O-27 - MAYOR PREVALENCIA DE VARIANTES PATOGÉNICAS RARAS DEL GEN SACARASA-ISOMALTASA EN EL SÍNDROME DEL INTESTINO IRRITABLE
1Department of Gastrointestinal and Liver Diseases, Biodonostia Health Research Institute, San Sebastián. 2Unit of Clinical Epidemiology, Department of Medicine Solna, Karolinska Institutet, Stockholm, Suecia. 3Department of Biosciences and Nutrition, Karolinska Institutet, Stockholm, Suecia. 4Center for Molecular Medicine, Karolinska Institutet, Stockholm, Suecia. 5Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas, CIBERehd. Universidad del País Vasco, UPV/EHU. San Sebastián. 6Department of Medicine Solna, Karolinska Institutet, Center for Digestive Diseases, Karolinska University Hospital, Stockholm, Suecia. 7Division of Medicine, Department of Public Health and Clinical Medicine, Umeå University, Umeå, Suecia. 8Lund University, Skåne University Hospital, Department of Internal Medicine, Lund, Suecia. 9Department of Internal Medicine and Clinical Nutrition, Institute of Medicine, Sahlgrenska Academy, University of Gothenburg, Gothenburg, Suecia. 10Division of Neuro and Inflammation Science, Department of Clinical and Experimental Medicine, Linköping University, Linköping, Suecia. 11Gastroenterology Unit, Department of Clinical Medicine and Surgery, University Federico II, Naples, Italia. 12Digestive Motility Diseases, Department of Clinical Medicine and Surgery, Federico II University Hospital, Naples, Italia. 13S.C. Gastroenterologia, Azienda Ospedaliera G. Brotzu, Cagliari, Italia. 14UOC Gastroenterologia, Padova University Hospital, Padova, Italia. 15Department of Medicine and Aging Sciences and CESI, G. D'Annunzio University & Foundation, Chieti, Italia. 16Department of Biomedical Sciences and Human Oncology, DIMO, Clinica Medica “A. Murri”, University of Bari Medical School, Bari, Italia. 17Gastroenterology Unit, Department of Gastroenterology, University of Pisa, Pisa, Italia. 18Department of Medical and Surgical Sciences, University of Bologna, St. Orsola Malpighi Hospital, Bologna, Italia. 19Department of Internal Medicine, NUTRIM School for Nutrition and Translational Research in Metabolism, Maastricht University Medical Center+, Maastricht, Países Bajos. 20G. Oppenheimer Center for Neurobiology of Stress and Resilience, Vatche and Tamar Manoukian Division of Digestive Diseases, David Geffen School of Medicine at UCLA, UCLA, Los Angeles, CA, EEUU. 21Translational Research Center for Gastro Intestinal Disorders, TARGID, KU Leuven, Leuven, Bélgica. 22Clinical Enteric Neuroscience Translational and Epidemiological Research, C.E.N.T.E.R., and Division of Gastroenterology and Hepatology, Department of Medicine, Mayo Clinic, Rochester, MN, EEUU. 23Institute of Clinical Molecular Biology, Christian Albrechts University of Kiel, Kiel, Alemania. 24IKERBASQUE, Basque Science Foundation, Bilbao.
El síndrome del intestino irritable (SII) es un trastorno funcional digestivo que padece entre el 10% y el 15% de la población, es la segunda causa de absentismo laboral y supone el 0,5% del presupuesto anual de sanidad. Los pacientes de SII suelen conectar algunos de los síntomas que padecen (dolor abdominal y diarrea, por ejemplo) con factores dietéticos, especialmente con el consumo de carbohidratos. De hecho, debida a la similitud con los síntomas de la deficiencia congénita de la sacarasa-isomaltasa (CSID) causada por mutaciones en el gen Sacarasa-Isomaltasa (SI), anteriormente nuestro grupo ha implicado variantes CSID en el SII apuntando a su posible rol en la patología. Basado en estos antecedentes, en el presente trabajo profundizamos en el análisis de las variantes raras (VRs) del gen SI y su implicación en el SII. En primer lugar, seleccionamos todas las variantes patogénicas raras (SI-VPRs) presentes en el gen SI, basándonos en la anotación de las bases de datos M-CAP y CADD (N = 880 SI-VPRs). Después analizamos los SI-VPRs en una cohorte multi- céntrica de 2207 pacientes reclutados en los principales centro especializados de Bélgica, Estados Unidos, Italia, Países Bajos, y Suecia; estos pacientes fueron genotipados utilizando Arrays de genoma completo de Illumina donde se encuentras disponibles 46 SI-VPRs y, entre éstas, 17 SI-VPRs tuvieron al menos un portador en los pacientes analizados. Por último, las frecuencias de los portadores de las SI-VPRs fue comparada con las frecuencias extraídas de la población étnicamente equivalente del Exome Aggregation Consortium (ExAC). Individualmente, la mayoría de las SI-VPRs mostraron una mayor frecuencia en los casos de SII que en controles. Acumulados, la frecuencia de portadores de SI-VPRs fue significativamente mayor en pacientes SII que en portadores de la población general ExAC (3,99% vs 2,78%; χ2 p = 0,00049). Así mismo, los subtipos SII con mayor prevalencia SI-VPR fueron diarrea (4,2%; p = 0,0045) y estreñimiento (4,51%; p = 0,0055). Teniendo en cuenta estos resultados, podemos concluir que existe una mayor incidencia de variantes patogénicas raras del gen sacarasa-isomaltasa en los pacientes con síndrome del intestino irritable. La caracterización de este gen y sus variantes patogénicas raras en los pacientes puede ser de utilidad para su estratificación y, por ello, para la personalización de su tratamiento.
