Capacidad de la genética humana de predecir el riesgo de presentar una enfermedad infecciosa

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lo que provoca una respuesta por parte de este &#250;ltimo&#46; En la enfermedad infecciosa&#44; dicha respuesta tiene mucha importancia y depende de distintos factores&#44; entre los que cabe citar el genoma microbiano&#44; responsable &#250;ltimo de la expresi&#243;n fenot&#237;pica de los caracteres pat&#243;genos del microorganismo&#44; los factores ambientales y las caracter&#237;sticas inherentes al sujeto humano&#44; codificadas en su genoma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; A lo largo de la historia se ha dado a este &#250;ltimo factor menor importancia&#44; pero hoy d&#237;a supone un gran reto para la medicina gen&#243;mica&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es frecuente genotipar a los microorganismos para conocer sus relaciones filogen&#233;ticas&#44; realizar una identificaci&#243;n taxon&#243;mica m&#225;s fiable o determinar su resistencia a los antibi&#243;ticos y quimioter&#225;picos&#44; pero &#191;c&#243;mo interviene la gen&#233;tica humana en la susceptibilidad a las infecciones&#44; en la evoluci&#243;n cl&#237;nica o en la respuesta al tratamiento de las mismas&#63; Este es un campo que actualmente se encuentra en desarrollo y es de gran complejidad&#44; dado que la respuesta humana ante las infecciones comunes responde habitualmente a una herencia altamente polig&#233;nica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; A pesar de ello&#44; parece importante su investigaci&#243;n y estudio&#44; puesto que en la actualidad las enfermedades infecciosas son responsables de casi el 30&#37; de las muertes en el mundo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> y existen m&#250;ltiples ejemplos de la variabilidad interindividual en la respuesta a las mismas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La sospecha de la existencia de un componente gen&#233;tico en la susceptibilidad a las infecciones no es tan reciente&#46; Robert Koch&#44; antes de descubrir el bacilo tuberculoso en el a&#241;o 1882&#44; al constatar la enfermedad en varios miembros de una misma familia&#44; lleg&#243; a pensar que pod&#237;a tratarse de una enfermedad gen&#233;tica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Sin embargo&#44; el descubrimiento de <span class="elsevierStyleItalic">Mycobacterium tuberculosis</span> y su asociaci&#243;n con la enfermedad tuberculosa hizo que la posible hip&#243;tesis gen&#233;tica cayera en el olvido&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Selecci&#243;n natural ejercida por las enfermedades infecciosas</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A lo largo del siglo <span class="elsevierStyleSmallCaps">xx</span>&#44; en el estudio del curso cl&#237;nico de las infecciones&#44; el factor gen&#233;tico humano recobr&#243; importancia&#46; Por un lado&#44; se observaron respuestas id&#233;nticas frente a una misma infecci&#243;n en gemelos&#44; en contraste con la gran variabilidad que existe entre la poblaci&#243;n general frente al mismo supuesto cl&#237;nico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Por otro lado&#44; el desarrollo de la teor&#237;a de la evoluci&#243;n darwinista tambi&#233;n arroj&#243; luz en este sentido&#59; la selecci&#243;n natural ejercida por los microorganismos pat&#243;genos desde los albores del desarrollo evolutivo hasta nuestros d&#237;as ha hecho que hoy d&#237;a los microorganismos infecciosos&#44; principales causantes de enfermedad y muerte a lo largo de la historia del ser humano&#44; no resulten igual de letales que cuando se introduc&#237;an por primera vez en una comunidad&#46; Este fen&#243;meno qued&#243; claro durante la colonizaci&#243;n espa&#241;ola y anglosajona de Am&#233;rica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#44; puesto que la llegada de colonos&#44; el tr&#225;fico mar&#237;timo mercantil y la apertura al Viejo Mundo tuvieron dram&#225;ticas consecuencias sobre los ind&#237;genas&#46; La introducci&#243;n de las enfermedades infecciosas propias del continente europeo en poblaciones que nunca hab&#237;an estado en contacto con sus agentes causales ocasion&#243; m&#225;s muertes que los conflictos armados&#46; La viruela&#44; la gripe&#44; el sarampi&#243;n&#44; la rub&#233;ola y la tuberculosis fueron&#44; entre otras&#44; enfermedades que se exportaron y sometieron a los imperios americanos&#44; produciendo adem&#225;s una importante selecci&#243;n natural sobre sus poblaciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algo similar ocurre en &#193;frica Occidental&#44; donde se vienen observando importantes diferencias cl&#237;nicas&#44; fisiol&#243;gicas e inmunol&#243;gicas entre grupos &#233;tnicos en relaci&#243;n con las tasas de infecci&#243;n&#44; morbilidad y prevalencia de las distintas especies de plasmodios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; La convivencia de los individuos africanos con la enfermedad desde los primeros hom&#237;nidos hasta nuestros d&#237;as ha favorecido la selecci&#243;n de