Estudio del defecto familiar de unión de la apolipoproteína B100 en una población mediterránea

Fundamento y objetivo: Comparar las características clinicobioquímicas del defecto familiar de unión de la apolipoproteína B100 (DFB) con la hipercolesterolemia familiar (HF) heterocigota en una población mediterránea del sur de Europa donde existen pocos datos al respecto, estudiar la prevalencia y el posible efecto fundador del DFB en una zona de la Comunidad Valenciana y conocer las características clinicobioquímicas del DFB. Sujetos y método: Hemos estudiado a 19 heterocigotos con DFB (8 varones) pertenecientes a 12 familias, portadores de la mutación R3500Q del gen de la apolipoproteína B, y a 57 heterocigotos con HF (24 varones) genéticamente caracterizados, seleccionados de forma aleatoria entre 213 y apareados con los sujetos con DFB por edad y sexo. En todos los sujetos se determinaron de forma estandarizada las concentraciones de lípidos y apolipoproteínas B y A-I. Resultados: Encontramos un efecto fundador en un área rural aislada de la Comunidad Valenciana para la mutación R3500Q del gen de la apolipoproteína B, causante del DFB. La prevalencia del DFB en esta zona es de 4/350. Comparados con los casos de HF, los heterocigotos con DFB presentan menor prevalencia de xantomas tendinosos y de cardiopatía isquémica y concentraciones significativamente menores de colesterol total y unido a lipoproteínas de baja densidad y de alta densidad, así como de apolipoproteínas B y A-I. Conclusiones: Existe una zona geográfica en la Comunidad Valenciana con una alta prevalencia del DFB por un efecto fundador. Además, en nuestra población, el fenotipo lipoproteínico y la expresión clínica de la hipercolesterolemia en sujetos con DFB son menos graves que los de los sujetos con HF.

Background and objective: To compare the lipoprotein phenotype between FDB and heterozygous familial hypercholesterolemia (FH); to study the prevalence and possible founder effect of familial ligand-defective apo B100 (FDB) in a Mediterranean population, and to analyze the clinical and biochemical characteristics of FDB patients. Subjects and method: We studied 19 heterozygous FDB subjects (8 males) from 12 related families, carriers of the R3500Q mutation on the apo B gene, and 57 heterozygous FH (24 males) genetically characterized, randomly selected from a total of 213 FH. The genetic diagnosis was established with Southern blot analysis, PCR-SSCP analysis and automatic sequencing. In all subjects, plasma lipids and apolipoprotein levels were determined with standard procedures. Results: We demonstrated a founder effect for the R3500Q mutation in a geographically isolated rural area from our community. The prevalence of FDB in this area is high: 4/350. Heterozygous FDB subjects showed a statistical significantly lower prevalence of xanthomas and coronary heart disease, plasma concentrations of total and LDL cholesterol, HDL cholesterol, apo B and apo A-I values than heterozygous FH subjects. Conclusions: A founder effect for the R3500Q mutation was found in a rural population with a high prevalence of FDB. In our population, FDB patients showed a mild clinical expression and lipoprotein phenotype compared with FH patients.