Lipodistrofia parcial familiar, variedad de Dunnigan: alteración fenotípica unida a síndrome metabólico

Sáenz de Navarrete, Gerard; Mesa, Jordi; Lecube, Albert

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Presentamos el caso de una paciente de 22 años con una lipodistrofia parcial familiar, variedad Dunnigan (LPFVD), diagnosticada tras 6 años de infructuosas consultas médicas a pesar de una evidente alteración fenotípica.Mujer de 22 años, con antecedente de dismenorrea, que consultó por aumento progresivo del perímetro cervicofacial de 6 años de evolución. En la exploración física destacaba una acumulación de grasa en la cara y el cuello, lo que le confería un aspecto cushingoide. Sin embargo, no era obesa (índice de masa corporal de 25,20 kg/m2) y aparentaba un exceso de musculatura, con las venas superficiales muy marcadas en ambos brazos. En la flexura cervical y axilar se identificaban con facilidad lesiones indicativas de acantosis nigricans. El estudio analítico descartó la existencia de un hipercortisolismo y puso de manifiesto una alteración del perfil lipídico, con una cifra de triglicéridos de 760 mg/dl, glucemia normal y un marcado aumento de la insulinemia. La resonancia magnética evidenció una distribución atípica del tejido graso, destacando la acumulación bilateral y difusa en las regiones supraclavicular y cervical. El estudio genético confirmó la presencia de una mutación en heterocigosis en el gen de la laminina, diagnóstica de LPFVD. El estudio familiar ha permitido diagnosticar 4 nuevos casos con fenotipo y alteraciones metabólicas similares a las del caso índice.La LPFVD es una enfermedad autosómica dominante debida a mutaciones en el gen LMNA localizado en el codón 482 del exón 8 del cromosoma 12, si bien también se han comunicado otras mutaciones en el mismo exón y en el exón 115. Este gen codifica la laminina A/C, una proteína nuclear esencial en la perpetuación de la información genómica de las diversas células, entre ellas los adipocitos1. La LPFVD tiene una prevalencia estimada de un caso por cada 15 millones de personas y se caracteriza por la pérdida selectiva del tejido adiposo subcutáneo en la extremidades y nalgas, al tiempo que se acumula en la cara y el cuello. Ésta suele ser la principal causa de consulta médica. Las manifestaciones clínicas en la mujer aparecen ya en la pubertad y son más acentuadas que en los varones6. En éstos, la pérdida de grasa es menos evidente y más tardía, por lo que muchas veces la alteración fenotípica puede pasar inadvertida7. Sin embargo, la importancia de la LPFVD radica en la mayor incidencia de enfermedad coronaria temprana, unida a un aumento de la resistencia a la insulina ya presente en etapas iniciales de la enfermedad8. La dislipidemia más frecuente es la tipo IV, con hipertrigliceridemia que ocasionará la aparición de xantomas eruptivos y crisis de pancreatitis aguda1. Asociados con la resistencia a la insulina, los pacientes pueden desarrollar una diabetes mellitus no cetósica, esteatohepatitis, hipertensión arterial, ovarios poliquísticos, hirsutismo y acantosis nigricans1. También se detecta hipoleptinemia, activación del sistema del factor de necrosis tumoral alfa y disminución de la adiponectina6,8.El tratamiento de la LPFVD no está bien establecido. El aspecto físico sólo puede corregirse mediante liposucciones o lipectomías repetidas. El cuadro metabólico ofrece más posibilidades. La administración de leptina consigue revertir parcialmente las alteraciones metabólicas9. El uso de fármacos que aumenten la sensibilidad a la insulina, como la metformina o las tiazolidinendionas, ofrece mayores esperanzas. En este sentido, el tratamiento con troglitazona incrementó de forma significativa la masa grasa corporal, a expensas básicamente del tejido graso subcutáneo10.En resumen, se trata de una entidad con una alteración fenotípica característica que no debería pasarnos inadverdida por estar asociada con una morbimortalidad cardiovascular temprana. Ante la imposibilidad de redistribuir de forma efectiva el tejido adiposo, el mayor empeño deberá dirigirse a la disminución de la resistencia periférica a la insulina y el control de los factores de riesgo cardiovascular." "pdfFichero" => "2v126n15a13087692pdf001.pdf" "tienePdf" => true "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:10 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Acquired and inherited lypodystrophies." 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ISSN: 0025-7753

Medicina Clínica, fundada en 1943, es la única publicación semanal de contenido clínico que se edita en España y constituye el máximo exponente de la calidad y pujanza de la medicina española. Son características fundamentales de esta publicación el rigor científico y metodológico de sus artículos, la actualidad de los temas y, sobre todo, su sentido práctico, buscando siempre que la información sea de la mayor utilidad en la práctica clínica. Los contenidos de Medicina Clínica abarcan dos frentes: trabajos de investigación original rigurosamente seleccionados atendiendo a su calidad, originalidad e interés, y trabajos orientados a la formación continuada, encomendados por la revista a autores relevantes (Editoriales, Revisiones, Conferencias clínicas y clínico-patológicas, Diagnóstico y Tratamiento). En estos artículos se ponen al día aspectos de destacado interés clínico o conceptual en la medicina actual. Medicina Clínica es un vehículo de información científica de reconocida calidad, como demuestra su inclusión en los más prestigiosos y selectivos índices bibliográficos del mundo.

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