los rasgos gen&#233;ticos que confieren resistencia a la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#58; anemia falciforme&#44; talasemia&#44; d&#233;ficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa o p&#233;rdida de ant&#237;geno eritrocitario Duffy &#40;necesario para la invasi&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">Plasmodium vivax</span>&#41;&#44; entre otros&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen muchos m&#225;s ejemplos de selecci&#243;n natural en humanos por parte de los microorganismos infecciosos&#44; algunos de ellos relativamente recientes&#46; Por ejemplo&#44; en el desastre ocurrido en L&#252;beck en 1929&#44; de los 251 ni&#241;os alemanes que se vacunaron con un lote de bacilo de <span class="elsevierStyleItalic">Calmette-Gu&#233;rin</span> contaminado por <span class="elsevierStyleItalic">M&#46; tuberculosis</span>&#44; el 69&#37; sobrevivieron a la infecci&#243;n tuberculosa y el 9&#37; de ellos ni siquiera llegaron a presentar s&#237;ntomas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Este hecho contrasta con la letalidad causada por el bacilo tuberculoso sobre los nativos ind&#237;genas norteamericanos que se expusieron a la bacteria por primera vez a mediados del siglo <span class="elsevierStyleSmallCaps">xx</span>&#44; que se estima que fue de un 90&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Es evidente que el microorganismo es un factor determinante&#44; pero por s&#237; solo no explica tanta diferencia de susceptibilidad entre los 2 grupos&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Susceptibilidad gen&#233;tica a las enfermedades infecciosas</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen situaciones en las que claramente se ha demostrado la relaci&#243;n entre la gen&#233;tica humana y la susceptibilidad a las infecciones&#46; Un ejemplo son las inmunodeficiencias primarias&#44; trastornos en los que defectos en un solo gen aumentan la probabilidad de contraer m&#250;ltiples infecciones&#46; Prueba de ellas son las mutaciones en los genes <span class="elsevierStyleItalic">ATM</span> y <span class="elsevierStyleItalic">ADA</span>&#44; que causan en sus portadores ataxia telangiectasia e inmunodeficiencia grave cong&#233;nita&#44; respectivamente&#46; Es sabido tambi&#233;n que algunas variantes en los genes que codifican el sistema HLA o mediadores celulares como TNF-&#945;&#44; IFN-&#947; e interleucinas incrementan el riesgo de padecer una infecci&#243;n grave&#44; dado que se da&#241;an los mecanismos de respuesta inmunol&#243;gica del organismo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Sin embargo&#44; relacionar una enfermedad infecciosa concreta con un determinado gen es una tarea mucho m&#225;s ardua y&#44; por el momento&#44; irrealizable&#44; dado el elevado n&#250;mero de genes que normalmente intervienen en la susceptibilidad&#46; Esto genera una gran dificultad a la hora de discernir entre riesgo gen&#233;tico y riesgo ambiental&#44; constituyendo uno de los actuales desaf&#237;os en el campo de la investigaci&#243;n biom&#233;dica&#46; A pesar de ello&#44; en los &#250;ltimos a&#241;os se han hallado variantes en genes principales de susceptibilidad para multitud de infecciones frecuentes&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre los ejemplos m&#225;s conocidos se encuentra la variante &#916;32 del gen que codifica para el receptor CCR5&#44; utilizado por el virus de la inmunodeficiencia humana &#40;VIH&#41; como correceptor para penetrar en linfocitos y macr&#243;fagos&#46; Las personas que portan esta variante poseen un receptor CCR5 no funcional&#44; al cual el VIH es incapaz de unirse&#44; dando lugar a resistencia a la infecci&#243;n por VIH en portadores homocigotos y a una tard&#237;a progresi&#243;n a s&#237;ndrome de la inmunodeficiencia adquirida &#40;sida&#41; en portadores heterocigotos&#46; Hace a&#241;os se demostr&#243; que un paciente leuc&#233;mico infectado por VIH&#44; al recibir un trasplante de m&#233;dula &#243;sea de un donante homocigoto para el rasgo CCR5-&#916;32&#44; pasaba a tener niveles indetectables de VIH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Estos hallazgos promovieron el desarrollo de una nueva estrategia terap&#233;utica en la infecci&#243;n por VIH&#44; sintetiz&#225;ndose as&#237; el maraviroc&#44; primer f&#225;rmaco antagonista del receptor CCR5 que bloquea la entrada del virus a la c&#233;lula receptora<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; De este modo&#44; el estudio de la gen&#233;tica humana puede ayudarnos a comprender mejor la fisiopatolog&#237;a de las infecciones y&#44; por tanto&#44; a desarrollar nuevas mol&#233;culas dirigidas frente a nuevas dianas terap&#233;uticas&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha hipotetizado que la variante &#916;32 del gen <span class="elsevierStyleItalic">CCR5</span>&#44; m&#225;s frecuente en cauc&#225;sicos &#40;10&#37;&#41; y pr&#225;cticamente ausente en el resto de las razas&#44; pudo haber sido favorecida por selecci&#243;n natural durante las epidemias de viruela que diezmaron Europa durante la