El descubrimiento de la proproteína convertasa de subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9) en el año 2003 en familias con hipercolesterolemia familiar (HF) generó posteriormente el desarrollo de estrategias farmacológicas a fin de inhibir esta proteína. Doce años después de este descubrimiento, se logró la aprobación de los 2 primeros compuestos biológicos (anticuerpos monoclonales) que han demostrado disminuir en forma sustancial el cLDL y otras subfracciones lipídicas.
El objetivo del presente artículo es repasar la historia del descubrimiento de la PCSK9, de su fisiología y fisiopatología, y del posterior desarrollo farmacológico. Se plantean los objetivos y las metas alcanzados a la fecha y las cuestiones pendientes en cuanto a la eficacia y la seguridad de su uso clínico.
The discovery of proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) in 2003 in families with familial hypercholesterolemia (HF) later generated the development of pharmacological strategies in order to inhibit this protein. Twelve years after this discovery, the first two biological compounds (monoclonal antibodies) were approved, which have been shown to substantially decrease LDL-C and other lipid subfractions.
The objective of the present article is to review the history of the discovery of PCSK9, its physiology and pathophysiology and subsequent pharmacological development. The objectives and goals reached to date and the pending questions regarding the efficacy and safety of its clinical use are presented.
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