Plasma Epstein-Barr viral load measurement as a diagnostic marker of lymphoma in HIV-infected patients

Abstract

Background and objectives

To assess the use of the Epstein-Barr virus (EBV) viral load as a marker for lymphoma diagnosis in HIV-infected patients. We also aimed to identify the relationship between EBV viral load in plasma and the presence of EBV in lymphoma cells.

Patients and methods

Retrospective observational study of two HIV-infected populations: one of patients diagnosed with lymphoma and a control group. Thirty-nine patients with AIDS-related lymphoma (ARL) (32 non-Hodgkin's and 7 Hodgkin's lymphomas) and 134 HIV-positive individuals without neoplasia or opportunistic infections were studied. Blood samples were collected before lymphoma treatment in ARL patients. EBV viral load was measured in plasma by real-time quantitative PCR and the presence of EBV-EBER mRNA in lymphoma tumor was investigated by in situ hybridization.

Results

Patients with ARL had higher EBV viral loads than those without lymphoma: 24,180.5 (±73,387.6) copies/mL versus 2.6 (±21.6) copies/mL (p<0.001). HIV-infected patients without lymphoma had negative or very low EBV load values. Among ARL patients, no correlation was found between EBV viral loads and CD4+ lymphocyte counts or between EBV and HIV RNA loads, or any other clinical or biological parameter. Cases with an EBV-EBER-positive lymphoma had higher EBV viral loads than those with EBER-negative tumors.

Conclusions

EBV viral load is a useful marker of lymphoma in HIV-infected patients, and may be a useful tool for early diagnosis and treatment.

Resumen

Fundamento y objetivo

Evaluar el uso de la carga viral del virus de Epstein-Barr (VEB) como marcador para el diagnóstico de linfomas en pacientes infectados por el VIH. Identificar la relación entre la carga viral de VEB en plasma y la presencia del virus en las células del linfoma.

Pacientes y método

Estudio observacional retrospectivo de dos poblaciones de pacientes VIH: una de pacientes diagnosticados de linfoma y un grupo control. Se estudiaron 39 pacientes con linfoma asociado a infección por el VIH (32 linfomas no hodgkinianos y 7 de Hodgkin) y 134 individuos con infección por el VIH sin neoplasia ni infecciones oportunistas. Las muestras de plasma de los pacientes con linfoma fueron obtenidas en el momento del diagnóstico. La carga viral en plasma del VEB fue realizada mediante una PCR cuantitativa en tiempo real y la presencia de RNAm VEB-EBER en los tumores fue investigada por hibridación in situ.

Resultados

Los pacientes con linfoma asociado a infección por el VIH tenían cargas virales de VEB más elevadas que los pacientes sin linfoma: 24.180,5 (±73.387,6) copias/ml frente a 26 (±21,6) copias/ml (p<0,001). Los pacientes con infección por el VIH sin linfoma presentaron carga viral muy baja o negativa. En los pacientes con linfoma no se halló correlación entre la carga viral del VEB y el recuento de linfocitos CD4+ ni la carga viral de VIH, ni con otros parámetros clínicos o biológicos. Los casos de linfomas VEB-EBER-positivos tuvieron una carga viral de VEB más elevada que la de los linfomas EBER negativos.

Conclusiones

En pacientes infectados por el VIH la carga viral del VEB es un marcador de linfoma, potencialmente útil para el diagnóstico y tratamiento precoz.