presencia/ausencia de cirrosis). El valor alfa de Cronbach fue de 0,932, el coeficiente de estabilidad test-retest fue de 0,876 y la consistencia interna en el test de las 2 mitades fue de 0,932. Sin embargo, la mediana de rigidez medida con la sonda XL fue significativamente inferior que la medida con la sonda M.

Figura 1.

Correlación entre la rigidez hepática medida con las sondas M y XL (R=0,897; p<0,001).

(0.07MB).

La comparación entre ambas sondas en pacientes no obesos se muestra en la tabla 3. La proporción de estudios fiables fue similar con ambas sondas. La concordancia entre las mediciones realizadas con ambas sondas fue del 91,8% para la presencia/ausencia de fibrosis significativa y del 96,7% para la presencia/ausencia de cirrosis. El valor alfa de Cronbach fue de 0,949, el coeficiente de estabilidad test-retest fue de 0,720 y la consistencia interna en el test de las 2 mitades fue de 0,949. La mediana de rigidez medida con la sonda XL fue significativamente inferior que la medida con la sonda M. La correlación entre los valores obtenidos con ambas sondas en pacientes no obesos se muestra en la figura 2a.

Figura 2.

A)Correlación entre la rigidez hepática medida con las sondas M y XL en pacientes no obesos (R=0,949; p<0.001). B)Correlación entre la rigidez hepática medida con las sondas M y XL en pacientes obesos (R=0,935; p<0,001).

(0.08MB).

De acuerdo con los criterios mencionados previamente, la proporción de pacientes sin fibrosis significativa, fibrosis sin cirrosis y cirrosis fue del 54, del 22 y del 23%, respectivamente, cuando se usó la sonda M, y del 62, del 19 y del 19%, respectivamente, cuando se usó la sonda XL.

La comparación entre ambas sondas en pacientes obesos se muestra en la tabla 3. La proporción de estudios fiables fue significativamente mayor con la sonda XL que con la sonda M, debido a una menor proporción de estudios con menos del 60% de mediciones válidas. De la misma forma, la proporción de medidas válidas en cada estudio fue significativamente mayor con la sonda XL. La rigidez fue significativamente menor con la sonda XL que con la sonda M. La concordancia entre las mediciones realizadas con ambas sondas fue menor en obesos que en no obesos (76,9% para la presencia/ausencia de fibrosis significativa y 89,7% para la presencia/ausencia de cirrosis). El valor alfa de Cronbach fue de 0,888, el coeficiente de estabilidad test-retest fue de 0,801 y la consistencia interna en el test de las 2 mitades fue de 0,889. La correlación entre los valores obtenidos con ambas sondas en pacientes no obesos se muestra en la figura 2b.

De acuerdo con los criterios mencionados previamente, la proporción de pacientes sin fibrosis significativa, fibrosis sin cirrosis y cirrosis fue del 47, del 22 y del 31%, respectivamente, cuando se usó la sonda M, y del 63, del 18 y del 19%, respectivamente, cuando se usó la sonda XL.

Se dispuso de biopsia hepática de 57pacientes. De acuerdo con el índice de Knodell, 23pacientes (40,3%) no tenían fibrosis o tenían fibrosis mínima (F0 o F1) y 34pacientes (59,7%) tenían fibrosis significativa (mayor de F1). Veinticuatro pacientes (42,1%) tenían cirrosis. La elastografía realizada con ambas sondas tuvo una sensibilidad del 100% para el diagnóstico de fibrosis significativa, con una especificidad del 58,8% (con la sonda M) y del 68,4% (con la sonda XL). La sensibilidad para el diagnóstico de cirrosis estuvo en torno al 90%, con una especificidad del 71-72%. Los resultados se resumen en la tabla 4. El área bajo la curva ROC para el diagnóstico de fibrosis significativa fue de 0,936 con la sonda M y de 0,958 con la sonda XL, con unos puntos de corte óptimos de 9,4 y 7,9kPa, respectivamente. El área bajo la curva ROC para el diagnóstico de cirrosis fue de 0,934 con la sonda M y de 0,903 con la sonda XL, con unos puntos de corte óptimos de 13,0 y 13,5kPa, respectivamente.