Edad Media<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algo similar ocurre con el virus Norwalk&#44; causante de brotes de diarrea v&#237;rica&#46; Una variante gen&#233;tica en el gen de la &#945;1&#44;2-fucosiltransferasa &#8211;<span class="elsevierStyleItalic">FUT2</span>&#8211; provoca que los individuos homocigotos que la poseen no expresen el oligosac&#225;rido que act&#250;a como ligando del virus&#44; por lo que no desarrollan la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; El mismo mecanismo gen&#233;tico-molecular tiene la resistencia natural al parvovirus B19&#44; causante del exantema s&#250;bito o quinta enfermedad exantem&#225;tica&#44; ya que en ausencia del ant&#237;geno P del eritrocito por predisposici&#243;n gen&#233;tica&#44; el virus no puede penetrar en las c&#233;lulas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio de la gen&#233;tica humana en ocasiones ha supuesto hallazgos cuando menos sorprendentes&#44; que dejan constancia de la arbitrariedad de la naturaleza&#46; As&#237;&#44; se ha descrito una menor susceptibilidad a la fiebre hemorr&#225;gica del Ebola en los individuos que tienen lipidosis de Niemann-Pick&#44; una enfermedad gen&#233;tica rara en la que est&#225; mutado el receptor NPC1&#44; necesario para la entrada del virus en la c&#233;lula diana<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; Al igual que en lo expuesto anteriormente para la infecci&#243;n por VIH&#44; en la infecci&#243;n por el virus del Ebola este hallazgo permiti&#243; ensayar mol&#233;culas antagonistas del receptor NPC1 como potenciales tratamientos&#46; La utilidad de estos compuestos fue demostrada <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span>&#44; ya que bloqueaban la entrada del virus del Ebola en las c&#233;lulas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Es posible que en las &#225;reas geogr&#225;ficas afectadas por la &#250;ltima epidemia de Ebola del a&#241;o 2014 se puedan haber seleccionado individuos portadores de dicha mutaci&#243;n en <span class="elsevierStyleItalic">NPC1</span>&#44; dada la magnitud del brote epid&#233;mico y la rareza de la enfermedad&#44; cuya prevalencia estimada es de 1&#58;150&#46;000 personas en Europa Occidental<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Sin embargo&#44; hacen falta m&#225;s estudios en este campo para demostrarlo&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Utilidad de los estudios de asociaci&#243;n del genoma completo en el hallazgo de variantes que intervienen en la susceptibilidad</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El avance de las t&#233;cnicas de biolog&#237;a molecular ha contribuido en gran medida a la relaci&#243;n de las enfermedades infecciosas comunes con un gen principal mediante los estudios de asociaci&#243;n del genoma completo&#44; denominados tambi&#233;n GWAS&#44; acr&#243;nimo ingl&#233;s de <span class="elsevierStyleItalic">genome-wide association studies</span>&#46; En estos an&#225;lisis se estudian las variantes gen&#233;ticas m&#225;s comunes en diferentes individuos para investigar si alguna de ellas est&#225; asociada a una caracter&#237;stica&#46; T&#237;picamente los GWAS se han focalizado en el estudio de variantes gen&#233;ticas de un solo nucle&#243;tido&#44; tambi&#233;n llamados SNP <span class="elsevierStyleItalic">&#40;single nucleotide polymorphims&#41;</span>&#44; y su funci&#243;n es discriminar si para una determinada variante gen&#233;tica existen diferentes frecuencias al&#233;licas entre sanos o no susceptibles y enfermos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mediante GWAS se han hallado variantes en 2 genes que modifican la susceptibilidad frente a la enfermedad por el virus del dengue en humanos&#46; Por una parte&#44; en <span class="elsevierStyleItalic">Fc&#947;RIIa</span>&#44; que codifica para un receptor de gammaglobulinas que usa el virus para entrar en la c&#233;lula y que adem&#225;s act&#250;a como activador de mecanismos fagoc&#237;ticos&#44; y por otra&#44; en <span class="elsevierStyleItalic">VDR</span>&#44; que codifica para el receptor de vitamina D&#44; que act&#250;a activando los macr&#243;fagos encargados de fagocitar virus<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La diferente susceptibilidad de los individuos a las infecciones bacterianas orient&#243; los estudios GWAS a la b&#250;squeda de variantes en genes que regulan la respuesta inmune innata&#46; Los resultados encontrados fueron muy amplios&#46; Se encontr&#243; asociaci&#243;n entre multitud de variantes del gen <span class="elsevierStyleItalic">NOD2</span> &#40;implicado en las v&#237;as de se&#241;alizaci&#243;n celular&#41; y la predisposici&#243;n a la infecci&#243;n por <span class="elsevierStyleItalic">Mycobacterium leprae</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; En el caso de la enfermedad meningoc&#243;cica se asoci&#243; una variante del gen que codifica para el factor H del complemento con la protecci&#243;n frente a la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#44; y respecto a la infecci&#243;n neumoc&#243;cica invasiva&#44; se