Objetivos. Se ha observado que el sistema renina-angiotensina participa en el desarrollo del síndrome metabólico. Este estudio pretende determinar si el irbesartán, antagonista del receptor tipo 1 de la angiotensina II, tiene un efecto protector contra las alteraciones metabólicas y cardiovasculares que se producen en ratas alimentadas con una dieta rica en grasas (HFD).
Métodos. Ratas Wistar (n = 30) se dividieron en tres grupos: a) como grupo control se utilizaron ratas alimentadas con una dieta estándar durante 7 semanas; b) ratas alimentadas con HFD (el 33,5% de grasa) durante 7 semanas, y c) ratas alimentadas con HFD (el 33,5% de grasa) tratadas con irbesartán (0,1mg/kg por día) durante 7 semanas. Se analizó el peso corporal, el peso del tejido adiposo blanco y marrón, las concentraciones plasmáticas y el valor de expresión proteínico de la leptina y la adiponectina en tejido adiposo blanco y el metabolismo de la glucosa. También se evaluó la reactividad vascular en anillos aórticos, así como la función cardíaca.
Resultados. Las ratas que siguieron la HFD mostraron un incremento (p < 0,05) en el peso del tejido adiposo epididimal y lumbar, pero no experimentaron cambios en el peso del tejido adiposo marrón. El irbesartán atenuó (p < 0,05) todos estos parámetros, pero incrementó el peso del tejido adiposo marrón. La razón de las concentraciones plasmáticas y del valor de expresión proteínica leptina/adiponectina en tejido adiposo lumbar se incrementó en las ratas alimentadas con HFD, lo que se normalizó por el tratamiento con irbesartán. Junto con estos cambios, el irbesartán mejoró (p < 0,05) la sensibilidad a la insulina y la respuesta exacerbada a la angiotensina I y II en aorta.
Conclusiones. El irbesartán redujo el peso corporal y del tejido adiposo blanco, mejoró el metabolismo de la glucosa y la función vascular de la aorta. La corrección del desequilibrio leptina-adiponectina puede ser un mecanismo importante que contribuya al efecto protector del irbesartán en ratas alimentadas con HFD.
COMENTARIOLa prevalencia del síndrome metabólico se ha incrementado de forma drástica en los últimos años. El síndrome metabólico va asociado a un estado proinflamatorio en el que la presencia de obesidad visceral promueve la alteración del equilibrio fisiológico en las concentraciones de adipocinas, las cuales participan en la regulación del metabolismo lipídico y de la glucosa, así como del sistema cardiovascular1. La adiponectina es una adipocina con actividad antiinflamatoria que mejora la sensibilidad a la insulina y cuyos valores disminuyen en individuos obesos, mientras que la leptina presenta efectos opuestos2. El tejido adiposo presenta un sistema renina-angiotensina activo tanto local como sistémico que se encuentra alterado en pacientes obesos. El objetivo de este trabajo ha sido determinar si la inhibición del receptor AT1 con irbesartán tiene un efecto protector contra las alteraciones cardiovasculares derivadas de la ingesta de una dieta rica en grasas.
Los autores de este estudio observan que el tratamiento con irbesartán reduce la ganancia de peso corporal, la resistencia a la insulina, la alteración en el patrón lipídico y mejora la función vascular y el desequilibrio leptina-adiponectina que se produce en ratas sometidas a una dieta rica en grasas. La reducción de peso corporal causada por el irbesartán no estaría relacionada con una menor ingesta y parece derivarse exclusivamente de la reducción en el peso del tejido adiposo blanco. Estos resultados están en concordancia con la capacidad de la Ang II de actuar como un factor trófico en el tejido adiposo blanco, y de hecho el sistema renina-angiotensina regula la masa de tejido graso por medio, al menos en parte, del control de la lipogénesis. El aumento en los valores de adiponectina y la reducción de la disponibilidad de leptina se han relacionado con una mejora de la sensibilidad a la insulina y, por lo tanto, la corrección del equilibrio leptina-adiponectina podría ser la causa del efecto observado en los animales tratados con irbesartán2. La expresión de ambas adipocinas está bajo el control de PPARγ. Si bien los autores no observan que el tratamiento con irbesartán modifique la expresión de este receptor nuclear, la implicación de PPARγ en la modificación de las cifras de estas adipocinas no puede descartarse de forma rotunda, ya que la actividad de esta familia de receptores nucleares no sólo está controlada por su grado de expresión.
Un aspecto interesante en este estudio es la exagerada respuesta vasoconstrictora a la Ang I y II observada en los animales sometidos a dieta rica en grasas, un efecto que es contrarrestado por el tratamiento con irbesartán y que podría derivarse de un incremento en la expresión vascular de los receptores AT1, una hipótesis que debería ser confirmada y que apoyaría la importancia del sistema renina-angiotensina en las alteraciones funcionales asociadas a la obesidad.
Los resultados del estudio publicado por C. Rodríguez y colaboradores ponen de manifiesto la importancia del sistema renina-angiotensina en las alteraciones metabólicas y hormonales asociadas a la obesidad, y están en consonancia con los obtenidos recientemente en un estudio observacional realizado en sujetos con síndrome metabólico, en los que la inhibición del sistema renina-angiotensina se revela como una potencial estrategia terapéutica útil en el tratamiento del síndrome metabólico en pacientes con obesidad visceral3.