Patrones de hipermetilación génica en tumores ginecológicos

Resumen

Fundamento y objetivo

El silenciamiento génico mediado por la metilación aberrante de la región promotora del ácido desoxirribonucleico está implicado en la inactivación de genes involucrados en diversas vías metabólicas y se ha constituido en un marcador molecular útil en el diagnóstico, tratamiento y seguimiento de sujetos oncológicos. El objetivo de este trabajo es analizar los patrones de hipermetilación génica en mujeres con tumores ginecológicos.

Sujetos y método

Se seleccionaron 115 mujeres con cánceres ginecológicos: 22 mujeres con cáncer de ovario (CO), 13 mujeres con cáncer de endometrio (CE), 11 mujeres con cáncer de cuello uterino y 69 mujeres con cáncer de mama. Mediante prueba de metilación específica por reacción en cadena de la polimerasa, se estudió el estado de metilación de los genes CDNK2A (p16), APC1A, FHIT, CDH1 y hMLH1.

Resultados

Las frecuencias de metilación génica para los genes CDNK2A (p16), APC1A, FHIT, CDH1 y hMLH1 fueron del 29,2; 34; 60,4; 10,9, y 79,8%, respectivamente. El 70% de los casos presentó al menos 2 genes metilados, es decir, un índice de metilación superior a 0,4. La frecuencia de metilación más baja se observó en el CO, mientras que la frecuencia de metilación más alta se presentó en el CE.

Conclusiones

Los resultados indican que la metilación aberrante de la región promotora es un acontecimiento importante en la carcinogénesis de los tumores ginecológicos y que el patrón de metilación génica se asocia a la naturaleza tumoral. Estas características particulares pueden entregar información relevante acerca de las principales vías metabólicas alteradas en cada tipo tumoral, información que sumada a estudios complementarios de pérdida de expresión o de función representa una herramienta clínica para el tratamiento adecuado de la enfermedad.

Abstract

Background and objective

Gene silencing mediated by the aberrant methylation of the promoter region of DNA is involved in the inactivation of genes implicated in various metabolic pathways. Such a gene hypermethylation has become a useful molecular marker for the diagnosis, treatment and follow-up of cancer patients. Our objective is to analyze the patterns of gene hypermethylation in patients with gynecological tumors.

Patients and methods

We selected 115 patients with gynecological cancers: 22 ovarian; 13 endometrial, 11 cervical-uterine and 69 breast cancers. By testing methylation-specific PCR, we studied the methylation status of genes CDNK2A (p16), APC1A, FHIT, CDH1 and hMLH1.

Results

The frequencies of gene methylation in genes p16, APC1A, FHIT, hMLH1 and CDH1 were 29.2%, 34%, 60.4%, 10.9% and 79.8%, respectively. 70% of cases showed at least two methylated genes, which means a rate of methylation >0.4. The lowest frequency of methylation was seen in ovarian cancer, while the highest one was observed in endometrial cancer.

Conclusions

The results indicate that the aberrant methylation of the promoter region is an important event in carcinogenesis of gynecological tumors and that the pattern of gene methylation is associated with the nature of the tumor. These particular characteristics can deliver relevant information on the major metabolic pathways altered in each tumor type. In addition to complementary studies (ie, loss of expression and/or function), this represents a clinical tool for the proper management of the disease.