encontr&#243; asociaci&#243;n entre la susceptibilidad de los individuos y la lectina de uni&#243;n a la manosa&#44; prote&#237;na codificada por el gen <span class="elsevierStyleItalic">MBL</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Existen&#44; por otra parte&#44; diversos genes moduladores de la acci&#243;n bactericida de los macr&#243;fagos&#44; cuya inactivaci&#243;n deriva en la incapacidad de lisis de <span class="elsevierStyleItalic">M&#46; tuberculosis</span> por parte del fagolisosoma&#46; Uno de los m&#225;s conocidos es el gen <span class="elsevierStyleItalic">SLC11A1</span>&#44; cuyas anomal&#237;as gen&#233;ticas afectan a la funci&#243;n bactericida innata de las c&#233;lulas del sistema reticuloendotelial&#46; De esta forma&#44; los macr&#243;fagos act&#250;an como nichos o reservorios para <span class="elsevierStyleItalic">M&#46; tuberculosis</span> y convierten a las personas poseedoras de dichas anomal&#237;as gen&#233;ticas en potenciales mejores portadores del bacilo tuberculoso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Influencia de la gen&#233;tica humana en la respuesta al tratamiento de las infecciones</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio de la gen&#233;tica humana permite en determinadas infecciones establecer un perfil terap&#233;utico para los enfermos o modificar el ya instaurado&#46; Desde hace alg&#250;n tiempo existen pruebas para determinar la presencia de variantes gen&#233;ticas que pueden predecir la respuesta al tratamiento de las infecciones o los efectos adversos del mismo&#46; El polimorfismo rs12979860 en el gen <span class="elsevierStyleItalic">IL28B</span> predec&#237;a si los enfermos de hepatitis <span class="elsevierStyleSmallCaps">C</span><span class="elsevierStyleItalic">na&#239;ve</span> con fibrosis hep&#225;tica moderada e infectados por los genotipos v&#237;ricos 1 y 4 responder&#237;an o no a la biterapia cl&#225;sica con interfer&#243;n pegilado y ribavirina&#46; As&#237;&#44; los portadores homocigotos del alelo C respond&#237;an mejor a la biterapia que los portadores del alelo T&#44; a los que era necesario a&#241;adir un inhibidor de la proteasa para lograr un tratamiento eficaz<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; Afortunadamente&#44; estos tratamientos est&#225;n actualmente en desuso gracias a la aparici&#243;n de los nuevos antivirales de acci&#243;n directa&#46; Por otra parte&#44; el aclaramiento espont&#225;neo del virus es mayor en portadores homocigotos C&#44; lo que se traduce en el retardo o la ausencia de progresi&#243;n cl&#237;nica a cirrosis y carcinoma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otro ejemplo de an&#225;lisis gen&#233;tico de aplicaci&#243;n terap&#233;utica es la determinaci&#243;n de la variante HLA-B&#42;5701 en individuos infectados por el VIH&#44; ya que los pacientes que la posean tendr&#225;n un elevado riesgo de presentar hipersensibilidad al antirretroviral abacavir&#44; imposibilit&#225;ndose la administraci&#243;n de dicho tratamiento que&#44; en combinaci&#243;n con otros antirretrovirales&#44; constituye una de las terapias clave en el tratamiento de la enfermedad&#46; Al igual que suced&#237;a con el VHC y el polimorfismo rs12979860&#44; esta variante HLA-B&#42;5701 provoca una lenta y tard&#237;a progresi&#243;n a sida en los enfermos infectados por VIH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Influencia de la gen&#233;tica humana en la progresi&#243;n de las infecciones</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presencia de ciertos factores gen&#233;ticos humanos tambi&#233;n puede aportar informaci&#243;n sobre la gravedad o progresi&#243;n de las infecciones&#46; Un ejemplo muy llamativo son las mutaciones inactivadoras de los genes humanos <span class="elsevierStyleItalic">EVER-1</span> y <span class="elsevierStyleItalic">EVER-2</span>&#44; que ocasionan una susceptibilidad anormal a algunos genotipos del virus del papiloma humano &#40;VPH&#41;&#44; entre los que se encuentran el VPH5 y el VPH8&#46; Dichas mutaciones producen un defecto en la inmunidad celular&#44; incapacitando el reconocimiento y rechazo de los queratinocitos presentadores de ant&#237;genos del VPH&#46; De este modo se desarrolla&#44; en pacientes homocigotos&#44; la epidermodisplasia verruciforme &#40;conocida como s&#237;ndrome del hombre &#225;rbol&#41;&#44; enfermedad consistente en una infecci&#243;n cr&#243;nica por el VPH que conlleva la aparici&#243;n de lesiones cut&#225;neas hiperquerat&#243;sicas polimorfas y un riesgo elevado de c&#225;ncer de piel<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Conclusiones</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un entorno de constante interrelaci&#243;n del hombre con microorganismos pat&#243;genos&#44; parece importante el estudio de los factores humanos responsables de una mayor susceptibilidad a determinadas enfermedades infecciosas&#46; Pese a que dicha susceptibilidad a las infecciones depende de m&#250;ltiples factores&#44; est&#225;n surgiendo herramientas para relacionar distintas variantes gen&#233;ticas con determinadas caracter&#237;sticas que puedan relacionarse no solo con la propensi&#243;n a presentar una determinada enfermedad infecciosa&#44; sino tambi&#233;n con la progresi&#243;n o la respuesta a su tratamiento&#46; Algunos ejemplos de hallazgos recientes de genes humanos relacionados con las infecciones&#44; tanto por virus como por priones&#44; bacterias o par&#225;sitos&#44; se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la nueva era de la medicina basada en la evidencia&#44; se contempla la posibilidad de poder predecir las posibles consecuencias que la misma infecci&#243;n puede tener en diferentes pacientes en funci&#243;n de sus caracter&#237;sticas individuales&#46; Esto pone en valor la contribuci&#243;n del an&#225;lisis gen&#233;tico del hospedador humano en el estudio de las enfermedades infecciosas&#44; sum&#225;ndose al diagn&#243;stico etiol&#243;gico y aportando una sinergia beneficiosa para el conocimiento&#44; tratamiento y evoluci&#243;n de aquellas&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En referencia al t&#237;tulo de este art&#237;culo&#44; se concluye que efectivamente la gen&#233;tica humana puede predecir el riesgo de presentar una enfermedad infecciosa&#46; En ciertos casos&#44; como en el paludismo o el VIH&#44; existe ya evidencia cient&#237;fica sobre qu&#233; variantes gen&#233;ticas confieren resistencia a la infecci&#243;n&#59; sin embargo&#44; el campo del estudio gen&#243;mico a este respecto a&#250;n est&#225; empezando su andadura y quedan d&#233;cadas de investigaci&#243;n en las que el trabajo desde los laboratorios ser&#225; imprescindible para avanzar en este campo&#46; La l&#237;nea que separa las diferentes ramas de la ciencia&#44; como la gen&#233;tica&#44; la microbiolog&#237;a o la inmunolog&#237;a&#44; es cada vez m&#225;s estrecha&#44; y la colaboraci&#243;n de los diferentes laboratorios en la investigaci&#243;n biom&#233;dica es necesaria para el progreso de la medicina&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Conflicto de intereses</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que no existe conflicto de intereses en relaci&#243;n con el art&#237;culo&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Microorganismo infeccioso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Gen humano&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Implicaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Referencias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Virus</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Virus de la inmunodeficiencia humana</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">CCR5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Resistencia a la infecci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">De Silva y Stumpf<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#44; 2004&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">HLA-B</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Progresi&#243;n de la enfermedad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">Jose et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#44; 2013</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Respuesta al tratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Virus de la hepatitis C</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">IL28B</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Respuesta al tratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Tanaka et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#44; 2009&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Progresi&#243;n de la enfermedad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Thomas et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#44; 2009&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Virus de la hepatitis B</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">HLA-B&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="3" align="left" valign="top">Efectividad de la vacuna</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="3" align="left" valign="top">Godkin et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#44; 2005</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">HLA-DR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">HLA-DQ&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">HLA-DQ&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Diferencias en la susceptibilidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Mbarek et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#44; 2011&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">HLA-DP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Papilomavirus humano&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">EVER-1&#47;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Diferencias en la susceptibilidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Orth<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#44; 2010&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ebola</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">NPC1</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">Resistencia a la infecci&#243;n</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Carette et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#44; 2011&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">C&#244;t&#233; et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#44; 2011&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Virus Norwalk&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">FUT2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Resistencia a la infecci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Lindesmith et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#44; 2003&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Parvovirus B19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">P1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Resistencia a la infecci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Brown et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#44; 1994&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Dengue</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Fc&#947;RIIa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Progresi&#243;n de la enfermedad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">Fang et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#44; 2012</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">VDR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Diferencias en la susceptibilidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Priones</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Creutzfeldt-Jakob&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">PRNP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Diferencias en la susceptibilidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Palmer et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#44; 1991&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Bacterias</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Mycobacterium tuberculosis</span></td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SLC11A1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Diferencias en la susceptibilidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Li et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#44; 2011&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">TLR1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Diferencias en la susceptibilidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Ocejo-Vinyals et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#44; 2013&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Mycobacterium leprae</span></td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NOD2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="3" align="left" valign="top">Diferencias en la susceptibilidad</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="3" align="left" valign="top">Zhang et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#44; 2009</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">HLA-DR&#47;DQ&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">TLR1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Streptococcus pneumoniae</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">MBL2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Diferencias en la susceptibilidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Roy et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#44; 2002&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Neisseria meningitidis</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">CFH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Diferencias en la susceptibilidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Davila et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#44; 2010&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Par&#225;sitos</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Plasmodium</span> sp&#46;</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">G6PDH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">Diferencias en la susceptibilidad</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Machado et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#44; 2010&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">HBB&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Modiano et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#44; 1996&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Plasmodium falciparum</span></td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SLC4A1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">Diferencias en la susceptibilidad</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">Machado et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#44; 2010</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">ABO&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Plasmodium vivax</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">DARC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Resistencia a la infecci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Machado et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#44; 2010&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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